肝细胞肝癌患者首次经动脉化疗栓塞术后中重度腹痛预测模型的构建及验证

目的:分析肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者首次经动脉化疗栓塞术(transarterial chemoembolization,TACE)治疗后发生中重度腹痛的危险因素,并构建预测模型。方法:选取2021年1月—2023年6月首次接受TACE治疗的219例HCC患者。依据接受TACE治疗的时间先后顺序,按照7∶3将患者分为训练集(154例)和验证集(65例)。依据TACE术后是否发生中重度腹痛将训练集患者分为中重度腹痛组和无中重度腹痛组,比较两组的人口学及临床特征。采用Logistic回归分析HCC患者首次TACE治疗后发生中重度腹痛的危险因素,并构建预测模型。采用受试者工作特性(receiver operator characteristic,ROC)曲线法评估模型在训练集和验证集中对TACE术后出现中重度腹痛的预测效能。结果:训练集154例中,42例(27.3%)HCC患者TACE术后出现中重度腹痛。Logistic回归显示,肿瘤距肝包膜距离≤1 cm(P=0.001)、碘油使用量>10 mL(P <0.001)和使用无水酒精栓塞(P=0.007)是HCC患者首次TACE术后发生中重度腹痛的独立危险因素。预警模型为2.199×肿瘤距肝包膜距离+2.252×碘油使用量+1.637×使用无水酒精-3.829。模型在训练集和验证集中预测中重度腹痛的ROC曲线下面积分别为0.895和0.853。结论:肿瘤距肝包膜距离≤1 cm、碘油使用量>10 mL和使用无水酒精栓塞是HCC患者首次TACE术后发生中重度腹痛的危险因素。预测模型可为HCC患者首次TACE术后中重度腹痛管理提供依据。

BAP1在肝细胞肝癌中的表达及其与预后的关系

目的探讨BRCA1相关蛋白1(BAP1)在肝细胞肝癌(LIHC)中的表达变化及其与预后的关系。方法从UALCA获得癌症基因组图谱(TCGA)中LIHC的BAP1 m RNA表达水平及临床数据并进行数据分组和处理。采用R3.2.2软件进行分析。比较BAP1在癌组织与正常组织中的表达差异,并分析LIHC患者各亚组临床指标的BAP1表达水平与正常组织的差异。采用寿命表法计算生存率,采用Kaplan-Meier法比较BAP1高表达组和中低表达组患者的生存率,并绘制患者的生存曲线。结果LIHC组织中BAP1 mRNA表达中位数为37.748 TPM,明显高于正常组织中的18.444 TPM,差异有显著统计学意义(P<0.01);患者的性别、年龄、种族、体质量、组织学类型、组织学分级、淋巴结、TNM分期Ⅰ~Ⅲ期、TP53突变的各组癌组织中BAP1表达水平与正常组织表达水平比较差异均有统计学意义(P<0.05),而Ⅳ期组癌组织中BAP1表达水平与正常组织表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05);患者的中位生存时间为27.18个月,1年、2年、3年、4年、5年生存率分别为0.57%、0.31%、0.20%、0.13%、0.08%;BAP1 m RNA高表达的整体生存率较BAP1mRNA中低表达者短,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论BAP1 m RNA在LIHC中呈高表达,高表达组生存率较低,提示预后不良。

血清KLF5和actinin-4水平与肝细胞肝癌肝动脉化疗栓塞术治疗预后的关系

目的探讨血清Krüpple样因子5(KLF5)、辅肌动蛋白4(actinin-4)对肝细胞肝癌(HCC)肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗预后的关系。方法选取西安交通大学第二附属医院2015年3月至2020年3月期间收治的130例HCC患者作为HCC组,同期收治的86例肝硬化患者作为对照。术后随访3年,根据生存结局分为生存组(n=38)和死亡组(n=92)。采用ELISA检测各组血清KLF5和actinin-4水平,并分析血清KLF5与actinin-4水平之间的相关性;Cox回归分析HCC患者预后死亡的影响因素;受试者工作特征曲线(ROC)评估血清KLF5和actinin-4水平对HCC患者预后死亡的预测价值。结果死亡组患者血清KLF5和actinin-4水平明显高于生存组(P<0.05),且血清KLF5与actinin-4水平呈正相关(P<0.001);低分化、中国肝癌分期方案(CNLC)分期为Ⅲa期、血管侵犯、KLF5和actinin-4水平升高是HCC患者预后死亡的危险因素(P<0.05);血清KLF5和actinin-4单独及联合预测HCC患者预后死亡的曲线下面积(AUC)分别为0.835、0.866、0.936,联合预测效果较高(Z二者联合-KLF5=2.792,P=0.005,Z二者联合-actinin-4=2.014,P=0.044)。结论HCC患者血清KLF5和actinin-4水平升高,二者血清水平对预后具有较高预测价值。

