脓毒症患儿尿肝型脂肪酸结合蛋白、血清热休克蛋白72水平检测对早期急性肾损伤及预后的评估价值

目的:探讨尿肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)及血清热休克蛋白72(Hsp72)对脓毒症患儿继发急性肾损伤(AKI)及预后的预测价值。方法:选取2018年6月至2021年4月都江堰市妇幼保健院儿童重症监护病房(PICU)收治的脓毒症患儿216例,根据其是否发生AKI分为AKI组(80例)和非AKI组(136例),并根据AKI的分期标准进一步将AKI组分为AKI-1期组(28例)、AKI-2期组(23例)及AKI-3期组(29例)。根据28 d的生存情况将患儿分为存活组(165例)和死亡组(51例)。比较各组尿L-FABP、血清Hsp72水平;采用受试者工作特征(ROC)曲线评估尿L-FABP、血清Hsp72水平对脓毒症患儿继发AKI及预后的预测价值;采用单因素Logistic回归法分析尿L-FABP、血清Hsp72水平升高与脓毒症患儿继发AKI和发生死亡的风险相关性。结果:AKI组患儿尿L-FABP、血清Hsp72水平高于非AKI组(P<0.05);尿L-FABP、血清Hsp72水平AKI-3期组>AKI-2期组>AKI-1期组>非AKI组;死亡组尿L-FABP、血清Hsp72水平高于存活组(P<0.05)。ROC曲线显示,尿L-FABP、血清Hsp72和尿L-FABP+血清Hsp72预测脓毒症患儿继发AKI的曲线下面积(AUC)为0.893、0.823、0.920,尿L-FABP+血清Hsp72的AUC高于尿L-FABP、血清Hsp72(Z分别为5.819、4.972,P<0.05),其灵敏度和特异度分别为89.4%和80.6%;尿L-FABP、血清Hsp72和尿L-FABP+血清Hsp72预测脓毒症患儿预后的AUC为0.786、0.817、0.902,尿L-FABP+血清Hsp72的AUC高于尿L-FABP、血清Hsp72(Z分别为4.763、3.796,P<0.05),其灵敏度和特异度分别为89.6%和80.9%。Logistic回归分析显示,尿L-FABP、血清Hsp72水平升高与脓毒症患儿继发AKI和发生死亡的风险显著相关(P<0.05)。结论:尿L-FABP、血清Hsp72是预测脓毒症患儿继发AKI及预后的有效指标,两者联合检测有助于提高AKI诊断和预后评估的效能。

尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白、肝型脂肪酸结合蛋白对成人泌尿系统疾病致急性肾损伤诊断价值及检测临床意义

目的:探讨尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)对成人泌尿系统疾病致急性肾损伤(AKI)的诊断价值及检测临床意义。方法:选取115例泌尿系统疾病患者为研究对象。根据是否发生AKI分为AKI组48例、非AKI组67例。比较AKI组和非AKI组患者一般资料,测定血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、白蛋白(Alb)、血红蛋白(Hb)及尿NGAL、L-FABP水平。采用Logistic回归模型分析泌尿系统疾病患者发生AKI的危险因素,Spearman相关分析AKI组尿NGAL、L-FABP与Scr的相关性,ROC曲线评估尿NGAL和L-FABP水平对AKI的诊断价值。结果:AKI组APACHEⅡ评分、尿L-FABP、NGLA及血清Scr、BUN水平高于非AKI组,eGFR水平低于非AKI组(均P<0.05)。Logistic多因素回归分析显示eGFR和血清Scr、BUN及尿NGAL、L-FABP水平均为泌尿系统疾病患者发生AKI的独立危险因素(均P<0.05)。尿NGAL、L-FABP水平与Scr呈正相关(r=0.609、0.817,均P<0.001)。尿NGAL、L-FABP联合检测对泌尿系统疾病患者发生AKI的诊断效能优于单独检测,尿NGAL诊断AKI的曲线下面积为0.803,灵敏度79.17%,特异度70.83%。尿L-FABP的曲线下面积为0.817,灵敏度为81.25%,特异度66.67%,联合检测曲线下面积为0.887,灵敏度87.50%,特异度77.08%(P<0.001)。结论:泌尿系统疾病所致AKI患者尿液中L-FABP、NGAL指标水平上升,尿NGAL、L-FABP联合检测更有利于诊断AKI。

