磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3靶向治疗肝细胞癌的研究进展

肝癌是全球第二大癌症死亡原因,而肝细胞癌(HCC)是最常见的原发性肝癌形式。磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(GPC3)是一种细胞膜表面蛋白多糖,其在正常成人组织中几乎不表达,但在肝细胞癌中特异性表达上调,因此,GPC3成为肝细胞癌诊断和治疗的可靠靶点。综述了GPC3通过Wnt、YAP、hedgehog等信号通路调节癌症发展,总结了单克隆抗体、双特异性抗体、肿瘤疫苗、免疫毒素、CAR-T细胞、光敏剂治疗等GPC3靶向治疗方法,并对未来基于GPC3的肝细胞癌治疗策略进行展望。

肝细胞癌基因靶向治疗新进展

尽管肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的治疗已经取得很大进步,但是目前肝癌精确的致病原因知之甚少,使得其成为改善患者预后的一大限制因素。详尽地分析和描述基因在肿瘤形成中的分子机制,并针对每个患者的特质来预测预后,是现在个性化治疗追求的重要目标,将会彻底改善HCC的诊断和治疗水平,随着HCC基因靶点研究的进展,基因靶向治疗可以为合理的个体化药物治疗提供参考依据。

肝细胞癌的TACE治疗

经肝动脉化疗栓塞(TACE)作为肝癌非手术治疗的主要手段之一,应用广泛且疗效肯定,其具有优势又存在一定的问题。本文对TACE近年来作为辅助治疗的地位、存在的问题、应对存在的问题的手段以及增效减毒的策略进行综述。

小儿原发性肝细胞癌的治疗

目的探讨小儿原发性肝细胞癌的临床特点及治疗效果,提高诊治水平。方法回顾性分析31例小儿原发性肝细胞癌的治疗经过,对诊断和治疗方法进行探讨。结果31例中18例仅行活检术,13例行不同方法的肝叶切除术。仅行肝活检的18例在8个月内死亡,其余病例1年生存率77.7%,2年生存率53.8%,5年生存率23.1%。结论小儿原发性肝细胞癌生长快,恶性程度高,手术切除率低,预后差。应积极探索治疗小儿原发性肝细胞癌的方法。

超声载药系统在肝细胞癌治疗中的研究进展

本文主要总结了超声载药系统的作用机制及在肝细胞癌中的应用现状。

肝细胞癌介入治疗后经增强CT和MRI影像诊断的价值分析

目的:对患者接受肝细胞介入治疗后,应用MRI和CT的诊断价值进行分析和探讨。方法:本次研究对肝细胞癌患者临床资料进行收集分析,并在2018年6月至2019年10月时间范围内进行研究调查,调查期间患者均已行肝动脉化疗栓塞术,并于随访周采用增强CT和MRI影像对患者手术结果进行复查,复查后将两组患者复查结果准确率进行观察和记录。结果:资料显示,患者在术后1个月(56.00%vs74.00%)、6个月(60.00%vs82.00%)和12个月(66.00%vs88.00%)临床诊断中,MRI影像检查的准确率明显高于增强CT扫描,两组数据差异显著,P<0.05。结论:参与本次研究患者接受肝细胞癌介入治疗后,采用MRI影像检查方式更具复查优势,可提高诊断结果的准确率,诊断价值较高。

射频消融在小肝癌治疗中的地位

射频消融是目前最先进和最有效的肝癌局部消融技术之一,在临床的应用也逐渐广泛,为小肝癌的治疗带来了新的希望和新的治疗模式。射频消融已被认为是小肝癌继外科切除术和肝脏移植术之后的根治性治疗方法。本文回顾了射频消融的原理及其发展;总结和评价了射频消融在小肝癌临床治疗中的疗效、安全性和综合应用情况,并与手术切除进行了对比;提出了射频消融存在的问题,展望了其进一步发展方向。笔者认为射频消融治疗小肝癌安全性高、并发症少、适应证广,疗效与手术切除相近,但评价其长期疗效还需要更长时间的随访观察和更多的前瞻性随机对照研究。