原发性肝癌患者TACE术后Th1/Th2细胞因子、VEGFR水平变化及其临床意义

目的探究原发性肝癌患者经肝动脉插管化疗栓塞术(TACE)治疗后Th1/Th2细胞因子、血管内皮生长因子受体(VEGFR)水平变化及其临床意义。方法选取接受TACE术治疗的原发性肝癌患者92例,根据治疗效果将完全缓解、部分缓解者纳入有效组(n=50),将疾病进展、疾病稳定者纳入无效组(n=42)。比较2组患者的一般临床资料及术前、术后血清Th1/Th2细胞因子水平[白介素-2(IL-2)、白介素-4(IL-4)、白介素-18(IL-18)]、VEGFR水平变化,采用Logistic回归模型进行分析上述指标与疗效的相关性,并通过ROC曲线预测分析上述指标术后水平对疗效的预测效能,比较各指标术后不同水平患者的无进展生存期差异。结果术后2组患者的IL-2、IL-4和VEGFR均较术前下降,且有效组显著低于无效组(P<0.05);术后2组患者的IL-18均较术前显著上升,且有效组显著高于无效组(P<0.05)。IL-2、IL-4、IL-18和VEGFR均与临床疗效具有显著相关性(P<0.05),ROC曲线显示,IL-2、IL-18、VEGFR的AUC值均有评估价值(P<0.05),而IL-4的ROC曲线AUC值评估价值不高(P>0.05)。IL-2、VEGFR高水平患者平均无进展生存期显著短于IL-2、VEGFR低水平患者(P<0.05),IL-18低水平患者无进展生存期显著短于IL-18高水平患者(P<0.05)。结论原发性肝癌患者在TACE术后Th1/Th2细胞因子免疫平衡得以纠正,VEGFR水平表现出下降,其中血清IL-2与VEGFR水平均与疗效及生存期密切相关,可在临床疗效及预后评估中提供参考。

超声造影时间-强度曲线相关参数鉴别诊断肝细胞癌与转移性肝癌价值研究

目的探讨超声造影(CEUS)时间-强度曲线(TIC)相关参数鉴别诊断肝细胞癌(HCC)与转移性肝癌的价值。方法2021年3月~2023年3月我院诊治的106例肝癌患者,均接受CEUS检查,记录造影剂到达时间(AT)、达峰时间(TTP)、峰值强度(PI)和上升斜率(RS)等TIC相关参数,均进行肝穿刺组织病理学检查。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,以曲线下面积(AUC)评估TIC参数的鉴别诊断效能。结果在106例肝癌患者中,经病理学检查诊断为HCC者44例(41.5%)和转移性肝癌者62例(58.5%);HCC病灶AT和PI分别为(9.1±2.2)s和(41.7±5.1)dB,均显著低于转移性肝癌病灶【分别为(13.4±2.6)s和(45.8±5.5)dB,P<0.05】,而TTP为(24.8±4.7)s,显著慢于转移性肝癌病灶【(18.9±3.4)s,P<0.05】;HCC患者血清AFP水平为(226.7±37.5)ng/mL,显著高于转移性肝癌患者【(73.1±14.6)ng/mL,P<0.05】;ROC曲线分析显示,采用AT、TTP和PI联合诊断HCC的AUC为0.89(95%CI:0.83~0.96),其敏感度(Se)和特异度(Sp)分别为70.5%和95.2%,显著优于血清AFP诊断【其AUC为0.78(95%CI:0.68~0.79),其Se和Sp分别为56.8%和78.8%,P<0.05】。结论使用CEUS检测的TIC相关参数鉴别诊断HCC与转移性肝癌有一定的临床应用价值,值得进一步研究。