丙型肝炎病毒核心蛋白结合蛋白6基因转染肝癌细胞的基因表达谱芯片分析

目的:筛选并克隆丙型肝炎病毒(HCV)核心蛋白的肝细胞结合蛋白基因,并对新基因转染肝癌细胞的基因表达谱进行分析,探索该基因表达对肝细胞基因表达的调节机制。方法:应用酵母双杂交技术,以HCV的核心蛋白作为“诱饵(bait)”,筛选鉴定与其结合的肝细胞中蛋白的编码基因。应用生物信息学(bioinformatics)技术,分析其中筛选得到的人HCV核心蛋白结合蛋白6(HCBP6)基因的全长编码序列,并构建HCBP6基因的真核表达载体pcDNA3.1(-)-HCBP6。应用基因表达谱芯片技术对重组表达质粒pcDNA3.1(-)-HCBP6转染的HepG2细胞和空载体处理的相同细胞差异表达的mRNA进行检测。结果:通过酵母双杂交技术的筛选和鉴定,结合生物信息学分析,确定人的HCBP6基因由456 nt组成,编码152 aa的蛋白。基因表达谱芯片所检测的1 152条目的基因均为GenBank中登录的基因,HCBP6表达质粒转染的细胞有20条差异表达基因,其中13条基因表达增强,7条基因表达降低。这些差异表达的基因与细胞信号转导、增生、分化及生长调节密切相关。结论:酵母双杂交技术结合生物信息学技术,是克隆蛋白结合蛋白的有效方法,基因表达谱芯片技术对于初步全面探索新基因的功能提供重要的资料。本实验结果为进一步阐明HCV核心蛋白与Hcbp6相互作用后的肝细胞生物大分子变化提供了理论依据。

酵母双杂交技术筛选Hcbp6结合的肝细胞蛋白编码基因

目的:Hcbp6是与核心蛋白相结合的未知功能蛋白基因,为了初步提示他的生物学功能和在细胞中的存在形式,采用酵母双杂交体系寻找与他相互作用的肝细胞蛋白,探讨Hcbp6的生物功能。方法:应用酵母双杂交系统3,构建Hcbp6诱饵质粒并转化酵母AH109,与含人肝细胞cDNA文库质粒的酵母Y187进行配合,在涂有x-α-gal营养缺陷型培养基(SD/Trp-Leu-His-Ade)上筛选生长。挑选蓝色克隆,提取此酵母克隆的质粒,转化大肠杆菌提取质粒DNA后进行测序,然后进行生物信息学分析。结果:筛选出4种与Hcbp6特异性相互作用的蛋白,包括Paralemmin(PALM)、Ran结合蛋白2(Ranbp2)、跨膜运输蛋白21(Tmp21)和血清白蛋白。结论:推测该蛋白可能为一分泌性蛋白,或与分泌蛋白的形成有关,进一步的生物学功能的研究需要更多的实验加以探讨。

肝型脂肪酸结合蛋白与脂类转运

肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)是脂肪酸结合蛋白(FABPs)家族成员之一,与其他成员结构和功能方面有相同之处又有区别.L-FABP主要表达于肝脏组织和小肠,介导脂肪酸及多种疏水基团转运,涉及多种疾病的发病机制.多年来其转运机制备受关注,研究方法从体外到体内,从细胞分子水平到基因沉默动物水平.虽然L-FABP的转运机制研究越来越深入,但是仍需要进一步加强基础研究,揭示其调控脂类转运的机制.本文主要对L-FABP的特性、结构及体内研究现状作一综述.