肝细胞癌介入治疗后增强CT和MRI影像诊断观察

观察不同诊断对肝细胞癌介入治疗患者的诊断作用。方法 选取我院2019年1-12月84例肝细胞癌介入治疗患者,另选择同例数其他肝脏疾病患者,对其均进行增强CT和MRI影像诊断,观察不同诊断方法的效果。结果 实验组诊断准确率95.23%,对比组诊断准确率96.42%,差异不明显(P>0.05),两组诊断时间、费用、满意度、平均病灶检出个数对比,增强CT总检出率21.42%,MRI总检出率34.52%,增强CT诊断准确率90.47%,MRI诊断准确率97.61%,差异明显(P<0.05)。结论 肝细胞癌介入治疗对肝癌的控制效果显著,利用增强CT与MRI诊断效果均较高,其中MRI诊断的准确性更强,值得重视。

包载反义MRP重组腺病毒微球肝动脉注射治疗肝癌的实验研究

目的探讨包载反义MRP重组腺病毒微球逆转肝癌的效果。方法设无处理组、生理盐水组、空白微球组as-MRP rAdV组,采用携带as-MRP rAdV PELA制备的微球经肝动脉注射组等5组,观察其靶向性治疗效果。结果rAdV微球组肿瘤体积及生长率显著小于其他4组(均P<0.05),平均生存时间显著延长(均P<0.05),可见肝癌组织rAdv荧光强表达。结论rAdV微球可显著缩小肝脏肿瘤体积,抑制肿瘤生长。

肝癌消融治疗现状与思考

肝癌是临床常见恶性肿瘤之一,居肿瘤相关死亡第3位[1]。原发性肝癌常合并肝硬化,转移性肝癌则常呈多发病灶,加之肝癌早期诊断的局限性,80%肝癌患者就诊时已无外科手术治疗机会[2]。在过去的20多年里肝癌局部消融治疗迅猛发展,已成为继手术切除和肝移植后的第三大根治性治疗手段。

自体外周血树突状细胞诱导LAK细胞抗原代肝癌细胞的初步研究

目的 :观察自体外周血树突状细胞(DC)诱导的淋巴因子激活杀伤 (LAK )细胞对原代肝癌细胞的杀伤活性。方法 :从肝癌患者外周血分离单个核细胞 ,以人粒 /巨噬细胞集落刺激因子 (GM CSF)和白细胞介素(IL ) 4诱导扩增DC ,以四甲基噻唑蓝(MTT )方法观察单独应用IL 2诱导的LAK细胞组和联合应用DC组对肝癌细胞的杀伤活性。结果 :联合应用DC组对肝癌细胞杀伤活性 [( 3 0 76± 1 44 ) % ]明显比单独应用LAK细胞组的活性 [( 18 2±1 2 9) % ]高 ,P <0 0 1。结论 :DC可以提高效应细胞对靶细胞的杀伤活性 。

靶向特异性分子标志物治疗肝癌的基础与临床研究

原发性肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）是我国常见恶性肿瘤之一,其早期确诊及有效的临床治疗仍是全世界医学界面临的难题[1]。HCC发生机制复杂,如乙型肝炎病毒和（或）丙型肝炎病毒的慢性持续性感染、黄曲霉素及化学致癌物的摄入。

小肝癌临床治疗研究进展

国际上对小肝癌(small hepatocellular carcinoma,sHCC)暂无一致的诊断标准。根据中华医学会外科学分会肝脏外科学2001年制定的标准,将sHCC定义为单发的直径>2 cm且≤5 cm的肝癌。复旦大学肝癌研究所将sHCC定义为单发肿瘤结节<5 cm或2个肿瘤结节直径总和<5 cm,但临床上诊断sHCC除直径以外,还应考虑肿瘤分期。过去认为sHCC的首选治疗是肝移植和肝切除术,但随着科技的不断发展,sHCC的治疗方法也呈现多样化。目前,国际上多个研究学会把肝移植、肝切除术和射频消融作为sHCC的根治性治疗方法。近年随着放疗新技术的发展,立体定向放疗(stereotacticbody radiation therapy,SBRT)在肝细胞癌中的应用大幅增加。对于不适合手术切除或局部消融治疗的原发性或复发性sHCC患者,SBRT是一种有前途的替代治疗方法。本文主要结合国内外sHCC治疗研究进展作一综述。