益脾养肝方对肝癌前病变大鼠肝星状细胞活化的影响

目的探讨益脾养肝方对二乙基亚硝胺(Diethylnitrosamine,DEN)诱导的肝癌前病变中肝星状细胞活化及胶原沉积的影响。方法将26只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为空白组、模型组、益脾养肝方组和护肝片组,空白组5只,其余3组各7只。腹腔注射DEN诱导肝癌前病变模型,给药14 w后处死。取肝组织观察并记录其大小、外观等变化,计算肝重比(肝脏指数),通过HE染色观察大鼠肝组织病理形态学改变,天狼星红染色观察各组胶原沉积表达,免疫组化检测α-平滑肌动蛋白(alpha smooth muscle actin,α-SMA)的表达,实时定量PCR(Real Time PCR,RT-PCR)检测Ⅰ型胶原蛋白(typeⅠcollagen,CollagenⅠ)的表达,以研究益脾养肝方对大鼠肝癌前病变模型的影响。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果与模型组相比,益脾养肝方组和护肝片组肝脏病理形态显著改善,肝脏指数、CollagenⅠ和α-SMA表达均降低(P值均<0.05);与护肝片组相比,益脾养肝方组对肝脏的保护作用更显著,其肝脏指数、CollagenⅠ和α-SMA表达均显著降低(P值均<0.05)。结论益脾养肝方可有效改善DEN诱导的大鼠肝癌前病变,其机制可能与抑制肝星状细胞活化,减少胶原沉积有关。

肝动脉灌注化疗联合抗PD-1抗体及仑伐替尼治疗不可切除肝细胞肝癌临床研究

探讨肝动脉灌注化疗联合抗PD-1抗体及仑伐替尼治疗不可切除肝细胞肝癌临床研究。方法 选取2022年10月-2023年9月我院收治的不可切除肝细胞肝癌患者200例,分为两组,对照组选择肝动脉灌注化疗治疗,研究组选择肝动脉灌注化疗联合抗PD-1抗体及仑伐替尼治疗。结果 与对照组比,研究组的治疗有效率更高且不良反应发生率更低(P<0.05);研究组的肿瘤标志物水平更低(P<0.05);研究的肝外转移率、肝内复发率更低且生存率更高(P<0.05)。结论 肝动脉灌注化疗联合抗PD-1抗体及仑伐替尼治疗不可切除肝细胞肝癌的效果更加显著,能够有效抑制肿瘤增长,改善肿瘤标志物水平,减低复发率和不良作用发生率,提高生存几率,值得推广。

FasL、Caspase-9表达水平对肝细胞性肝癌患者介入治疗后预后的判断价值分析

目的 探讨介入治疗前后肝细胞性肝癌(HCC)患者Fas配体(FasL)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9(Caspase-9)表达变化及意义。方法 选取68例接受介入治疗的HCC患者为研究对象。对比治疗前后HCC患者FasL、Caspase-9水平。统计HCC患者复发情况,并分为复发组和未复发组。对比复发组和未复发组临床资料、治疗前后FasL、Caspase-9水平。Logistic多因素回归分析影响HCC患者治疗后复发的危险因素。制作受试者工作特征曲线(ROC),以曲线下面积(AUC)评价FasL、Caspase-9对HCC患者治疗后复发的预测价值。结果 与治疗前相比,治疗后患者FasL水平降低(P<0.05),Caspase-9水平升高(P<0.05)。随访结束,介入治疗的HCC患者复发发生率为47.06%(32/68)。复发组肿瘤最大直径、肿瘤个数、治疗后FasL水平高于未复发组(P<0.05),治疗后Caspase-9水平低于未复发组(P<0.05)。多因素分析结果显示:肿瘤最大直径(OR=2.619,95%CI:1.126~6.092)、治疗后FasL(OR=2.134,95%CI:1.264~3.602)、治疗后Caspase-9(OR=0.975,95%CI:0.954~0.997)是HCC患者治疗后复发的相关因素(P<0.05)。ROC分析显示,治疗后FasL、Caspase-9及两者联合检测对预测HCC患者治疗后复发灵敏度分别为78.12%(95%CI:59.56%~90.06%)、71.87%(95%CI:53.02%~85.60%)、93.75%(95%CI:77.78%~98.91%),特异度分别为72.22%(95%CI:54.57%~85.21%)、80.56%(95%CI:63.43%~91.20%)、72.22%(95%CI:54.57%~85.21%),AUC分别为0.794(95%CI:0.679~0.883)、0.785(95%CI:0.668~0.875)、0.867(95%CI:0.763~0.937)。结论 介入治疗后HCC患者FasL水平降低、Caspase-9水平升高。治疗后FasL、Caspase-9可作为临床评估HCC患者治疗后复发的重要参考指标。

