肝细胞癌衍生生长因子与肝细胞癌的相关性

目的:研究肝细胞癌衍生生长因子(hepatoma-derived growth factor,HDGF)与肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)临床病理特征的相关性。方法:收集100例HCC患者术后的癌组织标本和10例正常肝组织标本及其临床病理资料。采用组织芯片技术和免疫组织化学法检测HCC、癌旁以及正常肝组织中的HDGF蛋白表达。结果:HDGF在细胞核和细胞质表达,在HCC组织中阳性率为58%,癌旁组织及正常肝组织中阳性表达率为34%和20%,差异具有统计学意义(P<0.05);HDGF表达与癌组织的分化程度及TNM分期密切相关(P<0.05)。结论:HDGF在HCC组织中的表达显著高于癌旁组织和正常肝组织,HDGF与HCC分化程度和TNM分期相关。

乙醇脱氢酶1A和血管内皮生长因子-A在肝细胞癌中的表达

目的探讨乙醇脱氢酶1A(ADH1A)和血管内皮生长因子-A(VEGFA)在肝细胞癌(HCC)中的表达和临床意义。方法通过基因表达谱交互(GEPIA)分析ADH1A和VEGFA在HCC以及癌旁正常组织中的表达情况及相关性;肿瘤基因组图谱(TCGA)和基因富集分析(GSEA)探讨ADH1A在HCC中的相关通路;收集84例HCC患者的样本及临床病理资料,并选取54例癌旁正常组织样本做对照,分析ADH1A和VEGFA与HCC中临床病理参数的相关性;采用免疫组化法检测并分析病例组和对照组ADH1A和VEGFA的蛋白表达情况,结合临床病理参数并通过Kaplan-Meier法分析ADH1A和VEGFA的表达与HCC患者的临床进展和预后的关系。结果生物信息学分析发现ADH1A在HCC中低表达而VEGFA在HCC中高表达,并且两者呈负相关关系(P<0.001);免疫组化检测结果显示ADH1A在HCC组织中的表达率低于癌旁正常组织(P<0.01),而VEGFA在HCC组织中表达率高于癌旁正常组织(P<0.01);HCC组织中ADH1A高表达组的脉管癌栓及HCC患者的复发比例更低(P<0.05);HCC组织中VEGFA高表达组的肿瘤直径>5 cm、高TNM分期、有微卫星以及G2-G3分化程度比例更高(P<0.05);Kaplan-Meier生存分析显示,ADH1A高表达同时VEGFA低表达患者的五年生存率较高。结论HCC患者肿瘤组织中ADH1A的低表达以及VEGFA的高表达与肿瘤的进展有关,可作为HCC患者预后评估指标之一。

血清血管内皮生长因子对肝动脉化疗栓塞单独/联合靶免治疗在中晚期肝癌临床疗效中的评估价值

背景 中晚期肝癌治疗面临挑战,寻求有效评估及改善疗法成为研究重点,其中肝动脉化疗栓塞(TACE)结合免疫疗法显示出潜力,但需进一步验证其疗效与患者预后的生物标志物。目的 探讨血清血管内皮生长因子(VEGF)对TACE单独/联合靶免治疗在中晚期肝癌临床疗效中的评估价值。方法 收集2021年1月—2022年7月在河北医科大学第三医院住院的113例初治中晚期肝癌患者,按治疗方案分为TACE组(n=66)、TACE联合靶向治疗组(n=22)、TACE联合靶免治疗组(n=25),于治疗前后分别进行VEGF、甲胎蛋白(AFP)、异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)等肿瘤标志物检测。根据改良的实体瘤反应评估标准(mRECIST)于治疗3、6、12个月后进行随访以评价中晚期肝癌临床疗效,分析患者的疾病缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR);采用Kaplan-Meier法计算中位无进展生存期(PFS)并绘制生存曲线。应用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清VEGF及相关联合血清肿瘤标志物对中晚期肝癌临床疗效的预测价值。结果 TACE组、TACE联合靶向治疗组及TACE联合靶免治疗组随访12个月的ORR分别为17.14%(6/35)、33.33%(4/12)、54.55%(6/11),DCR分别为28.57%(10/35)、41.67%(5/12)、72.73%(8/11),治疗12个月的TACE联合靶免治疗组的ORR和DCR高于TACE组(P<0.05)。TACE联合靶免治疗组中位PFS(15.039个月)高于TACE组(8.757个月)和TACE联合靶向治疗组(9.680个月)(P<0.05)。TACE联合靶免治疗组随访12个月行TACE次数低于TACE组和TACE联合靶向治疗组(P<0.05)。TACE联合靶向治疗组和TACE联合靶免治疗组治疗前后血清VEGF差值高于TACE组(P<0.05)。治疗前后血清VEGF差值预测中晚期肝癌临床疗效的ROC曲线下面积(AUC)为0.748(P<0.001),灵敏度和特异度分别为0.909、0.629。血清VEGF联合PIVKA-Ⅱ、VEGF联合AFP、VEGF联合AFP及PIVKA-Ⅱ预测中晚期肝癌临床疗效的AUC分别为0.781、0.869、0.872(P<0.001)。结论 TACE联合靶免治疗能提高中晚期肝癌患者的疗效,延长患者PFS。患者血清VEGF可作为临床疗效评估的生物学指标。

