适形调强放射治疗联合经动脉化疗栓塞治疗晚期肝细胞癌的预后研究

目的:探讨适形调强放射治疗(IMRT)联合经动脉化疗栓塞(TACE)治疗晚期肝细胞癌(HCC)的疗效及预后。方法:回顾性分析2015年12月至2021年12月安徽省肿瘤医院收治的114例晚期HCC患者,所有患者均采用IMRT联合TACE治疗,使用单因素及多因素Cox生存分析确定影响患者生存期的独立预测影响因素。结果:经IMRT联合TACE治疗后所有患者的总有效率(完全缓解+部分缓解)为60.5%(69/114)。多因素分析发现肿瘤直径较大、高美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分、Ⅲ~Ⅳ型门静脉癌栓(PVTT)、肝炎治疗和白细胞计数升高均是影响患者生存期的独立预测影响因素(HR=1.085、2.627、1.891、0.531、1.134,P<0.05)。结论:肿瘤Ⅲ~Ⅳ型PVTT和肿瘤直径较大对患者的生存有很大影响;而患者身体状态、肝炎治疗及全身炎症也是影响患者生存的重要因素。采用IMRT联合TACE治疗晚期HCC具有较好的治疗的效果,但应充分考虑预后生存影响因素。

miRNA与肝细胞癌的相关性研究进展

肝细胞癌(HCC)是全球癌症相关死亡的主要原因之一,其发病机制尚未完全明确。微小核糖核酸(miRNA)作为近年来生物学研究的热点,在肝细胞癌的发生、发展和治疗中发挥着重要作用。本文综述了近年来关于miRNA与肝细胞癌的相关性研究进展,旨在为进一步探讨miRNA在肝细胞癌发病机制及临床应用中的价值提供理论依据。

基于机器学习的肝细胞癌多指标联合诊断模型开发及验证

目的:利用机器学习的方法建立并验证肝细胞癌(HCC)的多指标联合诊断模型,为肝癌的早期诊断提供新途径。方法:选取医院收治的102例原发性HCC患者临床信息及血清检测资料纳入HCC组,将收集的416例非HCC患者临床信息及血清检测资料纳入非HCC组,非HCC组患者中包括199例其他肿瘤患者、117例良性肝病患者和100名健康体检者,运用机器学习中的逻辑回归、支持向量机、随机森林和深度神经网络4种模型,分别构建包含性别、年龄、甲胎蛋白(AFP)、甲胎蛋白异质体比率(AFP-L3%)和脱-γ-羧基凝血酶原(DCP)5个指标的4种肝癌诊断模型。通过独立样本库对4种模型进行外部验证,采用受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)比较单一标志物和多指标模型对肝癌的诊断效能。结果:逻辑回归、支持向量机、随机森林和深度神经网络4种模型对HCC诊断效能的AUC分别为0.919、0.868、0.866和0.854,均显著优于单一标志物AFP(0.747)、AFP-L3%(0.746)和DCP(0.823);且逻辑回归模型对HCC诊断效能的AUC为0.919,显著优于支持向量机(0.868)、随机森林(0.866)和深度神经网络(0.854)3种模型。在外部验证中,逻辑回归模型对HCC诊断的灵敏度为77.3%,特异度为94.5%。结论:利用机器学习模型整合多项指标可有效提升HCC的诊断效能,为HCC的血清学诊断提供新的思路。

