腹部肿瘤的放射治疗—— 肝细胞癌的放射治疗

放疗是肿瘤综合治疗中的重要手段之一,有60%的肿瘤患者在其病程的某一阶段需要放疗。腹部肿瘤占全身所有肿瘤的55%以上,其中尤以胃癌、肝癌位居各种恶性肿瘤的前1、2位。由于放疗设备的进步、放射生物学理论的发展和临床试验的证实,目前,放疗在腹部恶性肿瘤的综合治疗中已显示出作用,作为术后辅助放疗减少复发率,或对不能手术切除患者延长其生存期,或缓解患者的症状。 放疗是腹部肿瘤综合治疗不可缺少的一部分,目前已得到临床肿瘤学家的认可。复旦大学附属中山医院在肝癌放疗领域具有优势,其泌尿系统肿瘤也有不少新内容,胃癌的放疗也积累许多经验。中山医院放疗科依托综合性医院的优势,总结了近年来这些肿瘤的放疗经验。以前的放疗主要是肿瘤专科医院的特长,但随着综合性医院放疗的发展,综合性医院的肿瘤病种主要集中在胸腹部,故本专题对综合性医院放疗科和肿瘤外科医生认识腹部肿瘤的综合治疗具有重要意义。鉴于篇幅有限,如读者感兴趣,可以参考复旦大学附属中山医院放疗科新近出版的《腹盆部肿瘤放射治疗学》。

立体定向放射治疗胃肠肿瘤肝转移的近期疗效观察

目的:评价立体定向放射治疗在胃肠肿瘤肝转移治疗中的作用.方法:采用立体定向放射治疗胃肠肿瘤肝转移患者40例,共56个转移灶.1.25MVγ射线立体定向照射(γ-刀)22例36个病灶;6MV高能X射线立体定向照射(X-刀)18例20个病灶.入选病例肝内转移灶少于5个,靶区周边剂量为每次3～8Gy,隔日照射1次,共4～12次.结果:治疗后3,6,12mo,瘤体缩小率分别为64.3%(36/56),82.1%(46/56),82.1%(46/56),其中瘤体消失率分别为32.1%(18/56),46.4%(26/56),51.8%(29/56);2例瘤体增大,行第二次治疗.比较X-刀与γ-刀两组治疗疗效无差异,放疗副反应轻微.结论:立体定向放射治疗胃肠肿瘤肝转移疗效好、副作用小、是无创治疗肝转移癌的良好手段.

肝癌三维适形、静态调强与容积旋转调强放射治疗的剂量学研究

【目的】比较三维适形放射治疗(3DCRT)、静态调强(sIMRT)和容积旋转调强(VMAT)技术在肝癌的剂量学差异,评价不同放疗技术的优劣性。【方法】选择20例行4DCT扫描的原发性肝右叶癌,为每例患者制定三套放疗计划:3DCRT、9野sIMRT和VMAT计划。处方剂量统一为50 Gy,分25次照射。比较不同计划的靶区和危及器官剂量学参数、加速器跳数(MU)以及治疗参数等。【结果】三组计划的Dmax无明显差异;IMRT和VMAT计划的靶区覆盖率、均匀性和适形性均显著优于3DCRT。三组计划的肝平均剂量分别为(20.5±4.5)Gy(3DCRT)、(21.1±3.8)Gy(IMRT)、(20.9±3.9)Gy(VMAT),肾脏、胃、小肠、脊髓的受照剂量差异不明显。3DCRT、IMRT、VMAT计划的MU分别为405±99、392±81、438±76(P=0.226),有效治疗时间分别为(2.1±0.2)min、(4.8±0.7)min、(3.0±0.2)min(P=0.000)。【结论】VMAT的剂量分布与IMRT相仿,可显著提高治疗效率。与3DCRT相比,IMRT和VMAT计划均可显著改善肝癌靶区的剂量覆盖,但在正常器官的保护方面并无明显优势。

