肝络通对门静脉高压症大鼠肝组织纤维化的影响

目的:观察肝络通对门静脉高压症大鼠肝纤维化程度的影响,探讨肝络通治疗门静脉高压症的作用机制。方法:取体重250±10 g的清洁级SD雄性大鼠105只,根据体重随机分为假手术组、模型组、心得安组、肝络通组。采用胆总管结扎的方法制作胆汁性肝纤维化门静脉高压症模型。术后2周和4周分别测定各组大鼠肝组织羟脯氨酸的含量,采用Masson染色和透射电镜的方法观察肝组织形态学的变化。结果:肝络通在2周和4周均能显著抑制肝组织羟脯氨酸的合成,且心得安在4周可减少羟脯氨酸的含量。Masson染色显示肝络通显著抑制纤维增生,且缓解肝组织结构紊乱。透射电镜的结果显示,模型组大鼠星状细胞活化、增殖,肝窦内皮细胞窗空减少,内皮细胞下纤维组织增生,肝窦毛细血管化;Disse间隙内肝细胞微绒毛减少或消失。肝络通组Disse间隙可见大量的微绒毛,肝窦内皮细胞窗空清晰可见。结论:肝络通可显著抑制胶原的合成,改善肝窦毛细血管化,阻逆肝纤维化进程,这是肝络通降低门静脉压力的机制之一,同时为开发作用靶点清晰的降低门静脉压力的药物提供了丰富的药理学资料。

肝络通对大鼠肝纤维化门脉高压症的药效学研究

目的:研究肝络通(甘草酸二铵、丹酚酸B)对胆管阻塞性肝纤维化模型大鼠门脉高压症的治疗作用。方法:采用胆总管结扎方法复制肝纤维化门脉高压症模型,造模成功一周后随机分为5组:模型、高、中、低剂量组和心得安组,并设假手术组,分别灌胃给药。于术后2周和4周分别测定各组的门静脉压力、肝功能、羟脯氨酸含量并进行病理组织学检查。结果:肝络通及心得安各治疗组大鼠门静脉压力较模型组明显降低,但肝络通各组与心得安组比较无显著性差异。肝络通能显著降低血清AST、ALT、TBIL和Na+的浓度,同时降低肝组织羟脯氨酸蛋白含量。术后4周HE染色显示肝络通能显著抑制胶原生成,促进肝组织结构的恢复。结论:肝络通能减缓肝纤维化进程对肝脏起到保护作用。

肝络通对门静脉高压症大鼠内脏血流动力学的影响

目的:观察肝络通对门静脉高压症大鼠内脏血流动力学的影响。方法:应用胆总管结扎的方法制作胆汁性肝硬化门静脉高压症模型。大鼠分为假手术组、模型组、肝络通组。2周后灌胃给药,4周后取材。采用插管的方法测定门静脉压力和平均动脉压力。采用彩色微球技术,测定内脏各组织的血流量、内脏循环血流阻力、门区血流量。结果:治疗后,肝络通可有效降低门静脉压力,升高体循环平均动脉压力,降低门区血流量,提高内脏循环阻力。在降低内脏血流量方面,以降低肠系膜和小肠的血流量作用最为显著。结论:肝络通可有效缓解门静脉高压症高动力循环,这是肝络通降低门静脉压力的机制之一。

肝络通对门静脉高压症大鼠肝组织α7-烟碱样乙酰胆碱受体的影响

目的:分析肝络通对门静脉高压症大鼠肝组织中α7-烟碱样乙酰胆碱受体表达的影响特征,探讨肝络通治疗门静脉高压症的可能机制。方法:取体重240～260g的清洁级雄性SD大鼠40只,根据体重随机分为假手术组、2周模型组、2周肝络通组、4周模型组、4周肝络通组。模型组及给药组采用胆总管结扎术(CBDL)对大鼠进行造模,分别于造模2周、4周测量门静脉压力,并用免疫印迹法检测α7-烟碱样乙酰胆碱受体(nAchRα7)在肝组织中的表达。结果:胆总管结扎后2周和4周门静脉压力均显著升高,模型组nAchRα7的表达较假手术组明显增多,门静脉压力和nAchRα7的表达具有随术后时间延长而加重的一致性趋势。肝络通组门静脉压力显著低于模型组,术后4周作用最为显著;2周肝络通组nAchRα7的表达与2周模型组比较无显著差异,4周肝络通组较4周模型组显著减少。结论:肝组织nAchRα7的表达变化与门静脉压力变化具有一致性趋势,肝络通降低门静脉压力的作用可能与调节肝组织内nAchRα7的表达有关。