槲皮素对肝细胞性肝癌的增效减毒效应研究进展

阿霉素、5-氟尿嘧啶和顺铂为临床上常用于治疗肝细胞性肝癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)的化疗药物,化疗的同时易产生明显的毒副反应和多药耐药,影响治疗效果。因此,开发新型有效药物降低化疗引起的副作用势在必行。槲皮素是一种在安全剂量范围内天然无毒的黄酮醇类化合物,在过去的几十年里,槲皮素的多种抗肿瘤作用及其机制已被逐步挖掘,如促凋亡、抗增殖、抗炎和抗氧化作用等;槲皮素不仅能够增强化疗效果,还能够降低化疗中的不良反应。本文总结了槲皮素对HCC化疗药物增效减毒效应的研究概况,并展望了槲皮素作为治疗HCC的辅助药物应用于临床的发展前景。

基于CT影像组学及临床多因素回归分析预测肝细胞肝癌TACE术后中重度腹痛的模型构建

目的探讨肝细胞癌(HCC)病人肝动脉插管化疗栓塞(TACE)术后急性严重腹痛发生危险因素,并分别构建影像组学模型、Logistics回归模型。方法回顾性分析128例经病理证实为肝细胞肝癌并实行TACE术的患者,分别收集其影像学资料及临床资料。按照8:2分成训练集及验证集,按照BPI评分标准,“0~3”分无或轻度疼为阴性组,共计57例,“4~10”分中重度腹痛分为阳性组,共计71例,比较阳性组与阴性组患者的临床及影像资料,采用影像组学及多因素Logistics回归分析筛选危险因素,并建立预测模型;受试者工作(ROC)曲线分析预测效能。结果影像组学模型:对动脉期、门脉期、延迟期、动脉期+门脉期、动脉期+延迟期、门脉期+延迟期及动脉期+门脉期+延迟期的模型进行分析,结果显示动脉期+门脉期+延迟期的联合组学模型的训练集AUC值为0.79,验证集AUC值为0.78,其效能高于其它六组组学模型。临床因素Logistics回归分析显示TACE术史、TACE术后腹痛病史、肿瘤距肝包膜距离是否>1cm、肿瘤最大直径是否>5cm、肿瘤数目是否>2、有无血管侵犯及TACE术式是其独立危险因素,临床因素Logistics回归分析筛选独立因素建立的预测模型AUC值为0.85。结论影像组学中动脉期+门脉期+延迟期的联合模型对于预测肝细胞肝癌TACE术后腹痛的发生有一定的临床价值,为以后影像组学对于肝癌TACE术后腹痛预测研究提供一定的价值,临床多因素回归分析模型的可以提供更多的临床因素,具有较好的效能,组学模型与临床多因素回归模型两者之间互有补充,建立预测模型,为临床提供更好的个性化疼痛管理,减轻病人的痛苦。