放射治疗联合肝动脉化疗栓塞与单纯肝动脉化疗栓塞治疗原发性肝癌的荟萃分析

目的运用循证医学的方法,对放射治疗(radiotherapy,RT)联合肝动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)治疗原发性肝癌与单纯TACE治疗的远期疗效进行系统评价。方法通过计算机和手工检索,收集国内符合条件的临床对照研究文献,应用Jadad评分法进行质量评价,并用RevMan4.2软件进行Meta分析。结果 RT+TACE与单纯TACE相比,1年生存率RR=1.55,95%CI为[1.39,1.74],P<0.000 01;2年生存率RR=1.87,95%CI为[1.52,2.29],P<0.000 01;3年生存率RR=2.05,95%CI为[1.57,2.67],P<0.000 01,差异有显著性。结论 RT联合TACE治疗原发性肝癌的远期疗效较单纯TACE治疗好,能够提高患者生存率。

放射性肝病影响因素及肝脏放射耐受剂量的研究

目的探讨PLC三维适形放射治疗(3DCRT)后放射性肝病(RILD)的影响因素,以指导PLC的3DCRT,避免和减少RILD的发生。方法采用8MVX线直线加速器对109例原发性肝癌(PLC)患者进行3DCRT。UICCAJCCT3期65例,T4期44例。B超或CT提示有门脉癌栓者28例。根据肝硬化Child-Pugh分级,A级93例,B级16例。肿瘤剂量54Gy(38～68Gy),每次分割剂量4.6Gy(4～6Gy),每周3次,隔日1次。肝脏耐受剂量应用Logistic模型和ROC曲线进行估计。结果所有患者3DCRT治疗后中位随访时间12个月(1～52个月),RILD发生率为16%(17109)。T分期、GTV、门脉癌栓(PVT)、肝硬化分级和肝动脉化疗栓塞治疗(TACE)与RILD的发生有关(P=0.006、0.036、0.037、0.000和0.017),肝硬化分级是独立的影响因子(P=0.000)。16例肝硬化Child-PughB级患者中发生RILD9例,发生率916(56%),无法找出与RILD发生相关的剂量学因素。93例Child-PughA患者中,发生RILD的正常肝平均剂量(MDTNL)(24.9Gy±3.9Gy)和不发生RILD患者(19.9Gy±5.4Gy),有显著性差异(P=0.008)。经剂量学分析,23Gy可能是MDTNL的耐受剂量。V586%,V1068%,V1559%,V2049%,V2535%,V3028%,V3525%,和V4020%可能是DVH中的耐受剂量。结论肝硬化Child-Pugh分级是影响RILD的主要因素,Child-PughA级患者比B级患者有更好的放射耐受性。MDTNL23Gy。对于肝硬化,上述3DCRT方法需改进,以减少RILD的发生。

三维适形放射治疗联合肝动脉化疗栓塞治疗原发性肝癌32例

目的:评价三维适形放射治疗(3-DCRT)联合肝动脉化疗栓塞(TACE)对原发性肝癌(PHC)综合治疗的疗效。方法:对32例PHC进行TACE合并3-DCRT序贯治疗。先采用TACE 1～3次,再进行3-DCRT。每次分割剂量4～7Gy,肿瘤剂量40～55 Gy,隔日1次。结果:32例患者中,部分缓解17例,稳定12例,进展3例,总有效率53.1%。1、2、3年生存率分别为56.3%、27.1%和15.5%,中位生存时间11个月。T分期、GTV和分割剂量对生存率的影响无显著差异,Child-Pugh肝硬化分级是患者独立的预后因子。结论:3DCRT联合TACE综合治疗PHC安全、有效,值得进一步研究。