肠、肝脂肪酸结合蛋白在肠梗阻诊断中的意义

目的探讨肠脂肪酸结合蛋白(IFABP)、肝脂肪酸结合蛋白(LFABP)在肠梗阻诊断中的意义。方法选肠梗阻患者31例,分为两组:切除肠管组(肠坏死手术切除肠管)13例、未切除肠管组(行开腹手术未切除肠管)18例。所有患者在入院时、术后第1日、术后第7日采静脉血,检测血清IFABP及LFABP的含量;取正常体检者15例作为对照组,采静脉血1次,检测血清IFABP、LFABP含量。结果所有肠梗阻患者入院时血清IFABP及LFABP水平均高于对照组(P<0.01),并且切除肠管组IFABP及LFABP水平高于未切除肠管组(P<0.01)。术后第1日,两研究组血清IFABP水平均降至正常(P>0.05),切除肠管组LFABP水平较入院时降低(P<0.05),但仍高于对照组(P<0.05),未切除肠管组LFABP水平降至正常(P>0.05)。术后第7日,两研究组血清IFABP、LFABP水平较对照组差异无统计学意义(P>0.05)。结论血清IFABP及LFABP均是诊断肠缺血严重程度的敏感指标。

乙型肝炎病毒e抗原肝细胞结合蛋白新基因E-36基因表达谱芯片分析

目的:为了研究未知功能的HBeAg结合蛋白E-36的生物学功能,我们应用基因芯片技术对于pcDNA3.1(-)和pcDNA3.1 (-)-E-36分别转染的HepG2细胞的基因表达谱进行分析, 筛选能被E-36反式调节的靶基因. 方法:应用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术从HepG2细胞中扩增E-36蛋白编码基因片段,以常规的分子生物学技术构建表达载体pcDNA3.1(-)-E-36.以脂质体技术转染肝母细胞瘤细胞系HepG2,提取总mRNA,逆转录为cDNA,与转染空白表达载体pcDNA3.1(-)的HepG2细胞进行DNA芯片分析并比较. 结果:构建的表达载体经过限制性内切酶分析和DNA序列测定鉴定正确.提取转染细胞的总mRNA并进行逆转录成为cDNA,进行DNA芯片技术分析.在1 159个基因表达谱的筛选中,发现有20个基因表达水平显著上调,包括甲状旁腺激素应答的骨肉瘤B1蛋白、SLIT2、核因子κB、白介素受体3、白介素6、血管紧张素Ⅰ转换酶、急性髓细胞性白血病1b、caspase 2、低密度脂蛋白1、T细胞受体重组β链、肿瘤坏死因子受体、肿瘤抑制亚转化因子、细胞周期相关激酶-2、亲代谢性谷氨酸盐受体-7、唾液酸转移酶-8及5个未知蛋白;真核细胞翻译延伸因子2基因的表达水平显著下调. 结论:E-36基因的表达对于肝细胞基因表达谱有显著影响DNA芯片技术是分析反式激活靶基因的有效技术途径.

尿肝型脂肪酸结合蛋白在颅脑外伤中应用价值

目的探讨尿肝型脂肪酸结合蛋白（L-FABP）在早期判断颅脑外伤患者病情严重程度及急性肾损伤（AKI）发生的价值,为临床治疗提供依据。方法收集不同严重程度的颅脑外伤患者65例,按GCS评分高低分4组,分别于伤后2、6、12、24、48和72 h留取血和尿标本,生化分析仪检测血清肌酐（SCr）水平,酶联免疫吸附法（ELISA）检测尿L-FABP水平,15例健康成人作为对照。分析血SCr及尿L-FABP水平与患者入院时GCS评分、AKI发生的相关性。结果实验B、C、D组血SCr与尿L-FABP水平较对照组明显升高（P〈0.05）,随着GCS评分的降低（严重程度增高）,血SCr与尿L-FABP水平逐渐升高,呈现负相关性（P〈0.05）,尿L-FABP升高较血SCr升高更加明显;AKI发生率约21.54%,AKI患者的尿L-FABP升高高峰期在伤后6 h,SCr升高高峰期在伤后24-48 h,尿L-FABP较SCr升高时间点明显提前。结论尿L-FABP测定可作为早期预判颅脑外伤病情及预测AKI发生的重要新型标志物,具有重要的临床应用价值。

肝型脂肪酸结合蛋白研究进展

肝型脂肪酸结合蛋白(liver type fatty acid binding protein,L-FABP)是脂肪酸结合蛋白家族的重要成员,主要在肝脏、小肠及肾脏表达.既往研究其主要与机体脂肪酸的吸收及转运、细胞内的长链脂肪酸的转运及细胞器内的再分布等密切相关.近年发现肝型脂肪酸结合蛋白具有信号转导分子的功能,是机体能量代谢的重要环节,进一步的研究证明与酒精性、非酒精性脂肪肝损伤、肾间质损害、糖尿病、器官缺血损伤等密切相关.鉴于其小的分子量及良好的细胞膜通透性,有望成为较好的肝、肾组织损伤的敏感指标.本文就近年肝型脂肪酸结合蛋白的生理功能、调控机制以及临床应用进展作一综述.

