肝癌肝动脉化疗栓塞后的CT与病理对照研究

目的：观察碘油在肝癌内的动态变化规律及其病理基础。方法：用ＣＴ观察２７例肝癌肝动脉化疗栓塞后不同时间碘油在肿瘤内的动态变化及其与疗效的关系，并对栓塞后切除标本行ＣＴ或软Ｘ线与病理对照研究。结果：碘油在部分肝癌内选择性聚积并持续存留，一般可达２～６月或更长时间，伴肿瘤明显缩小，其病理基础为肿瘤栓后坏死区；碘油在另一部分肝癌虽能选择性聚积但逐渐消失，一般１～２月消失，肿瘤缩小不明显或反增大，其病理基础为肿瘤栓后存活区。碘油在肝癌组织内大部分以颗粒状形式存在于癌细胞浆内。结论：栓塞后定期ＣＴ随访，可判断疗效和确定再次治疗方案。碘油主要存在于癌细胞浆内可能是以碘油作为载体行肝癌肝动脉靶向化／放疗的组织学依据。

肝细胞癌动脉化疗栓塞后周围肝脏病理对照研究

肝细胞癌动脉化疗栓塞后周围肝脏病理对照研究冯勇史留生刘康达张博恒杨秉辉关键词肝肿瘤栓塞，治疗性／化疗病理／配对分析作者单位：山东省泰安市泰山医学院附属医院（泰安２７１０００）１９７４年Ｄｏｙｏｎ首先报道了经肝动脉插管栓塞治疗肝癌的方法，而后１９８１年...

肾细胞癌分子病理机制及靶向药物的研究进展

肾细胞癌（renal cell cancer，RCC）只占全身恶性肿瘤的2％[1]，但据不完全统计，全世界每年新诊断的RCC患者约270000例，同时约有116000例RCC患者死亡[2]。

肝癌二期切除疗法的研究——(附10例报告)

本文从临床、病理、电子显微镜乃至分子生物学多方面对肝癌二期切除前期治疗的有效性、可行性、适应证,前期治疗与二期切除间隔时间以及存在问题进行了研究。结果:采用开腹肝固有动脉结扎加化学药物灌注或化学栓塞(LPD)治疗,或经股动脉Seldingers法选择性肝动脉LPD治疗,均可使部分中晚期肝癌症状和客观指标明显改善,肿瘤缩小或局限而达到二期切除的目标。证实了本前期治疗方法的有效性和二期切除的可行性。其适应证应为单纯型、硬化型Ⅱ期,T_(3-4)NoMo,块状和巨块型,Child肝功能A级的肝癌。两次手术的间隔时间应以3个月以上为宜。

丙戊酸钠对肝癌细胞系HepG2的生长抑制作用

目的探讨丙戊酸钠（valproate acid sodium,VPA）对肝癌细胞系HepG2的生长抑制作用。方法不同浓度的VPA分别作用于HepG2细胞24、48、72和96h,观察细胞数量和形态的变化,用MTT法分析细胞增殖活力的改变,AnnexinⅤ/PI双染法检测细胞凋亡率的改变,PI法观察细胞周期的变化。结果经0.75～4.0mmol/L不同浓度VPA作用后细胞数量明显减少、形态不规则,部分细胞变圆、细胞核固缩和胞质减少。各浓度药物干预组随药物作用时间、药物浓度的不同均出现了不同程度的生长抑制、细胞凋亡以及增殖周期G1期阻滞。结论VPA可明显抑制HepG2的生长,具有显著的促凋亡和细胞增殖周期G1期阻滞作用。

中药软肝缩脾丸对肝纤维化大鼠TIMP-1/2蛋白表达的影响

目的探索肝纤维化发生的分子机制,尤其是TIMP-1,TIMP-2的作用。方法采用免疫组化和原位杂交的方法分别测定5组肝纤维化大鼠不同治疗前后TIMP-1,TIMP-2的基因调节和蛋白表达。结果 CCl_4模型组TIMP-1,TIMP-2 mRNA及蛋白水平明显高于治疗组。正常组大鼠肝组织无一例阳性。结论 TIMP-1,TIMP-2与肝纤维化形成密切相关,软肝缩脾丸对TIMP-1,TIMP-2的基因和蛋白表达有一定的抑制作用。