不同呼吸时相CT扫描常规分割适形放射治疗原发性肝癌

目的:探讨不同呼吸时相CT模拟定位法在原发性肝癌适形放疗中的应用价值。方法:利用不同呼吸时相CT模拟定位扫描图像,对56例不能手术的原发性肝癌进行常规分割放疗。其中单发病灶44例,多结节病灶12例。放疗前有21例患者接受肝动脉化疗栓塞(TACE)术。49例采用适形放疗,设野原则是尽可能保护正常肝脏不受照射或极低量照射,瘤体越大野数越少;7例小病灶患者采用旋转野治疗。分析这种CT定位方法对PTV、局部有效率、生存率和放射性肝病发生率的影响。结果:与传统的CTV外扩至PTV方法比较,不同呼吸时相CT模拟定位法PTV平均缩小18.7%。3个月、1年肿瘤局部有效(CR+PR)率分别为94.6%(53/56)、83.9%(47/56)。1、2、3、4、5年生存率分别为78.6%(44/56)、51.8%(29/56)、35.7%(20/56)、19.1%(9/47)和16.7%(6/36),中位生存期23.5个月。5例患者发生放射性肝病,发生率为8.9%,均为Child B级。结论:不同呼吸时相CT模拟定位扫描能有效缩小PTV,在不影响疗效的前提下有利于降低放射性肝病的发生。

肝内胆管细胞癌的放射治疗

放疗是肿瘤综合治疗中的重要手段之一,有60%的肿瘤患者在其病程的某一阶段需要放疗。腹部肿瘤占全身所有肿瘤的55%以上,其中尤以胃癌、肝癌位居各种恶性肿瘤的前1、2位。由于放疗设备的进步、放射生物学理论的发展和临床试验的证实,目前,放疗在腹部恶性肿瘤的综合治疗中已显示出作用,作为术后辅助放疗减少复发率,或对不能手术切除患者延长其生存期,或缓解患者的症状。放疗是腹部肿瘤综合治疗不可缺少的一部分,目前已得到临床肿瘤学家的认可。复旦大学附属中山医院在肝癌放疗领域具有优势,其泌尿系统肿瘤也有不少新内容,胃癌的放疗也积累许多经验。中山医院放疗科依托综合性医院的优势,总结了近年来这些肿瘤的放疗经验。以前的放疗主要是肿瘤专科医院的特长,但随着综合性医院放疗的发展,综合性医院的肿瘤病种主要集中在胸腹部,故本专题对综合性医院放疗科和肿瘤外科医生认识腹部肿瘤的综合治疗具有重要意义。鉴于篇幅有限,如读者感兴趣,可以参考复旦大学附属中山医院放疗科新近出版的《腹盆部肿瘤放射治疗学》。

三维立体适形放射治疗联合肝动脉化疗栓塞治疗肝细胞性肝癌的临床研究

目的:观察三维立体适形放射治疗(3DCRT)联合肝动脉化疗栓塞(TACE)治疗肝细胞性肝癌(HCC)的疗效和患者的耐受性。方法:46例HCC患者,先采用TACE治疗1～3次,再进行3DCRT。2Gy/次,1次/d,5d/周。肿瘤剂量30～54Gy,总疗程3～6个周。结果:46例患者中,部分缓解8例,稳定35例,进展3例。全组患者中位生存时间16个月,1、2、3年生存率分别为60.9%、39.1%和28.3%。1、2、3年局部控制率分别为73.9%、56.5%和39.1%。1、2、3年远处转移率分别为15.2%、21.7%和34.8%。单因素分析表明,T分期、广州会议分期、门脉癌栓、放疗前肝硬化Child-Pugh分级和肿瘤照射剂量对生存率的影响差异有统计学意义。COX多因素分析显示,肿瘤照射剂量和肝硬化Child-Pugh分级是HCC患者预后的独立影响因素。5例患者发生急性肝脏毒副反应,1级2例,3级3例。3例出现1级上消化道急性损伤,其中1例出现轻度上消化道出血。10例出现1或2级外周血白细胞降低。2例出现放射性肝病。结论:3DCRT联合TACE综合治疗HCC安全、有效,值得进一步研究。

