硒和维生素C对氟致大鼠肝细胞DNA损伤的影响

目的 研究氟对大鼠肝细胞DNA的损伤作用以及硒和维生素C对氟致大鼠肝细胞DNA损伤的影响。方法 氟 (F)组、氟 +硒 (F +Se)组、氟 +维生素C(F +VC)组分别用NaF 15 0mg/L、NaF 15 0mg/L +Na2 SeO35mg/L、NaF 15 0mg/L +VC 10 0 0mg/L喂养雄性SD大鼠 4周 ,应用单细胞凝胶电泳技术 (SCGE)检测肝细胞DNA的损伤率。结果 F组肝细胞DNA损伤率 (44 .80 % )明显高于对照组 (9.40 % ) ;而F +Se组(12 .60 % )和F +VC组 (14.60 % )的DNA损伤率明显低于F组 ,与对照组差异无显著意义。结论 过量氟摄入可导致大鼠肝细胞DNA损伤 ,而适量的硒和维生素C对氟致DNA损伤有一定的拮抗作用。

亚急性甲醛吸入对小鼠肝细胞DNA损伤作用

目的检测亚急性甲醛吸入对小鼠肝细胞的损伤作用,并探讨用归一化处理方法解决单细胞凝胶电泳重复性差的可行性。方法将小鼠分别暴露于不同浓度的气态甲醛(0.5,1.0和3.0 mg/m3)中染毒14 d,每天6 h,用单细胞凝胶电泳技术检测肝细胞DNA的损伤程度。结果0.5和1.0 mg/m3的甲醛可造成DNA的严重断裂(P<0.001),而3.0 mg/m3的甲醛则引起显著的交联作用,归一化的结果与之相符,并表明不同浓度的甲醛导致不同程度和类型的DNA损伤。结论甲醛可造成机体内肝细胞DNA的断裂和交联,该损伤可能是甲醛致癌机制之一;归一化可以弥补单细胞凝胶电泳实验重复性不佳的缺陷。

肝细胞DNA刺激合成因子治疗慢性病毒性肝炎的疗效观察

用改良Labrecque法从乳猪肝中抽提一种生物活性物质。治疗慢性病毒性肝炎273例.结果显示此物质能明显降低转氨酶,退黄疸,升(?)白蛋白,改善A/G比值。检测其中20例慢性活动性肝炎治疗前后肿瘤坏死因子TNF水平,发现慢活肝病人TNF水平明显升高,治疗后基本降至正常水平。

二氯乙酸对小鼠肝细胞DNA损伤效应研究

目的 :研究二氯乙酸的 DNA损伤作用。方法 :小鼠肝细胞的体外、体内试验。体外试验 ,取小鼠肝细胞染毒 ,染毒 1h后彗星试验 ;体内试验 ,小鼠连续灌胃 6 d,每天一次 ,在第 1、 3、 6 d时各染毒 3h后取其肝细胞进行彗星试验。荧光显微镜下观察、计数拖尾细胞的尾长。结果 :无论是体外试验 ,还是体内试验 ,二氯乙酸均可导致肝细胞 DNA损伤 ;体内试验结果显示 ,随染毒次数的增加 ,DNA损伤加重。结论 :二氯乙酸是肝细胞的 DNA损伤剂 ,致癌作用可能与其 DNA损伤作用有关 ,属于遗传致癌物。

荧光探针法研究石榴皮鞣质提取物对大鼠肝细胞DNA的保护作用

目的:荧光探针法研究石榴皮鞣质对溴化乙锭(EB)引起的大鼠肝细胞DNA损伤的保护作用。方法:培养大鼠肝细胞,抽提DNA,建立EB-DNA体系,研究3种样品溶液(石榴皮鞣质提取物,鞣花酸-没食子酸混合溶液,以及维生素C)与DNA分子的作用。根据作用常数的大小讨论了3种溶液及其各自的浓度对DNA的保护作用,并初步推断作用机制。结果:3种溶液对体系的荧光抑制率都随浓度增加而增加,其中石榴皮鞣质提取液组的抑制率可达到97%以上,鞣花酸-没食子酸组具有饱和性,维生素C组的抑制率最低。结论:石榴皮鞣质提取液与DNA分子可发生显著作用,对EB引起的大鼠肝细胞受损DNA有保护作用。

细胞水化状态对鼠肝细胞DNA代谢的调节

探讨不等渗培养条件肝细胞水化状态 (即容积 )改变对鼠肝细胞DNA合成代谢的影响。方法 动态观察 [3H]TdR、[3H]亮氨酸掺入量及培养肝细胞上清液中ALT ,AST ,LDH活性。结果 培养 12 0min ,与等渗组比较 ,[3H]TdR和 [3H]亮氨酸掺入量在高渗组分别减少 6 5 .70 %和 72 .99% (P <0 .0 0 1) ,低渗组减少 15 .94%和 10 .41% (P >0 .0 5 )。 3种渗透状态下两者有非常显著正相关 (P <0 .0 0 1)。同期培养上清液ALT、AST、LDH活性在正常范围内波动。结论 肝细胞水化状态对DNA合成与蛋白合成的调节趋势相近 ,该调节是肝细胞对环境变化的生理反应之一 。