miR-320a-5p靶向Twist抑制肝细胞癌上皮间质转化

目的探讨miR-320a-5p调控肝细胞癌(HCC)侵袭与转移的生物学功能及其作用机制。方法采用qRT-聚合酶链反应(PCR)检测HCC肿瘤组织、相邻正常组织及肝癌细胞系中miR-320a-5p与癌基因Twist的表达。Pearson相关性分析miR-320a-5p与Twist表达的相关性,双荧光素酶实验证明二者靶向关系。通过CCK8增殖实验、细胞集落形成实验、Transwell、划痕实验分别检测miR-320a-5p对HCC细胞的增殖、活力、侵袭和迁移能力的影响;Western印迹检测Twist蛋白及上皮间质转化(EMT)相关蛋白的表达。结果miR-320a-5p在HCC组织和细胞中表达下调。而过表达miR-320a-5p可抑制HCC细胞的增殖、侵袭和迁移能力及EMT趋势。miR-320a-5p可靶向抑制Twist表达。Twist在HCC肿瘤组织和细胞系中高表达,同时miR-320a-5p可逆转Twist对HCC发展的促进作用。结论miR-320a-5p可通过抑制Twist表达调控HCC细胞的增殖、迁移、侵袭及EMT趋势,从而抑制HCC的发展及转移。

自噬在肝细胞癌发生发展中的调控作用及研究进展

肝细胞癌(HCC)是最常见的恶性肿瘤之一,因缺乏早期特异性诊断指标,患者确诊时往往已发生肝内外转移,失去最佳治疗时机,是我国第二大肿瘤致死原因。自噬是将受损的细胞器和错误折叠的蛋白质等包裹在自噬体后被溶酶体降解的过程,在调节肝脏功能稳态方面起重要作用。自噬在HCC发生进展过程中表现出抑制和促进的双重作用,并且自噬与HCC耐药性相关。综述自噬在HCC发生发展及治疗的机制和作用,旨在提高HCC的早期诊断,为HCC靶向治疗新策略提供科学依据,提高患者生存率。

肝细胞肿瘤患者癌组织中HBx基因的检测

目的通过检测肝细胞肿瘤（ＨＣＣ）患者癌组织中ＨＢｘ基因探讨乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）在 ＨＣＣ中的重要性。方法根据ＨＢｘ基因ＤＮＡ序列设计引物，采用特异性聚合酶链式反应（ＰＣＲ） 对３１例病理确诊并经手术切除后的ＨＣＣ患者癌组织进行了检测，同时采用ＰＣＲ方法检测了同一 患者血清ＨＢＶ ＤＮＡ。结果ＰＣＲ显示３１例ＨＣＣ患者癌组织中ＨＢｘ基因和血清中ＨＢＶ ＤＮＡ 的阳性率分别为７７．４％（２４／３１）和３２．３％（１０／３１）。结论ＨＢｘ基因片段广泛存在于ＨＣＣ患者癌 组织中并且在癌细胞中可能存在整合。

血清DKK1水平对肝细胞癌(HCC)患者预后判断的临床价值

目的评估血清Dickkopf-l（DKKl）水平与肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）患者术后复发转移和预后的相关性。方法收集2011至2012年间72例在复旦大学附属中山医院进行HCC根治切除患者的术前血清以及其中43例术后1个月的血清，随访至2013年10月。采用ELISA方法定量检测HCC患者术前以及术后血清DKKl水平，分析DKKl高、低组患者主要临床相关资料差异，并评价其与患者复发、预后的相关性。结果1年内共有21人发生复发，1年复发率为26．92％。高DKKl组1年无瘤生存率显著低于低DKKl组（50.0％vs．77．8％，P=0．011）。复发低危亚组中高DKKl组复发率高于低DKKl组患者，包括单个肿瘤（73．3％佻．14．0％，P=0．037）、无卫星灶（56．3％vs．14．3％，P=0．034）、无血管侵犯（37．5％叫．12．5％，P：0．002）、BCLC0＋A（53．3％w．15．2％，P：0．010）。两组患者的临床病理特征的差异无统计学意义。多因素结果提示高DKKl为术后无瘤生存的独立预后因素（HR为3．753，95％CI为1．495-9．424，P=0．005）。受试者工作特征曲线分析显示术前血清DKKl水平对预测HCC患者术后复发具有较好的特异性（82．35％）。术后DKKl持续维持在高水平的患者具有更高的复发率（50．0（）％）。结论术前血清高水平DKKl预示HCC患者早期复发率高。血清DKKl水平可有效预测HCC切除术后患者的预后，监测DKKl可以帮助临床制定最有效的HCC治疗方案。

