枸杞多糖对实验性肝癌小鼠肿瘤细胞FasL表达的影响及其抗肿瘤作用机制

【目的】观察枸杞多糖(LBP)对实验性肝癌小鼠肿瘤细胞死亡分子Fas配体(FasL)表达的影响,探讨其抗肿瘤作用机制。【方法】选用昆明种小鼠,随机分为模型组,LBP低、高剂量组(剂量分别为0.625、1.250 g.kg-1.d-1),各组均采用右侧腋下接种H22肝癌腹水型细胞复制荷瘤模型,从第3天开始按设计剂量给药,连续14 d。采用苏木素—伊红(HE)染色观察各组肿瘤细胞密度、细胞核分裂计数及间质淋巴细胞浸润情况,采用免疫组化法观察各组小鼠肿瘤细胞FasL表达情况。【结果】LBP低、高剂量组均可显著降低肿瘤细胞核分裂计数(P<0.05);LBP高剂量组可升高肿瘤间质淋巴细胞浸润程度(P<0.05),HE染色显示在肿瘤边缘组织内见多量淋巴细胞浸润。LBP低、高剂量组均可显著降低小鼠肿瘤细胞FasL阳性表达指数(P<0.05);免疫组化染色显示模型组FasL表达强阳性,LBP低剂量组部分肝癌细胞内FasL表达阳性,FasL仅在LBP高剂量组少量肝癌细胞中有表达。【结论】LBP抗实验性肝癌的效应可能与其能抑制FasL表达,减少免疫活性细胞凋亡有关。

化疗联合中药治疗晚期原发性肝癌的观察

回顾分析70例晚期肝癌患者不同治疗方案及毒副反应等。结果消癌平+氟尿脱氧核苷+顺铂(A组)总有效率为31.82%,艾迪+羟基喜树碱(B组)和多柔比星+顺铂+5氟尿嘧啶(C组)分别为11.11%和13.33%,差异无统计学意义,P=0.175。中位生存期,A组为18个月,B、C组分别为6和8个月,差异有统计学意义,P=0.022。临床症状改善(肝痛、腹胀、腹水、食欲减退和疲乏等)A组比B、C组明显,毒副反应A组比B、C组发生率低。初步研究结果提示,中药配合西药化疗的综合治疗具有临床应用的意义。

中医药治疗原发性肝癌的方法学研究

随着中医对原发性肝癌病因病机、病变脏腑、传变规律等不断深入研究,中医药治疗原发性肝癌取得了一些临床与实验成果,包括辨证论治和辨病论治,中药复方治疗和中药单体治疗,药物内服和针灸外敷,未病先防和病后防复等,都体现了丰富的中医方法学内涵,为建构肝癌中西医结合双诊双治的诊疗新模式奠定了基础。

山奈酚对大鼠肝癌细胞CBRH7919的增殖抑制及诱导凋亡作用

【目的】观察山奈酚对大鼠肝癌细胞CBRH7919增殖抑制、诱导凋亡和细胞周期的影响。【方法】选用CBRH7919肝癌细胞株,传代培养24 h后,加入不同浓度山奈酚处理,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞存活率,4,′6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)染色观察细胞凋亡形态,彗星电泳技术和流式细胞术检测药物对细胞DNA的作用。【结果】山奈酚体外能抑制大鼠肝癌细胞CBRH7919的增殖,以6.25、12.5、25、50、100μmol/L浓度的山奈酚处理细胞72 h,对CBRH7919细胞的增殖抑制率显著升高,呈明显的剂量效应关系。用50、100μmol/L浓度的山奈酚作用于细胞24、48、72、96 h,对细胞的增殖抑制作用显著增强,呈明显的时间效应关系,即药物作用时间越长,抑制作用越强。DAPI染色显示不同浓度山奈酚组的细胞均有明显的细胞凋亡特征。彗星电泳显示30、60、120μmol/L浓度的山奈酚作用于细胞72 h后,细胞后面均呈现长度不等的拖尾,平均光密度值较空白对照组显著降低(P<0.01),彗星尾距较空白对照组显著增加(P<0.01),且两者改变与药物浓度相关。流式细胞仪检测结果显示30、60、120μmol/L浓度的山奈酚作用于细胞72 h出现亚二倍体凋亡峰,细胞周期被阻滞于S期,不同浓度山奈酚组凋亡率较空白对照组均明显增高。【结论】山奈酚可能通过抑制大鼠肝癌细胞CBRH7919的增殖及诱导其凋亡而产生抗肿瘤作用。