全氟化合物污染现状及其与肝型脂肪酸结合蛋白相互作用研究进展

全氟化合物(perfluorinated compounds,PFCs)是一类含氟的烃类化合物,由于其具有相当稳定的物理化学性质,被广泛应用于食品、医药、农业等行业中;但其可降解性差,对大气、土壤甚至生物体都会造成不可预估的危害。本文总结了PFCs在水体、植物以及水产品、肉和蛋等食品中的污染现状,综述了PFCs与肝型脂肪酸结合蛋白(liver fatty acid binding protein,L-FABP)相互作用干扰脂代谢,进而导致与肥胖、胰岛素耐受性、二型糖尿病和高脂血症相关的脂毒性,探讨PFCs与L-FABP的结合特征以及造成生物累积性和肝脏毒性的可能机制。进一步研究PFCs与体内9种类型FABPs的结合活性,对了解PFCs的体内分布和生理毒性具有重要意义。

尿肝型脂肪酸结合蛋白对肺移植术后急性肾损伤的早期诊断及进展判断

目的:探讨尿肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)在肺移植术后急性肾损伤(AKI)早期诊断及预测进展中的价值。方法:收集行肺移植手术患者围手术期尿液和血液标本,分别检测尿L-FABP和血肌酐(Scr)。根据KDIGO标准中Scr标准将患者分为AKI组和非AKI组。观察两组各时间点尿L-FABP和Scr水平动态变化。结果:119例患者中57例术后发生AKI。两组术后即刻至48 h尿L-FABP均显著升高,其中6~48 h两组间差异有统计学意义。在诊断价值上,尿L-FABP术后6 h的ROC曲线下面积(AUC)为0.818,取2 254.52 ng/mg Cr为AKI诊断截点时,其诊断AKI的敏感性和特异性为0.782和0.814;在预测AKI进展上,尿L-FABP术后6 h的ROC下AUC为0.852,取4313.17 ng/mg Cr为AKI诊断截点时,预测AKI进展的敏感性和特异性为0.867和0.700。结论:尿L-FABP在肺移植术后早期诊断及预测AKI进展上表现出较高的敏感性和特异性,也许能作为AKI早期诊断并判断其进展趋势的生物学标志物。

法尼酯X受体可下调肝细胞中肝型脂肪酸结合蛋白的表达

目的研究法尼酯X受体(farnesoid X receptor,FXR)对肝型脂肪酸结合蛋白(liver fatty acid-binding pro-tein,L-FABP)表达的影响。方法用终浓度为50、100μmol/L的鹅脱氧胆酸(chenodesoxycholic acid,CDCA)以及1、5μmol/L的GW4064分别处理人胚胎肝细胞LO2和人肝癌细胞株HepG2后,用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测FXR特异靶基因小异二聚体配体(small heterodimer partner,SHP)和L-FABP mRNA表达,再用Western blot法检测L-FABP蛋白水平的变化。结果LO2和HepG2细胞经FXR特异性激动剂CDCA以及GW4064刺激后,细胞内的SHP mRNA水平均明显升高,表明FXR在这两种细胞中是有功能活性的;而L-FABP mRNA和蛋白水平显著下降(P<0.05)。结论激活后的FXR可抑制L-FABP的表达活性。

