肝细胞脂质代谢相关蛋白的研究进展

肝脏作为能量代谢的中枢器官,在脂类代谢中起着十分重要的作用.肝细胞内的脂质总是处于动态平衡状态.肝脏脂质代谢稳态的变化是构成各种形式脂肪肝的基础,而肝脏脂质代谢又是受许多相关蛋白的调控和影响.

血清胱抑素C、尿微量白蛋白、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白联合检测在早期肾损伤患者中应用价值

目的:探究血清胱抑素C(CysC)、尿微量白蛋白(mAlb)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)联合诊断在早期肾损伤中应用效果。方法:将2022年1月—2024年1月在漳州市中医院诊治糖尿病患者80例,根据肾小球滤过率(GFR)水平分为早期肾损伤组(A组)38例、单纯糖尿病组(B组)42例,并选择同期体检健康人员38例纳入对照组(C组),检测所有患者血清CysC、NGAL、尿mAlb水平,分析其对早期肾损伤的诊断价值。结果:与C组比较,A组、B组CysC、mAlb、NGAL水平均升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与B组比较,A组CysC、mAlb、NGAL水平均高,差异均有统计学意义(P<0.05)。CysC、mAlb、NGAL敏感度均低于联合诊断,差异均有统计学意义(P<0.05);CysC、mAlb、NGAL单独诊断特异度与联合诊断特异度差异均无统计学意义(P>0.05);CysC、mAlb、NGAL准确度均低于联合诊断,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:CysC、mAlb、NGAL水平在早期肾损伤患者中呈异常高表达,且联合诊断早期肾损伤有着较高效能,可对早期肾损伤进行较为准确的鉴别。

缬氨酸对猪原代肝细胞脂质代谢调节基因PPARα、FASN表达的影响

【目的】研究旨在探究缬氨酸调节猪肝脏脂质代谢相关基因及其参与的调控途径,为揭示缬氨酸调控猪肝脏脂质代谢的分子作用机制提供试验数据和理论依据。【方法】以5日龄三元杂(杜洛克×长白×大白)仔猪原代肝细胞为试验对象,采用0,0.1,1,10 mmol/L缬氨酸(Val)分别处理原代肝细胞24 h及48 h,通过蛋白免疫印迹(Western-blot)技术检测不同浓度缬氨酸对脂质代谢重要调控基因PPARα及FASN的影响,同时将10 mmol/L缬氨酸处理24 h组与对照组的肝细胞样品进行RNA-Seq转录组测序,结合GO功能与KEGG通路富集分析,筛选出缬氨酸调控肝脏脂类代谢的潜在关键基因及信号通路,最后应用实时荧光定量(qPCR)技术验证差异表达基因。【结果】(1)与对照组相比,10 mmol/L缬氨酸处理原代肝细胞24 h和48 h均显著降低PPARα、FASN基因的蛋白表达(P<0.05);(2)与对照组相比,10 mmol/L缬氨酸处理原代肝细胞24 h组共筛选出418个差异表达基因,其中181个上调,237个下调。(3)GO功能分析发现,差异基因在分子功能方面主要参与蛋白质结合过程、催化活性、分子转导活性和转运蛋白活性。(4)KEGG分析发现,差异基因富集在代谢、疾病、生物系统、细胞信号调控、基因调控、环境调控等6个生物过程。其中脂质代谢是参与代谢生物过程的主要信号通路之一,富集到脂肪酸代谢的FASN、SCD、FADS2、FADS1、HSD17B12等5个差异基因主要参与胰岛素信号通路、AMPK信号通路、PPAR信号通路。【结论】10 mmol/L缬氨酸可显著下调猪原代肝细胞中PPARα及FASN的蛋白表达,调节脂质代谢关键基因的表达及信号通路活性,研究结果为进一步解析支链氨基酸调控脂代谢提供了理论基础。