六味地黄丸对小鼠移植性肝癌自杀基因治疗的增效作用

【目的】观察六味地黄丸对小鼠皮下移植性肝细胞癌自杀基因治疗的增效作用,探讨建立中西医结合肿瘤自杀基因联合治疗方案的可行性。【方法】培养病毒包装细胞PT67/tk,病毒上清感染肝细胞癌细胞株H22后用G418筛选2周,获得抗性细胞克隆,命名为H22/tk并进行体外丙氧鸟苷(GCV)杀伤试验;证明杀伤活性后,将H22/tk与野生型H22按1∶4的比例混合后接种于昆明种小鼠皮下组织内造模,分为模型对照组、自杀基因治疗组、六味地黄丸治疗组和联合治疗组(N=20),并设正常对照组(N=10);六味地黄丸治疗从接种第2天起共15 d,GCV治疗从接种第6天起共11 d,观察疗效。【结果】体外实验中GCV对H22/tk肿瘤细胞具有明显的杀伤效应,表明体外病毒感染肝癌细胞成功,病毒携带的外源性自杀基因已表达且具有生物学活性。体内实验中于接种肿瘤细胞后第6天各组能触摸到肿瘤,成瘤率100%。自杀基因联合六味地黄丸治疗对小鼠移植性肝细胞癌生长速度具有明显抑制作用,以瘤块质量计算,其抑瘤率为63.0%(P<0.05);而单纯六味地黄丸治疗和单纯自杀基因治疗抑瘤率分别为46.3%和37.4%,但两者与模型组比较差异均无显著性意义。病理检查:各治疗组肉眼可见肿瘤体积均较模型对照组肿瘤体积小,以联合治疗组更明显。镜下可见各治疗组肿瘤细胞密度相对较低,肿瘤周围有较多纤维结缔组织增生及炎症细胞浸润,联合治疗组更明显,各组间差别以炎症细胞浸润最突出。【结论】六味地黄丸对小鼠移植性肝癌自杀基因治疗具有一定的增效作用,其疗效优于单纯自杀基因疗法或单纯六味地黄丸治疗。

白花蛇舌草对小鼠活体腹水H22肝癌细胞及T细胞的影响

【目的】观察白花蛇舌草对小鼠腹水H22肝癌细胞形态学及腹水CD4+、CD8+T细胞表达的影响。【方法】将SPF级昆明种小鼠随机分成4组,每组10只,分别为模型组、白花蛇舌草组(剂量为25 g/kg)、党参对照组(25 g/kg)、热休克处理组;均采用活体腹水H22肝癌细胞腹腔移植法复制模型;采用涂片、瑞氏—姬姆萨染色及免疫组织化学标记方法观察各组荷瘤小鼠腹水H22肝癌细胞形态学变化及腹水CD4+、CD8+T细胞的表达。【结果】白花蛇舌草组及热休克处理组小鼠活体腹水H22肝癌细胞变形较为严重,胞膜不完整、发泡;部分细胞核见偏移或固缩。白花蛇舌草组腹水CD4+及CD8+T细胞表达均呈增高趋势,党参对照组及热休克处理组分别以CD4+和CD8+T细胞表达为主。【结论】白花蛇舌草能一定程度抑杀小鼠活体腹水H 22肝癌细胞,其机理可能与提高荷瘤小鼠的T细胞免疫功能及具有一定的细胞毒作用有关。

白花蛇舌草对H22肝癌细胞热休克蛋白70表达的影响

【目的】观察H22肝癌细胞热休克蛋白70(HSP70)表达及清热解毒中药白花蛇舌草对其表达的影响。【方法】以培养的H22肝癌细胞腹腔接种于小鼠使小鼠致瘤,然后将荷瘤小鼠分为模型组、白花蛇舌草组(剂量为25 g/kg)、党参对照组(剂量为25 g/kg)及热休克处理组共4组。采用免疫组化标记法检测各组活体腹水H22肝癌细胞HSP70的表达情况。【结果】白花蛇舌草组及热休克处理组H22肝癌细胞HSP70的表达显著性高于模型组(P<0.05或P<0.01);党参对照组H22肝癌细胞的HSP70表达与模型组比较无显著性差异(P>0.05)。【结论】白花蛇舌草可能通过诱导H22肝癌细胞HSP70表达,增强其免疫原性而发挥抗肿瘤作用。

