肝细胞生长因子及其c-Met受体表达与原发性小肝癌术后复发关系的初步研究

目的 探讨原发性小肝癌 (SHCC)切除术后血清肝细胞生长因子 (HGF)水平和癌组织中c Met受体表达与术后复发的关系。方法 采用ELISA对手术前后血清HGF浓度变化进行检测 ,并利用Western、Northern印迹杂交方法 ,测定肿瘤与非肿瘤组织内c Met蛋白表达量。结果 术前血清HGF浓度为 0 64± 0 15ng/ml,术后 3天为 1 41±0 2 8ng/ml,二者差异有显著性意义 (P <0 0 0 1)。术后 3天血清HGF浓度是术前的 2 3 2± 0 5 5倍。术后HGF的增长倍数与肿瘤组织内c Met蛋白的过度表达在术后复发与未复发者中差别有显著性意义(P <0 0 5 ) ,两年内复发者明显高于两年后复发及未复发者。结论 SHCC切除术后血清HGF水平明显增高 ,肿瘤组织本身c Met蛋白过度表达 。

肝细胞生长因子对肺癌细胞运动和侵袭的影响及原癌基因C-met的表达

肝细胞生长因子（ＨＧＦ）可调节许多细胞的运动和生长，检测了ＨＧＦ对５种人类非小细胞肺癌细胞运动和侵袭的作用，有３种细胞的运动和侵袭力在ＨＧＦ刺激后增加。用ＲＮＡ印迹检测ＨＧＦ受体——原癌基因Ｃ－ｍｅｔ产物，可证实这几种细胞均有Ｃ－ｍｅｔｍＲＮＡ存在。细胞蛋白印迹检测进一步证实了ＨＧＦ受体的存在。这些结果表明ＨＧＦ可能在人类非小细胞肺癌的侵袭和转移方面扮演重要角色。

肝细胞生长因子受体原癌基因c-met mRNA在鼻咽癌中的表达及意义

目的研究鼻咽癌组织中肝细胞生长因子(HGF)受体原癌基因c-metmRNA的表达及其与侵袭和转移的关系。方法应用原位杂交检测慢性鼻咽黏膜炎症标本15例、鼻咽癌55例c-metmRNA的表达。结果c-metmRNA在慢性鼻咽黏膜炎症、鼻咽癌组织中表达阳性率分别为13.3%(2/15),61.8%(34/55)。c-metmRNA的表达与淋巴结转移、肿瘤组织局部浸润破坏(颅底破坏)、临床分期(UICC)呈正相关(P<0.05),而与颅神经损伤、年龄、性别、组织分型(WHO)无相关。结论鼻咽癌中c-metmRNA的表达与其侵袭和转移有密切的关系,c-metmRNA的表达变化有助于判断鼻咽癌的预后,c-met可能为临床建立新的鼻咽癌预后因子和指导临床治疗提供依据。

人大肠癌组织肝细胞生长因子及其受体c-met的表达

目的:评价人大肠癌组织肝细胞生长因子(HGF)及其受体c- met的mRNA表达水平. 方法:应用RT-PCR法检测人大肠癌组织中肝细胞生长因子及其受体C-met mRNA表达水平,以正常大肠组织为对照. 结果:大肠癌组织中肝细胞生长因子及其受体c-met mRNA 过度表达(其中HGFmRNA表达1.063±0.179,c-metmRNA 表达1.128±0.173,对照组表达0.576±0.052),c-met表达与大肠癌分化程度(P<0.05)、有无淋巴结转移(P<=0.05)有关. 结论:肝细胞生长因子及其受体c-met mRNA表达与大肠癌有关,高表达c-met组分化程度差,淋巴结转移多,更具浸润、转移潜能.