内源性肝脂肪酸结合蛋白基因与肠道干细胞分化发育的关系

目的探讨内源性肝脂肪酸结合蛋白基因(L-fabp)在转录水平的表达与小肠干细胞增生分化的时空关系。方法利用免疫组织化学、原位杂交和反转录聚合酶链反应(RT-PCR)等技术,分别检测胚胎期E14d,E17d,E19d和幼鼠期P1d,P2d,P7d,P28d大鼠小肠上皮细胞增殖细胞核抗原(PCNA)、L-fabpmRN水平及其定位分布。结果胎鼠E19d,小肠细胞内L-fabp基因开始转录mRNA为(2.8±0.23)%。到幼鼠期P2dL-fabpmRNA水平达到最高峰为(6.31±0.24)%,与E19d比较差异具有非常显著性的意义(P<0.001,t=8.411)。幼鼠P1d、P7d、P14d、P28d期,L-fabpmRNA水平有所减少,分别为(4.2±0.25)%,(3.89±0.23)%,(3.3±0.26)%,(3.36±0.23)%。与E19d比较差异有显著性意义(P<0.05,t=2.754,2.671,2.167,2.243);L-fabpmRNA原位杂交定位分析显示,E19d少量阳性细胞开始出现于绒毛顶部,阳性率约为1%。从P1d～P28d,L-fabpmRNA阳性细胞表达率不断升高,阳性率分别为12%,45%,65%,89%,并且分布范围从绒毛顶部向下逐渐扩大,而小肠隐窝底部细胞始终为阴性。与此相反,从P14d到P28d,PC-NA阳性细胞逐渐减少;到P28d,阳性细胞只局限于隐窝内细胞。结论肠道干细胞发育分化过程中,内源性L-fabp基因mRNA水平的变化,可能与L-fabp参与细胞分化成熟过程中磷脂膜构建及脂肪酸吸收?

肝型脂肪酸结合蛋白基因的原核表达、纯化和鉴定

目的克隆肝型脂肪酸结合蛋白(LFABP)基因,构建其原核表达载体,并进行表达、纯化及鉴定。方法采用聚合酶链反应(PCR)方法从cDNA中扩增出LFABP基因片段,通过酶切和连接,构建原核表达载体pET-m-LFABP,转化入E.ColiBL21(DE3),经IPTG诱导表达;应用亲和层析、凝胶过滤层析和Lipidex1000凝胶层析分级纯化目的蛋白。圆二色谱分析检测目的蛋白的二级结构和热稳定性。结果 SDS-PAGE分析表明,表达产物的相对分子质量约为15×103,与理论值相一致;应用亲和层析、凝胶过滤层析和Lipidex1000凝胶层析分级纯化目的蛋白,得到纯度较高的蛋白。蛋白的圆二色谱分析表明在大肠杆菌中表达的LFABP蛋白可以形成正确的折叠,热稳定性检测结果表明LFABP蛋白在高温下具有较高的稳定性。结论利用大肠杆菌表达系统,获得了较高纯度的目的蛋白,为进一步研究脂肪酸结合蛋白LFABP的生物学特性、参与脂肪酸代谢调控及其机制研究、与药物的相互作用提供重要基础和研究依据,并将为相关疾病的治疗奠定基础。

尿肝型脂肪酸结合蛋白与糖尿病肾病的相关性

目的探讨2型糖尿病患者尿中肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)水平与糖尿病肾病进展的关系。方法选取2011年1月至2012年12月入院治疗的2型糖尿病患者312例,以及52例经体检确认的健康者,所有受试者至少两次检测尿蛋白、血肌酐、尿肌酐等生化指标,根据首次尿蛋白/血肌酐比(uACR)将糖尿病患者分为无蛋白尿组(B组,男性uACR<2.5 mg/mmol,女性uACR<3.5 mg/mmol)、微量蛋白尿组(C组,男性2.5 mg/mmol≤uACR<25 mg/mmol,女性3.5 mg/mmol≤uACR<35 mg/mmol)及临床蛋白尿组(D组,男性uACR>25 mg/mmol,女性uACR>35 mg/mmol),将健康者定为对照组(A组),并估算肾小球滤过率(eGFR)。应用酶联免疫吸附法测定受试者尿L-FABP水平。结果各组年龄、性别、患病年限、BMI及舒张压差异均无统计学意义,仅收缩压随DN进展而增高。各组血胆固醇、血肌酐及eGFR差异无统计学意义,L-FABP随DN进展而增高。应用纵向混合效应模型,提示年龄对于L-FABP的年均进展率有影响;若不考虑年龄影响,不同组别L-FABP的最终纵向进展水平有明显差异,B组L-FABP的年均进展率为0.4%、C组为1.5%,、D组为5.5%。结论 L-FABP可对DN做出早期诊断,并可有效地预测糖尿病肾病进展,作为糖尿病肾病的标志物有较高的临床诊断价值。