阿霉素不同剂型经肝动脉给药治疗肝癌的体内药动力学研究

目的：观察阿霉素以不同剂型肝动脉给药后的药代动力学和生物学分布。方法：２３例肝癌经肝动脉分别注入单纯阿霉素（Ａ组ｎ＝５）；阿霉素与碘油混合液（Ｂ组ｎ＝５），阿霉素与碘油混合并制成乳剂（Ｃ组ｎ＝７），或Ｃ组之乳剂加用明胶海绵栓塞（Ｄ组ｎ＝６）。用高效液相色谱仪测定阿霉素外周血药浓度，对其中１２例（Ａ、Ｂ、Ｃ和Ｄ组各３例），用ＥＣＴ测定肝脏的放射性强度。结果：肝动脉单纯注入阿霉素，仅形成一过性血浆高浓度，无器官优势分布特点。阿霉素碘油简单混合，未能发挥碘油的载体特点，出现的只是阿霉素和碘油各自的单一作用，与单纯注入阿霉素的疗效无显著差别。阿霉素碘油乳剂，能明显降低血药峰值浓度，延缓药物释放，并能选择性分布于肝肿瘤内，达到了靶向治疗肝癌的目的。加用明胶海绵栓塞，使上述作用更加明显。结论：从药代动力学和生物学分布角度分析，抗癌药碘油乳剂并用明胶海绵是最好的肝动脉化疗栓塞治疗肝癌的方法。

TRAIL联合化疗或热疗抑制人肝癌细胞SMMC-7721体外增殖作用的研究

目的:在国内外现有的研究基础上探讨数种化疗药物:顺铂、羟基喜树碱、丝裂霉素、健择或热疗联合肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumornecrosisfac-tor-relatedapoptosis-inducingligand,TRAIL)体外抑制肝癌细胞增殖的效果,以确定联合方案是否具有协同效应。方法:使用MTT法测定单独或联合应用TRAIL及化疗药物羟基喜树碱、顺铂、丝裂霉素、健择或热疗对人肝癌SMMC-7721细胞的体外增殖的抑制作用,使用流式细胞仪检测不同方案对SMMC-7721细胞凋亡率的影响。结果:TRAIL联合应用4种化疗药物均可以显著提高化疗药物引起的细胞增殖抑制及细胞凋亡。以亚毒性剂量浓度的顺铂为例,对照组、化疗组、TRAIL组、TRAIL联合化疗组的细胞增殖抑制率分别为0、14·91%、17·92%和62·45%;细胞凋亡率分别为1·59%、3·38%、8·78%和27·58%。但TRAIL联合热疗并不表现出明显的协同作用。结论:联合应用TRAIL与化疗药物对SMMC-7721细胞体外增殖的抑制及诱导细胞凋亡具有显著的协同作用,联合应用TRAIL与热疗未表现出明显的协同作用。

吉西他滨联合顺铂治疗晚期肝癌的临床研究

目的：了解吉西他滨（健择）联合顺铂治疗晚期肝癌的疗效与不良反应。方法：采用吉西他滨（健择）联合顺铂治疗40例晚期肝癌患者。吉西他滨（健择）1000～1250mg／m^2，平均使用剂量1115mg／m^2，静脉滴注30min，第1，8天，顺铂25mg／m^2，静脉滴注，第1～3天，21d为1周期，至少完成2周期疗效评价。结果：40例患者中无CR患者，PR11例占27．5％，NC25例占62．5％，PD4例占10．0％，总有效率27．5％。中位生存时间为7．2个月，1年生存率为45．8％。主要不良反应为血液毒性，骨髓抑制发生率中白细胞减少占周期数的61％，血红蛋白减少占20％，血小板减少占29％。其余不良反应轻微。结论：吉西他滨联合顺铂治疗晚期肝癌疗效好，不良反应可耐受，可提高患者的生存质量。