IVIM-DWI及多层螺旋CT与肝细胞肝癌微血管侵犯的相关性分析

目的探究体素内不相干运动扩散加权成像(IVIM-DWI)多层螺旋CT(MSCT)与肝细胞肝癌(HCC)微血管侵犯(MVI)的相关性分析。方法选取2019年12月至2022年12月本院收治HCC患者100例临床资料开展回顾性分析。所有患者均经过病理检查、VIM-DWI检查与MSCT检查。100例患者经手术病理确诊为MVI阳性38例,MVI阴性62例。比较两组IVIM-DWI、MSCT定性、定量参数分析的差异,并通过ROC曲线分析IVIM-DWI定量参数、MSCT定量参数及联合数据对HCC存在MVI的诊断价值。结果MVI阳性组边缘毛糙、瘤周低信号、瘤周强化、存在晕征高于MVI阴性组(P<0.05),肿瘤包膜低于MVI阴性组(P<0.05)。两组D、F比较差异无统计学意义(P>0.05),但MVI阳性组ADC、D低于MVI阴性组(P<0.05)。MVI阳性组动脉期CT值低于MVI阴性组(P<0.05),延迟期CT值、门静脉期CT值、肿瘤大小高于MVI阴性组(P<0.05)。ROC曲线分析显示,ADC、D、D、f、延迟期CT值、门静脉期CT值、动脉期CT值、肿瘤大小诊断HCC存在MVI的AUC分别为0.775、0.856、0.609、0.565、0.708、0.728、0.643、0.705。MSCT参数、IVIM-DWI参数、联合数据诊断HCC存在MVI的AUC分别为0.809、0.832、0.920,均具有较好准确性。结论IVIM-DWI、MSCT定性、定量参数均与HCC患者MVI相关,而IVIMDWI、MSCT诊断MVI均具有一定价值,且联合诊断准确性更高。

肝癌细胞系中circAMOTL1的表达及对肝前体细胞增殖和恶性转化的影响

目的探讨环状RNA circAMOTL1在肝癌细胞系中的表达及其对肝前体细胞(HPCs)系WB-F344的增殖迁移及恶性转化的影响。方法通过实时荧光定量PCR检测circAMOTL1在5种肝癌细胞系和正常肝细胞系L-02以及HPCs系WB-F344中的表达;同时构建过表达和敲除circAMOTL1的WB-F344的细胞系;通过CCK-8实验检测过表达或敲除cAMOTL1后HPCs的增殖变化;细胞划痕实验验证细胞迁移的变化;通过蛋白免疫印迹实验验证过表达或敲除circAMOTL1后对肝癌干细胞(LCSCs)标志物CD133的表达影响。结果5种肝癌细胞系中circAMOTL1的表达水平均高于L-02(P<0.05);过表达circAMOTL1后HPCs的增殖能力显著提高(P<0.01),敲除circAMOTL1后细胞的增殖能力显著下降(P<0.001);过表达circAMOTL1后显著提升了细胞的迁移能力(P<0.01),敲除后细胞的迁移能力明显下降(P<0.01);过表达circAMOTL1后可以检测到CD133的表达。结论circAMOTL1在5种肝癌细胞系中高表达,过表达circAMOTL1可以促进HPCs的增殖和迁移能力,诱导其向LCSCs方向恶性转化。

Nlrp6过表达通过调控AMPK-Srebp1c轴抑制脂质合成抑制肝癌细胞的增殖

目的探讨Nlrp6通过调控脂质合成抑制肝细胞癌(HCC)进展的作用及其机制。方法通过分析癌症基因组图谱(TCGA)数据库中的RNA-seq数据和临床信息,评估Nlrp6在不同病理分级的HCC组织中的表达变化,并进行Kaplan-Meier生存分析及相关性分析。将腺病毒转染HepG2细胞过表达或敲低Nlrp6,使用棕榈酸(PA)构建肝脂肪变性模型。油红O染色评估Nlrp6对肝癌细胞HepG2脂质沉积的影响,CCK-8、Edu染色及克隆形成实验探讨Nlrp6对HepG2细胞增殖的影响,实时荧光定量PCR检测脂质合成相关基因的表达,Western blotting检测AMPK-Srebp1c轴相关蛋白的表达水平。使用肝脏特异性敲除Nlrp6小鼠,进行高脂饮食喂养24周,构建动物肝脂肪变性模型。取小鼠肝脏进行组织学染色,检测纤维化及肝癌标志物相关基因的表达,同时验证AMPK-Srebp1c信号通路的变化。结果生信分析结果显示在HCC患者肝脏组织中,Nlrp6的表达显著降低,且随着病理分级增加而进一步降低,同时Nlrp6的表达与患者生存期显著相关(P<0.0001)。细胞实验结果显示,Nlrp6过表达抑制了HepG2细胞的脂质沉积和细胞增殖,而Nlrp6敲低则产生相反效果(P<0.05)。q-PCR结果显示,Nlrp6可抑制脂质合成相关基因的表达(P<0.05),Western blotting结果表明过表达Nlrp6可促进AMPK的磷酸化,抑制调控脂质合成的转录因子Srebp1c的表达(P<0.05)。而Nlrp6敲低则抑制AMPK的磷酸化,促进Srebp1c的活化(P<0.05)。动物组织病理学染色结果表明,肝脏特异性敲除Nlrp6会促进肝脂肪变性及胶原沉积,q-PCR检测纤维化基因与染色结果一致(P<0.05),而肝癌标志物AFP的表达水平明显上升(P=0.06)。肝脏组织样本Western blotting结果证实Nlrp6的缺失会抑制AMPK的磷酸化,上调Srebp1c的表达(P<0.05)。结论Nlrp6通过AMPK-Srebp1c轴抑制脂质合成,其可能是抑制肝癌细胞增殖的重要途径之一,进而改善HCC的进展。