肝细胞生长因子及受体c-met在乳腺癌中的研究进展

目的 研究肝细胞生长因子及其受体c met在乳腺癌发生、发展中的作用及其与预后的关系。方法 采用文献回顾的方法并结合目前的实验研究 ,对肝细胞生长因子及受体c met在乳腺癌中的研究进展加以综述。结果 肝细胞生长因子对乳腺癌细胞具有促分裂、诱导肿瘤细胞迁移、侵袭以及诱发肿瘤血管生成的作用 ,其与受体c met作用机理的发现 ,进一步揭示了乳腺癌的发生机理。结论 肝细胞生长因子 /c met在乳腺癌发生、发展过程中起重要作用 。

c-Met基因扩增在非小细胞肺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药机制中的作用

3背景表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）19外显子的缺失突变及21外显子的点突变（L858R）约占酪氨酸激酶区突变的90％。含有这些突变的非小细胞肺癌（non-small cell lungcancer，NSCLC）患者对酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors，TKI）的敏感性超过75％。不幸的是，这些对TKI治疗有反应的患者最终都会产生继发耐药。研究发现，

磁共振动态增强与血清肝细胞生长因子受体c-Met和结肠癌转移相关基因1联合检测在宫颈癌盆腔淋巴结转移的价值

目的:分析磁共振动态增强扫描成像(DCE-MRI)与血清肝细胞生长因子(HGF)受体c-Met、结肠癌转移相关基因1(MACC1)联合检测对宫颈癌(CC)盆腔淋巴结转移的诊断价值。方法:选取医院收治的124例CC患者,根据其发生盆腔淋巴结转移与否分为淋巴结未转移组(88例,简称未转移组)和淋巴结转移组(36例,简称转移组)。所有患者均行DCE-MRI检查、血清c-Met及MACC1水平检测;以患者术后组织病理学检查为“金标准”,分析DCE-MRI检查、血清c-Met、MACC1检测及三者联合诊断对CC患者盆腔淋巴结转移的诊断效能。结果:转移组中DCE-MRI评估患者盆腔淋巴结转移的灵敏度为77.78%,特异度为93.18%,准确度为88.71%;血清c-Met及MACC1水平均高于未转移组,差异有统计学意义(t=10.466,t=9.267;P<0.05);血清c-Met和MACC1诊断盆腔淋巴结转移的受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)分别为0.893和0.879,截断值分别为104.23μg/L和6.70 ng/ml,灵敏度、特异度分别为83.33%和80.56%,89.77%和90.91%,准确率均为87.90%;DCE-MRI与血清c-Met、MACC1联合诊断患者盆腔淋巴结转移的灵敏度及准确率分别为94.44%和90.32%,均高于三者单独检测,差异有统计学意义(x^(2)=4.181,P<0.05)。结论:DCE-MRI联合血清c-Met、MACC1检测对CC盆腔淋巴结转移有较高的诊断价值,三者联合可显著提高灵敏度,有助于临床判定CC盆腔淋巴结转移。

胰岛素样生长因子Ⅰ型受体基因对肝细胞癌生物学行为的影响

目的 研究胰岛素样生长因子 型受体 (IGF- R)对肝细胞癌生物学行为的影响。 方法 应用免疫组化 SP法检测肝细胞癌、癌旁和正常肝组织 IGF- R的表达。构建 IGF- R正、反义基因真核表达载体 ,经脂质体介导转入 SMMC- 772 1肝癌细胞株 ,观测 IGF- R正、反义基因对肝癌细胞生物学行为的影响。 结果 (1)在肝癌组织中 IGF- R呈过度表达(90 .3% ) ,以膜、胞浆混合型表达为主 ,显著高于正常肝组织。肝癌多发结节组高于单发结节组 (P<0 .0 5 )。 (2 ) IGF- R反义基因能明显下调内源性 IGF- R的表达 ,与 772 1细胞、正义细胞有显著性差异 (P<0 .0 1)。 (3)电镜下反义细胞内可见微腺腔、灶性坏死、髓鞘样结构。 4反义细胞 G0 /G1期明显增加 (6 3.9% ) ,S期减少 (19.3% ) ,细胞凋亡增加 (5 .89% ) ,与 772 1细胞、正义细胞有显著性差异 (P<0 .0 1)。 5 .反义细胞不能在软琼脂中生长。 结论 (1) IGF- R高表达与肝癌的发生及侵袭性行为有密切关系。 (2 ) IGF- R反义基因下调 772 1细胞内源性 IGF- R的表达 ,对肝癌细胞的增殖有明显抑制作用。