甘氨双唑钠提高肝动脉阻断结合外放射治疗大鼠肝移植瘤的疗效

目的:观察乏氧放射增敏剂甘氨双唑钠(CM)的应用能否提高肝动脉栓塞(TAE)结合外放射治疗肝肿瘤的效果。方法: 采用大鼠肝内移植Walker256 肿瘤模型,以肝动脉结扎(HAL)的方法阻断肝动脉血供,模拟TAE 治疗。荷瘤大鼠分为对照组、HAL组、HAL+外放射(RT)组、HAL+RT+CM组。观察治疗后肝内肿瘤的大小变化,冷冻切片观察肝肿瘤的坏死情况,原位杂交法检测肿瘤组织VEGF mRNA表达水平,石蜡切片观察肺转移灶情况。结果:与对照组相比,HAL+RT组、HAL+ RT+ CM组的肿瘤体积明显缩小,P<0 .01, HAL+RT+CM组肿瘤体积较HAL+RT组进一步缩小,但差异无统计学意义,P> 0. 05。与对照组相比,仅HAL+RT+CM组肿瘤坏死程度明显加重,P<0 05。与对照组相比,HAL组VEGF mRNA表达水平无明显改变,而HAL+RT、HAL+RT+CM组表达水平明显下降,P<0 .05。各组间肺转移率差异无统计学意义,P<0 .05。结论:在肝动脉阻断结合外放射综合治疗中加入CM促进肿瘤的坏死,并有进一步缩小肿瘤体积的趋势;对VEGFmRNA表达与肺转移率无明显影响。

体部伽玛刀治疗肝转移性肿瘤的临床应用

采用体部伽玛刀放射治疗25例肝转移性肿瘤,根据肿瘤的位置、临床靶体积(CTV)、患者的身体状况与治疗目的制定放射治疗计划及调整剂量分布。优化指标:50%～80%的等剂量曲线包绕至100%的肿瘤靶体积(GTV),周边照射剂量32～42Gy,中位剂量40Gy,分割处方剂量3.2～4.2Gy,重复治疗8～15次,1次/d,每周连续治疗5次。上腹部不适、食欲不振25例,治疗后有18例(72%)改善;肝区疼痛6例,5例治疗后疼痛有不同程度的缓解,有效率为83.3%。结束后1～6个月用腹部CT进行评价,有效率76%。半年局部无进展生存率75%,1年局部无进展生存率42%。放疗中、放疗后无严重并发症发生。

肝转移瘤的适形放射治疗

目的观察适形放射治疗对肝转移瘤的治疗效果方法1997－09／1998－04我们采用立体定向适形放射治疗8例肝转移瘤（分别有1～5个转移灶），并进行了术后随访．肿瘤的临床靶体积（CTV）为0．6cm3～232cm3（平均36．4cm3），计划靶体积（PTV）最小照射量为每次照射3．96Gy～6．30Gy（平均5．08Gy），PTV最大照射量为每次照射5．63Gy～10．88Gy（平均6．84Gy），处方剂量（PD）为4．0Gy～6.5Gy（平均5．13Gy），分2～8次进行适形放射治疗．结果治疗过程中无1例死亡.患者一般状况的计分标准（KPS）：术前20～90分（平均58．8分），术后30～100分（平均71．2分）．实体瘤疗效标准：完全缓解（CR）：2例：部分缓解（PR）：3例；无变化（NC）：2例；进展（PD）：1例.在术后2mo～9mo随访期间，我们观察到87.5％的受照射肿瘤得到控制62．5％的肿瘤缩小或消失.结论立体定向适形放射治疗对肝转移瘤有良好的治疗效果.