甲基斑蝥胺联合肝动脉化疗栓塞术治疗肝细胞肝癌的临床研究

目的:探讨甲基斑蝥胺联合肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗肝细胞肝癌的临床效果。方法:共纳入60例肝癌患者,其中试验组患者(甲基斑蝥胺联合TACE)30例,对照组患者(单纯TACE)30例。随访1年,评估谷氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、总胆红素、Child-Pugh评分、腹水分级、生存质量评分及肿瘤治疗反应。结果:试验组患者治疗12个月后谷氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、总胆红素、Child-Pugh评分、腹水分级及生存质量评分较对照组有改善,差异有统计学意义(P<0.05);试验组患者12个月后客观缓解率与对照组差异无统计学意义(P>0.05),但12个月疾病控制率及生存率优于对照组(P<0.05)。结论:甲基斑蝥胺联合TACE治疗肝细胞肝癌,不仅能减轻肝功能损伤,改善患者生活质量,且能巩固TACE治疗效果,提高肿瘤疾病控制率及延长患者生存期。

白细胞介素-6在不可切除原发性肝细胞肝癌免疫治疗中的相关性研究

目的针对血清白细胞介素-6(IL-6)在不可切除原发性肝细胞肝癌免疫治疗中调控机制的相关性进行分析研究。方法回顾性分析2020年5月至2023年5月于安顺市人民医院诊断为不可切除原发性肝细胞肝癌的患者30例及健康体检的就诊人员30例,不可切除原发性肝细胞肝癌患者作为病例组,健康体检人员作为健康组,对两组肝功能指标ALT、AST、TBIL、血清AFP、CA199、CEA、IL-6进行检测;检测病例组患者免疫治疗前后血清中肝功能、肿瘤标记物、IL-6等相关指标变化。观察肝脏肿瘤大小变化,追踪原发性肝癌患者生存期。结果病例组患者血清AFP、IL-6显著高于健康组(P<0.05)。病例组患者免疫治疗后血清AFP、IL-6显著低于免疫治疗前(P<0.05)。结论联合检测血清AFP及IL-6水平对评估原发性肝细胞肝癌患者的预后有重要临床意义。

肝细胞肝癌鼻腔鼻窦转移1例临床病理分析及文献复习

目的分析肝细胞肝癌鼻腔鼻窦转移的临床病理特征、诊断及鉴别诊断。方法对1例发生于鼻腔鼻窦的转移性肝细胞肝癌的临床表现、组织学形态及免疫表型进行分析,并复习文献。结果患者肝恶性肿瘤术后出现右鼻腔肿痛,右睑肿胀,右面部稍肿胀。CT平扫及MRI平扫示:右侧上颌窦及鼻腔、鼻前庭占位性病变并右侧上颌窦后外侧壁、前壁及眶底骨质破坏,右侧颞下窝及眼眶侵犯,倾向恶性病变。活检组织镜下示:破碎组织中查见肿瘤组织及出血、坏死成分,鼻黏膜下纤维组织中肿瘤细胞成片排列,浸润性生长。肿瘤细胞形态较一致,肿瘤细胞胞浆中等偏少,胞浆嗜酸性,部分可见胞浆内空泡,核圆、卵圆,核仁不明显,病理性核分裂象易见。免疫组织化学标记显示肿瘤细胞Glypican-3、广谱CK弥漫强阳性,CK7部分阳性,Hepatocyte个别细胞阳性。诊断:肝细胞肝癌鼻腔鼻窦转移。结论肝细胞肝癌发生鼻腔鼻窦转移罕见,结合患者肝癌病史、转移灶及原发性肿瘤的组织学形态及免疫指标表达情况是正确诊断的关键。