一氧化氮合酶在肝细胞癌中的表达及与肿瘤血管生成的关系

目的 :探讨肝细胞癌 (HCC)中诱导型一氧化氮合酶 (i NOS)的表达与肿瘤血管生成的关系。方法 :应用免疫组化方法检测 5 1例肝癌及癌旁肝硬化组织中 i NOS的分布和表达 ,F RAg免疫特异性染色血管内皮细胞计数肿瘤微血管密度(MVD)。结果 :1肝癌和癌旁肝硬化组织均表达 i NOS,但癌旁肝硬化组织中 i NOS表达强度明显高于肝癌组织 ;2 MVD与肿瘤的大小、包膜、肝内转移及肝功能状况有关 ,与病理分级、腹水及 AFP无关 ;3有门脉侵犯及淋巴结转移肝癌的 MVD虽高于无门脉侵犯及淋巴结转移肝癌 ,但差异无显著性 ;4i NOS在肝癌中的表达与 MVD呈显著正相关。结论 :i NOS在肝硬化组织中的持续高表达 ,可能是肝硬化癌变的诱因 ;i

同步辐射衍射增强成像(DEI)技术检测离体人肝细胞癌(HCC)新生血管

肿瘤新生血管形成是实体肿瘤发生、发展过程中一个标志性的事件。评价肿瘤血管生成传统的影像学方法包括血管成像技术CT血管造影（CT angiography,CTA）、磁共振血管造影（magnetic resonance angiography,MRA）、数字减影血管造影（digital subtract angiography,DSA）等,然而其分辨率均不高。

姜黄素纳米粒(NanoCurc^(TM))联合索拉非尼对肝细胞癌(HCC)的协同抑制作用

目的探讨姜黄素纳米粒(NanoCurcTM,NC)单药或联合索拉非尼对人肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的作用。方法采用体外细胞增殖检测试剂盒(CCK-8)、体外划痕试验和Transwell侵袭试验法检测NC和/或索拉非尼对肝癌细胞株MHCCLM3增殖、迁移、侵袭能力的影响;应用流式细胞术分析其对细胞凋亡的作用。建立裸鼠MHCCLM3原位移植模型并观察NC和/或索拉非尼对肿瘤大小和肺转移率的影响。应用RTPCR、ELISA、Western blot法检测基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)、细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)mRNA或相应蛋白表达变化;并测定ERK1/2的磷酸化变化。结果 NC与索拉非尼联合应用可显著抑制HCC体外增殖和侵袭能力(P<0.01),抑制体内肿瘤生长和肺转移(P<0.01)。单独应用NC和索拉非尼时肺转移率分别为50.0%和66.7%,两者联合用药时则显著降低至16.7%。两药联合应用可协同抑制ERK磷酸化,从而下调MMP-9的表达。结论 NC联合索拉非尼可通过协同诱导细胞凋亡、抑制MMP-9的表达而抑制肝癌生长和转移。

肝细胞癌的肿瘤血管生成与动态MRI增强特征的探讨

目的 :探讨肝细胞癌 (HCC)肿瘤血管生成和血管生成的调控因子—血管内皮生长因子 (VEGF)以及p5 3蛋白表达与Gd -DTPA动态MRI增强表现之间的相关性。方法 :经手术病理证实的HCC患者 30例 ,按MRI动脉期图像信号高、等、低部位进行取材 6 7处 ,行HE染色和CD34、VEGF和p5 3免疫组化染色。每位患者术前均行SET1WI、FSET2 WI及FMP SPGR三个序列常规平扫成像 ,静脉注射Gd -DTPA后 ,采用FMPSPGR序列进行动态MRI增强扫描 ,评价动脉期强化程度、静脉期强化及平衡期强化形式 ,并计算代表强化程度和形式的病灶强化指数和肝脏相对增强比值 (RE) ,与微血管密度 (MVD)、VEGF和p5 3的结果对照分析。结果 :在动脉期强化图像中 ,明显强化组MVD值 (2 2 9.79± 80 .96 )明显高于中等强化组 (173.0 9± 6 1.38)和轻度或无强化组 (15 3.0 0± 10 8.5 8) (P <0 .0 5 ) ,在明显强化组VEGF的阳性率 (6 8.4% )明显高于中等强化组 (36 .4% )和轻度或无强化组 (38.9% ) (P <0 .0 5 ) ,p5 3的阳性率在三组中无差别 ;在静脉期强化组MVD值为 2 5 9.80± 93.3,高于无强化组中 (178.6 4± 92 .6 5 ) (P <0 .0 5 ) ;VEGF和p5 3的阳性率在两组中无差别。在延迟期无环状强化和出现环状强化组中 ,MVD值分别为 144 .10± 5 3.2 4、2 6 9.0