血清血管内皮生长因子在甲胎蛋白低表达的早期原发性肝癌患者中的意义

目的:通过观察血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)在肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)、肝内胆管癌(Intrahepatic Cholangiocarcinoma,ICC)中的表达,探讨VEGF在甲胎蛋白(Alpha-Fetoprotein,AFP)中低表达的肝细胞癌、肝内胆管癌诊断及鉴别中的临床意义。方法:回顾性分析江苏省肿瘤医院介入治疗科行肝穿刺活检并且AFP<400 ng/mL的早期原发性肝癌患者98例,据术后病理将其分为HCC组62例和ICC组36例为观察组,选取40例门诊健康体检者作为对照组。采用酶联吸附法检测血清中VEGF,测定62例肝细胞癌、36例肝内胆管细胞癌及30例健康体检患者的血清VEGF水平,比较其VEGF水平的差异。结果:肝细胞癌组VEGF水平明显低于肝内胆管细胞癌组,差异有统计学意义(P<0.05)。肝细胞癌组与肝内胆管细胞癌组与健康对照组比较VEGF水平差异均有统计学意义(P<0.01)。HCC组血清VEGF阳性率为37.9%,ICC组血清VEGF阳性率为50.0%,水平均高于健康对照组(P<0.01)。转移组、复发组患者血清VEGF水平高于未转移组、未复发组(P<0.05)。HCC组的灵敏度为31/62=50%,ICC组的灵敏度为13/36=36.11%,HCC组的特异度为31/62=50%,ICC组的特异度为23/36=63.89%。结论:血清VEGF水平的测量可以提高HCC和ICC的阳性诊断准确率。特别是在肝内出现占位病变的患者中,尤其是当甲胎蛋白浓度低于400 ng/mL时,出现明显异常的血清VEGF水平,可能更大程度上是ICC的病理类型。因此,在肝癌类型的诊断和鉴别诊断中,血清VEGF水平的检测具有重要的意义。

结缔组织生长因子在肝细胞癌中的表达及意义

目的 探讨结缔组织生长因子(CTGF)在肝细胞癌(HCC)中的表达,分析其临床意义。方法 回顾性分析2011年6月至2018年1月145例肝细胞癌患者作为观察对象。采用免疫组化法检测CTGF表达,分析癌组织、癌旁正常组织CTGF的阳性表达率,比较不同临床特征和病理特征患者CTGF阳性表达率,探讨CTGF表达对患者预后的影响。结果 CTGF在癌组织中的阳性表达率为58.62%,高于癌旁正常组织的24.14%(P<0.05)。TNM分期为Ⅲ期~Ⅳ期、血管浸润、肿瘤分化程度为低分化患者CTGF阳性率高于TNM分期为Ⅰ期~Ⅱ期、无血管浸润、肿瘤分化程度为高分化的患者(P<0.05)。肿瘤内CTGF表达水平越高,患者无病生存率和总生存率则较低(P<0.05)。多因素Cox分析显示,TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、CTGF阳性表达、血管浸润和肿瘤分化程度低是总生存期预后的独立影响因素(P<0.05);TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、CTGF阳性表达和肿瘤分化程度低是DFS预后的独立影响因素(P<0.05)。结论 CTGF在HCC的浸润转移过程中起着重要作用,CTGF阳性表达预示HCC的不良预后。