卡培他滨节律化疗对胃癌肿瘤血管生成的影响

目的:探讨卡培他滨节律化疗对胃癌肿瘤血管生成的影响,并观察其抑瘤效果。方法:建立裸鼠人胃癌移植瘤模型,观察肿瘤生长情况和毒副作用。采用实时定量PCR测定肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)mRNA的表达水平,用免疫组织化学染色测定CD31和VEGF的表达。结果:体内试验证实低剂量卡培他滨明显抑制了肿瘤的生长,毒副作用小,且肿瘤组织内的微血管密度(MVD)及VEGF表达均下降。结论:卡培他滨节律化疗能够有效抑制裸鼠胃癌移植瘤的生长及微血管的形成,且无明显的毒副作用。

微波消融、TACE与全身化疗治疗结直肠癌肝转移的疗效

【目的】探讨微波消融、介入栓塞化疗（TACE）序贯方案与全身化疗治疗结直肠癌肝转移的临床疗效。【方法】根据不同治疗方案将80例结直肠癌肝转移患者分为观察组（全身化疗＋微波消融＋TACE序贯治疗）与对照组（全身化疗），比较两组近期疗效，预后及治疗前后细胞免疫功能变化。【结果】观察组近期客观有效率为66．67％（28／42），高于对照组的42．10％（16／38），且差异有显著性（P〈0．05）；观察组首次治疗后CD^3＋、CD4^＋阳性率、CD4^＋／CD8^＋比值均显著大于，CD86＋显著小于同组治疗前、对照组治疗后（均P〈0．05）；观察组中位存活时间26．00个月长于对照组的13．60个月（P〈0．05）。【结论】在全身化疗基础上，行微波消融＋TACE治疗能显著提高结直肠癌肝转移患者的有效率，明显改善机体免疫功能，延长患者存活时间。

原发性肝脏神经内分泌癌骨、脑转移患者MDT诊治报道

原发性肝脏神经内分泌癌属于罕见肿瘤。本例患者发病后曾行肝脏肿瘤切除术和右侧第10肋骨肿瘤切除术,经术后病理组织学和免疫组织化学检查确诊。术后1月出现多发脑转移,经第1次多学科讨论,先行替尼泊苷联合顺铂方案化疗5周期,辅以现代化中药制剂榄香烯乳注射液治疗,再序贯行头颅伽玛刀放疗,颅内病灶得以有效控制,神经系统症状消失,客观疗效达到部分缓解。后颅内病灶进展,采用多种细胞毒药物、分子靶向药物治疗,颅内病灶稳定较长时间。后颅内病灶再次进展,进行第2次多学科讨论,给予全脑放疗,再次获得控制(部分缓解)。目前患者仍然带瘤生存,生活质量良好,从诊断至今生存期已达37月,充分体现多学科诊治团队能够优化罕见肿瘤的治疗方案,有计划、合理的综合治疗对于改善患者的生活质量,延长生存起关键作用。