肝型脂肪酸结合蛋白和脂联素在2型糖尿病肾病早期诊断和严重程度评估中的应用

目的探讨肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)和脂联素(ADPN)在2型糖尿病肾病(DN)不同阶段的水平变化及临床诊断价值。方法选择2型糖尿病患者83例,根据尿蛋白排泄率(UAER)分为3组:单纯糖尿病组、微量清蛋白尿组、大量清蛋白尿组;同时选择健康体检者30例作为正常对照组。测定尿L-FABP和血清ADPN水平,同时测定空腹血糖(FBG)、血清肌酐(Scr)、血清尿素氮(BUN)、尿微量清蛋白(mALB)。所有数据采用SPSS 18.0统计软件进行处理,比较各组间的差异及相关性。结果 2型糖尿病各组尿L-FABP显著高于正常对照组,大量清蛋白尿组显著高于微量清蛋白尿组和单纯糖尿病组(P<0.05);单纯糖尿病组血清ADPN水平明显低于正常对照组,大量清蛋白尿组明显高于微量清蛋白尿组和单纯糖尿病组(P<0.05);L-FABP和ADPN水平与SCr、BUN、mALB水平呈正相关(P<0.05)。结论 L-FABP和ADPN与DN的发生、发展有关,检测L-FABP和ADPN对于2型DN的早期诊断有重要意义。

原发性肾病综合征患者血清、尿肝型脂肪酸结合蛋白的变化及其在肾组织表达的意义

目的通过检测原发性。肾病综合征（PNS）患者血清、尿肝型脂肪酸结合蛋白（L—FABP）的水平，观察肾组织L—FABP表达，研究其与病理类型的关系及在PNS合并急性肾损伤（AKI）时的变化和意义。方法45例PNS患者根据病理结果是否有急性肾小管坏死（ATN）分为：不伴有ATN的PNS未合并AKI组（PNS未合并AKI组）37例，其中系膜增生性肾炎（MsPGN）13例、轻微病变（MCD）5例、局灶节段性肾小球硬化（FSGS）9例、膜性肾病（MN）10例；伴有ATN的PNS合并AKI组（PNS合并AKI组）8例，病理类型均为MCD。另取10例健康体检者的血清、尿及10例因肾肿瘤行肾切除术但远离肿瘤部的正常肾组织作为对照组。酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清、尿中L—FABP水平，免疫组化法测定肾组织中L—FABP表达量。结果①PNS未合并AKI组各病理类型患者血清、尿L—FABP水平及肾组织L—FABP表达均高于对照组（P〈0．05），其中FSGS患者尿L—FABP水平及肾组织L—FABP表达高于其他病理类型（P〈0．05），血清L—FABP水平在各病理类型间差异无统计学意义（P〉0．05）。②PNS合并AKI组血清、尿L—FABP水平及肾组织L—FABP表达较PNS未合并AKI组升高（P〈0．05）。③血清、尿L—FABP及血肌酐（SCr）诊断AKI的ROC曲线下面积（AUC）分别为0．910、0．973、0．812。④血清、尿L—FABP水平分别与SCr、血尿素氮（BUN）、24h尿蛋白定量（24hUpro）、肾组织L—FABP表达呈正相关（r=0．331～0．764，P〈0．05），分别与血白蛋白（ALB）、尿渗透压（OSM）呈负相关（r=-0．665～-0．482，P〈0．05）。结论L—FABP可作为早期诊断PNS合并AKI的敏感指标。

肝型脂肪酸结合蛋白和脂肪酸合成酶在乳腺浸润性导管癌的表达变化及其意义

目的:探讨肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)和脂肪酸合成酶(FAS)与乳腺浸润性导管癌发生发展的关系。方法:用半定量逆转录聚合酶链反应、免疫组织化学和West-ern blot等方法检测L-FABP、FAS和血管内皮生长因子(VEGF)在86例乳腺浸润性导管癌中的表达变化。结果:L-FABP和FAS主要分布于浸润性导管癌的腺泡和导管上皮细胞,L-FABP的mRNA和蛋白质的表达量在Ⅲ级浸润性导管癌的较Ⅰ、Ⅱ级明显上调(P<0.05)。相反,FAS的表达量在Ⅲ级浸润性导管癌的较Ⅰ、Ⅱ级明显下调,两者的表达无明显相关性(P>0.05)。但是,L-FABP的表达与VEGF呈明显相关性。结论:在Ⅲ级浸润性导管癌,随着FAS表达下调,L-FABP和VEGF的表达上调。

