肝脏特异性对比剂磁共振增强在肝脏疾病诊断中的临床应用价值

目的:探讨肝脏特异性对比剂磁共振(MRI)增强检查在肝脏疾病诊断中的应用价值。方法:选取2021年1月—2023年9月太仓市中医医院收治的80例疑似肝脏疾病患者,均实施肝脏特异性对比剂MRI增强检查,以综合评估结果为金标准,分析其诊断价值。结果:以综合评估结果为金标准,MRI增强扫描诊断准确率、灵敏度高于MRI平扫(P <0.05);MRI增强扫描对原发性肝癌、转移性肝癌、肝硬化、肝血管瘤、脂肪肝、肝脓肿、FNH、肝腺瘤等不同疾病类型检出准确率高于MRI平扫(P <0.05);Child-Pugh分级后A级、B级、C级对不同类型疾病检出率对比差异有统计学意义(P <0.05);阳性者与阴性者平扫期病灶相对增强值(HSIN)、HBP期病灶相对增强值(HSIB)、肝实质信号增强比(PSIR)、病灶信号增强比(HSIR)、病灶实质增强比(HPSIR)信号值差异有统计学意义(P <0.05)。结论:在疑似肝脏疾病诊断中应用肝脏特异性对比剂MRI增强检查可帮助提高病灶检出率,明确病灶类型及分期情况,为临床医生制定合理治疗方案提供重要参考依据。

MRI肝脏特异性对比剂增强联合弥散加权成像(DWI)在肝脏良恶性肿瘤鉴别诊断中的价值

目的:探讨钆塞酸二钠(Gd-EOB-DTPA)增强磁共振(MRI)扫描联合弥散加权成像(DWI)在肝脏良恶性肿瘤鉴别诊断中的应用价值。方法:选取2021年1月—2023年12月江苏大学附属武进医院接受诊治的可疑肝脏肿瘤患者50例,全部患者均行Gd-EOBDTPA增强MRI检查、DWI检查,并以临床综合诊断结果为金标准,分析不同检查方法的诊断效能。结果:50例患者中,经综合诊断结果确诊50例肝脏良恶性肿瘤,其中恶性肿瘤38例,良性肿瘤12例。在Gd-EOB-DTPA增强MRI检查方面,准确率为70.00%,特异度为58.33%,灵敏度为73.68%,一致性较差(Kappa值=0.280);在Gd-EOB-DTPA增强MRI+DWI联合检查方面,准确率为98.00%,特异度为100.00%,灵敏度为97.37%,一致性高(Kappa值=0.946)。与Gd-EOB-DTPA增强MRI检查比较,联合检查对肝脏恶性肿瘤诊断准确率更高,差异有统计学意义(P<0.05);与肝血管瘤和肝囊肿的平衡期病灶增强值(HSIN)、肝胆特异期病灶增强值(HSIB)、病灶信号增强比(HSIR)相比,原发性肝癌、转移性肝癌的上述信号值更低,差异有统计学意义(P<0.05);与肝囊肿ADC值比较,肝血管瘤、转移性肝癌、原发性肝癌的ADC值依次更低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:Gd-EOB-DTPA增强MRI联合DWI检查相比单一检查,更有助于提高肝脏恶性肿瘤诊断的准确率,具有一定的鉴别诊断价值。

肝脏磁共振平扫及特异性对比剂增强成像对肝癌微血管侵犯预测研究

目的探讨肝脏磁共振平扫及特异性对比剂增强成像对肝细胞癌微血管侵犯(MVI)预测价值。方法回顾性分析2019年7月至2022年12月到三门县人民医院行肝细胞癌根治术的90例肝细胞癌患者的临床资料,根据术后病理结果分为MVI阳性组(n=28)及MVI阴性组(n=62)。比较两组患者影像学特征,并进行Logistic回归及受试者工作曲线(ROC)分析。结果Logistic分析结果得出,肿瘤直径较大、有动脉期瘤周强化、肿瘤边缘形态不光滑及有肝胆期瘤周低信号均为影响患者发生MVI的相关因素。经ROC曲线分析得知,肿瘤直径、有动脉期瘤周强化、肿瘤边缘形态及肝胆期瘤周低信号等指标均对患者发生MVI有预测价值,且联合诊断的曲线下面积(AUC)最高。结论肿瘤直径较大、有动脉期瘤周强化、肿瘤边缘形态不光滑及有肝胆期瘤周低信号均将提高患者发生MVI风险,并且该类指标在预测患者是否发生MVI方面有重要意义。