SIRT5、CRIP1在肝细胞肝癌组织中的表达及临床意义

目的探讨沉默调节蛋白5(SIRT5)、富含半胱氨酸肠蛋白1(CRIP1)在肝细胞肝癌(HCC)组织中的表达及临床意义。方法选取2018年1月—2020年5月长治医学院附属和平医院肝胆外科手术切除HCC患者150例,采用免疫组化法检测HCC组织及癌旁组织中SIRT5、CRIP1表达;分析SIRT5、CRIP1表达与HCC患者临床病理参数的关系;根据HCC组织中SIRT5、CRIP1表达水平将HCC患者分为SIRT5、CRIP1阳性/阴性表达组,采用Kaplan-Meier法绘制SIRT5、CRIP1阳性/阴性表达HCC患者生存曲线;采用Cox回归分析影响HCC患者预后的因素。结果与癌旁组织比较,HCC组织SIRT5阳性表达率降低,CRIP1阳性表达率升高(χ^(2)=40.991、42.946,P均<0.001)。肿瘤单发、肿瘤直径小、中高分化程度、无脉管侵犯、TNM分期Ⅰ~Ⅱ期的HCC组织较肿瘤多发、肿瘤直径大、低分化、有脉管侵犯、TNM分期Ⅲ期的患者SIRT5阳性表达率升高、CRIP1阳性表达率降低,差异均有统计学意义(SIRT5:χ^(2)/P=5.179/0.023、6.459/0.011、5.899/0.015、7.402/0.007、5.930/0.015;CRIP1:χ^(2)/P=4.275/0.039、5.442/0.002、6.459/0.011、6.394/0.011、5.655/0.017);随访3年,150例HCC患者失访11例,3年总生存率为56.83%(79/139)。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,SIRT5阳性表达组3年总生存率高于SIRT5阴性表达组,CRIP1阳性表达组3年总生存率低于CRIP1阴性表达组(Log-rankχ^(2)=7.552、20.942,P=0.006、<0.001)。多因素Cox回归分析显示,肿瘤数目多发、肿瘤直径≥5 cm、低分化、脉管侵犯、TNM分期Ⅲ期、CRIP1阳性为HCC患者死亡的独立危险因素[OR(95%CI)=2.685(1.031~6.999)、2.252(1.143~4.439)、4.181(1.735~10.076)、3.945(1.653~9.419)、3.485(1.492~8.141)、4.540(1.641~12.562),P均<0.05],SIRT5阳性为独立保护因素[OR(95%CI)=0.207(0.085~0.506),P<0.01]。结论HCC组织SIRT5低表达和CRIP1高表达,与肿瘤数目、肿瘤直径、分化程度、脉管侵犯、TNM分期和预后有关。

ME3对肝癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响及机制研究

目的:分析苹果酸酶3(malic enzyme 3,ME3)在肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织以及HCC细胞系中的表达水平,并研究ME3对HCC细胞增殖、迁移和侵袭等方面的影响及其可能机制。方法:使用癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库分析ME3在HCC组织中的表达;使用RT-qPCR和Western blot技术检测HCC细胞系中ME3的mRNA以及蛋白的表达水平;在下调或者上调HCC细胞系中ME3后,借助CCK-8、平板克隆法、Transwell、侵袭实验研究ME3在肝癌细胞增殖、迁移和侵袭方面的作用;运用Western blot检测PI3K/AKT信号通路相关蛋白的表达情况。结果:与癌旁正常组织和正常肝细胞相比,ME3在人类HCC组织和HCC细胞系中表达显著升高,降低ME3表达能减弱HCC细胞的增殖、迁移及侵袭,过表达ME3则会导致相反结果;此外,ME3可以激活PI3K/AKT信号通路。结论:ME3在HCC组织中呈高表达,促进HCC细胞增殖、迁移以及侵袭,并可能通过启动PI3K/AKT信号通路在HCC中发挥其促癌基因的作用。