基质硬度通过Piezo1介导肝星状细胞活化重编程胰腺癌细胞脂质代谢促MET表型调控胰腺癌肝转移

目的胰腺癌肝转移治疗选择有限导致胰腺癌肝转移患者的高死亡率。本文旨在探索胰腺癌肝转移过程中的驱动力,为治疗提供新策略。方法利用Gel MA水凝胶构建仿生肝硬度平台;将人肝星状细胞系LX-2种植在不同硬度平台上并通过RT-q PCR、免疫荧光及Western Blot验证Piezo1在不同硬度上的LX-2细胞中的表达;收集接受不同硬度刺激的LX-2细胞的条件培养基(CM)刺激人胰腺癌细胞,通过转录组及代谢组测序分析胰腺癌细胞脂质代谢变化并通过RT-q PCR、免疫荧光及Western Blot对胰腺癌细胞“上皮”或“间充质”身份进行鉴定;用不同硬度CM刺激后的人胰腺癌细胞构建体内模型,体外实验相互验证。结果高硬度促进肝星状细胞高表达Piezo1并形成活化正反馈环;高硬度CM刺激的胰腺癌细胞脂质代谢显著增强,上皮标志物E-cadherin及β-catenin表达上升,而间充质标记物N-cadherin及Vimentin表达下降;体内实验也表明高硬度CM刺激的胰腺癌肝转移灶脂质代谢更强并重新获得上皮细胞特征。从机制上讲,高基质硬度促使肝星状细胞增强开放Ca^(2+)通道,高硬度CM可以增强胰腺癌细胞中的脂肪酸合成酶FASN表达从而促进脂肪酸合成及间充质-上皮转化。结论本文展示了胰腺癌肝转移发展的一种新驱动力,并将Piezo1/FASN通路确定为胰腺癌肝转移的有希望的治疗靶点。

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白和生长分化因子15在高血压肾损伤中的诊断价值

目的探讨血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、生长分化因子15(GDF-15)联合检测在老年H型高血压患者肾损伤中的诊断价值。方法选取2021年4月至2022年6月承德医学院附属医院神经内科及全科医疗科收治的H型高血压患者177例,依据估算肾小球滤过率分为肾功能损伤组81例和肾功能正常组96例。收集2组患者一般资料、实验室检查指标,受试者工作特征曲线(ROC)分析血清NGAL、GDF-15联合检测对老年H型高血压患者肾损伤的诊断价值,Pearson相关性分析血清NGAL、GDF-15水平与老年H型高血压患者肾损伤的相关性。结果肾功能损伤组收缩压水平高于肾功能正常组[(148.53±14.62)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)vs(138.75±13.36)mm Hg,P<0.01],2组舒张压比较差异无统计学意义(P>0.05);肾功能损伤组肌酐、尿素、β_2微球蛋白(β_2-MG)、胱抑素C(Cys C)、尿微量白蛋白(MA)、NGAL及GDF-15水平高于肾功能正常组(P<0.01);ROC曲线分析显示,NGAL、GDF-15联合检测显著高于NGAL、GDF-15单独检测(P<0.01)。Pearson相关性分析显示,血清NGAL、GDF-15水平与肌酐、尿素、β_2-MG、Cys C、MA水平均呈正相关(P<0.01)。结论老年H型高血压患者出现肾损伤后血清NGAL、GDF-15水平升高,血清NGAL、GDF-15联合检测在老年H型高血压患者肾损伤诊断中具有较高的诊断价值。

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在克罗恩病临床诊断中的应用价值

克罗恩病(CD)是一种以慢性、非特异性炎症为特征的自身免疫性肠道疾病,其病因及发病机制仍未明确。中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)是从中性粒细胞中分离出的一种分泌性糖蛋白,广泛参与肠道炎症反应、细胞凋亡、肿瘤进展等病理生理过程。NGAL在CD的临床诊断及活动性监测方面具有生物标志物的潜能。就NGAL在CD不同临床样本中的应用价值进行综述,以期为CD的临床诊治提供参考。

改良根治术与保乳手术治疗早期乳腺癌的疗效及对中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白和基质金属蛋白酶-9影响对比