经皮导管动脉化疗栓塞联合碘^125放射粒子植入治疗中晚期原发性肝癌的疗效

【目的】探讨经皮导管动脉化疗栓塞(TACE)联合碘^125放射粒子植入治疗中晚期原发性肝癌患者的临床疗效。【方法】本院收治的100例中晚期原发性肝癌患者根据治疗方法分为联合组55例(TACE联合碘^125放射粒子植入治疗)和TACE组(单纯使用TACE治疗)45例;比较两组患者的疗效、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、甲胎蛋白(AFP)、总胆红素(TBIL)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、基质金属蛋白酶9(MMP9)及毒副反应。【结果】联合组患者的完全缓解(CR)+部分缓解(PR)率为65.45%,高于TACE组的46.67%(P<0.05);治疗前两组患者的血清各相关指标水平比较差异无显著性(P>0.05);治疗后,联合组患者的A FP、NGAL、MMP9水平均低于TACE组(P<0.05);联合组的恶心、腹痛发生率显著高于TACE组(P<0.05);联合组的呕吐、腹泻、肝功能损害发生率与TACE组比较差异无显著性(P>0.05);联合组的中位生存时间(14.0个月)长于对照组(9.0个月)(P<0.05)。【结论】TACE联合破^125放射粒子植入治疗中晚期不能手术的肝癌患者较单纯的TACE手术具有更好的疗效,但是可能会增加毒副反应发生率。

应用4D-CT技术确定肝癌内靶体积及相关剂量学研究

背景与目的:由于肝脏肿瘤的位移受呼吸运动的影响显著,三维适形放射治疗(three-dimensionalconformalradiotherapy,3DCRT)难以准确定位靶区。本研究应用4D-CT技术确定个体化肝癌内靶体积(internaltargetvolume,ITV),比较3D计划与4D计划的计划靶体积(planningtargetvolume,PTV)及相关剂量学差异,并评价4D-CT的优势。方法:选择7例原发性肝癌患者,行4D-CT门控扫描,在10个相位的CT图像中分别勾画大体肿瘤体积(grosstumorvolume,GTV)和临床靶体积(clinicaltargetvolume,CTV)。在20%呼吸时相CT图像中利用三维治疗计划系统根据PTV-3D、PTV-4D为每例患者设计两套放疗计划:3D计划与4D计划。PTV-3D由CTV外扩常规的安全边界得到;PTV-4D由10个时相的CTV融合形成的ITV-4D外扩摆位边界(SM)得到。两套计划的处方剂量、射野方式均相同。比较两套计划中靶区体积、靶区与危及器官的剂量学、正常组织并发症概率的差异。结果:PTV-3D、PTV-4D的体积分别为(417.60±197.70)cm3、(331.90±183.10)cm3,后者体积减少20.50%(12.60%～34.40%);两者靶区覆盖率与剂量分布均匀性无显著性差异;4D计划中危及器官(肝、肾、胃、小肠)的受照剂量均较3D计划降低,以肝最为显著。肝V30、V40分别由38.77%、27.32%降至33.59%、22.62%;正常肝平均剂量由24.13Gy下降为21.50Gy;肝并发症概率由21.57%下降为15.86%;在不增加正常组织并发症的前提下,4D计划的处方剂量可由(50.57±1.51)Gy提升至(54.86±2.79)Gy,平均提高9.72%(4.00%～16.00%)。结论:3D计划存在遗漏靶区或过度扩大靶区的缺陷。应用4D-CT技术可在3DCRT的基础上准确定位肝癌靶区,进一步减少正常组织的受照剂量,并提升靶区剂量。

原发性肝癌三维适形放疗114例疗效评价

观察三维适形放射治疗（three-dimensional conformal radiotherapy,3DCRT）原发性肝癌的临床疗效.对114 例原发性肝癌患者在CT 定位下以3～5 mm层厚连续扫描,静脉双期碘造影剂增强扫描,精确定位治疗靶区并制定3DCRT计划,使90%等剂量曲线包绕计划靶体积（planning target volume,PTV）.以Varian 2100C 直线加速器实施放疗计划照射剂量1.8～2 Gy/次,5次/周,总剂量50～66 Gy,总疗程5～7周.治疗后1个月33例部分缓解,3个月42例部分缓解,6个月53例部分缓解.1、2和3年生存率分别为52.6%、35.1%和 28.9%.初步研究结果提示,3DCRT是原发性肝癌的有效无创治疗手段.