接受根治性肝切除术治疗的肝内胆管细胞癌患者肿瘤组织成纤维细胞生长因子受体2表达及其临床意义探讨

目的探讨接受根治性肝切除术治疗的肝内胆管细胞癌(ICC)患者肿瘤组织成纤维细胞生长因子受体2表达及其与预后的关系。方法2017年3月~2022年4月我院诊治的ICC患者56例,均接受肝叶切除术治疗,随访1年。采用免疫组化法检测肿瘤组织FGFR2表达。采用单因素和多因素Logistic回归分析影响无病生存期(DFS)的因素。结果本组肿瘤组织FGFR2阳性15例(26.8%),阴性41例(73.2%);FGFR2阳性组发生微血管侵袭比例为66.7%,显著高于FGFR2阴性组的29.3%(P<0.05);FGFR2阳性组血清CEA水平为5.9(1.3,55.2)ng/mL,显著高于FGFR2阴性组【2.2(0.5,26.4)ng/mL,P<0.05】;术后随访1年,FGFR2阳性组1 a DFS为33.3%,显著低于FGFR2阴性组的58.5%(P<0.05);多因素分析发现,最大肿瘤直径、肿瘤部位和FGFR2阳性表达是影响患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论FGFR2高表达可能是ICC患者术后肿瘤复发的危险因素,针对这类患者有必要采取更加科学的随访计划和管理措施。

不同HBV基因型乙肝相关肝细胞癌患者的临床特征和血管内皮生长因子及其受体在肝癌组织中的表达

目的探讨不同HBV基因型乙肝相关肝细胞癌患者的临床特征和血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(Flt-1,Flk-1)在肝癌组织中的表达。方法前瞻性连续纳入2020年10月至2022年10月在郑州大学第一附属医院就诊住院的乙肝相关肝细胞癌患者200例作为研究对象,根据患者HBV基因型检测结果将患者分为HBV基因型B型组101例,HBV基因型C型组90例,HBV基因型D型组9例,分析肝功能相关指标以及VEGF和受体(Flt-1,Flk-1)的表达的差异。结果HBV基因型C型肝细胞癌患者甲胎蛋白(AFP)水平以及HBV载量、Child-Pugh评分、血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(Flt-1,Flk-1)表达较HBV基因型B型肝细胞癌与HBV基因型D型肝细胞癌更高。结论不同HBV基因型患者的肿瘤标志物、病毒载量以及肝功能比较有区别,对于确诊的肝细胞癌患者及时进行HBV基因型检测和VEGF及其受体(Flt-1,Flk-1)表达检测对于治疗以及预后具有指导意义。

血小板衍生生长因子-D在肝细胞肝癌中的表达及其临床意义

目的研究血小板衍生生长因子(PDGF)D在肝细胞肝癌(HCC)中的表达及其与临床病理指标的关系。方法用RT-PCR方法检测PDGF-A、B、C、D及其受体PDGFRα和PDGFRβ基因在40例肝癌组织及对应的30例癌旁组织和10例正常肝组织标本中mRNA的表达。结果HCC组织中PDGF-A、B、C、D及其受体PDGFRα和PDGFRβ阳性表达分别为37.5%(15/40)、70%(28/40)、52.5%(21/40)、92.5%(37/40)、22.5%(9/40)、42.5%(17/40);与其相对应的癌旁组织的阳性表达率分别为23.3%(7/30)、16.7%(5/30)、16.7%(5/30)、26.7%(8/30)、13.3%(4/30)、16.7%(5/30);而正常肝组织中未见表达。在HCC组织中PDGF家族的表达均显著高于癌旁组织和正常组织,三组比较差异有统计学意义(P<0.01),且PDGF-D的阳性表达显著高于PDGFs其他亚型(P<0.05)。在HCC、癌旁、正常肝脏组织中PDGF-D平均光密度值为0.5900±0.0364、0.3954±0.0654、0,三者比较差异有统计学意义(P<0.01)。HCC组织中PDGF-D的阳性表达与肿瘤的分化程度、淋巴及转移有关(P<0.05);与年龄、性别、肿瘤大小、血清AFP的值及门静脉癌栓无关(P>0.05)。结论PDGF家族中以PDGF-D表达率最高且与肿瘤的分化程度和转移相关,提示PDGF家族,尤其是PDGF-D在HCC的发生、发展和转移中可能发挥着重要的作用,可作为肝癌辅助诊断指标和治疗靶点。