目的对比改良根治术与保乳手术治疗早期乳腺癌(EBC)的疗效及对中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的影响。方法以2014年1月至2017年4月河北省秦皇岛市第一医院收治的145例EBC患者作为研究对象,按照不同的治疗方式分为保乳手术组70例与改良根治术组75例。两组术后均随访1、5年。对比两组患者的手术指标及手术前后血清NGAL、MMP-9水平变化情况,采用创伤后应激障碍问卷(PCL-C)评估创伤后应激障碍(PTSD),比较两组患者乳房美容效果满意度及术后1、5年的局部复发率、生存率、远处转移率。结果保乳手术组患者术中出血量少于改良根治术组,手术时间、切口长度、住院时间短于改良根治术组(P<0.05);两组的清除淋巴数比较,差异无统计学意义(P>0.05)。术前两组患者的血清NGAL、MMP-9水平比较差异无统计学意义,术后3、5 d时,保乳手术组的NGAL、MMP-9水平均低于术前及对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。出院时,保乳手术组的PTSD阳性率、PCL-C总评分均低于改良根治术组,乳房美容效果满意度高于改良根治术组(P<0.05)。两组患者术后1、5年的局部复发率、总生存率、远处转移率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论与改良根治术相比,保乳手术改善早期乳腺癌患者的效果明显,可改善患者的手术情况,降低创伤后应激反应,提高患者的乳房美容效果满意度,且对近远期患者的预后并无不利影响,同时并未增加外周血NGAL、MMP-9的表达,安全性较高。

鸡原代肝细胞培养及叶酸对脂质代谢相关基因表达的影响

【目的】腹脂沉积是目前家禽养殖过程中的一个普遍现象。与哺乳动物不同,家禽的脂质代谢主要发生在肝脏,前人很多研究发现叶酸和IGF2均参与调控动物的脂质代谢,因此,试验旨在建立鸡原代肝细胞培养条件,并研究叶酸对鸡原代肝细胞脂质代谢相关基因表达的影响,为体外探究叶酸调控家禽脂质代谢机制提供依据。【方法】采用胶原酶消化配合鸡淋巴细胞分离液纯化法分离得到鸡原代肝细胞,用高碘酸希夫氏染色方法进行肝细胞鉴定;同时分离得到的肝细胞用正常培养基培养36 h后,更换含不同叶酸浓度的培养基(0,1,5,10,15,和20 mg·L^(-1)),每个叶酸浓度6个重复,处理12 h后收集上清液,并收集细胞提取总RNA,用RT-q PCR法检测基因相对表达量,MTT法检测细胞增殖,商业试剂盒方法检测上清液中LDH含量。并分析基因表达之间的相关性以及叶酸剂量与基因表达之间的回归关系。【结果】采用胶原酶消化配合鸡淋巴细胞分离液纯化法可以获得分离效果好且纯度高的鸡肝细胞;不同剂量的叶酸没有影响肝细胞培养液中的LDH活性(P>0.05),也没有对肝细胞的增殖产生影响(P>0.05);与1 mg·L^(-1)剂量的叶酸对照组相比,10、15和20 mg·L^(-1)的叶酸显著降低了肝细胞IGF2以及与脂质合成代谢有关的ACC和FAS基因的表达(P<0.05),但叶酸并没有对鸡肝细胞中与脂质分解代谢有关的CPT1和PPARα基因的表达产生影响(P>0.05);并且鸡肝细胞中ACC和FAS基因的表达与IGF2存在一定的正相关(P<0.05);除此之外,鸡肝细胞IGF2,FAS和ACC的表达与叶酸剂量也存在着线性和二次曲线的回归关系(P<0.05)。【结论】叶酸的添加可降低鸡原代肝细胞中与脂肪酸合成相关基因的表达,并且FAS和ACC基因的表达可能与IGF2具有正相关关系;本试验中叶酸的最适剂量为15 mg·L^(-1)。

尿液中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白和白细胞介素-6水平对心脏外科术后患者严重液体超负荷的风险价值