参桃软肝丸对术后复发性肝癌的治疗作用

【目的】通过随机、对照研究方法,观察中药复方参桃软肝丸(主要由茵陈、白花蛇舌草、半枝莲、莪术、桃仁、当归、丹参、生晒参、茯苓、龟板组成)对术后复发性肝癌的治疗效果,评估参桃软肝丸治疗肝癌术后复发的临床疗效。【方法】将符合入选标准的40例原发性肝癌术后复发的患者随机分为治疗组和对照组,各组患者20例。治疗组在一般治疗、对症治疗基础上加服参桃软肝丸,对照组在一般治疗、对症治疗基础上加服平消胶囊,治疗3个月后对各项指标进行比较。【结果】(1)临床症状缓解情况:治疗后两组患者的临床症状均得到一定程度的改善,且治疗组在腹胀、纳呆、乏力等症状的改善方面优于对照组(P<0.05)。(2)在卡氏评分分级、肝脏储备功能改善方面治疗组优于对照组,差异具有显著性意义(P<0.05)。治疗组与对照组血中甲胎蛋白下降水平、瘤体变化的差异均无显著性意义(P>0.05)。(3)治疗组与对照组的无进展生存期分别为(172±11.64)d、(143±10.95)d;治疗组3个月、半年、10个月生存率分别为82.31%、70.42%、50.33%,对照组相应的生存率分别为72.70%、65.70%、46.33%,两组患者中位生存时间分别为(203±20.87)d、(167±19.58)d,经检验两者具有显著性差异(P<0.05)。【结论】参桃软肝丸能改善原发性肝癌术后复发患者的临床症状及机体功能状态和肝脏储备功能,有效稳定瘤体,延长患者的无进展生存期和中位生存期。

珍珠梅提取物对二乙基亚硝胺所致大鼠肝脏癌前病变的抑制作用及抗氧化活力的影响(英文)

目的 :研究珍珠梅对二乙基亚硝胺致大鼠肝脏癌前病变灶及抗氧化活力的抑制作用。方法 :75只大鼠随机分为A、B、C 3组 :对照组、模型组和治疗组 ,每组 2 5只。按略改良的Solt Farber氏方法制作大鼠肝脏癌前病变模型 ,用珍珠梅提取物饲养大鼠 6周后处死 ,通过免疫组织化学检测癌前病变组织谷胱甘肽S -转移酶 (GST P)和p5 3蛋白的表达 ,放射免疫法检测血清肿瘤坏死因子 (TNF α)的含量 ,比色分析法检测血清、肝线粒体超氧化物歧化酶 (SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH Px)的活性及丙二醛(MDA)的含量。结果 :B和C组GST P的表达率为 86 7%和 2 8 6 % ,p5 3的表达率为 5 6 %和 36 % ,差异均有显著意义 ,P <0 0 5 ;B组血清TNF α的含量与C组比较 ,差异有显著意义 ,P <0 0 5 ;B组血清、肝线粒体SOD、GSH Px活性及MDA含量与C组比较 ,差异均有显著意义 ,P <0 0 5。结论 :珍珠梅提取物对DEN所致大鼠癌前病变灶有抑制作用 ,可诱发TNF α的生成 ,并有抗氧化作用。

论小柴胡汤在肝癌防治中的应用

小柴胡汤为和法代表方,具有和解少阳、疏肝利胆、宣畅三焦、健脾和胃、通津液、降相火等功效,切合肝癌肝郁脾虚、肝火内盛的病机,可用于肝癌的预防与治疗,对肝癌常见症状如黄疸、血证、腹水、发热及栓塞后综合征等亦有较好的疗效,与其他诸法合用更可拓展其在肝癌中的应用。

