亚急性甲醛吸入对小鼠肝细胞DNA损伤作用

目的检测亚急性甲醛吸入对小鼠肝细胞的损伤作用,并探讨用归一化处理方法解决单细胞凝胶电泳重复性差的可行性。方法将小鼠分别暴露于不同浓度的气态甲醛(0.5,1.0和3.0 mg/m3)中染毒14 d,每天6 h,用单细胞凝胶电泳技术检测肝细胞DNA的损伤程度。结果0.5和1.0 mg/m3的甲醛可造成DNA的严重断裂(P<0.001),而3.0 mg/m3的甲醛则引起显著的交联作用,归一化的结果与之相符,并表明不同浓度的甲醛导致不同程度和类型的DNA损伤。结论甲醛可造成机体内肝细胞DNA的断裂和交联,该损伤可能是甲醛致癌机制之一;归一化可以弥补单细胞凝胶电泳实验重复性不佳的缺陷。

二氯乙酸对小鼠肝细胞DNA损伤效应研究

目的 :研究二氯乙酸的 DNA损伤作用。方法 :小鼠肝细胞的体外、体内试验。体外试验 ,取小鼠肝细胞染毒 ,染毒 1h后彗星试验 ;体内试验 ,小鼠连续灌胃 6 d,每天一次 ,在第 1、 3、 6 d时各染毒 3h后取其肝细胞进行彗星试验。荧光显微镜下观察、计数拖尾细胞的尾长。结果 :无论是体外试验 ,还是体内试验 ,二氯乙酸均可导致肝细胞 DNA损伤 ;体内试验结果显示 ,随染毒次数的增加 ,DNA损伤加重。结论 :二氯乙酸是肝细胞的 DNA损伤剂 ,致癌作用可能与其 DNA损伤作用有关 ,属于遗传致癌物。

饮水氯化消毒副产物MX诱导人胚肝细胞氧化应激及其与DNA损伤的关系

目的研究饮水氯化消毒副产物3-氯-4-二氯甲基-5-羟基-2（5氢）-呋喃酮（MX）对体外培养的人胚胎肝细胞（L-02细胞）氧化应激的诱导。方法MX设10、30、100和300μmol／L4个暴露浓度，二甲基亚砜（DMSO，10ml／L）为溶剂对照，将L-02细胞染毒24小时后，检测L-02细胞内脂质过氧化产物丙二醛（MDA）、还原型谷胱甘肽（GSH）和8羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）的含量。结果与溶剂对照相比，30、100和300μmol／L的MX能明显增加L02细胞MDA含量（P〈0．05，P〈0．001，P〈0．001），100、300μmol／L的MX使L02细胞GSH水平显著性降低（P〈0．001，P〈0．001）、8-OHdG含量显著性增加（P〈0．05，P〈0．01）。在MX0～300μmol／L浓度范围内，L-02细胞的MDA含量与8-OHdG含量呈正相关（r=0．767，P〈0．01）：GSH水平与8-OHdG含量呈负相关（r=0．761，P〈0．01）。结论MX可诱导L-02细胞氧化应激，使其脂质过氧化反应增强、抗氧化作用降低、DNA氧化损伤增加。MX引发的脂质过氧化反应和抗氧化力下降是DNA氧化损伤的影响因素之一。

双环醇对刀豆蛋白A所致小鼠肝细胞核DNA损伤的保护作用

目的 探讨双环醇对刀豆蛋白A (ConA)引起小鼠肝脏细胞核和DNA损伤的保护作用。方法 用ConA诱发小鼠肝损伤模型 ,观察双环醇对血清转氨酶 (ALT) ,肝细胞核DNA片断化、肝细胞核内DNA对CuSO4 邻啡罗啉 维生素C H2 O2 系统损伤的敏感性以及肝脏中H2 O2 含量的作用。结果 双环醇 5 0、15 0mg/kg灌胃能保护ConA引起的小鼠肝损伤 ,降低血清中ALT水平 ,P值分别小于 0 0 5、0 0 1;减轻肝脏细胞核和DNA的损伤 ,荧光测定DNA片断化数值降低 (P <0 0 5 ,P <0 0 1) ,DNA条带出现百分率由ConA组的 10 0 %降低至 2 5 % ;防止肝细胞核DNA对CuSO4 邻啡罗啉 维生素C H2 O2 系统损伤的敏感性的降低 ,并能阻抑肝脏H2 O2 的升高 (双环醇 15 0mg/kg组 :P <0 0 5 )。双环醇在体外加药 (终浓度分别为 :4,16 ,6 4× 10 -7mol/L)也能直接保护CuSO4 邻啡罗啉 维生素C H2 O2系统对纯品DNA的损伤。结论 双环醇对ConA引起的小鼠肝细胞核DNA损伤具有明显的保护作用。