目的分析尿液中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)和白细胞介素-6(IL-6)水平对心脏外科术后患者严重液体超负荷(FO)的风险价值。方法选取2020年4月—2023年3月在成都市第三人民医院接受心脏外科手术的患者220例,根据术后24 h FO,将FO≥10%的患者记为A组,将FO<10%的患者记为B组。分析两组一般资料,比较两组术前及术后尿液NGAL和IL-6水平,采用logistic回归模型分析心脏外科术后24 h内患者发生严重FO的危险因素,绘制ROC曲线,分析尿液NGAL、IL-6对患者发生严重FO的风险价值。亚组分析不同原发病对FO的影响。结果A组男性ICU停留时间比例高于B组(P<0.05),术前白蛋白水平及术后当天尿量低于B组(P<0.05),两组体重指数、年龄、病程、手术时间、术中尿量、原发疾病类型、术前左室射血分数、肌酐水平、白细胞计数、血红蛋白水平、机械通气时间、体外循环时间,以及急性肾损伤、左心功能不全、高血压、心力衰竭、糖尿病占比比较无差异(P>0.05);两组术后2 h、术后12 h尿液NGAL和IL-6水平均高于术前(P<0.05),术后12 h尿液NGAL和IL-6水平均高于术后2 h(P<0.05),且A组术前、术后2 h及术后12 h均高于B组(P<0.05);logistic回归分析发现,术前尿液NGAL和IL-6水平高是心脏外科术后患者发生严重FO的危险因素(P<0.05);ROC结果显示,术前尿液NGAL和IL-6水平对心脏外科术后患者发生严重FO的最佳截断点分别为48.04 ng/mL和32.26 pg/mL,AUC分别为0.865和0.704,二者联合检测AUC为0.894。冠心病、先天性心脏病、心脏瓣膜病亚组之间FO情况、ICU停留时间、体外循环时间、术后当天尿量及术前NGAL和IL-6之间无显著差异(P均>0.05)。结论心脏外科术后患者尿液NGAL和IL-6水平异常升高,术前尿液NGAL和IL-6水平是其发生严重FO的危险因素。

围术期药物对中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白的影响

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)是一种分子量约为25 kDa的小分子脂蛋白,主要由肝脏和脂肪组织合成,并由中性粒细胞等免疫细胞携带和释放[1]。其在人体的生理和病理过程中,特别是在炎症反应和组织损伤修复中发挥着关键作用。

腹水中的中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白和乳酸脱氢酶检测在诊断肝硬化自发性腹膜炎中的价值

目的:腹水中有核细胞计数及分类仍然是目前诊断肝硬化自发性细菌性腹膜炎(SBP)的标准。然而,这种方法有其缺点,因此使用其他腹水中可检测指标可能是诊断SBP的有益的选择。方法:测定肝硬化患者腹水中的中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、乳酸脱氢酶(LDH),评估NGAL、LDH对SBP的诊断价值。结果:共对52例肝硬化腹水标本进行检测分析,其中13例(25%)中性粒细胞数≥250/μl诊断为SBP,患者腹水中NGAL和LDH的中位浓度分别为243ng/ml和565 U/L,分别是非SBP患者的2.7和3倍(P<0.05)。NGAL诊断SBP的ROC曲线下的面积是0.87,LDH的曲线下面积为0.86,两者联合检测(均高于临界值)的曲线下的面积为0.87。NGAL≥122.5ng/ml时其敏感性和特异性分别为1.00和0.77,LDH≥120U/L时其敏感性和特异性分别为0.92和0.69,两者检测均高于临界值的敏感性和特异性分别为0.85和0.90。结论:通过本次研究表明,检测腹水中NGAL和LDH有可能成为筛查肝硬化腹水患者并发SBP的有效手段之一。

黄芪甲苷衍生物HHQ16上调α1酸性糖蛋白改善肝细胞脂质沉积

目的 研究黄芪甲苷衍生物HHQ 16对肝细胞脂质沉积的作用及机制。方法 在AML12肝细胞上用游离脂肪酸构建脂质沉积模型,检测细胞的甘油三酯和油红染色等反映肝细胞脂质沉积情况。通过实时定量PCR和蛋白免疫印迹法检测α1酸性糖蛋白(ORM)及其上游相关调控因子表达。通过siRNA技术对ORM1的表达进行干扰,确定ORM1是否介导HHQ16的作用。结果 HHQ16显著改善FFA导致的肝脂质沉积,同时HHQ16升高ORM表达,干扰主要亚型ORM1表达后HHQ16改善肝细胞脂质沉积作用被逆转。结论 HHQ16通过升高ORM改善肝细胞脂质沉积。