HTPAP单体型与基因表达及肝细胞癌(HCC)预后的关系

目的拟通过分析不同HTPAP单体型与基因表达及肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)预后的关系,探讨HTPAP单体型对HCC术后复发及预后的影响。方法随机选取377例HCC样本,提取其中以AGCTAC、GCGGGT、AGCTGC和GCGGAT等4种主要HTPAP单体型组成的HCC RNA。绝对定量PCR检测HTPAP基因表达水平,免疫组化染色、RT-PCR和Western blot检测HTPAP蛋白表达水平,分析单体型与基因表达的关系。随机选取665例HCC样本并提取DNA,焦磷酸测序方法对6个单核苷酸多态性(singlenucleotide polymorphisms,SNPs)进行检测。单体型构建后,分析HTPAP单体型与HCC预后的关系。结果 377例HCC中有327例由上述4种主要单体型构成。基因表达分析提示,HCC中HTPAP在GCGGGT纯合子组和AGCTAC/GCGGGT杂合子组的表达低于AGCTAC/GCGGAT杂合子组、AGCTAC/AGCTGC杂合子组及AGCTAC纯合子组,但差异无统计学意义(P=0.062)。免疫组化染色发现GCGGGT纯/杂合子组HCC较其他单体型HCC的HTPAP表达显著降低(P=0.035)。Kaplan-Meier分析提示,GCGGGT纯/杂合子组HCC较其他单体型HCC术后易复发且预后差(P<0.001)。Cox风险比例模型发现GCGGGT单体型是HCC术后复发及预后差的独立相关因子。结论 HCC的不同HTPAP单体型在mRNA水平的表达差异无统计学意义,但在蛋白水平存在显著差异。GCGGGT单体型可作为HCC术后复发和预后差的预测指标。

原发性肝细胞癌细胞增殖、凋亡及P16表达和肿瘤分化程度关系的研究

目的 :探讨原发性肝细胞癌 (HCC)中细胞增殖、凋亡及P16的表达与肿瘤分化程度的关系。方法 :采用免疫组化法对 5 0例HCC患者 (HBsAg均阳性 )癌细胞增殖细胞核抗原Ki 6 7和P16的表达进行了定位和半定量分析 ,用Tunel法对细胞凋亡进行检测 ,对结果进行统计学分析。结果 :HCC细胞分化程度越差 ,细胞增殖能力越强 ,凋亡细胞越少 ,P16和肿瘤分化程度负相关。结论 :HCC细胞中Ki 6 7和凋亡及其调控基因P16与HCC的分化程度有关 ;HCC细胞中增殖 凋亡失调 ,是导致HCC发生发展的重要原因 ;P16的表达与细胞增殖和凋亡相关 ,通过导入野生型P16诱导HCC中细胞凋亡或抑制其增殖 。