饮水氯化消毒副产物MX诱导人胚肝细胞氧化应激及其与DNA损伤的关系

目的研究饮水氯化消毒副产物3-氯-4-二氯甲基-5-羟基-2（5氢）-呋喃酮（MX）对体外培养的人胚胎肝细胞（L-02细胞）氧化应激的诱导。方法MX设10、30、100和300μmol／L4个暴露浓度，二甲基亚砜（DMSO，10ml／L）为溶剂对照，将L-02细胞染毒24小时后，检测L-02细胞内脂质过氧化产物丙二醛（MDA）、还原型谷胱甘肽（GSH）和8羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）的含量。结果与溶剂对照相比，30、100和300μmol／L的MX能明显增加L02细胞MDA含量（P〈0．05，P〈0．001，P〈0．001），100、300μmol／L的MX使L02细胞GSH水平显著性降低（P〈0．001，P〈0．001）、8-OHdG含量显著性增加（P〈0．05，P〈0．01）。在MX0～300μmol／L浓度范围内，L-02细胞的MDA含量与8-OHdG含量呈正相关（r=0．767，P〈0．01）：GSH水平与8-OHdG含量呈负相关（r=0．761，P〈0．01）。结论MX可诱导L-02细胞氧化应激，使其脂质过氧化反应增强、抗氧化作用降低、DNA氧化损伤增加。MX引发的脂质过氧化反应和抗氧化力下降是DNA氧化损伤的影响因素之一。

黄芩苷对ConA致肝损伤小鼠肝细胞核DNA的影响

目的:观察黄芩苷对模型小鼠血清ALT、AST和肝细胞核DNA的影响。方法:将95只小鼠随机分为7组。正常对照组10只,病理对照组15只,联苯双酯组14只,黄芩苷大剂量、中剂量、小剂量组及黄芩苷注射剂组各14只。正常对照组和病理对照组灌服生理盐水,联苯双酯组以蒸馏水配制成含药150mg·mL-1的溶液灌胃;黄芩苷大剂量、中剂量、小剂量组以蒸馏水配制成含药分别为200mg·mL-1、100mg·mL-1、50mg·mL-1的溶液灌胃。末次给药后4～6小时各组动物1次性尾静脉注射 ConA 20mg·kg-1。观察血清ALT、AST和肝细胞核DNA的变化。结果:黄芩苷大、中、小剂量组以及黄芩苷注射剂组均能显著降低小鼠血清ALT、AST,与正常对照组、病理对照组比较,差异有非常显著性意义(P<0．01)。DNA片段化条带的观察表明, 黄芩苷大、中、小剂量组和黄芩苷注射剂组能有效降低ConA引起的肝细胞核DNA片段化的增加,减少ConA诱导的DNA梯状条带的出现。结论:黄芩苷可降低血清ALT、AST和保护肝细胞核,且优于联苯双酯,推测通过降低血清ALT和AST、保护肝细胞核DNA可能是其抗ConA肝损伤机理的重要机理。

注射用促肝细胞生长素与前列地尔注射液存在配伍禁忌

促肝细胞生长素是从乳猪肝脏中提取的小分子量多肽类活性物质，可刺激正常肝细胞DNA的合成，促进肝细胞再生，对损伤的肝细胞有保护作用，能有效促进肝功能的恢复，调节机体的免疫功能和抗肝纤维化的作用。

放射性肝损伤相关因素研究进展

放射性肝损伤（RILI）又称放射性肝病（RILD），是肝癌放疗常见并发症，主要是由射线直接对肝细胞DNA不可逆转的损伤，严重干扰新陈代谢引起细胞死亡，也可由射线电离肝组织中的水分子形成羟基、氧自由基和过氧化物等自由基，自由基再进一步损伤肝组织，导致生物膜正常结构及功能丧失，最终出现肝细胞坏死崩解。同时在大量细胞因子的作用下激活肝星状细胞（HSC）分泌细胞外基质，并在坏死区沉积形成肝纤维化。损伤的早期病理表现为肝组织、肝小叶中央静脉及肝窦淤血扩张，窦壁内皮细胞肿胀，汇管区炎细胞浸润，

肝再生增强因子研究进展

肝再生过程的启动与调控机制一直是人们关注的热点。1975年LaBrecque等首次证实了一种能特异性刺激哺乳动物肝细胞DNA合成的物质：肝刺激物（hepatic stimulatory substance，HSS）。

