胆囊胆固醇结石患者肝脏受体类似物1基因表达差异的研究

目的研究胆囊胆固醇结石患者肝脏受体类似物1(LRH-1)表达,探讨其与胆固醇结石病发病的关系。方法27例胆囊胆固醇结石患者,男6例,女21例,平均年龄52．44岁。14例无胆石症者为对照(肝脏肿瘤2例,胆囊息肉患者12例),男9例,女5例,平均年龄47．50岁。测定胆汁脂类成分和计算胆汁胆固醇饱和指数。实时定量PCR法测定肝脏LRH-1 mRNA的表达量。结果胆石组LRH-1表达14．18±9．37,高于对照组7．86±6．19,(P＜0．05),胆石组胆汁呈胆固醇过饱和(1．17±0．27)。结论本研究提示肝脏LRH-1表达增高与胆囊胆固醇结石病有关。

胆结石小鼠肝脏核受体基因LRH-1及其调控基因SRBI的表达

目的:探讨胆固醇结石(GS)小鼠肝脏的核受体基因——肝核受体类似物1(LRH-1)及其调控基因BⅠ型清道夫受体(SRBI)的表达。方法:C57BL/6小鼠40只,均为雌性,10周龄,体重30~35 g。20只为一组,分别予以正常饮食(对照组)及高脂饮食(胆石组)喂养10周后处死。病理切片检查小鼠胆囊壁细胞组织学改变,实时定量PCR法测定肝脏LRH-I及SRBI的表达量。Western blot方法测定肝脏上述基因蛋白的表达量。结果:胆结石小鼠胆囊壁细胞呈现炎性改变。胆石组小鼠LRH-I mRNA及蛋白表达均高于对照组(P<0.01),SRBI mRNA及蛋白表达量较对照组升高(P<0.01)。结论:小鼠肝脏LRH-1基因的表达异常与胆囊胆固醇结石形成有关,同时SRBI的表达可能与结石形成有关,共同促进了小鼠胆结石的形成。

胆结石小鼠肝脏核受体基因LRH-1及其调控基因CYP7A1的表达

目的:探讨胆固醇结石(GS)小鼠肝脏的核受体基因——肝核受体类似物1(liver receptor homolog 1,LRH-1)及其调控基因胆固醇7α-羟化酶(cholesterol 7-αhydroxylase,CYP7A1)的表达。方法:雌性C57BL/6小鼠40只,分为2组,每组20只,分别予以正常饮食、高脂饮食喂养10周后处死。病理切片检查小鼠胆囊壁细胞组织学改变,实时定量PCR法测定肝脏LRH-1及CYP7A1表达量。Western Blot方法测定肝脏上述基因蛋白的表达量。结果:胆结石小鼠胆囊壁细胞呈现炎性改变。胆石组小鼠LRH-1 m RNA及蛋白表达均高于对照组(P<0.01),CYP7A1 m RNA及蛋白表达量较对照组升高(P<0.01)。结论:啮齿动物肝脏LRH-1和CYP7A1的表达异常与胆囊胆固醇结石形成有关,可能共同在小鼠胆结石形成中发挥作用。

胆囊胆固醇结石患者肝脏LRH－1及调控基因蛋白表达差异

目的研究LRH－1及其调控的靶基因ABCG5／8、CETP、SRBI和CYP7A1蛋白表达变化与胆囊胆固醇结石形成的关系。方法收集胆囊胆固醇结石患者20例，无结石（肝良性肿瘤，肝脏外伤，胆囊非胆固醇息肉）对照15例，分别测定血清血脂全套，胆汁成分分析，结石成分分析，免疫组化法研究胆石患者肝脏LRH一1及其调控的靶基因：SRBI、ABCG5／8和CYP7A1的蛋白表达。结果胆囊胆固醇结石患者胆汁胆固醇饱和指数高于对照组（P〈0．01）。免疫组化分析结果提示结石组肝脏核受体LRH－1蛋白表达明显高于对照组（P〈0．05），结石组肝脏SRBI、ABCG5／8和CYP7A1蛋白表达也明显高于对照组C〈0．05）。结论核受体LRH-1及其调控的靶基因SRBI和ABCG5／8可能与胆囊胆固醇结石形成相关。

