利用单纯疱疹病毒胸苷嘧啶激酶建立肝脏特异损伤的转基因大鼠模型

目的观察单纯疱疹病毒胸苷嘧啶激酶（HSV—tk）在建立肝脏特异损伤的转丛凶大鼠模刷中的作用。方法选取鼠龄7～8周的雄性Wistar大鼠40只，通过HSV-tk载体进行转基因大鼠雄原核显微注射，获得了目的基因HSV—tk整合与特异表达的转基因大鼠，进一步通过尾静脉注射世泞洛韦（GCV）诱导转基因大鼠肝脏损伤，以四氯化碳（CCl4）损伤大鼠为对照组观察疾病的进程。通过血液的生化检查、肝脏与。肾脏等组织的病理形态学分析来研究转基因大鼠的损伤效应。结果（1）质粒pLLtk比质粒pLLtkcut对HepG2细胞有更高的杀伤效应（32％提高到53％）。（2）F1代tk转基因大鼠除肝脏与睾丸外其他组织与器官均没检测到HSV-tk的转录，说明HSV-tk的表达具有良好的组织特异性。（3）所有F1代tk大鼠在GCV处理后，经过血液生化指标与组织病理形态学检查产生了生理功能与形态学改变的肝脏损伤。（4）tk转基凶大鼠肝脏组织进行病理形态学分析，结果渺爪病理形态学普遍表现为点状或病灶性坏死，炎性细胞浸润，有凋亡细胞存在，肝细胞增生。结论成功研制肝脏表达HSV—tk的转基因大鼠，通过GCV注射诱导肝脏损伤后，产生了具有组织病州形态学与临床生物化学特征的肝细胞疾病模型。