肝络通煎剂治疗慢性乙型肝炎肝纤维化120例

目的:观察肝络通煎剂治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效。方法:将220例慢性乙型肝炎患者按数字表法随机分成治疗组(120例)、对照组(100例),治疗组每日给予肝络通煎剂200ml,分两次温服,对照组给予护肝片,每日3次,每次4片,其他治疗方案两组相同。治疗两个疗程后,分别对比两组患者治疗前后的中医临床表征信息及相关实验室检测资料,并进行统计学处理。结果:治疗组患者临床症状、体征、肝功能指标及肝纤维化指标均显著低于对照组(P<0.05)或(P<0.01)。结论:肝络通煎剂在治疗慢性乙型肝炎肝纤维化中有确切疗效。

解毒护肝通络方对药物性肝损伤小鼠的保护作用及其对肠道菌群和肠黏膜屏障的影响

目的探讨解毒护肝通络方对药物性肝损伤(DILI)小鼠的保肝作用及其机制。方法将C57BL/6N小鼠60只,随机分为正常组、对乙酰氨基酚(APAP)组、阳性药(水飞蓟宾)组及解毒护肝通络方高、中、低剂量组。上午采用APAP药液灌胃复制DILI小鼠模型,下午灌胃相应药物治疗,持续14天。小鼠处死后,收集血清、肝脏、回肠、结肠组织以及粪便用于后续指标检测。结果与正常组比,APAP组小鼠血清中谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、直接胆红素(direct bilirubin,DBIL)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)和脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)的含量或活性均显著升高(P<0.01),肝脏、回肠和结肠组织均出现病理损伤,小肠绒毛高度、隐窝深度、菌群丰富度和多样性、肠道组织闭合蛋白(Occludin)和闭锁小带蛋白-1(ZO-1)表达水平以及拟杆菌门和S24-7相对丰度均显著降低(P<0.01,P<0.05),厚壁菌门、厚壁菌门与拟杆菌门比值(F/B)和毛螺菌科相对丰度升高(P<0.01,P<0.05)。与APAP组比,解毒护肝通络方能显著改善小鼠肝功能以及肝脏、回肠和结肠组织病理损伤,降低血清LPS含量(P<0.01),升高小肠绒毛高度、隐窝深度、菌群丰富度和多样性、肠道组织中occludin和ZO-1蛋白表达水平以及拟杆菌门、S24-7的相对丰度(P<0.01,P<0.05),降低F/B、厚壁菌门和毛螺菌科相对丰度(P<0.01)。结论解毒护肝通络方可能通过恢复肠道菌群失调,保护肠黏膜屏障,降低肠道通透性,进而达到保肝的目的。