胆固醇结石病人肝脏SRBI及其转录调节因子LRH-1基因表达的研究

目的:研究胆固醇结石病人BI型清除剂受体(scavengerreceptorBtypeI,SRBI)及其转录调节因子肝脏受体类似物1(liverreceptorhomologue1,LRH-1)的表达,以探讨胆固醇结石发病的机制。方法:对20例胆囊胆固醇结石病人和10例无胆石症对照者测定血清脂质、胆汁成分和计算胆汁胆固醇饱和指数。以实时定量PCR法测定肝脏SRBI和LRH-1mRNA的表达量。结果:胆石组胆石平均胆固醇含量(86.68±5.26)%,均为胆固醇结石。胆石组病人血清高密度脂蛋白(HDL)显著低于对照组[(0.86±0.62)mmol/L比(1.42±0.56)mmol/L,P<0.01]。胆石组胆汁胆固醇在总脂中的摩尔百分比和胆固醇饱和指数显著高于对照组[(7.80±2.06)mol%比(5.26±2.80)mol%,P<0.05]。胆石组SRBI基因mRNA表达量与对照组比较显著增高(2.48±0.44比1.00±0.23,P<0.05),胆石组LRH-1表达也高于对照组(2.05±0.29比1.00±0.28,P<0.05)。结论:胆固醇结石病的主要病理生理异常为胆汁胆固醇过饱和。肝脏LRH-1、SRBI表达增高,参与了胆固醇过饱和胆汁形成,并促进了胆固醇结石形成。

胆结石小鼠肝脏核受体基因的表达

目的通过胆固醇结石（GS）小鼠肝脏的核受体基因—肝核受体类似物1（1iver receptor homolog 1,LRH-1）、法尼醇受体（farnesoid X receptor,FXR）、类固醇受体（steroid X receptor,SXR）的表达,探讨与胆固醇结石形成关系.方法 C57BL/6雌性小鼠40只,平均出生后10周,重量28-35g,20只一组分为两组,一组予以正常饮食另一组予以高脂饮食喂养,均8周后处死.病理切片检查胆囊壁细胞组织学改变,并分别采用实时定量RT-PCR法和Western Blot法测定肝脏LRH-I、FXR、SXR的mRNA表达.结果胆固醇结石小鼠胆囊壁细胞呈现炎性改变,LRH-I的mRNA表达均高于对照组（P〈0.01）,FXR、SXR的mRNA表达两组差异无统计学意义.结论啮齿动物肝脏LRH-1基因的表达异常与胆固醇结石形成有关,FXR、SXR基因的表达与胆固醇结石形成可能无关.

胆结石病人肝脏核受体LRH-1及其调控基因表达的研究

目的研究胆囊胆固醇结石病人肝脏的肝脏受体类似物1（Liver receptor homolog 1，LRH-1）及其调控的三磷酸腺苷结合盒（ABC）转运体家族成员abcg5／8的表达，探讨胆固醇结石病发病的机制。方法27例胆囊胆固醇结石病人，男6例，女21例；年龄平均52岁。10例无胆石症的胆囊息肉病人为对照，男6例，女4例；平均年龄48岁。测定胆汁脂类成分和计算胆汁胆固醇饱和指数。实时定量PCR法测定肝脏LRH-1及abcg5／8mRNA的表达量。结果胆石组LRH-1表达高于对照组（14．18±1．80VS7．22±2．22，P〈0．05），胆石组肝脏abcg基因mRNA表达量均较对照组增高（abcg5：49．34±3．68vs33．48±2．77，P〈0．05；abcg8：38．93±5．70vs18．70±3．42，P〈0．05）。胆石组胆汁呈胆固醇过饱和（1．17±0．02）。结论该研究结果提示人类肝脏LRH-1及其调控的abcg5／8的表达增高与胆囊胆固醇结石形成有关。