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白、肾损伤分子-1联合尿微量白蛋白检测对胰腺炎并发急性肾损伤的诊断价值

目的分析尿液中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤分子-1(KIM-1)联合尿微量白蛋白(MAU)检测在急性胰腺炎(AP)并发急性肾损伤(AKI)早期诊断中的价值。方法选取2020年7月至2023年7月北京积水潭医院贵州医院收治的120例AP患者作为研究对象,根据入院后7 d内是否发生AKI分为AKI组、非AKI组,患者均于入院当日采集尿液,检测NGAL、KIM-1、MAU水平。比较两组患者一般资料及尿液NGAL、KIM-1、MAU水平,分析NGAL、KIM-1和MAU水平与急性生理学和慢性健康评估Ⅱ(APACHEⅡ)评分的相关性,采用受试者工作特征曲线(ROC)评估NGAL、KIM-1和MAU单独及联合检测对AP并发AKI的预测价值。结果两组患者年龄、性别、体重指数(BMI)、糖尿病史、高血压史、发病至入院时间、基线血肌酐水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);AKI组APACHEⅡ评分高于非AKI组,差异有统计学意义(P<0.05);AKI组尿液NGAL、KIM-1、MAU水平均高于非AKI组,差异有统计学意义(P<0.05);Pearson相关性分析显示,尿液NGAL、KIM-1、MAU水平与APACHEⅡ评分均呈正相关(P<0.05);ROC曲线显示,尿液NGAL、KIM-1、MAU预测AP并发AKI的最佳截断值分别为158.50 ng/ml、3.23 ng/ml和23.85 mg/L,对应的AUC分别为0.872、0.853和0.841,联合诊断AUC为0.912。结论尿液NGAL、KIM-1和MAU检测对AP并发AKI具有较高的预测价值,可提高早期诊断效能。

血胱抑素C、尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白水平对危重症患者急性肾损伤有预测作用

急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是一种常见且危重的并发症之一[1,2]。胱抑素C是一种新型的半胱氨酸蛋白酶抑制剂,也是一种非糖基化的椭圆形小分子蛋白,是反映肾脏功能的指标之一[3]。尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin,uNGAL)由中性粒细胞激活后释放,在AKI患者体内表达升高,为全身发生炎症的标志物[4,5]。本文旨在研究胱抑素C、uNGAL在危重症患者AKI中的表达及意义。

急性脑梗死合并急性肾损伤患者尿液中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白、尿蛋白/肌酐比值水平观察

目的观察急性脑梗死合并急性肾损伤(AKI)患者尿液中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、尿蛋白/肌酐比值(ACR)水平变化情况。方法回顾性分析2020年9月至2022年8月在海安市人民医院诊治的100例急性脑梗死患者临床资料,按照是否合并发生AKI分为AKI组(n=30)及非AKI组(n=70),统计分析2组患者一般资料,采用多因素logistic回归分析探讨急性脑梗死并发AKI的危险因素,采用受试者操作特征(ROC)曲线评估尿NGAL、ACR水平预测急性脑梗死并发AKI的价值。结果AKI组年龄>60岁占比、有高血压病史占比、有糖尿病史占比、有慢性肾病史占比、有心力衰竭史占比、梗死面积>20 cm^(2)占比、尿NGAL、尿ACR水平均高于非AKI组(P<0.05);ROC曲线分析证实,尿NGAL、ACR可用来预测急性脑梗死并发AKI的价值,曲线下面积(AUC)分别为0.718、0.883(P<0.05);logistic回归分析显示,年龄>60岁、有高血压病史、有糖尿病史、有慢性肾病史、有心力衰竭史、梗死面积>20 cm^(2)、尿NGAL>278.251 ng/mg、尿ACR>32.414 mg/mmol均是急性脑梗死合并AKI的危险因素(P<0.05)。结论尿NGAL、ACR水平在急性脑梗死合并AKI患者中异常升高,可作为评估早期AKI的有效指标。