肝细胞生长因子及其受体在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的 检测肝细胞生长因子 (HGF)及其受体 (c- Met)在正常支气管黏膜上皮和非小细胞肺癌(NSCL C)中的表达 ,分析其与 NSCL C临床病理参数的关系及 HGF、c- Met相互作用方式。方法 应用免疫组化S- P法对 14例正常支气管黏膜上皮组织和 4 5例 NSCL C组织中的 HGF、c- Met进行检测。结果 14例正常支气管黏膜上皮组织 HGF、c- Met表达率分别为 14 .3% (2 / 14 )和 2 1.4 % (3/ 14 ) ,而在 4 5例 NSCL C组织中分别为 5 1.1%(2 3/ 4 5 )和 6 0 .0 % (2 7/ 4 5 )。 HGF及其受体在肿瘤和正常组织中的表达 ,差异有显著性 (P=0 .0 15 ,P=0 .0 12 )。HGF的表达与淋巴结转移相关 (P=0 .0 2 6 )。c- Met的表达与组织类型、分化程度相关 (P=0 .0 14 ,P=0 .0 2 5 )。HGF的表达与 c- Met的表达呈明显正相关 (P=0 .0 0 2 ,r=0 .4 72 ) ,两者均阳性者为 19例 (42 .2 % ) ,其中 13例 (6 8.4 % )表现为自分泌形式 ,6例 (31.6 % )表现为旁分泌形式。结论 HGF及 c- Met主要通过自分泌作用参与 NSCL C发生、发展和演进 ,两者在腺癌中均呈高表达 ,可作为肺腺癌诊断和预后判断的指标。

表皮生长因子及其受体在人原发性肝细胞癌中的表达

表皮生长因子及其受体在人原发性肝细胞癌中的表达吴晓英彭隆祥（电镜室长沙４１００７８）⒇关键词肝肿瘤；癌；增生；表皮生长因子＊；受体；免疫组织化学中图号Ｒ７３５．７随着分子病理学的进展，近年各种生长因子与肿瘤的关系越来越引起人们的关注。已知表皮生长因子...

大鼠肝细胞癌发生发展过程中转化生长因子-β1/2及其受体mRNA的表达

目的：定量检测大鼠肝细胞癌发生发展过程中转化生长因子（TGF）-β1／2及其受体TpRⅠ／ⅡmRNA的表达水平。方法：成年SD雄性大鼠随机分为实验组和对照组，实验组利用二乙基亚硝胺诱导建立大鼠肝细胞癌模型，分别于第1～18周分批处死动物（肝癌组3只，对照组1只）。取肝组织标本作组织切片和病理检查；抽提肝组织RNA并逆转录，实时荧光定量PCR技术分析TGF-β1／2、TpRⅠ／ⅡmRNA表达水平，以β—actin为内参照。结果：相对于β—actin，正常大鼠肝脏TGF-β1和TGF-β2的mRNA含量分别为0．0076±0．0028和0．0016±0．0011；TpRⅠ和TpRⅡ分别为0．0034±0．0014和0．0612±0．0433。在大鼠肝癌发生发展过程中TGF-β1和TGF-β2的表达逐渐升高，TpRⅠ和TpRⅡ基因的表达则逐渐下降。结论：肝癌细胞中TGF-β1和TGF-β2及TpRⅠ和TpRⅡ基因表达水平的变化可能使TGF-β对肝癌细胞的抑制作用减弱，TGF-β及其受体介导的信号转导通路在肝癌发生发展过程具有重要作用。

原发性肝癌中肝细胞生长因子mRNA的定量表达及其临床意义

目的对原发性肝癌组织、癌旁组织以及正常肝脏组织肝细胞生长因子(HGF)mRNA进行定量测定,分析其表达与临床特征的关系,探讨其临床意义。方法采用实时荧光定量PCR检测59例原发性肝癌组织、相对应癌旁组织以及17例正常肝脏组织HGF mRNA的表达量,分析其表达量与性别、年龄、血清HBsAg、AFP、分化程度、肿瘤大小、临床分期、转移状态以及是否合并肝硬化等临床特征的关系。结果HGF mRNA在原发性肝癌组织、癌旁组织中的表达与正常肝脏组织差异无显著性(P>0.05)。HGF mRNA在肝癌合并肝硬化组中的表达明显高于未合并肝硬化组(P<0.05),但与其它临床特征无关。结论HGF mRNA在肝癌合并肝硬化组织中呈高表达,提示可能与肝癌发生发展有关。

