胆固醇结石病人肝脏SRBI及其转录调节因子LRH-1基因表达的研究

目的:研究胆固醇结石病人BI型清除剂受体(scavengerreceptorBtypeI,SRBI)及其转录调节因子肝脏受体类似物1(liverreceptorhomologue1,LRH-1)的表达,以探讨胆固醇结石发病的机制。方法:对20例胆囊胆固醇结石病人和10例无胆石症对照者测定血清脂质、胆汁成分和计算胆汁胆固醇饱和指数。以实时定量PCR法测定肝脏SRBI和LRH-1mRNA的表达量。结果:胆石组胆石平均胆固醇含量(86.68±5.26)%,均为胆固醇结石。胆石组病人血清高密度脂蛋白(HDL)显著低于对照组[(0.86±0.62)mmol/L比(1.42±0.56)mmol/L,P<0.01]。胆石组胆汁胆固醇在总脂中的摩尔百分比和胆固醇饱和指数显著高于对照组[(7.80±2.06)mol%比(5.26±2.80)mol%,P<0.05]。胆石组SRBI基因mRNA表达量与对照组比较显著增高(2.48±0.44比1.00±0.23,P<0.05),胆石组LRH-1表达也高于对照组(2.05±0.29比1.00±0.28,P<0.05)。结论:胆固醇结石病的主要病理生理异常为胆汁胆固醇过饱和。肝脏LRH-1、SRBI表达增高,参与了胆固醇过饱和胆汁形成,并促进了胆固醇结石形成。

胆固醇结石患者肝脏核受体基因蛋白的表达

目的探讨胆囊胆固醇结石(CGS)患者肝脏的核受体基因的蛋白表达。方法对20例CGS(胆石组)和10例无胆石症的胆囊息肉患者(对照组)测定了胆石胆固醇成分及血清脂类成分:总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和胆汁脂类成分(胆固醇、磷脂和胆汁酸),并计算胆汁总脂和胆汁胆固醇饱和指数。Westernblot法测定肝脏肝受体同类物1(LRH-1)、法尼醇受体(FXR)、人类固醇异生物受体(SXR)及肝脏X受体a(LXRa)基因的蛋白表达量。结果胆石组血清HDL-C浓度明显低于对照组[(0.91±0.05)mmol/Lvs.(1.31±0.09)mmol/L](P<0.01);胆汁胆固醇摩尔百分比浓度较对照组高[(7.89±0.39)mol%vs.(5.15±0.89)mol%](P<0.01);胆汁总脂较对照组明显下降[(105.62±10.51)g/Lvs.(153.50±13.20)g/L](P<0.05);胆石组LRH-1蛋白表达高于对照组[(0.88±0.05)vs.(0.69±0.03)](P<0.05),LXRa、FXR和SXR表达两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论人肝脏LRH-1的蛋白表达增高与胆囊胆固醇结石形成有关。

胆固醇结石患者肝脏LXRα基因的蛋白差异表达及意义

目的:研究胆囊胆固醇结石患者肝脏的核受体基因:肝脏x受体a(1iver X receptor a,LXRα)、法尼醇受体(farnesoid Xreceptor,FXR)、人类固醇异生物受体(steroid xenobiotic receptor,SXR)及肝受体同类物1(1iver receptor homolog-1,LRH-1)的蛋白表达,探讨胆固醇结石病的发病机理。方法:23例胆囊胆固醇结石患者(胆石组),12例无胆石症的胆囊息肉患者为对照(对照组)。测定胆石胆固醇成分和胆汁脂类成分(胆固醇、磷脂和胆汁酸),并计算胆汁总脂和胆汁胆固醇饱和指数。Western-Blot法测定肝脏LRH-1、FXR、SXR及LXRa基因的蛋白表达量。结果:胆石组胆汁呈胆固醇过饱和;胆汁胆固醇摩尔百分比浓度较对照组升高,P<0.01;胆汁总脂较对照组明显下降,P<0.05;胆汁中胆汁酸和磷脂成分2组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。胆石组LRH-1蛋白表达高于对照组(0.88±0.05vs 0.69±0.03),P<0.05,LXRa、FXR和SXR表达2组差异无统计学意义(P>0.05)。