原发性肝细胞肝癌伴肝外恶性肿瘤9例临床分析

探讨肝细胞癌（ＨＣＣ）伴肝外恶性肿瘤（Ｅｘｔｒａｈｅｐａｔｉｃ Ｍａｌｉｇｎａｎｔ Ｃａｒｃｉｎｏｍａ、ＥＨＭ）患者的临床特征。１９８６～１９９８年经手术切除病理证实的ＨＣＣ共１８１例，其中９例在ＨＣＣ诊断前后发现ＥＨＭ。结果：ＨＣＣ伴ＥＨＭ发生率５％（９／１８１），其中伴大肠癌４例、甲状腺癌２例、肾透明细胞癌、胰腺癌、肺癌各１例。ＥＨＭ组病例血清ＨＢｓＡｇ阳性率４４％（４／９）、ＡＦＰ＞２０ｎｇ／ｍｌ ３３％（３／９）、切除标本伴肝炎后肝硬化３３％（３／９）均明显低于同期单纯ＨＣＣ病例（Ｐ＜００２５—０００５），三者分别为８８％（１０３／１１７）、７６％（１１７／１５５）、７７％（１２４／１６１）。本组中除２例第二原发癌仅行活检术外，余病例经两次手术后均存活１年以上，最长已达７年以上。结论：ＨＣＣ伴ＥＨＭ病例在病因上可能与单纯ＨＣＣ不同；肿瘤预后取决于患者病期的早晚及治疗措施的彻底性，重复癌经根治手术预后并不劣于单纯ＨＣＣ。

钆塞酸二钠增强磁共振成像在肝脏局灶性病变诊断及评估肝细胞癌病理分化程度的价值研究

目的:探讨钆塞酸二钠增强磁共振成像(MRI)在肝脏局灶性病变诊断及评估肝细胞癌(HCC)病理分化程度中的价值。方法:选取在医院就诊的108例肝脏局灶性病变患者,所有患者均给予钆塞酸二钠增强MRI检查,采用受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)分析钆塞酸二钠增强MRI诊断良恶性病变的价值,分析HCC不同病理分化程度病灶钆塞酸二钠增强MRI信号强度参数差异。结果:108例患者经病理学检测确诊恶性病灶65例,良性病灶43例。钆塞酸二钠增强MRI在肝脏局灶性良恶性病变的诊断灵敏度、特异度、准确率、阳性预测值和阴性预测值分别为92.31%、90.70%、91.67%、93.75%和88.64%。HCC病理分化程度Ⅲ~Ⅳ级病灶平均信号绝对增强强度、肿瘤相对增强比率平均值以及肿瘤对肝脏相对增强比率平均值分别为(117.79±60.20)、(0.42±0.10)和(0.29±0.10),明显低于Ⅰ~Ⅱ级病灶,差异有统计学意义(t=8.575,t=3.450,t=9.395;P<0.05)。在患者的不同性别、年龄、体质量指数及病灶长径之间的比较中,病灶平均信号绝对增强强度、肿瘤相对增强比率平均值及肿瘤对肝脏相对增强比率平均值的差异无统计学意义。病灶平均信号绝对增强强度、肿瘤相对增强比率平均值以及肿瘤对肝脏相对增强比率平均值预测HCC病理分化程度Ⅲ~Ⅳ级的AUC分别为0.860、0.778和0.943。结论:钆塞酸二钠增强MRI诊断肝脏局灶性病变的灵敏度和特异度高,同时MRI信号强度参数与HCC病理分化程度有关,在预测病理分化程度方面有一定应用价值。