右美托咪定对肝细胞肝癌肿瘤学行为的影响及Nrf2在其中的作用

目的从在体和离体两个层面评价右美托咪定对肝细胞肝癌肿瘤学行为的影响及核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)在其中的作用。方法在体层面:将雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照(Ctrl)组、肝细胞肝癌(HCC)组、HCC+右美托咪定(HCC+Dex)组。小鼠经N-亚硝基二乙胺(DEN)/四氯化碳(CCl 4)联合诱导形成HCC,随后2周每日腹腔注射右美托咪定10μg/kg,继续饲养小鼠1个月后,检测小鼠肝脏肿瘤的数量及最长径,利用Ki67免疫组化评估肝癌的增殖能力,通过免疫荧光检测肿瘤组织中Nrf2蛋白的表达水平。离体层面:在Hepa1-6细胞中,给予不同浓度的右美托咪定(0.1、1.0、5.0 nmol/L)孵育48 h,分别采用四甲基偶氮唑盐比色法(MTT法)、Transwell法检测细胞的增殖、侵袭和迁移能力,使用Western blot和免疫荧光检测肝癌细胞中Nrf2蛋白的表达水平。经si-RNA转染敲低Nrf2,继以1 nmol/L右美托咪定孵育48 h后,分别使用MTT、Transwell法检测细胞的增殖、侵袭和迁移能力。结果与HCC组比较,解剖学检查结果显示HCC+Dex组小鼠肝脏肿瘤数量增多、最长径增长(P<0.05);Ki67免疫组化结果显示,HCC+Dex组肝癌组织Ki67阳性细胞数增加(P<0.01);免疫荧光结果显示,HCC+Dex组Nrf2表达水平上调(P<0.01)。MTT结果显示1 nmol/L的右美托咪定增强了Hepa1-6细胞的细胞活力(P<0.05);Transwell法结果显示0.1、1和5 nmol/L的右美托咪定增强了Hepa1-6细胞的侵袭能力,0.1、1 nmol/L的右美托咪定增强了Hepa1-6细胞的迁移能力(P<0.05);Western blot和免疫荧光结果显示,使用1 nmol/L的右美托咪定处理后,细胞的Nrf2表达水平上调(P<0.01);使用si-RNA敲低细胞的Nrf2表达水平,再继以1 nmol/L的右美托咪定处理后,MTT、Transwell检测结果显示,Hepa1-6细胞的活力降低,侵袭和迁移的能力降低(P<0.01)。结论右美托咪定可能通过提高Nrf2的表达水平来促进肝癌的增殖、侵袭和迁移能力。

MSCT联合血清CCNA2、AFP检测在肝硬化结节与肝细胞肝癌鉴别诊断中的应用价值

目的:探讨多层螺旋计算机断层扫描(MSCT)联合血清细胞周期素A2(CCNA2)、甲胎蛋白(AFP)在肝硬化结节与肝细胞肝癌鉴别诊断中的应用价值。方法:选取2019年1月至2022年1月本院就诊的104例肝硬化结节和肝细胞肝癌患者。入院后,患者均给予腹部MSCT扫描及血清CCNA2和AFP水平检测。分析MSCT影像学特征及与MSCT鉴别诊断的一致性、血清CCNA2和AFP水平;绘制ROC曲线分析MSCT结合血清肿瘤标志物对肝硬化结节与肝细胞肝癌的鉴别价值。结果:104例患者经病理检查确诊肝硬化结节组70例、肝细胞肝癌组34例。MSCT的敏感度、特异度为76.47%、75.71%(Kappa=0.493);肝细胞肝癌组患者血清CCNA2和AFP水平显著高于肝硬化结节组(P<0.05);ROC结果显示,MSCT、血清CCNA2和AFP预测肝细胞肝癌的曲线下面积(AUC)分别为0.886、0.836和0.775。MSCT结合血清CCNA2和AFP预测肝细胞肝癌的AUC为0.902,敏感度为82.86%(P<0.05)。结论:MSCT联合血清CCNA2、AFP检测在肝硬化结节和肝细胞肝癌的临床鉴别中具有较好的应用价值。