肝癌衍生生长因子和细胞外基质蛋白-1对原发性肝内胆管细胞癌的鉴别诊断和预后意义

目的:研究肝癌衍生生长因子(HDGF)和细胞外基质蛋白-1(ECM1)对原发性肝内胆管细胞癌(PICC)和结直肠癌(CRC)的鉴别诊断价值。方法:对55例PICC、60例肝脏转移性CRC以及60例原发性CRC标本行免疫组织化学(IHC)染色和统计学处理。结果:32例(58.2%)PICC归为肿块型,13例(23.6%)为导管内乳头状型,10例(18.2%)为周围导管浸润型。PICC中ECM1表达与男性(P=0.033)、肝门区(P=0.027)、导管内乳头黏液腺瘤(P=0.000)和肠型上皮细胞(P<0.001)显著相关。HDGF+/ECM1-免疫表型诊断PICC有100%的阳性预测值(PPV)。HDGF-/ECM1+免疫表型诊断转移性CRC有84.2%的PPV值。HDGF+/ECM1+免疫表型诊断PICC和转移性CRC分别有86.7%和13.3%的PPV值。单变量Cox生存分析55例PICC标本,确认浸润深度(P=0.005)、淋巴结转移(P=0.012)、肿瘤阶段(P=0.004)以及血管浸润(P=0.023)与病人不良预后显著相关。多变量Cox生存分析认为:肿瘤阶段(P=0.002)与病人生存期差有关。结论:PICC中的ECM1表达与性别、肿瘤位置、导管内乳头状生长型及肠表型呈统计学相关。HDGF和ECM1联合可作为鉴别PICC和转移性CRC的有用指标。

经导管动脉化疗栓塞术联合甲磺酸阿帕替尼治疗晚期肝内胆管细胞癌的有效性及对患者血清血管内皮生长因子与基质金属蛋白酶-9水平的影响

目的探究经导管动脉化疗栓塞术(TACE)联合甲磺酸阿帕替尼治疗晚期肝内胆管细胞癌(ICC)的有效性及对患者血清血管内皮生长因子(VEGF)与基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平的影响。方法选取2018年11月至2019年12月于本院确诊并治疗的60例ICC患者作为研究对象,依据治疗方式不同分为对照组与研究组,每组30例。对照组行TACE术治疗,研究组在对照组基础上联合甲磺酸阿帕替尼治疗,比较两组临床疗效、不良反应发生情况、治疗前后相关生物学指标。结果研究组疾病控制率(DCR)高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组总体缓解率(ORR)比较差异无统计学意义。两组皮疹、手足综合征、消化道出血、发热、腹痛、骨髓抑制、肝功能障碍、呕吐/恶心、腹泻、乏力发生率比较差异均无统计学意义;研究组高血压、蛋白尿发生率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);但上述不良反应均为1~2级的轻度不良反应,给予患者对症治疗干预后,均得到有效缓解,且未对患者的继续治疗及生命质量产生影响。治疗前,两组MMP-9、VEGF水平比较差异无统计学意义;治疗后,两组MMP-9、VEGF水平均低于治疗前,且研究组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论TACE联合甲磺酸阿帕替尼治疗ICC患者效果显著,可提高患者治疗有效性,降低患者血清MMP-9、VEGF水平,且安全性高,值得临床推广应用。

Ⅰ期非小细胞肺癌中肝癌衍生生长因子的表达及其临床意义

背景与目的肝癌衍生生长因子（hepatoma-derivedgrowthfactot,HDGF）是近年来逐渐引起重视的一种细胞生长因子。研究表明HDGF在多种正常细胞和肿瘤存在高表达，能够促进细胞增殖、组织分化以及血管生成．与多种恶性肿瘤的侵袭、转移及其预后相关。本研究旨在分析HDGF在Ⅰ期非小细胞肺癌中的表达及其临床意义。方法应用免疫组化SP法检测118例Ⅰ期非小细胞肺癌以及30例正常肺组织中HDGF的表达。结果HDGF在胞浆和胞核均有表达．在肺癌组织中表达普遍上调，正常肺组织HDGF评分52．23±10．35，肺癌组织评分为156．73±70．95，差异有显著性（P〈0．01）；HDGF表达与病理类型显著相关，而与其他临床病理因素均无明显相关性（P〉0．05），腺癌HDGF评分明显高于鳞癌，差异有显著性（P=0.001）；HDGF高表达组5年生存率较低表达组明显降低，分别为40．0％和77．5％，差异有显著性（P=0．008）。多因素生存分析结果表明HDGF为Ⅰ期非小细胞肺癌的独立预后指标（RR=1．011，P=0．002）。结论HDGF可以作为1期非小细胞肺癌患者的独立预后指标，对HDGF的深入研究可能为I期非小细胞肺癌的发生、发展提供新的视角。