连续性肾脏替代治疗对急性肾损伤患者尿肝型脂肪酸结合蛋白表达的影响

目的观察连续性肾脏替代治疗(continuous renal replacement herapy,CRRT)对严重脓毒症急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)患者肝型脂肪酸结合蛋白表达水平的影响。方法确诊严重脓毒症AKI患者68例,分为常规药物治疗组(A组,n=33例)和CRRT组(B组,n=35例)。2组均在确诊严重脓毒症后,立即给予规范的抗脓毒症治疗(按照2012年SCC标准),B组在规范治疗的基础上同步行CRRT 24h。2组均监测0h、12h、24h及48h血肌酐(serum creatinine,s Cr)、血L-FABP(serum L-FABP,s L-FABP)、尿L-FABP(urine L-FABP,u L-FABP)水平,同时监测B组CRRT废液中L-FABP的表达水平。记录28天病死率。结果 A组s L-FABP水平在治疗后48h显著高于治疗前[(1328±101)μg/(g·Cr)比(700±88)μg/(g·Cr),t=5.435,P<0.02)],而B组治疗后48h与治疗前比较s L-FABP水平改变不明显[(680±74)μg/(g·Cr)比(712±82)μg/(g·Cr),t=1.682,P>0.05)];A组u L-FABP水平治疗后48h改变不明显[(1428±124)μg/(g·C)比(1082±89)μg/(g·C),t=4.854,P>0.05)],B组在CRRT治疗后48h u LFABP水平较治疗前显著下降,(1324±123)μg/(g·C)比(1978±88)μg/(g·C),t=2.654,P<0.02)。B组在CRRT治疗48h,s L-FABP水平与A组同期比较显著降低[(680±32)μg/(g·Cr)比(1328±101)μg/(g·Cr),t=3.028,P=0.042],u L-FABP水平与A组同期比较显著下降[(1324±123)μg/(g·Cr)比(1428±124)μg/(g·Cr),t=12.856,P=0.022],s Cr水平与A组同期比较显著下降[(115±12)μmol/L比(295±32)μmol/L,t=8.256,P=0.032]。B组超滤液中未检测出L-FABP表达。结论 CRRT能降低u L-FABP的表达,改善AKI的预后,但并非通过直接清除血中的L-FABP途径。u L-FABP水平可作为CRRT疗效判断的可靠指标。

T0901317对apoE基因敲除小鼠肝脂质蓄积及肝固醇调节元件结合蛋白-1c表达的影响

目的本文研究肝X受体(LXR)激动剂T0901317对apoE基因敲除小鼠肝脏脂质蓄积及肝脏固醇调节元件结合蛋白1-c(SREBP-1c)表达的影响。方法52只雄性apoE基因敲除小鼠被随机分成4组:基础组(n=10)对照组(n=14)、LXR激动剂治疗组(n=14)、d.LXR激动剂预防组(n=14)。各组小鼠均被给予高脂/高胆固醇饲料喂养;基础组小鼠被赋形剂灌胃处理8周;对照组小鼠被赋形剂灌胃处理14周;LXR激动剂治疗组小鼠在前8周被赋形剂灌胃处理,后6周被T0901317灌胃处理;LXR激动剂预防组小鼠被T0901317灌胃处理14周。使用HE和油红O染色方法观察小鼠肝脏脂质蓄积情况;采用实时定量PCR和蛋白质印迹方法分别检测肝脏SREBP-1cmRNA和蛋白质的表达。结果实验结果显示LXR激动剂治疗组和预防组小鼠肝脏脂质滴较对照组明显增多,组织结构排列逐渐紊乱(P<0.05);LXR激动剂治疗组和预防组小鼠肝脏SREBP-1cmRNA和蛋白质表达上调(P<0.05)。结论LXR激动剂T0901317能增加高脂高胆固醇饲料喂养的apoE基因敲除小鼠肝脏脂质蓄积并上调SREBP-1c表达。