靶向CD24单克隆抗体增强肝癌化疗敏感性的实验研究

目的探讨靶向CD24单克隆抗体3E10对肝癌化疗效果的影响。方法以1μg/mL 3E10(3E10实验组)或1μg/mL IgG(IgG对照组)处理肝癌HuH-7细胞24~48 h。通过transwell侵袭实验检测细胞侵袭和迁移数量,通过成球实验检测细胞的克隆形成数量。背部皮下移植HuH-7细胞至CD-1?Nude无胸腺裸鼠,5 d后均分为3组(均n=5),无治疗对照组注射生理盐水,IgG对照组注射顺铂(腹腔注射1 mg/kg)联合IgG(静脉注射5 mg/kg),3E10实验组注射顺铂(腹腔注射1 mg/kg)联合3E10(静脉注射5 mg/kg),治疗周期为4周,监测肿瘤生长情况。结果处理48 h,3E10实验组HuH-7细胞的侵袭能力、迁移能力和成球能力均较IgG对照组降低,抑制率分别为(36.40±6.95)%、(41.45±2.79)%和(40.33±8.17)%(均P<0.05)。与IgG对照组比较,3E10提高顺铂对裸鼠肝癌细胞HuH-7移植瘤的抑制作用,抑制率由(37.50±6.48)%提高至(68.75±9.83)%(P<0.01)。结论靶向CD24分子3E10增强化疗药物顺铂对裸鼠肝癌移植瘤的治疗作用。

顺铂低剂量节律化疗抑制小鼠H22肝癌血管生成观察

目的探讨顺铂低剂量节律（LDM）化疗对小鼠H22肝癌血管生成的影响，观察其抑瘤效果和毒副作用。方法昆明小鼠皮下接种H22细胞，随机分为4组（每组12只），节律组A：顺铂0．6mg／（kg·d）每日腹腔注入，每周5次；节律组B：顺铂1mg／（kg·d）隔日腹腔注入，每周3次；对照组：生理盐水0．2mL每日腹腔注入，每周5次，持续2周；最大耐受剂量（MTD）组：顺铂9mg／（kg·d）一次腹腔注入。每隔2d测量小鼠体质量及肿瘤直径。接种后第15天处死小鼠称瘤质量，行组织学观察，免疫组化法检测肿瘤内微血管密度（MVD）、血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶2（MMP-2）和增殖细胞核抗原（PCNA）的表达。结果与MTD组相比较，节律组A、节律组B肿瘤生长缓慢，无明显的体质量减小。节律组A、节律组B、MTD组的抑瘤率分别为66．78％、55．56％、39．44％。节律组A、节律组B肿瘤MVD、VEGF、MMP-2表达较对照组、MTD组显著减少（F＝9．56、9．38、10．17，q=3．56～6．18，P〈0．05）；PCNA指数与对照组比较差异无显著性（F=11．95，q=0．87，P〉0．05）；MTD组PCNA指数较节律组、对照组明显降低，差异有显著性（q=6．18、6．10，P〈0．01）。节律组A、节律组B瘤组织可见大量的细胞变性坏死，对照组和MTD组少见。结论顺铂LDM化疗可显著抑制小鼠H22肿瘤的生长及血管生成，化疗效果好且毒性低；其抗血管生成作用可能与肿瘤内VEGF、MMP-2表达下调有关。

Lnc-MALAT1在肝癌组织中的表达及对化疗敏感性的影响

目的探讨长链非编码肺腺癌转移相关转录子1(long non-coding metastasis-associated lung adenocarcinoma transcript 1,MALAT1)在肝癌中的表达情况及其对化疗药物敏感性的影响。方法采用实时荧光定量PCR检测92例肝癌组织及其对应癌旁正常组织中lnc-MALAT1的表达量;分析lnc-MALAT1表达量与肝癌患者临床特征和总生存期的关系。使用HpG2细胞转染MALAT1过表达质粒,转染空载体作为对照组。通过CCK-8实验测定过表达lnc-MALAT1后对细胞增殖的影响;通过化疗药物敏感性实验测定过表达lnc-MALAT1后细胞对化疗药物的敏感性影响。结果lnc-MALAT1在肝癌组织中高表达(P<0.01);其高表达在肝癌患者临床分期(P=0.002)、原发病灶(P=0.027)、淋巴结转移(P=0.026)、远端转移(P=0.004)、化疗(P=0.012)及乙肝表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg;P=0.039)方面比较,差异均具有统计学意义。高表达患者总生存时间短于低表达患者[(26.69±16.02)个月vs(37.14±15.77)个月,P=0.027]。转染48 h后,过表达lnc-MALAT1能够促进HpG2细胞增殖(P<0.05)。使用≥0.01 ng/mL顺铂和≥0.1 ng/mL氟尿嘧啶均发现过表达MALAT1能够降低HpG2细胞对以上2种药物的敏感性(均P<0.01)。结论lnc-MALAT1在肝癌中高表达,能够缩短患者生存期,并降低肝癌细胞对化疗药物的敏感性。