肝癌高危人群的保护性研究

目的 :探索有效、安全、价廉的药物 ,以尽可能减少肝癌高发区高危人群的肝癌发生率以及降低肝癌根治性切除后的复发率。方法 :对高危人群 3 91例及术后患者 189例分别分成实验组和对照组。实验组服用纯中药制剂软坚护肝片加甘草甜素片 ,对照组应用一般护肝药。治疗 3年以上 ,长期追踪。结果 :高危人群实验组肝癌发生率 0 72 % ,对照组为 9 9% ,两组比较差异有统计学意义 ,P <0 0 1;术后人群实验组肝癌 3、5年复发率分别为 11 69%和 15 5 8% ,明显低于对照组的 3 0 3 6%和 3 9 2 9% ,P <0 0 5。结论 :软坚护肝片和甘草甜素片对长期暴露于较强肝癌危险因素的人群有良好的保护作用。

连翘醇提物对H_(22)肝癌小鼠的抑癌作用

目的:探讨连翘抗肿瘤作用和作用机制。方法:检测了连翘抑瘤作用及小鼠H22肝癌血清中白介素-8(IL-8)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量(ELISA法)。结果:不同剂量连翘能不同程度抑制小鼠H22肝癌的生长,能增加TNF-α和降低IL-8的含量。结论:连翘对小鼠H22肝癌具有抑制作用。

虫草素钌(Ⅱ)配合物的合成及其对大鼠肝癌细胞杀伤作用的初步研究

【目的】探讨虫草素钌(Ⅱ)配合物的合成及其对大鼠肝癌细胞株CBRH7919的杀伤作用。【方法】以虫草素(Cordycepin)为主要配体,联吡啶(2′,2′-bipyridine)为辅助配体合成钌配合物,将产品初步分离提纯后,以空白组、虫草素组、钌前体组、虫草素与钌前体等摩尔浓度混合的混合物组作为对照组,各组均设0.2、1.0、5.0、25.0、125.0 mg/L共5个浓度,分别作用于大鼠肝癌细胞CBRH7919,72h后进行光镜下形态学观察,并采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法测定癌细胞存活率。【结果】经初步分离的粗产品(浓度为0.2～25.0 mg/L)作用后的癌细胞存活率均低于相对应浓度的各对照组,72h半数抑制浓度(ρ_I_(50))为48.9 mg/L,并在25.0 mg/L以上浓度使癌细胞发生了明显的形态学改变。虫草素组72h的ρ_I_(50)为51.4mg/L。【结论】虫草素与钌形成配合物后对癌细胞生长抑制作用有所增强,并出现了特殊的形态改变。

芪薏益肝煎对小鼠H22肝癌细胞survivin及caspase-3表达的影响

目的观察芪薏益肝煎对H22荷瘤小鼠的抑瘤作用,并探讨其作用机制。方法小鼠右腋下皮下接种传代7天的腹水型H22肝癌细胞,建立实体瘤模型。将30只小鼠分为3组,对照组、中药组和5-FU组,每组10只;用药15天后取瘤称重、计算抑瘤率,采用免疫组化技术检测survivin和caspase-3的表达。结果芪薏益肝煎对小鼠肝癌细胞的生长抑制率为37.3%,5-FU组为50.5%。survivin及caspase-3在三组中均呈阳性表达,中药组和5-FU组survivin表达减弱,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05、P<0.01)。caspase-3表达增强(P<0.01)。结论芪薏益肝煎对肝癌细胞的增殖有明显的抑制作用,其作用机制与survivin及caspase-3表达有关。

白龙液(酒)治疗晚期食管、胃及肝癌

目的观察中草药白龙液对晚期食管、胃及肝癌近期治疗效果.方法46例晚期癌患者,应用白龙液(主要由白龙须、蛇涎等九味中草药组成)进行治疗,其中食管癌27例,胃癌12例,肝癌7例.男42例,女4例,年龄31岁～76岁,平均年龄59.8岁.食管癌、胃癌口服白龙液(10～20)mL/次,(2～3)次/d;肝癌10mL/次,2次/d.肺癌局部涂敷药3次/d.30d为一疗程.疗程结束后,对患者的临床症状进行分析.结果经白龙液一个疗程后,按WHO制定标准:完全缓解(CR)4例,占8.7%,部分缓解(PR)35例,占76.1%,无变化(NC)7例,占15.2%,恶化(PO)0例,总有效率(CR+PR)为84.8%.结论白龙液对晚期食管癌、胃癌及肝癌有良好的治疗作用.