柔肝通络汤化裁治疗对肝肾阴虚型后循环缺血性眩晕病人眩晕症状及血管内皮功能的影响

目的:探讨柔肝通络汤化裁治疗肝肾阴虚型后循环缺血(PCI)性眩晕的疗效及对病人眩晕症状及血管内皮功能的影响。方法:选取2022年1月—2022年8月就诊于新疆维吾尔自治区第五人民医院神经内科诊断为肝肾阴虚型PCI性眩晕病人110例,根据随机数字表法均分为对照组与观察组,每组55例。对照组给予常规西医治疗,观察组在对照组治疗基础上给予柔肝通络汤化裁治疗,两组均连续治疗14 d。比较两组治疗后的临床疗效;治疗前后中医证候积分和眩晕评估评分量表(DARS)评分,椎动脉(VA)、基底动脉(BA)及大脑后动脉(PCA)的平均血流速度,血管内皮功能指标[一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、降钙素基因相关肽(CGRP)]。统计两组治疗期间不良反应情况。比较两组随访2个月眩晕复发情况。结果:治疗后,观察组临床疗效总有效率高于对照组,差异有统计学意义(94.55%与81.82%,P<0.05)。与对照组比较,观察组治疗后中医证候积分和DARS评分更低,LVA、RVA、BA平均血流速度更高,血清NO、CGRP水平更高,血清ET-1水平更低,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组治疗期间均未发生严重不良反应。治疗结束后随访2个月,与对照组比较,观察组复发率较低(P<0.05)。结论:柔肝通络汤化裁治疗肝肾阴虚型PCI性眩晕,能有效改善病人临床症状,降低治疗后复发率,其作用机制可能与改善后循环血供及血管内皮功能有关。

自拟柔肝通络汤治疗H型高血压并急性缺血性脑卒中的疗效及作用机制

目的:探讨自拟柔肝通络汤治疗H型高血压并急性缺血性脑卒中(AIS)的疗效,并分析其作用机制。方法:纳入2019年2月—2021年2月我院诊治的H型高血压并AIS患者80例,经随机数字表法平均分为两组。对照组40例接受常规疗法,观察组40例在对照组基础上加用自拟柔肝通络汤,对比两组临床疗效、用药前后血压、同型半胱氨酸水平和斑块稳定性,并对比患者神经功能与认知功能。结果:观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组用药前血压、同型半胱氨酸水平和斑块稳定性对比差异无统计学意义(P>0.05),观察组用药后收缩压、舒张压、同型半胱氨酸、可溶性CD40、可溶性CD40配体、五聚素3、脂蛋白相关磷脂酶A2水平和神经功能评分低于对照组,认知功能评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:予以H型高血压并AIS患者自拟柔肝通络汤治疗效果好,可降低血压和同型半胱氨酸水平,也可维持斑块稳定性,对神经功能和认知功能有改善作用,有应用价值。

基于“肠-肝-脑轴”理论探讨柔肝通络汤治疗肝肾阴虚型帕金森病的作用机制

目的基于“肠-肝-脑轴”理论探讨柔肝通络汤治疗肝肾阴虚型帕金森病的疗效及作用机制。方法选取湖南省中医药研究院附属医院脑病科2018年10月-2020年2月收治的肝肾阴虚型帕金森病患者62例作为研究对象,采用数字奇偶法分为对照组31例和观察组31例。对照组患者采用多巴丝肼片进行治疗,观察组患者在此基础上采用柔肝通络汤进行治疗,比较2组患者治疗1个月后临床疗效,观察2组治疗前后肠道菌群及血清5-羟色胺(5-HT)、α-突触核蛋白(α-Syn)水平和中医证候积分的变化。结果观察组患者的临床总有效率为96.8%(30/31),明显高于对照组的80.7%(25/31)(P<0.05);治疗后观察组患者肠道菌群中双歧杆菌、乳酸杆菌含量明显增高(P均<0.05),酵母菌、肠杆菌含量均明显降低(P均<0.05),且观察组各菌群改善情况优于对照组(P均<0.05),对照组治疗前后各菌群含量比较差异均无统计学意义(P均>0.05);治疗后观察组患者血清5-HT水平均明显高于治疗前及对照组(P均<0.05),α-Syn水平均明显低于治疗前及对照组(P均<0.05),对照组治疗前后5-HT、α-Syn水平比较差异均无统计学意义(均>0.05);治疗后观察组患者中医证候积分均明显低于治疗前及对照组(P均<0.05),对照组治疗前后中医证候积分变化不明显(P>0.05)。结论采用基于“肠-肝-脑轴”理论拟定的柔肝通络汤治疗肝肾阴虚型帕金森病临床疗效显著,其作用机制可能与调节肠道菌群及脑肠轴功能有关。