内皮生长因子G61A位点基因多态性与肝细胞癌易感性的Meta分析

肝细胞恶变和肿瘤进展的发病机制包括多种基因改变和分子信号通路调节等。其中，内皮生长因子（EGF）及受体信号通路的调节异常在肝细胞癌（HCC）的发生中具有重要作用。目前，国内外很多研究显示，EGF基因61A／G位点的功能多态性与人类多种恶性肿瘤相关。然而，

大鼠胰腺发育不同阶段肝细胞生长因子受体编码基因的表达

目的研究肝细胞生长因子受体编码基因c-met在大鼠胰腺发育不同阶段的表达。方法采用高密度寡核苷酸芯片对孕12.5 d(E12.5)、孕15.5 d和孕18.5 d、新生、成年胰腺进行基因转录水平分析,并用RT-PCR技术验证基因在大鼠胰腺不同发育时期的表达。结果c-met基因在E15.5、E18.5较成年特异性高表达。经RT-PCR验证,c-met基因表达趋势与芯片结果相符;与芯片c-met探针所用引物不同RT-PCR,结果却在各发育阶段呈现与芯片不同的表达趋势。结论提示c-met可能在胰腺发育过程中起到调控作用,参与胚胎胰腺发育中晚期细胞功能完善的信号传导过程。并且c-met在胰腺发育中发挥作用有可能存在不同转录本。

肝细胞癌表皮生长因子受体3的表达及其临床意义

检测表皮生长因子受体3(ErbB3)在肝细胞癌组织、癌旁组织及正常肝组织中的表达,探讨ErbB3在肝细胞癌中表达的临床意义。采用Western blot检测肝细胞癌(HCC)组织、癌旁组织和正常肝组织中ErbB3蛋白的表达。应用ErbB3抗体对60例HCC进行免疫组织化学染色,并通过测定ErbB3在HCC中的表达水平分析其与临床特性的相关性。结果显示,(1)ErbB3在正常肝组织中表达缺失,在HCC表达上调(t=4.082,P<0.05)。同一标本中,ErbB3在HCC的表达水平高于癌旁组织,差异有统计学意义(t=4.184,P<0.05)。(2)伴有血管侵犯的HCC组中ErbB3的表达水平高于不伴有血管侵犯组(P<0.05)。有肝外转移的HCC组中ErbB3的表达水平高于不伴有肝外转移组(P<0.05)。ErbB3的表达水平与患者年龄、性别、肿瘤大小、分化程度、肿瘤结节数目无关。(3)ErbB3表达阳性的HCC组中患者无进展生存期低于阴性组(P<0.05)。ErbB3在HCC中表达上调,在正常肝组织中表达缺失;ErbB3在HCC表达上调与血管侵犯和肝外转移呈正相关;ErbB3表达水平与患者无进展生存期呈负相关。

肝细胞生长因子及其受体在口腔鳞癌和颈淋巴结中的表达

目的通过检测肝细胞生长因子(HGF)及其受体c—Met在口腔鳞癌中的表达水平,探讨HGF/c-Met系统对口腔鳞癌侵袭转移的影响。方法对50例确诊的原发、复发口腔鳞癌病例标本,采用免疫组织化学(SABC)法检测口腔鳞癌组织和颈部淋巴结中HGF和c-Met的表达情况。将收集的病例按病理类型及临床资料分组,并比较各组间HGF和c-Met的表达差异。结果口腔鳞癌组织及有转移灶的淋巴结中,癌细胞HGF及c-Met蛋白的阳性表达率为100%,颈部淋巴结中HGF的阳性率为60%,淋巴细胞内均无c-Met蛋白的表达。癌细胞c-Met蛋白的表达水平和颈淋巴结内淋巴细胞HGF表达阳性与口腔鳞癌的局部淋巴结转移高度相关(P=0.000 0),癌细胞中HGF的高水平表达与肿瘤的侵袭(P=0.002 0)、复发相关(P=0.013 9)。结论口腔鳞癌中HGF和c-Met蛋白表达升高、颈部淋巴结中淋巴细胞HGF表达阳性可能促进肿瘤的侵袭、复发、局部淋巴结转移,提示患者预后不良。