肝母细胞瘤-血小板环研究进展

肝母细胞瘤(hepatoblastoma,HB)是一种婴幼儿最常见肝脏恶性肿瘤,多在出生后6个月~3岁发病。HB患者最重要的临床表现之一是血小板(platelet,PLT)异常增高,通常>500×109/L。这主要是因HB细胞可能分泌促血小板生成素(thrombopoietin,TPO)导致的。PLT被证明能促进多种恶性肿瘤细胞增殖生长和转移,因此HB细胞可能存在HB-TPO-PLT-HB环,促进HB增殖。如果阻断该环路的一个或多个环节可能起到治疗或辅助治疗HB的作用。

间断性光疗联合药物治疗新生儿高未结合胆红素症的疗效

新生儿黄疸是新生儿期最常见的表现之一,由于新生儿期胆红素代谢的特殊性,加上毛细血管丰富,但血清胆红素超过85μmol/L时即可出现肉眼可见的黄疸,一般分为生理性黄疸和病理性黄疸两种。尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶（UDPGT）活性下降导致肝脏内未结合型胆红素向结合型胆红素转化过程发生障碍,引起以未结合胆红素增高为主的表现形式.

鞘内注射BN52021对神经病理痛大鼠痛阈及脊髓c-fos表达的影响

目的:研究血小板活化因子受体拮抗剂BN52021鞘内给药对保留性神经损伤(SNI)神经病理痛大鼠痛阈及脊髓c-fos表达的影响。方法:将40只Sprague-Dawley大鼠鞘内置PE-10导管后随机分为4组:Sham组,SNI组,SNI+DMSO组和SNI+BN52021组,建立SNI疼痛模型,手术后第1、3、5、7、10和14天鞘内给药并测痛阈,第14天取大鼠L4～6段脊髓,免疫组化染色检测Fos免疫阳性细胞。结果:SNI神经损伤大鼠机械缩爪阈降低(P<0.05),同侧脊髓背角浅层内Fos阳性神经元明显增多(P<0.05);BN52021鞘内注射减少脊髓背角神经元c-fos的表达,同时伴有大鼠触觉异常痛敏的减轻。各组大鼠辐射热缩爪潜伏期无明显差异。结论:鞘内注射BN52021可减轻SNI大鼠触觉异常痛敏,抑制神经损伤后脊髓背角c-fos表达增强。

丙戊酸钠对人肝癌细胞株Bel-7402增殖及VEGF、bFGF表达的影响

目的探讨丙戊酸钠(sodium valproate,VPA)对人肝癌Bel-7402细胞的增殖抑制作用及其机制。方法采用MTT比色法检测VPA对Bel-7402细胞增殖的抑制作用;应用流式细胞术(FCM)检测药物作用细胞后细胞凋亡率的变化;通过RT-PCR技术和Western Blot方法检测药物作用细胞后血管内皮生长因子(vascular endothelialgrowth factor,VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)在mRNA和蛋白水平表达量的改变。结果 VPA对Bel-7402细胞的生长抑制作用呈现时间和剂量依赖性;经0、1、2和4mmol/L VPA作用细胞72小时后,细胞的凋亡率由处理前的(2.78±0.32)%,上升为(8.79±0.53)%、(18.65±1.02)%和(36.41±1.93)%,RT-PCR和Western Blot技术发现VPA作用细胞72小时后,可明显降低VEGF和bFGF的表达,并呈浓度依赖性(P<0.05)。结论 VPA通过下调Bel-7402细胞VEGF和bFGF的表达,对Bel-7402细胞的增殖起抑制作用。