甲磺酸阿帕替尼联合放疗对肝癌HepG2细胞的体外协同增敏作用

目的:探讨甲磺酸阿帕替尼(阿帕替尼)联合放射治疗(放疗)对肝癌HepG2细胞的体外协同抑制作用,阐明其相关抗肿瘤机制。方法:体外培养肝癌HepG2细胞,以不同浓度阿帕替尼和(或)不同剂量X射线处理后,采用MTT法检测各组细胞活性,计算各组细胞增殖抑制率和阿帕替尼20%抑制浓度(IC20),并确定后续实验的X射线照射剂量。HepG2细胞分为阿帕替尼组、放疗组和阿帕替尼+放疗组(联合组),流式细胞术检测各组细胞凋亡率,细胞划痕实验检测各组细胞迁移率,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组细胞培养上清中血管内皮生长因子(VEGF)水平。结果:MTT法检测,阿帕替尼的IC20为1.32μmol·L^(-1),以此作为后续实验阿帕替尼作用浓度,确定2 Gy为后续实验X射线照射剂量。与对照组比较,阿帕替尼组和放疗组细胞凋亡率差异无统计学意义(P>0.05),联合组细胞凋亡率升高(P<0.05)。与对照组比较,阿帕替尼组、放疗组和联合组细胞迁移率降低(P<0.05);与阿帕替尼组和放疗组比较,联合组细胞迁移率降低(P<0.05)。与对照组比较,阿帕替尼组和联合组细胞培养上清中VEGF水平降低(P<0.05);与阿帕替尼和放疗组比较,联合组细胞培养上清中VEGF水平降低(P<0.05)。结论:阿帕替尼联合放疗在体外可明显抑制肝癌HepG2细胞增殖和迁移,并诱导细胞凋亡,其作用可能与抑制细胞VEGF分泌有关。

血小板衍生生长因子体外对大鼠肝星状细胞表达细胞外基质的影响

目的研究体外大鼠肝星状细胞(HSC)中血小板衍生生长因子(PDGF)信号通路的激活对于HSC表达细胞外基质(ECM)的影响。方法分离、纯化大鼠原代HSC并体外培养;以MTT实验检测PDGF对HSC增殖的作用;以West-ern blot和Real-time PCR方法分别检测PDGF对PDGF-βR与CTGF、ECM成分α-SMA、α1(I)collagen和fibronectin,以及调控ECM降解平衡的MMP-2和TIMP-1表达的影响。结果 MTT实验结果表明PDGF以剂量依赖性和时间依赖性的方式促进HSC的增殖。PDGF可以促进其受体PDGF-βR和CTGF的蛋白与mRNA表达。PDGF还可明显上调ECM成分α-SMA、α1(I)collagen和fibronectin的表达。此外,PDGF影响ECM的降解平衡,表现为TIMP-1的表达上调,而MMP-2的表达下调。结论 PDGF/PDGF-βR信号转导途径可明显促进HSC活化与ECM生成,抑制ECM降解。所得结果可以为药物阻滞PDGF信号转导从而抑制肝纤维化提供依据。

血管内皮生长因子在癌旁组织中的表达与肝细胞癌术后预后相关

目的:研究血管内皮细胞生长因子(VEGF)在肝癌组织及癌旁肝脏组织的表达情况与肝细胞肝癌预后的关系。方法:收集在我所接受肝切除手术并术后病理证实为肝细胞癌的101例患者标本,应用组织芯片和免疫组织化学等方法研究肝癌及癌旁组织VEGF的表达情况,并评价其与临床预后的关系。结果:癌旁组织VEGF的表达明显高于癌组织,癌旁组织VEGF的高表达是患者死亡(P=0.027,风险比(HR)2.356,95%可信区间(CI)1.101～5.040)和复发(P=0.023,HR:2.091,95%CI:1.106～3.950)的独立危险因素。结论:VEGF在癌旁组织中的高表达与肝细胞癌术后肿瘤复发和低生存期显著相关,提示研究癌旁组织的血管生成微环境在肝癌复发转移研究方面的重要性。