肝细胞癌中胰岛素样生长因子1受体的表达及意义

目的：探讨胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）在肝细胞癌（HCC）中的表达及意义。方法：采用免疫组织化学En Vision两步法检测HCC病例癌组织及配对癌旁组织中IGF-1R的蛋白表达,分析IGF-1R表达水平与HCC患者临床病理特征及微血管密度（MVD）的关系,同时随访观察不同IGF-1R表达水平或MVD计数HCC患者的复发、转移及死亡率。结果：HCC癌组织中IGF-1R蛋白表达水平高于癌旁组织,差异有统计学意义（P〈0.05）;IGF-1R高表达的HCC中,有血管浸润、病理分级Ⅲ-Ⅳ级、临床TNMⅡ-Ⅲ期患者人数多于IGF-1R低表达人数（P〈0.05）;癌组织中MVD值明显高于癌旁组织,差异有统计学意义（P〈0.001）;经Spearman等级相关分析显示IGF-1R蛋白表达水平与MVD计数呈正相关,IGF-1R高表达及MVD计数较高的HCC患者复发、转移及死亡率也较高（P〈0.05）。结论：IGF-1R可促进HCC的复发、转移,与促进肿瘤血管新生有关。

肝细胞生长因子及其受体在蛋白尿慢性肾纤维化大鼠肾组织中表达的动态变化

目的探讨蛋白尿慢性肾纤维化大鼠肾组织中肝细胞生长因子(HGF)及其受体c-Met表达和意义。方法36只♂SD大鼠随机分为对照组和蛋白尿慢性肾纤维化组,应用多柔比星(4mg/kg)尾静脉注射1周后重复的方法建立大鼠蛋白尿慢性肾纤维化模型,分别于第1次多柔比星注射后第4、7、10、13周末收集标本,观察大鼠24h尿蛋白、血清白蛋白(ALB)、血甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)及病理变化。应用Western blot与免疫组化技术分别检测肾组织HGF及c-Met蛋白表达。结果①模型组大鼠24h尿蛋白、ALB、TG、TC明显高于对照组(P<0.01)。②4周末时模型组尿蛋白较对照组明显增多,随着病程进展,肾小球硬化程度加重,第7周肾小球硬化呈局灶节段性分布,肾小球肥大,肾小囊扩张,肾小球有不同程度的硬化,间质可见明显纤维化和局灶性炎细胞。10周及13周肾纤维化程度及面积加重。③肾脏HGF及c-Met表达4周时较对照组增加(P<0.01),7周时开始降低,并随病程呈进一步降低。结论肾纤维化过程中,肾脏HGF及c-Met的表达早期上升是一种有益的防御反应;后期HGF、c-Met表达逐渐降低,肾纤维化逐渐发展。肾脏HGF及c-Met表达的下降可能是慢性肾纤维化发展的机制之一。

肝细胞生长因子及其受体与神经纤毛蛋白1在骨肉瘤中的表达及意义

目的检测骨肉瘤组织中肝细胞生长因子(HGF)、肝细胞生长因子受体(C-met)和神经纤毛蛋白1(NRP1)的表达特征,探讨三者的关系及临床意义。方法选择70例骨肉瘤术后留取的蜡块及临床资料作为观察组,选择50例成熟的骨组织脱钙后的蜡块及临床资料作为对照组,应免疫组织化学技术检测2组中HGF、C-met和NRP1蛋白的表达,探讨HGF、C-met和NRP1在肿瘤患者不同临床病理特征的表达差别及其相关性。结果观察组中HGF、C-met和NRP1蛋白表达的阳性率明显高于对照组,观察组中HGF、C-met和NRP1蛋白表达的阳性率与肿瘤的转移、脉管浸润、临床分期及Ki67的表达密切相关。观察组中HGF、C-met和NRP1之间的表达具有正相关性。结论骨肉瘤组织中HGF、C-met和NRP1高表达,三者对病变的进展具有重要作用,术后联合检测HGF、C-met和NRP1的表达可能对判断预后有一定价值。