肝络通防治大鼠胆汁性肝纤维化门静脉高压症的初步研究

目的:探讨肝络通降低胆汁性肝纤维化引起的大鼠门静脉高压的作用机制。方法:取体质量240-260g左右的清洁级SD雄性大鼠156只,根据体质量随机分为假手术组、模型组、心得安组、肝络通高、中、低剂量组。采用胆总管结扎的方法造成大鼠胆汁性肝纤维化模型。术后2周和4周分别测定各组的门静脉压力,HE染色观察肝组织学的变化,检测血清肝功能,放免法定量体循环和肠系膜上动脉血浆内皮素-1的浓度。结果:术后2周和4周,模型组大鼠门静脉压力显著升高。心得安和肝络通在两个时间点有显著的降压作用。肝络通能显著抑制胶原生成,促进肝组织结构的恢复;肝功能显示肝络通在两个时间点均能显著降低血清丙氨酸氨基转移酶(AST)、门冬氨酸氨基转移酶的活性(ALT),血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、总胆红素(TBIL)的含量和Na+的浓度。门静脉高压症初期肝络通降低体循环内皮素-1的浓度,提高肠系膜循环的内皮素-1的浓度,抑制内脏血管的舒张。结论:肝络通通过改善肝功能,抑制胶原生成,调节肝内微循环,改善纤维化初期高动力循环,抑制水钠潴留,从而降低门静脉压力。

平肝涤痰通络汤治疗脑梗死恢复期风痰瘀阻证临床观察

目的 观察平肝涤痰通络汤联合西医常规疗法治疗脑梗死恢复期风痰瘀阻证的临床疗效。方法 将60例脑梗死恢复期风痰瘀阻证伴高同型半胱氨酸血症患者随机分为研究组(30例)与对照组(30例),对照组予西医常规治疗,研究组在西医常规治疗的基础上加用平肝涤痰通络汤。2组疗程均为28 d。观察神经功能缺损程度(NIHSS)评分、中医证候积分、血浆Hcy水平的变化情况。结果 2组治疗后NIHSS评分比较,差异有显著性统计学意义(P<0.01),2组治疗后中医证候积分比较,差异有显著性统计学意义(P<0.01),2组治疗后血浆Hcy比较,差异有显著性统计学意义(P<0.05)。2组在治疗过程中均未发现明显不良反应。结论 在西医常规治疗基础上加用平肝涤痰通络汤治疗脑梗死恢复期风痰瘀阻证伴高同型半胱氨酸血症的临床疗效显著。

滋补肝肾通络解毒中药对帕金森病大鼠细胞凋亡的影响

目的 探讨滋补肝肾通络解毒中药治疗帕金森病 (PD)的作用机制。方法 采用 6- OHDA注射于脑右侧黑质造成偏侧 PD模型 ,并用滋补肝肾通络解毒中药进行治疗 ,同时设立正常对照组、假手术组。用 TUNEL 染色法观察滋补肝肾通络解毒中药对 TUNEL染色阳性细胞的影响。结果 滋补肝肾通络解毒中药组 TUNEL 阳性细胞核比模型组明显减少 ,阳性细胞计数结果比较 ,差异有极显著性意义 (P<0 .0 1 )。结论 滋补肝肾通络解毒中药对神经元细胞凋亡有明显抑制作用。

平肝通络颗粒治疗偏头痛肝风血瘀证的临床及实验研究

目的 :研究平肝通络颗粒白芍 ,天麻 ,丹参 ,川芎 ,石决明等 )治疗偏头痛肝风血瘀证的临床疗效及主要药效。方法 :临床采用随机分组、双盲双模拟对照方法 ,临床对照用晕痛定片 ,实验对照用颅通定。结果 :两组偏头痛总有效率分别为95 .0 %、83 .3 % ,肝风血瘀证总有效率为 80 .0 %、61 .6 % ,头痛起效时间为 (1 1 .75± 6 .70 )h、(1 8.30± 8.2 2 )h ,组间比较均有统计学意义 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1 )。药理实验证实平肝通络颗粒能够扩张正常家兔脑膜小血管管径 ,同时明显对抗注射 5 羟色胺后兔脑膜血管管径的扩张 ,呈现双相调节作用 ,并有明显镇痛作用。结论