胆固醇结石患者肝脏核受体基因蛋白的表达

目的探讨胆囊胆固醇结石(CGS)患者肝脏的核受体基因的蛋白表达。方法对20例CGS(胆石组)和10例无胆石症的胆囊息肉患者(对照组)测定了胆石胆固醇成分及血清脂类成分:总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和胆汁脂类成分(胆固醇、磷脂和胆汁酸),并计算胆汁总脂和胆汁胆固醇饱和指数。Westernblot法测定肝脏肝受体同类物1(LRH-1)、法尼醇受体(FXR)、人类固醇异生物受体(SXR)及肝脏X受体a(LXRa)基因的蛋白表达量。结果胆石组血清HDL-C浓度明显低于对照组[(0.91±0.05)mmol/Lvs.(1.31±0.09)mmol/L](P<0.01);胆汁胆固醇摩尔百分比浓度较对照组高[(7.89±0.39)mol%vs.(5.15±0.89)mol%](P<0.01);胆汁总脂较对照组明显下降[(105.62±10.51)g/Lvs.(153.50±13.20)g/L](P<0.05);胆石组LRH-1蛋白表达高于对照组[(0.88±0.05)vs.(0.69±0.03)](P<0.05),LXRa、FXR和SXR表达两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论人肝脏LRH-1的蛋白表达增高与胆囊胆固醇结石形成有关。

胡椒碱对胆囊胆固醇结石模型小鼠肝脏组织LRH-1相关信号通路蛋白表达的影响

目的:观察胡椒碱对胆囊胆固醇结石模型小鼠肝脏组织肝脏核受体类似物-1(LRH-1)相关信号通路蛋白表达的影响,并探讨其相关机制。方法:将90只雄性C57BL/6小鼠随机分成正常组,模型组,熊去氧胆酸组(90 mg·kg-1),胡椒碱低、中、高剂量组(20,40,60 mg·kg-1),每组15只,灌胃给药4周。除正常组外,其余各组均采用含2%胆固醇的高脂饲料喂养4周建立胆囊胆固醇结石模型。肉眼观察各组结石形成情况;测量胆囊容积,检测血清中总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠肝脏组织LRH-1,B类-Ⅰ型清道夫受体(SRBI),腺苷三磷酸结合盒转运体G5(ABCG5),ABCG8的蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测各组大鼠肝脏组织LRH-1,SRBI,ABCG5,ABCG8 mRNA表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠成石率明显升高(P <0. 05),胆囊容积明显升高(P <0. 05),血清中TC,TG和LDL-C含量明显升高(P <0. 05),血清中HDL-C含量明显下降(P <0. 05),肝脏组织中LRH-1,SRBI,ABCG5,ABCG8的蛋白和mRNA表达明显升高;与模型组比较,熊去氧胆酸组和胡椒碱中、高剂量组小鼠成石率明显降低(P <0. 05),胆囊容积均明显降低(P <0. 05),血清中TC,TG和LDL-C含量明显降低(P <0. 05),血清中HDL-C含量明显升高(P <0. 05),肝脏组织中LRH-1,SRBI,ABCG5,ABCG8的蛋白和mRNA表达明显降低(P <0. 05)。结论:胡椒碱中、高剂量组可能通过抑制肝脏组织LRH-1/SRBI及LRH-1/ABCG5/ABCG8信号通路的表达,改善脂质代谢异常,进而能够抑制高胆固醇饲料诱导的C57BL/6小鼠胆囊胆固醇结石的形成,且胡椒碱高剂量组优于胡椒碱中剂量组。

胆固醇结石患者肝脏LXRα基因的蛋白差异表达及意义

目的:研究胆囊胆固醇结石患者肝脏的核受体基因:肝脏x受体a(1iver X receptor a,LXRα)、法尼醇受体(farnesoid Xreceptor,FXR)、人类固醇异生物受体(steroid xenobiotic receptor,SXR)及肝受体同类物1(1iver receptor homolog-1,LRH-1)的蛋白表达,探讨胆固醇结石病的发病机理。方法:23例胆囊胆固醇结石患者(胆石组),12例无胆石症的胆囊息肉患者为对照(对照组)。测定胆石胆固醇成分和胆汁脂类成分(胆固醇、磷脂和胆汁酸),并计算胆汁总脂和胆汁胆固醇饱和指数。Western-Blot法测定肝脏LRH-1、FXR、SXR及LXRa基因的蛋白表达量。结果:胆石组胆汁呈胆固醇过饱和;胆汁胆固醇摩尔百分比浓度较对照组升高,P<0.01;胆汁总脂较对照组明显下降,P<0.05;胆汁中胆汁酸和磷脂成分2组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。胆石组LRH-1蛋白表达高于对照组(0.88±0.05vs 0.69±0.03),P<0.05,LXRa、FXR和SXR表达2组差异无统计学意义(P>0.05)。