初诊2型糖尿病患者中肝脏胰岛素清除率与临床特点及胃肠激素相关性的初步分析

目的探讨我国初诊2型糖尿病患者中肝脏胰岛素清除率(hepatic insulin clearance,HIC)与胰岛素抵抗、胰岛功能及胃肠激素的相关性。方法纳入首都医科大学附属北京世纪坛医院内分泌科初诊2型糖尿病患者112例,收集临床资料,行120 min口服葡萄糖耐量(oral glucose tolerance test,OGTT)试验,同时检测0、3、60及120 min葡萄糖、胰岛素及C肽浓度,并采用多重检测系统测定血清中肠抑胃肽(gastric inhibitory polypeptide,GIP)、胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)及饥饿素(ghrelin)的浓度。根据OGTT实验结果,计算患者HIC值。再依据HIC值的中位数将患者分为高HIC组与低HIC组,比较两组患者临床特征及胃肠激素浓度的差异。结果高HIC组患者OGTT后血糖明显高于低HIC组(P<0.05);胰岛素抵抗方面,低HIC组患者稳态模型胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment-IR,HOMA-IR)较高、反映胰岛素敏感性的Matsuda指数较低(P<0.05);高HIC组患者稳态模型胰岛β细胞功能指数(homeostasis model assessment-β,HOMA-β)等评估胰岛功能的指标明显降低(P<0.05);高HIC组患者空腹ghrelin降低,葡萄糖负荷后120 min对ghrelin的抑制程度显减弱(P<0.05);但两组患者空腹及葡萄糖负荷后的GIP与GLP-1浓度差异无统计学意义(P>0.05)。结论在汉族2型糖尿病患者中,较高的肝脏胰岛素清除率与较差的胰岛功能相关,较低的肝脏胰岛素清除率与相对严重的胰岛素抵抗相关,同时胃肠激素ghrelin可能与患者肝脏胰岛素清除率存在相关性,为我国T2DM患者防治工作提供新的理论依据。

D-山梨醇清除率法推测肝储备功能的临床应用研究

目的 通过D-山梨醇肝脏清除率评价肝功能性血流量,推测肝脏储备功能,探讨其临床应用价值。方法 研究对象为肝硬化组12例和对照组18例,静脉稳态滴注D-山梨醇注射液,于不同时间取血和相应时段的尿液,用酶分光光度法测量D-山梨醇血浆浓度和尿液浓度,计算出D-山梨醇肝脏清除率。结果 (1)肝硬化组和对照组比较,D-山梨醇肝脏清除率明显减低,二者差异有显著性意义(P<0.01);(2)肝硬化组D-山梨醇肝脏清除率随Child-pugh分级得分的增加而呈现下降趋势,但有交错现象。结论 采用稳态滴注方法可以无创测定D-山梨醇肝脏清除率,它是评价肝功能性血流量和推测肝脏储备功能可靠而有效的方法,可做为肝功能Child-Pugh分级的补充。

D-山梨醇清除率法评估肝储备功能

目的探讨D-山梨醇肝脏清除率(CLh-s)法补充吲哚箐绿15min潴留率(ICGR15)和Child-Pugh分级相结合评估肝硬化门脉高压患者肝储备功能的可行性。方法41名肝硬化门脉高压患者分别给予Child-Pugh分级、ICGR15、CLh-s检测评估肝储备功能,对前两种评估方法出现交叉重叠的患者,进一步分析其CLh-s值与手术并发症的相关性。结果Child-Pugh分级与ICGR15值(以40%为界)交错重叠主要集中在B级和C级之间。在Child-Pugh分级B级的18例患者中,>40%的患者有5例,术后3例出现明显并发症(CLh-s分别为629.52、509.79、450.71 mL/min),2例未出现明显并发症(CLh-s分别为784.49、779.36 mL/min);在Child-Pugh分级C级的13例患者中,有4例ICGR15<40%的患者,2例行手术治疗,其中1例出现并发症(CLh-s为484.57 mL/min)。1例未出现明显并发症(CLh-s为723.36 mL/min)。概括之,CLh-s>700 mL/min者,手术并发症少;CLh-s<700 mL/min,者手术并发症多。结论CLh-s与肝硬化门脉高压患者手术并发症有关。该法可对ICGR15和Child-Pugh分级联合评估肝储备功能时出现交叉重叠者进一步分类,使肝储备功能评估更为准确可靠。

联合利用D-山梨醇清除率和超声多普勒评估肝储备功能初探

目的 探讨D -山梨醇肝脏清除率法和超声多普勒法相结合评估肝储备功能的可行性。方法 分别给 30名研究对象 (肝硬化患者及非肝硬化者 )静脉稳态滴注D -山梨醇注射液 ,用酶分光光度法测量其血浆浓度和尿液浓度 ,据药代动力学公式得出D -山梨醇肝脏清除率 ;结合超声多普勒所测肝静脉总血流量 ,计算肝内分流量 (率 )等指标的变化。结果 肝硬化组肝内分流量 (率 )明显升高 ,与对照组比较有显著性差异 (P <0 .0 1)。结论 D -山梨醇肝脏清除率法可反映肝功能性血流量 ,结合超声多普勒测定肝总血流量可推测肝内分流量 (率 ) 。

基于尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶的抑制性药物相互作用的体外定量预测

尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(UDP-glucuronosyl-transferase,UGT)是一个结合酶超家族,催化了多种药物。已有许多与葡萄糖苷酸化相关的抑制性药物相互作用研究。体外实验方法和定量策略已经成功运用于体内葡萄糖醛酸化清除率以及抑制性药物相互作用的预测。该综述从这一领域相关基础知识和预测方法以及实验影响因素进行概述。