肾脏中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白的表达与肝硬化时肾功能的关系

目的观察肝硬化模型中肾脏中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)表达与肾功能受损之间的关系。方法选择60只SD雄性大鼠,其中27大鼠在建模过程中死亡,5只SD雄性大鼠作为空白对照,28只SD雄性大鼠经持续服用四氯化碳诱导形成肝硬化腹水模型,按照免疫组化检测肾脏表达NGAL的强度和阳性细胞数建立不同级别组:低度表达组,中度表达组,高度表达组,极高表达组。Western blot测定各组NGAL的表达,并通过检测蛋白条带的光密度值进行半定量分析。通过全自动生化分析仪测定肌酐(Cr)及尿素氮(BUN)。结果 28只大鼠出现肝硬化腹水,Western blot半定量检测发现各组之间差异有统计学意义(P<0.05),极高表达组表达量最高,而高度表达组、中度表达组、低度表达组表达量依次降低;肾脏NGAL的表达越强,大鼠血中BUN、Cr升高的越多,且差异有统计学意义(P<0.05)。肾脏NGAL表达主要分布在近曲肾小管及远端肾单位。结论在肝硬化腹水肾脏功能损伤时,肾脏NGAL主要分布于近曲肾小管及远端肾单位,且其表达提示肾脏损伤程度。

血清癌胚抗原相关细胞黏附分子1 脂质运载蛋白-2 恶性肿瘤特异生长因子联合检测鉴别诊断乳腺癌的价值

目的 探讨血清癌胚抗原相关细胞黏附分子1(CEACAM1)、脂质运载蛋白2(LCN-2)、恶性肿瘤特异生长因子(TSGF)联合检测鉴别诊断乳腺癌的价值。方法 本研究为回顾性分析,对我院2021年1月至2023年1月收治的40例良性乳腺肿瘤患者临床资料进行收集,作为对照组;并对同期医院收治的40例乳腺癌患者临床资料进行收集,作为观察组。设计基线资料填写表,详细对2组基线资料、血清检查指标进行填写、比较,重点分析血清CEACAM1、LCN-2、TSGF联合检测鉴别诊断乳腺癌的价值。结果 观察组血清CEACAM1、LCN-2、TSGF水平比对照组高,差异有统计学意义(P<0.05),组间年龄、体质指数(BMI)、肿瘤直径、绝经及患侧比较,差异无统计学意义(P>0.05);绘制受试者工作曲线(ROC)结果显示,血清CEACAM1、LCN-2、TSGF检测鉴别诊断乳腺癌的曲线下面积(AUC)均>0.70,且以联合检测(并联)价值最佳。结论 血清CEACAM1、LCN-2、TSGF联合检测鉴别诊断乳腺癌有较高的灵敏度、特异度,鉴别诊断价值满意。

银屑病患者中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白与非黑素瘤皮肤癌发病的关系

目的探讨银屑病患者中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)与非黑素瘤皮肤癌(NMSC)发病的关系。方法选取2020年3月—2023年5月就诊于空军军医大学第二附属医院的83例银屑病患者,分为单纯银屑病组(42例)和银屑病合并NMSC组(41例),收集所有患者临床资料,检测血浆NGAL水平及相关生化指标,采用Spearman相关性分析NGAL与临床指标的相关性,多元线性回归和受试者工作特征(ROC)曲线评估NGAL对银屑病患者发生NMSC的诊断价值。结果银屑病合并NMSC组年龄、男性患者比例、平均红细胞血红蛋白(MCH)、平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)、25-羟基维生素D[25(OH)-D]、血浆NGAL水平、人基质金属蛋白酶(MMP)-9、C反应蛋白(CRP)均显著高于单纯银屑病组,差异有统计学意义(P<0.05)。血浆NGAL水平与CRP(Rho=0.222,P=0.042)呈正相关。调整多种临床因素[年龄、性别、MCH、MCHC、25(OH)-D、CRP、MMP-9]后发现,血浆NGAL与银屑病患者NMSC的发生独立相关(P<0.05)。ROC曲线显示血浆NGAL具有诊断银屑病患者NMSC发生的价值,当血浆NGAL与25-(OH)-D联合诊断NMSC时,提升了血浆25-(OH)-D对NMSC的诊断价值[曲线下面积:0.801(95%CI:0.705~0.898),P<0.001]。结论血浆NGAL与银屑病患者发生NMSC密切相关,血浆NGAL可以帮助诊断银屑病患者NMSC的发生,尤其与25-(OH)-D联合诊断时,可以提高25-(OH)-D的诊断价值。