化肝通络方对胆汁性肝硬化模型大鼠的抗纤维化作用及其机制研究

目的:探讨化肝通络方对胆汁性肝硬化模型大鼠的抗纤维化作用及其机制。方法:大鼠随机分为假手术组、模型组、熊去氧胆酸(UDCA)组和化肝通络方高、中、低剂量组,除假手术组外,其余各组大鼠均利用结扎大鼠胆总管方法制造胆汁淤积肝硬化模型。于造模后第2周开始分别给药,给药4周后取大鼠血清测总胆红素(T-Bil)、直接胆红素(D-Bil)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)等肝功能指标,取部分肝脏行HE染色观察肝脏病理形态变化,ELISA法测定血清α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、金属蛋白酶组织抑制因子-1抗体(TIMP-1)、细胞间黏附分子(ICAM-1)的表达,免疫组化方法测定肝组织转化生长因子β1(TGF-β1)、信号传导蛋白3(Smad3)、Smad7的表达。结果:与假手术组相比,模型组大鼠T-Bil、D-Bil、ALT、AST等肝功能指标均明显升高,且血清中α-SMA、TIMP-1、ICAM-1高表达。模型组大鼠肝脏出现炎性细胞活动及纤维组织增生等病理改变。化肝通络方各剂量组、UDCA组与模型组比较,各项肝纤维化指标均有明显下降,肝组织中TGF-β1、Smad3蛋白表达亦明显下降,Smad7表达明显升高。结论:化肝通络方对胆汁性肝硬化模型大鼠具有明显的抗纤维化作用,其机制可能与TGF-β/smad信号通路有关。

平肝涤痰通络汤联合常规治疗对脑梗死恢复期患者的临床疗效

目的探讨平肝涤痰通络汤(天麻、钩藤、石菖蒲等)联合常规治疗对脑梗死恢复期患者的临床疗效。方法 116例患者随机均分为观察组与对照组,对照组采用常规治疗,观察组采用平肝涤痰通络汤联合常规治疗。2组疗程均为4周。结果观察组总有效率91.38%,显著高于对照组(75.86%)(P<0.05)。治疗后,2组甘油三酯、总胆固醇、神经功能缺损程度评分显著下降,观察组显著低于对照组(P<0.05);2组日常生活活动能力评分显著增加,观察组显著高于对照组(P<0.05);2组斑块面积、内中膜厚度(IMT)、全血黏度高切(WHV)、全血黏度低切(WLV)、血浆黏度(PV)水平显著降低,观察组显著低于对照组(P<0.05)。2组均未见明显不良反应。结论平肝涤痰通络汤联合常规治疗对脑梗死恢复期患者有显著临床疗效。

2型糖尿病ZDF大鼠模型的最佳成模时间及解毒通络调肝方的干预作用

目的诱导ZDF大鼠建立2型糖尿病动物模型,探索最佳成模时间及方法,并观察解毒通络调肝方的干预作用。方法88只9周龄雄性ZDF大鼠以Purina#5008饲养,10只9周龄雄性Zucker Lean(ZL)鼠,以维持饲料饲养,以随机血糖≥11.1 mmol/L作为2型糖尿病成模标准,第13周将已成模ZDF大鼠分为模型组,盐酸二甲双胍(西药)组(0.5 g·kg^(-1)·d^(-1)),解毒通络调肝方大剂量组(5 g·kg^(-1)·d^(-1))、中剂量组(3 g·kg^(-1)·d^(-1))、小剂量组(1 g·kg^(-1)·d^(-1));ZL大鼠作为正常组。连续4 w药物灌胃,第17周处死大鼠,检测血糖(GLU)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、糖化血清蛋白(GSP)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等指标。结果9周龄雄性ZDF大鼠以Purina#5008诱导,第11周成模率达82.95%,死亡率为3.4%,为理想的2型糖尿病动物模型。药物干预后发现,与正常组比较,模型组、西药组、解毒通络调肝方大、中、小剂量组GLU、GSP、TC、TG、HDL-C显著升高(P<0.01);与模型组比较,西药组与解毒通络调肝方大剂量组GLU均下降(P<0.05);西药组与解毒通络调肝方中剂量组GSP水平下降(P<0.05)。西药组、解毒通络调肝方大、中、小剂量组TG、TC、HDL-C下降明显(P<0.01,P<0.05)。结论9周龄ZDF大鼠以Purina#5008饲养诱导11 w,可以成功制备2型糖尿病动物模型,具模型稳定性及持续性较好,成模率高,死亡率低;其动物模型通过解毒通络调肝方干预可降低血糖、调节血脂,从而控制2型糖尿病发生发展。