临床科学研究中的“天花板现象”——从肝癌c-TACE治疗后抵抗说起

肝细胞癌是癌症致死相关病因中的最常见疾病之一。多数患者同时合并肝脏功能受损的潜在疾病,最常见的是肝硬化。巴塞罗那临床肝癌分期系统根据肿瘤分期（4期）、肝功能状况、身体状况、与癌症相关症状提出了治疗指导意见。在该分期系统中将巨块型、不可手术切除或多发同时具有良好的基础状态（体力活动态0分）和较好的肝功能（ChildA或B级）的肝癌定义为中期肝癌，治疗方法确定为肝动脉化疗栓塞（transarterialchemoembolization，TACE）。

筛查高危人群、规范诊疗、科学探索以提高肝癌诊疗效果

由于乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）疫苗的普及,抗HBV、丙型肝炎病毒（hepatitis C virus,HCV）药物的广泛应用等,中国肝病谱正在悄然发生变化,但原发性肝细胞癌（简称肝癌）目前依然是很多慢性肝病的严重后果,提高早期发现率及规范诊疗是提高患者生活质量、延长生存时间的重要措施。

肝细胞癌免疫治疗的现状及发展

肝癌是一种严重的全球健康问题,也是常见的癌症相关死亡原因。肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是肝癌常见的病理类型。早期HCC临床症状不明显,50%的HCC患者确诊时已处于晚期。系统全身治疗被推荐用于晚期HCC。随着分子靶向药物(索拉非尼、仑伐替尼)的发展,晚期HCC的系统全身治疗取得了一定进展,但对HCC患者生存获益仍然不大。近年来,免疫检查点抑制剂的出现改变了HCC治疗的格局,为HCC精准治疗提供了更多的可能性并展现出较好的效果。特别是阿替利珠单抗和贝伐珠单抗的联合疗法显著改善了HCC患者的生存预后,此外,过继性细胞疗法、肿瘤疫苗、溶瘤病毒和非特异性免疫治疗也已成为免疫治疗策略。本文就HCC免疫治疗的现状及发展进行概述。

肝细胞性肝癌根治性治疗后过继免疫治疗效果的Meta分析

目的:评价肝细胞性肝癌(HCC)术后过继免疫治疗(AIT)对预防复发及提高总生存率的疗效和安全性。方法:计算机检索Medline、Embase和Cochrane图书馆数据库中的相关文献。检索所有关于HCC术后AIT治疗的随机对照试验。结果:共纳入4个随机对照试验,合计423例患者。Meta分析结果显示,1)1年复发率:4个试验(n=423)表明,辅助AIT治疗组与单纯手术或射频消融治疗组比较,两组差异有统计学意义(RR=0.51,95%CI=0.36～0.71,P=0.000 1)。2)2个试验报道了3年复发率,两组差异无统计学意义(RR=0.76,95%CI=0.56～1.02,P=0.07)。3)死亡率:报道1年死亡率的2个研究显示,两组差异无统计学意义(RR=0.70,95%CI=0.31～1.61,P=0.41);3年死亡率结果亦显示差异无统计学意义(RR=0.76,95%CI=0.38～1.49,P=0.42)。4)不良反应:3篇研究报道了与辅助AIT治疗相关的不良反应,主要为寒战发热、头痛、头晕、恶心或心动过速。尚未见与AIT相关的感染、肝功能衰竭、自身免疫性疾病或死亡的报道。结论:辅助AIT治疗能降低HCC患者术后1年的复发率,但对改善生存率及远期复发率无明显作用。由于本研究纳入病例数较少,无法确定偏倚对结论可靠性的影响程度,因此,有必要开展多中心大样本及长期随访的随机对照试验来进一步证实。

原发性肝癌诊疗指南(2024年版)

2024年4月,《原发性肝癌诊疗指南(2024年版)》正式发布。该指南是在国家卫生健康委医政司领导下,在《原发性肝癌诊疗指南》编写专家委员会、国家癌症中心、国家肿瘤质控中心肝癌质控专家委员会指导下,由全国肝癌领域各学科专家学者共同参与制定。《原发性肝癌诊疗指南(2024年版)》更新的内容主要包括:外科治疗方法及理念更新;局部消融价值的客观评价;血管内介入治疗焕发新生;放射治疗进一步探索优化;系统治疗的重大突破。作为原发性肝癌的规范性指导文件,该指南与时俱进,及时反映了肝癌诊疗领域的新进展与新理念,将有力推动中国肝癌规范化诊疗水平的提升,提升我国该领域在学术界的影响力,对于未来全球肝癌诊疗规范化的影响具有更高的指导意义。