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白、抗磷脂酶A2受体抗体表达及尿视黄醇结合蛋白水平与慢性肾脏病的关系

目的探讨与分析中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、抗磷脂酶A2受体抗体(PLA2R)表达及尿视黄醇结合蛋白(RBP)水平与慢性肾脏病的关系。方法选择2019年6月—2023年6月在扬州大学附属靖江人民医院诊治的120例慢性肾脏病患者作为研究对象,根据慢性肾脏病定义及经我国人群校正的EPI公式计算得出的估算肾小球滤过率水平将其分为观察组和对照组,将慢性肾脏病Ⅳ期到Ⅴ期的40例患者分为观察组,将Ⅰ期到Ⅲ期的80例患者分为对照组。检测所有患者的血清NGAL、PLA2R表达及RBP水平,检测肾功能常规指标并进行相关性分析。结果观察组的血清NGAL、PLA2R水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组的RBP水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),观察组的血清尿素氮、血肌酐水平均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。在观察组中,Pearson分析显示血清尿素氮、血肌酐水平与NGAL、PLA2R、RBP水平均存在正向相关性,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示血清NGAL、PLA2R表达与RBP水平都为导致慢性肾脏病临床分期的重要因素,差异有统计学意义(P<0.05)。结论慢性肾脏病患者多伴随有血清NGAL、PLA2R表达及RBP水平升高,其与患者的常规肾功能指标存在相关性,也可影响慢性肾脏病的进展。

过继骨髓细胞通过分化为NKT细胞并增加自身脂质含量减轻小鼠代谢功能障碍相关脂肪性肝病肝损伤

目的 探讨骨髓细胞过继对于小鼠代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MAFLD)的治疗作用,并探索起主要作用的细胞群体。方法 HE染色检测蛋氨酸-胆碱缺乏(MCD)诱导的C57BL/6小鼠MAFLD肝组织病变并通过检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平评估骨髓细胞过继对MAFLD的治疗作用。实时定量PCR检测T细胞、自然杀伤T(NKT)细胞、 Kupffer细胞等肝脏免疫细胞的低密度脂蛋白受体(LDLR)和白细胞介素4(IL-4) mRNA表达。羧基荧光素二乙酸盐琥珀酰亚胺酯(CFSE)标记的骨髓细胞经小鼠尾静脉注射,采用冰冻切片观察肝组织CFSE+细胞比例,流式细胞术追踪CFSE+细胞在肝、脾组织的比例。流式细胞术检测CFSE+的过继细胞CD3、 CD4、 CD8、 NK1.1、 CD11b、粒细胞受体1(Gr-1)的表达确定其分化情况。尼罗红脂质染色评估肝组织NKT细胞胞内脂质含量。结果 骨髓细胞过继输入的MAFLD小鼠肝组织损伤明显减轻、血清ALT、 AST水平降低。同时,肝脏免疫细胞上调其IL-4和LDLR的表达。LDLR敲除小鼠给予MCD饮食后引发更严重的MAFLD。骨髓细胞过继细胞治疗效果显著并分化出更多的NKT细胞定殖在肝脏,同时该群NKT细胞胞内脂质显著增多。结论骨髓细胞过继治疗通过分化更多的NKT细胞,同时通过提高该群细胞的胞内脂质含量从而减轻MAFLD小鼠肝损伤。