复方苦参注射液对中晚期肝癌疗效meta分析

目的 系统评价复方苦参注射液（CKI）对中晚期肝癌的疗效和安全性.方法 计算机检索中文期刊全文数据库、中文科技期刊全文数据库、万方医学网和PubMed,检索时间至2014年11月,纳入单独常规支持治疗比较联合复方苦参注射液治疗中晚期肝癌的随机对照研究.根据Co-chrane协作网推荐的偏倚风险评估文献质量,采用Review Manager 5.3进行分析.以近期疗效、疼痛疗效有效率为效应指标.结果 纳入8篇RCTs共472例患者.Meta分析结果显示,治疗组近期疗效有效率更高（P=0.008）,治疗组肝癌患者疼痛缓解的有效人数高于对照组（P＜0.01）,未观察到明显不良反应.结论 复方苦参注射液对中晚期肝癌是一种有效的、安全的辅助药物。

介入治疗加槐耳颗粒治疗原发性肝癌临床观察

目的研究介入治疗加槐耳颗粒治疗原发性肝癌的疗效。方法原发性肝癌120例,分为对照组和综合组,对照组60例治疗采用单纯介入治疗,综合组60例,治疗采用介入治疗加槐耳颗粒。结果对照组肿瘤缓解率(CR、PR)率80%,综合组肿瘤缓解率(CR、PR)率86.7%,生存率:综合组1 a、2 a、3 a、4 a、5 a生存率分别为90.0%、78.3%、36.6%、21.6%、15.0%高于对照组81.6%、55.0%、26.7%、10.0%、6.7%。结论介入治疗加槐耳颗粒治疗原发性肝癌是一种有效的治疗方法。

自拟肝复方联合化疗治疗中晚期原发性肝癌疗效分析

目的：探讨中晚期肝癌患者应用肝复方联合化疗及单纯化疗对其生存时间、近期疗效、生活质量及不良反应的影响。方法：60例中晚期肝癌患者随机分为治疗组和对照组,分别应用自拟肝复方联合化疗及单纯化疗。结果：两组患者3个月～2 a的生存率比较有统计学差异。两组治疗后症状体征均有改善,但差异无统计学意义（P〉0.05）。治疗组的化疗反应及不良反应明显低于对照组（P〈0.05）。结论：自拟肝复方联合化疗治疗中晚期原发性肝癌能提高生存率、改善生活质量、降低化疗的不良反应。

醉茄素A对裸鼠人肝癌原位移植瘤的抑制作用及机制研究

目的 探讨醉茄素A(WFA)对裸鼠人肝癌原位移植瘤生长及血管生成的抑制作用及其机制.方法 建立裸鼠人肝癌HepG2原位移植瘤模型,随机分为WFA高、低剂量组、阳性药对照组和模型对照组.WFA高、低剂量组分别腹腔注射浓度为6、3 mg/kg的WFA溶液,阳性药对照组给予苏尼替尼50 mg/kg,模型对照组予等量生理盐水,均1次/d,14 d后,剥取肿瘤并测量其体积及质量,计算抑瘤率;免疫组化法检测瘤组织微血管密度(MVD);QPCR法检测各组动物肿瘤中血管生成相关基因血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、血管生成素-2(Ang-2)、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)的mRNA水平;CCK8法测定WFA对HepG2细胞的增殖抑制作用;分别用QPCR法和ELISA法检测WFA作用于HepG2细胞后VEGF、bFGF的表达.结果 WFA高、低剂量组抑瘤率分别为42.69％、20.22％,阳性药对照组为49.43％;模型对照组、阳性药对照组、WFA高、低剂量组MVD计数分别为(29.02±8.40)、(12.49±3.64)、(16.64±3.13)和(23.62±5.95)个,WFA抑制血管形成呈剂量依赖性.与模型对照组相比,WFA高剂量组抑制肿瘤组织中的VEGF、bFGF、Ang-2 mRNA的表达,差异有统计学意义(P<0.05).WFA对人肝癌HepG2细胞生长IC50为(2.64±0.18)μmol/L;与模型对照组相比,WFA抑制HepG2细胞中的VEGF mRNA和蛋白水平的表达,差异有统计学意义(P<0.05).结论 WFA抑制裸鼠人肝癌HepG2原位移植瘤的生长及微血管形成,抑制血管生成相关蛋白是其潜在作用机制.