补益肝肾通络法联合左旋多巴片治疗帕金森病的研究

目的观察补益肝肾通络法联合左旋多巴片治疗帕金森病对患者自主神经功能障碍的影响。方法将88例帕金森病患者随机分为对照组和观察组各44例,对照组给予左旋多巴片治疗,观察组在对照组治疗基础上加用自拟补益肝肾通络方治疗,2组疗程均为6个月。观察2组治疗前后自主神经症状量表(SCOPT-AUT)评分、中医症候(主症、次症)评分及统一帕金森病评分量表(UPDRS)评分变化情况。结果治疗6个月后,观察组SCOPTAUT评分和主症评分均明显降低(P均<0.05),对照组则均明显升高(P均<0.05),2组治疗后比较差异均有统计学意义(P均<0.05);2组UPDRS评分均明显降低(P均<0.05),且观察组UPDRS评分明显低于对照组(P<0.05)。对照组治疗3个月和6个月后次症评分均明显升高(P均<0.05);观察组治疗3个月后次症评分无明显变化(P>0.05),治疗6个月后明显降低(P<0.05);观察组治疗后各时间段次症评分均明显低于对照组(P均<0.05)。结论补益肝肾通络法联合左旋多巴片能在一定程度上延缓帕金森病患者自主神经功能障碍的发展。

平肝通络汤治疗偏头痛的临床观察

目的:观察平肝通络汤治疗偏头痛(肝风血瘀证)的临床疗效。方法:将64例本病患者随机分为两组,每组32例。治疗组予平肝通络汤,对照组予盐酸氟桂利嗪胶囊,每组以4周为1个疗程,随访1个月,观察疾病疗效、中医证候疗效。结果:治疗过程中治疗组与对照组各脱落2例,最终60例纳入统计分析。治疗组疾病疗效、中医证候疗效均明显优于对照组(P<0.05),治疗组头痛总评分明显优于对照组(P<0.05),治疗组中医证候积分明显优于对照组(P<0.01)。结论:平肝通络汤是治疗偏头痛肝风血瘀证的有效方剂。

柔肝息风通络汤干预糖尿病周围神经病变临床研究

目的:观察柔肝息风通络汤联合甲钴胺治疗DPN患者的临床疗效。方法:在良好控制血糖的基础上,将60例DPN患者随机分为2组(每组30例)。对照组给予甲钴胺治疗,治疗组在对照组基础上加服柔肝息风通络汤。2组连续治疗8周后,观察所有病例的临床症状积分、神经传导速度、血糖、HbA1C、肝肾功能的变化及有无毒副反应。结果:治疗8周后,2组病例的症状积分、神经传导速度较治疗前均有显著性改善(P<0.01),而治疗组在症状积分、神经传导速度及治疗有效率等方面明显优于对照组(P<0.01)。结论:在良好控制血糖基础上运用柔肝息风通络汤联合甲钴胺治疗DPN疗效较好、安全,优于单用甲钴胺。

柔肝通络汤预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠脑保护作用

目的观察柔肝通络汤对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响。方法将SD大鼠分为柔肝通络汤高、中、低剂量组和空白对照组、假手术组、模型组。采用线栓法复制大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤(MCAO)模型,分别观察缺血再灌注后3、6、12、24、48 h神经学评分及再灌24 h脑梗死面积。结果柔肝通络汤能够明显改善模型动物的神经病学症状,缩小脑梗死面积。柔肝通络汤各剂量组的神经功能缺损评分及梗死灶面积均低于模型组(P<0.05)。结论柔肝通络汤在防治大鼠脑缺血再灌注损伤方面具有脑保护作用。