丹参酚酸B对转化生长因子β_1和血小板衍生生长因子-BB在肝星状细胞内信号传导的影响

目的探讨丹参酚酸B(SA-B)抗肝纤维化作用机制。方法分离大鼠肝星状细胞(HSC),于无包被塑料培养皿中原代培养7天,继以10-6mmol/L SA-B孵育,再加10ng/ml的转化生长因子β1(TGF-β1)或血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB)刺激。以Western blot法观察SA-B对TGF-β1或PDGF-BB刺激的HSC内ERK蛋白及其磷酸化表达的影响及对TGF-β1或PDGF-BB刺激的HSC表面TGF-β1Ⅰ型受体(TβRⅠ)、Ⅱ型受体(TβRⅡ)或PDGF受体β(PDGFR-β)表达的影响。结果SA-B可抑制原代正常培养9天的HSC及TGF-β1刺激的HSC中ERK1/2的磷酸化;对正常培养的HSC和TGF-β1刺激的HSC表面TβRⅠ和TβRⅡ的表达无明显影响。SA-B抑制原代正常培养9天的HSC和经PDGF-BB刺激的HSC中PDGFR-β的表达,但对PDGF-BB刺激的HSC中ERK1/2磷酸化没有明显作用。结论SA-B抑制TGF-β1诱导的HSC内ERK信号传导通路。这一抑制作用与HSC上TβR的表达无关,也与PDGF-BB在HSC内的ERK信号传导通路无关。SA-B对PDGF-BB在HSC内的信号传导通路的抑制作用在于抑制了HSC上PDGF受体的表达。

表皮生长因子受体Ⅲ型突变体在肝细胞癌中的表达及意义

背景与目的有许多证据表明表皮生长因子受体Ⅲ型突变体(epidermal growth factor receptor variant typeⅢ,EGFRvⅢ)在一系列恶性肿瘤的发生发展中起重要作用,但EGFRvⅢ与肝癌的关系目前尚未明确。本研究旨在探讨EGFRvⅢ在人肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)癌组织中的表达,并分析其意义。方法用免疫组化SP方法检测55例HCC癌组织及癌旁肝组织中EGFRvⅢ的表达。结果HCC癌组织中EGFRvⅢ的阳性率(61.8%,34/55)高于癌旁肝组织中的阳性率(38.2%,21/55),两者间有显著性差异(P<0.05)。人肝癌组织中EGFRvⅢ蛋白的检出率与临床分期、门静脉癌栓、肝外转移、术后复发、肿瘤直径大小呈显著性相关,而与肿瘤数目、分化程度、血清AFP水平或HBsAg状况、癌旁肝硬化无显著性相关。结论EGFRvⅢ在肝癌组织中有较高表达,且与肝癌的发展及术后复发等有关。

α-转化生长因子及其受体在人原发性肝细胞肝癌中的表达意义

目的 探讨α－ 转化生长因子（ ＴＧＦα） 及其受体———表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ） 在人原发性肝细胞肝癌（ ＨＣＣ） 组织蛋白和分子水平上的表达及意义．方法 运用免疫组织化学和原位杂交方法对７０ 例ＨＣＣ 进行研究，并采用５ 例正常人类肝脏做为对照．结果 ①７０ 例ＨＣＣ 中ＴＧＦ－ α的阳性率为７４－３ ％ ；ＥＧＦＲ 的阳性率为３８－６ ％ ． ②ＴＧＦα与 ＨＣＣ 的分化程度有关（ Ｐ ＜０－０５） ，在高分化ＨＣＣ 中ＴＧＦα的阳性率明显高于低分化的ＨＣＣ． ③有９３－６ ％ 的ＥＧＦＲ 阳性组织同时表现为ＴＧＦα阳性，二者的表达在 ＨＣＣ 组织中呈显著正相关（ Ｐ＜ ０－０５ ，γ＝ ０－４０） ． ④在 ＨＣＣ 癌旁组织中，ＴＧＦ － α的阳性率为８８－１ ％ ，ＥＧＦＲ 的阳性率为５４－２ ％ ，与其在ＨＣＣ 组织中相比，无显著差异（ Ｐ ＞ ０－０５ ） ，ＴＧＦα与 ＥＧＦＲ 呈显著正相关（ Ｐ＜ ０－０５ ，γ＝ ０－３５） ． ⑤ＴＧＦα与ＥＧＦＲ 的原位杂交结果略高于免疫组织化学结果，但二者之间无显著差异（ Ｐ＞ ０－０５） ．结论 ＴＧＦα，ＥＧＦＲ 可能与ＨＣＣ 的发生有关，在ＨＣＣ 发生中可能存在ＴＧＦα的自?