基于CT影像组学及临床资料预测肝细胞癌微血管侵犯的研究

目的 基于肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者的术前CT影像组学特征和术前临床资料分别建立影像组学模型,探讨其预测微血管侵犯(microvascular invasion,MVI)的研究价值。方法 回顾性分析复旦大学附属肿瘤医院2018年1月至2020年12月110例经术后病理结果确诊为HCC患者的资料。采用ITK-SNAP软件勾画肝脏肿瘤边缘,通过Python(3.7.10版本)软件对图像做预处理,使用pyradiomics(3.0.1版本)工具包提取9种滤波器下的八类影像组学特征共1 317个。依据术后病理结果分成MVI阳性组(65例)和MVI阴性组(45例)。分析临床资料,利用逻辑回归算法分别建立影像组学模型,临床模型,临床特征联合影像组学模型(简称联合模型)。通过绘制训练组和测试组的受试者特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)、ROC曲线下面积(the area under the ROC curve,AUC)、特异性和敏感性评估预测患者MVI状态的诊断效能。结果 筛选出18个最优的影像组学特征构成影像组学模型,在训练集和测试集中AUC分别为0.822和0.778,测试集中的敏感性为0.700,特异性为0.857。筛选出5个临床特征构成临床模型,在训练集和测试集中AUC分别为0.753和0.635,测试集中的敏感性为0.723,特异性为0.769。筛选出11个特征构成联合模型,在训练集和测试集中的AUC为0.845和0.813,测试集中的敏感性为0.833,特异性为0.846。结论 基于CT影像组学联合临床特征的模型可用于预测HCC的MVI状态且具有较好的诊断价值。

TumorFisher CTC检测技术用于晚期肝细胞癌抗PD-1/PD-L1治疗决策和疗效评价一例报告及文献复习

肝细胞癌(HCC)的发病率和病死率正在逐年增长,严重威胁人类的健康和生命。近年来,以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫治疗迅速发展,但对晚期HCC疗效有限。治疗中实时监测循环肿瘤细胞(CTC)PD-L1表达,是评估免疫治疗有效性的重要指标之一。本案例通过TumorFisher检测技术实时监测1例HCC患者免疫治疗前后总CTC数及PD-L1+CTC个数,结合影像学和血清学检查结果进一步评估患者免疫治疗疗效。患者治疗前总CTC数为5个/2 mL,PD-L1+CTC为5个/2 mL,PD-L1+CTC/总CTC为100%。用PD-1/PD-L1抑制剂行3周期免疫治疗后,PD-L1+CTC/总CTC逐渐降低,肿瘤缩小,血清AFP及PIVKA-Ⅱ逐渐下降,PD-L1+CTC/总CTC变化与肿瘤标志物、MRI检查结果一致。PD-L1+CTC/总CTC可作为HCC免疫治疗疗效评估的辅助指标。

图像引导放射治疗小鼠原位肝癌模型的建立

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是世界上第七大常见癌症,占原发性肝癌病例的75%~85%。目前,由于最近的技术发展,放射疗法被认为是HCC有效的治疗选择。然而,对于HCC的分次方法、分次剂量、放射疗法与其他疗法的组合或治疗时间表,尚未达成一致,HCC放疗也没有标准方案。因此,需要一个稳定的临床前模型来促进相关的临床研究。本研究在小动物治疗前和治疗期间,采用X⁃RADSmART小动物图像引导放射治疗系统。

肝细胞癌组织CEA表达与肿瘤转移的关系

癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)是Gold等[1]于1965年首先从结肠癌中分离出来的一组酸性糖蛋白,该蛋白在胚胎时期含量较高.而成人则含量较低.曾认为此抗体是消化道种瘤所特有,近年研究表明,CEA广泛存在于各种肿瘤,本文拟通过免疫组织化学(LSAB)的方法,检测了56例HCC组织中CEA的表达,探讨它的表达与HCC肿瘤的大小、单/多发、肝硬化、组织分化、癌栓形成和转移等的关系.

基于人工智能的临床决策支持系统在肝细胞癌中的应用

肝癌是世界范围内一种较为常见的恶性肿瘤,随着科技的飞速发展,目前在肝癌的早期诊断和治疗方面,基于人工智能的临床决策支持系统提供了新的解决方案。它能实时收集临床数据和医学知识,提供更准确的诊断和治疗建议。本文对近年来基于人工智能的临床决策系统进行了综述,包括肝癌的预测、诊断、个性化诊疗方案和预后监测等方面。同时,也讨论了该领域面临的挑战和未来的发展方向,总的来说,基于人工智能的临床决策支持系统对肝癌的早期诊断和治疗具有重要的应用价值。