双环醇对刀豆蛋白A所致小鼠肝细胞核DNA损伤的保护作用

目的 探讨双环醇对刀豆蛋白A (ConA)引起小鼠肝脏细胞核和DNA损伤的保护作用。方法 用ConA诱发小鼠肝损伤模型 ,观察双环醇对血清转氨酶 (ALT) ,肝细胞核DNA片断化、肝细胞核内DNA对CuSO4 邻啡罗啉 维生素C H2 O2 系统损伤的敏感性以及肝脏中H2 O2 含量的作用。结果 双环醇 5 0、15 0mg/kg灌胃能保护ConA引起的小鼠肝损伤 ,降低血清中ALT水平 ,P值分别小于 0 0 5、0 0 1;减轻肝脏细胞核和DNA的损伤 ,荧光测定DNA片断化数值降低 (P <0 0 5 ,P <0 0 1) ,DNA条带出现百分率由ConA组的 10 0 %降低至 2 5 % ;防止肝细胞核DNA对CuSO4 邻啡罗啉 维生素C H2 O2 系统损伤的敏感性的降低 ,并能阻抑肝脏H2 O2 的升高 (双环醇 15 0mg/kg组 :P <0 0 5 )。双环醇在体外加药 (终浓度分别为 :4,16 ,6 4× 10 -7mol/L)也能直接保护CuSO4 邻啡罗啉 维生素C H2 O2系统对纯品DNA的损伤。结论 双环醇对ConA引起的小鼠肝细胞核DNA损伤具有明显的保护作用。

一次性塑料餐具浸出液对小鼠致突变作用的研究

综合评价一次性塑料餐具对小鼠的致突变作用,以给人们科学合理地使用一次性塑料餐具提供参考.本次研究用100℃蒸馏水浸泡一次性塑料餐具制备浸出液,采用灌胃法将浸出液注入小鼠体内,连续诱导10d,检测一次性塑料餐具浸出液对小鼠嗜多染红细胞微核、精子和肝细胞的影响.结果显示:①一次性塑料餐具浸出液对小鼠骨髓嗜多染红细胞微核影响显著(P<0.05),微核率从正常的2.80‰上升至24.48‰.其中,一次性塑料杯浸出液的微核率升高极为显著(P<0.01),达到15.01‰.②一次性塑料杯、一次性塑料袋及一次性塑料发泡餐盒的浸出液对小鼠精子畸变率的影响依次升高,分别为5.83%、6.70%、7.80%,但均未超过环磷酰胺对小鼠精子的致畸率(9.80%,P>0.05).③各组一次性塑料餐具浸出液均使小鼠肝细胞DNA拖尾率极显著上升(P<0.01),其中一次性塑料袋浸出液对小鼠肝细胞DNA拖尾的影响最大,为7.20%(P<0.01).本研究表明,在100℃时,一次性塑料餐具浸出液对小鼠有致突变作用.

肝癌病例中XRCC1基因多态性与环境因素的交互作用分析

目的:研究某些环境因素与X射线修复交叉互补组1(XRCC1)基因多态性间交互作用对肝细胞癌(HCC)发生危险性的影响。方法:采用单纯病例研究方法,调查500例HCC患者所接触的相关环境因素,用荧光实时定量PCR方法检测XRCC1-280、XRCC1-194和XRCC1-399单核苷酸多态性。结果:XRCC1-280与乙肝e抗体对HCC的发生有正相乘交互作用(P=0.047,OR=1.809,95%CI:1.007～3.249);XRCC1-194与饮酒对HCC的发生有正相乘交互作用(P=0.041,OR=1.496,95%CI:1.016～2.204);XRCC1-194与乙肝表面抗体阳性对HCC的发生有负相乘交互作用(校正后,P=0.045,OR=1.737,95%CI:1.013～2.979)。未发现XRCC1-399基因多态性与相关环境因素之间存在交互作用。结论:携带XRCC1-194突变等位基因与饮酒、乙肝表面抗体阳性对HCC可能存在交互作用;携带XRCC1-280突变等位基因与乙肝e抗体对HCC可能存在交互作用。

胎肝胞质液治疗急性肝衰竭实验研究

本研究用D—Gal造成SD大鼠急性肝衰竭,24h后腹腔内注射人胎肝胞质液(FLC),进行疗效观察。结果发现,FLC能①显著提高急性肝衰大鼠的存活率;②改善肝功能,使血清ALT、GST等肝功指标很快降至正常;③刺激肝细胞DNA合成;④促进肝组织修复;⑤加速肝内LPO清除;⑥增强红细胞免疫粘附功能。经-30℃保存3个月之FLC与新鲜制备FLC作用相近。