中晚期肝癌患者49例临床治疗方法探讨

为了探讨中晚期肝癌的临床治疗价值,将49例不能接受手术的中晚期肝癌患者分3组采用不同的方法治疗。18例接受单纯放射治疗(RT);18例接受单纯的肝动脉导管化疗栓塞(TACE);13例采用肝动脉导管化疗栓塞加放疗(TACE+RT)。结果49例患者的1、2、3年生存率分别为61.2%、32.6%和14.3%,各组1、2、3年生存率分别为TACE组38.9%、5.6%和0,RT组66.7%、38.9%和16.7%,TACE+RT组84.6%、53.8%和30.8%。TACE组与RT组之间及TACE+RT组与RT组之间差异均无统计学意义,P均>0.05;TACE+RT组与TACE组之间差异有统计学意义,P<0.05。初步研究结果提示,中晚期肝癌在临床治疗上TACE+RT的疗效优于单纯RT及单纯TACE,由此对失去手术机会的中晚期肝癌仍可积极治疗,TACE+RT联合治疗为首选治疗。

介入联合三维适形和调强放疗治疗中晚期肝癌

目的:探讨利用介入治疗联合三维适形放疗(3-DCRT)和调强放疗(IMRT)对中晚期肝癌进行综合治疗的疗效。方法:确诊的中晚期原发性肝癌62例分为2组,A组22例先行动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization, TACE)治疗后再行3-DCRT(18例)和IMRT(4例),B组40例单纯行TACE治疗。比较两组的近期疗效和毒副反应。结果:A组完全缓解(CR)2例,部分缓解(PR)11例,总有效率(CR+PR)为59．1％;B组CR 0例,PR 13例;(CR+ PR)为32．5％。A组近期疗效优于B组, z=2．258,P=0．023 8。肝脏急性不良反应,A组4例,B组2例,差异无统计学意义,P>0．05。结论:介入治疗联合3-DCRT能提高中晚期肝癌的近期疗效,不增加肝脏急性不良反应。

18FDG PET/CT定位三维适形放疗结合介入治疗原发性肝癌的疗效和预后分析

目的:研究18FDG PET/CT定位三维适形常规分割放疗结合肝动脉化疗栓塞(TACE)治疗原发性肝癌的疗效、不良反应及失败原因。方法:对64例原发性肝癌患者用信封法随机分为18FDG PET/CT定位三维适形放疗组(PET/CT组)和普通CT定位三维适形放疗组(普通CT组)。PET/CT组用PET/CT扫描定位,经PET/CT扫描后将扫描数据输入治疗计划系统,将PET图像和CT图像融合后进行靶区(GTV与PTV)和重要脏器勾画、三维重建,制定治疗计划后常规分割三维适形放疗40Gy左右,然后适当缩野放疗至总剂量50Gy-60Gy;普通CT组用普通CT定位设野,三维适形放疗至相同剂量;两组放疗后均结合4-6周期TACE治疗。结果:PET/CT组共有18例显示GTV有改变,其中7例增大,6例缩小,5例GTV形状改变;放疗后全组AFP值显著下降;PET/CT组的中位复发时间11.3个月,普通CT组的中位复发时间10.2个月,两者差异有显著性统计学意义(P=0.001)。两组死于局部未控、复发或转移者比例占总死亡原因的76.7%;多因素分析表明T分期早和疗前GTV≤100cm3者预后好(P均<0.01)。结论:PET/CT定位三维适形放疗原发性肝癌可以优化放疗计划,结合介入治疗可以延长中位复发时间,分期早的病变预后好。