肝特异性胰岛素样生长因子I基因缺失鼠原发性乳腺癌模型的建立

目的 在肝特异性胰岛素样生长因子Ⅰ (IGF Ⅰ )基因缺失鼠体内建立稳定的原发性乳腺癌模型 ,为进一步探讨血清中IGF Ⅰ水平对乳腺肿瘤的发生可能产生的影响建立研究平台。方法 实验中所用的肝脏特异性IGF Ⅰ基因缺失 (LID)小鼠 ,其循环中IGF Ⅰ水平仅为正常小鼠 (对照组小鼠 )的 2 5 %。用化学致癌剂 7,12 二甲基苯蒽(DMBA)诱导原发性乳腺肿瘤。结果 与对照组相比 ,LID鼠乳腺肿瘤的潜伏期均明显延长 ,LID小鼠可触及的乳腺肿瘤发病率明显下降 (2 6 3% /5 5 8% ) ,其肿瘤的出现也明显延迟 [(74 0± 1 2 )d/(5 9 5± 1 1)d]。对照组 6 0 %小鼠有 2个或者 2个以上肿瘤 ,而LID鼠仅 30 %有 1个以上肿瘤。结论 在致癌剂DMBA诱导的乳腺肿瘤模型中 ,IGF Ⅰ作为一种危险因子 。

胰岛素样生长因子-1在原发性结直肠癌中表达的研究

目的通过在肝特异性胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)基因缺失(LID)小鼠体内建立稳定的原发性结直肠癌模型,探讨IGF-1与小鼠原发性结直肠癌发生可能存在的关系。方法①建立结直肠癌模型:使用LID小鼠(实验组)和BALB/c小鼠(对照组)。LID小鼠体循环中的IGF-1水平仅为BALB/c小鼠的25%,用化学致癌剂1,1二甲基肼(DMH)颈部皮下注射诱导原发性结直肠肿瘤。②应用免疫组织化学法(SP)对80只模型小鼠的结直肠癌组织及其癌旁组织标本进行IGF-1的抗原染色,将染色结果与小鼠的体质量及结直肠的致癌情况进行综合分析。结果①实验组和对照组小鼠的体质量在注药后与注药前比较体质量均减轻,注药后18及24周时与各组注药前相应时相比较差异有统计学意义(P<0.05)。②IGF-1免疫组化染色结果:IGF-1在结直肠癌中的表达部位是在癌细胞的核周胞浆中,呈弥散状分布。③IGF-1在实验组和对照组结直肠癌组织及癌旁组织中表达阳性者分别为6/7只、2/7只及13/16只、7/16只。2组结直肠癌组织中的IGF-1表达阳性者均高于癌旁组织(P<0.05)。实验组和对照组两组间癌组织和癌旁组织中的IGF-1的表达阳性情况差异均无统计学意义(P>0.05)。结论在致癌剂DMH诱导的结直肠癌模型中,IGF-1对结直肠癌的发生和发展起重要作用。

血清胰岛素样生长因子-I水平对癌性恶病质的影响

目的通过癌性恶病质动物模型探讨血清中胰岛素样生长因子-I(IGF-I)水平在癌性恶病质中的作用。方法将小鼠结肠腺癌26细胞悬液接种于肝脏特异性IGF-I基因缺失(LID)组鼠和对照组鼠皮下,各30只接受了肿瘤细胞接种。接种后监测两组小鼠的一般情况、体重和皮下肿瘤大小以及自然生存时间。结果LID鼠和对照鼠进入恶病质的时间分别为(14.6±1.3)d、(24.1±2.5)d;生存时间分别为(19.3±1.3)d、(31.9±2.7)d,两者差异有极显著性意义(P<0.01)。结论血清中低水平的IGF-I虽然可以延缓肿瘤的生长,但是却促进了癌性恶病质的发生和发展。

DMBA诱导的肝脏特异性IGF-1基因缺失鼠原发性乳腺癌的组织学特征

目的 探讨血清中胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平与乳腺肿瘤发生过程中组织学改变的关系。方法 实验中所用的肝脏特异性IGF-1基因缺失(LID)小鼠，其循环中IGF-1水平仅为正常小鼠(对照组小鼠)的25％。管饲化学致癌剂7，12-二甲基苯蒽(DMBA)诱导产生原发性乳腺癌。结果 对照组肿瘤晚期可见广泛的鳞状上皮化生，而LID鼠肿瘤晚期出现广泛增生，极少出现化生。与对照组相比，鼠乳腺肿瘤的潜伏期均明显延长，LID小鼠可触及的乳腺肿瘤发病率明显下降，其肿瘤的出现也明显延迟。结论 在致癌剂DMBA诱导的乳腺肿瘤模型中，IGF-1水平决定了乳腺肿瘤发生的组织学类型。