肝细胞癌组织中高尔基体蛋白73和转化生长因子β_1及Smad2的表达水平及其意义

目的探讨高尔基体蛋白73(GP73)及转化生长因子β(TGF-β)/Smads信号通路与肝细胞癌(肝癌)的关系。方法选取2010年1月—2014年12月新疆医科大学第一附属医院病理科收集的80例肝癌患者的肝癌组织及癌旁组织蜡块标本,并从本院病案室调阅患者的临床病历资料,包括性别、年龄、乙型肝炎表面抗原(HBs Ag)、血清甲胎蛋白(AFP)水平、有无肝硬化、有无门静脉癌栓、分化程度、TNM分期、有无血管侵犯。采用免疫组织化学En Vision二步法检测肝癌组织和癌旁组织GP73、TGF-β1和Smad2的阳性表达情况和积分光密度(IOD)。结果GP73定位于胞质,呈棕黄色颗粒。肝癌组织GP73阳性表达率为73.8%(59/80),高于癌旁组织的5.0%(4/80)(χ2=76.50,P<0.05)。TGF-β1和Smad2主要表达于胞质,偶见于胞核,为棕黄色深染颗粒。肝癌组织TGF-β1阳性表达率为81.2%(65/80),高于癌旁组织的6.2%(5/80)(χ2=65.67,P<0.05);肝癌组织Smad2阳性表达率为66.2%(53/80),高于癌旁组织的10.0%(8/80)(χ2=47.62,P<0.05)。Spearman相关分析结果显示,GP73与TGF-β1、Smad2呈正相关(rs=0.841、0.405,P<0.05)。不同性别患者肝癌组织GP73、Smad2表达水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05),TGF-β1表达水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);不同年龄、HBs Ag、AFP、有无肝硬化及门静脉癌栓患者肝癌组织GP73、TGF-β1和Smad2表达水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);不同分化程度、TNM分期、有无血管侵犯患者肝癌组织GP73、TGF-β1和Smad2表达水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 GP73在肝癌组织中多呈阳性表达,其可能通过调控TGF-β/Smads信号通路参与肝癌的发生与发展。

表皮生长因子受体信号通路调控人肝细胞癌细胞增殖分子机制的研究

目的:研究人肝细胞癌中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的表达及其细胞内信号转导通路,探讨EGFR在促进肿瘤细胞增殖中的作用。方法:用免疫组化实验检测癌组织中EGFR的表达;用EGF和AG1478处理人肝癌细胞HuH7;用Western blot法检测EGFR、p-EGFR、p-ERK蛋白表达;用WST法检测细胞增长率。结果:17例HCC患者癌组织中,EGFR的阳性表达率为100%;HuH7中EGFR的表达明显高于正常肝细胞HL-7702。外源性EGF(10μg/L)处理后,ERK和EGFR的磷酸化水平提高,同时细胞生长率提高9.2%,而此作用能被AG1478(20μmol/L)阻断。结论:人肝细胞癌中,EGFR高表达,EGFR的激活主要通过受体磷酸化完成,活化的p-EGFR可能通过ERK/MAPK下游信号通路传递信息,调控人肝细胞癌的发生发展。

肝细胞生长因子及其c-Met受体表达与原发性小肝癌术后复发关系的初步研究

目的 探讨原发性小肝癌 (SHCC)切除术后血清肝细胞生长因子 (HGF)水平和癌组织中c Met受体表达与术后复发的关系。方法 采用ELISA对手术前后血清HGF浓度变化进行检测 ,并利用Western、Northern印迹杂交方法 ,测定肿瘤与非肿瘤组织内c Met蛋白表达量。结果 术前血清HGF浓度为 0 64± 0 15ng/ml,术后 3天为 1 41±0 2 8ng/ml,二者差异有显著性意义 (P <0 0 0 1)。术后 3天血清HGF浓度是术前的 2 3 2± 0 5 5倍。术后HGF的增长倍数与肿瘤组织内c Met蛋白的过度表达在术后复发与未复发者中差别有显著性意义(P <0 0 5 ) ,两年内复发者明显高于两年后复发及未复发者。结论 SHCC切除术后血清HGF水平明显增高 ,肿瘤组织本身c Met蛋白过度表达 。