肝肠法尼酯X受体在代谢性疾病中的作用研究进展

法尼酯X受体(FXR)具有多种生物学功能,其在代谢性疾病中发挥的重要作用已引起研究者们的极大关注。FXR高表达于肝脏和肠道,越来越多的研究表明,肝肠FXR可以通过调控多种代谢通路影响机体糖脂、能量代谢发挥代谢改善作用,因此以肝肠FXR为靶点的激动剂及拮抗剂研究已成为探索代谢性疾病干预的有效手段。肝肠FXR的激活与抑制在防治代谢性疾病中的作用机制:肝脏FXR的激活多可通过肝脏小分子异源二聚体(SHP)依赖的方式加速下游脂肪酸氧化分解及糖代谢,抑制脂质合成改善代谢;而肠道FXR的抑制与激活则均可依赖于肠道纤维母细胞生长因子通过肠肝循环调节胆汁酸代谢产生机体代谢改善作用。与此同时,临床试验阶段的不同类型FXR激动剂与拮抗剂在改善代谢的同时不可避免地出现了不良反应,限制了其应用前景。基于肝肠FXR在代谢性疾病中相反的作用,以及肠道FXR调控糖脂代谢的复杂性,为此类药物的研发带来了新的挑战与思路。