特异性表达siRNA的新型乙肝核酸药物的研究

旨在研究靶向于HBsAg的肝脏特异性siRNA,实现核酸药物高靶向性、高特异性基因治疗乙肝。通过重组PCR的方法构建靶向于HBsAg的肝脏特异性表达的siRNA的核酸药物。将目标载体转染HepG2 2.2.15细胞,用ELISA的方法测定转染细胞培养液内HBsAg的含量。PCR鉴定和测序确定重组PAAV-MCS载体PApoE1-ApoE2-hAAT-siHBsAg-U1 3'Box构建成功。重组质粒对HepG2 2.2.15细胞分泌的HBsAg所产生的抑制作用自转染后5 d达到高峰,抑制率达到(30±0.28)%(P<0.01),siRNA特异性表达单元能显著降低HepG2 2.2.15细胞HBV DNA的拷贝数。成功构建的肝脏特异性、siRNA高表达的核酸药物可以有效地抑制HBV基因的表达和复制,为乙肝的进一步治疗研究做了关键性工作。

肝脏特异性造影剂在MR中的探讨

目的 :探讨肝脏特异性造影剂 (Ferider)在MR增强扫描中的应用价值及安全性。材料与方法 :对 2 4例CT或B超怀疑肝脏占位的患者进行Feriex增强前、后的MRT2 WI对比扫描 ,测量增强前后的肝脏、病灶、腰大肌及背景噪声的信号强度 ;计算出肝脏及病灶增强前、后的信号强度变化百分比 ;观察患者的生命体征变化及过敏反应情况。结果 :经Feriex增强后正常肝脏的信号强度明显下降 ,恶性病变的信号强度变化不明显 ,因此使病灶显示更清晰 ;良性病变的信号强度呈不同程度的下降 ,且下降程度低于正常肝脏组织 ,从而鉴别良、恶性病变。 2 4例患者无 1例发生过敏反应。结论 :Feriex作为一种新型的肝脏阴性造影剂 ,对肝脏的特异性强 ,敏感性高 ,对肝脏的良、恶性病变的鉴别有重要意义 ,使用安全可靠。

Smad2特异性siRNA对大鼠抗肝纤维化的作用

目的探讨大鼠体内Smad2特异性siRNA的抗肝纤维化作用。方法肝纤维化大鼠模型,尾静脉注射pEGFP-Cl-CR4质粒转染大鼠肝脏。8周后应用RT-PCR和Westernblot技术检测肝脏Smad2mRNA和蛋白的表达情况,同时检测肝脏组织中羟脯氨酸(Hyp)的含量。结果pEGFP-Cl-CR4克隆转染肝脏组织中,Smad2基因和蛋白表达受到明显的抑制;Hyp含量与各对照组比较显著下降(P<0.05)。结论在体内实验中,载体表达的特异性siRNA可以有效地抑制肝脏组织中Smad2的表达,阻断TGF-β对肝星状细胞的激活,使胶原分泌下调。

牛FOXM1基因特异性siRNA干扰效率的分析

为了筛选到有效干扰牛叉头框M1(forkhead box M1,FOXM1)基因特异性siRNA,试验设计并合成3个靶向干扰牛FOXM1的5-羧基荧光素(FAM)标记siRNA,对siRNA转染剂量进行优化,筛选出干扰效果较好的siRNA,并检测干扰FOXM1后MDBK细胞中LC3-Ⅰ/Ⅱ蛋白的表达水平。结果表明:siRNA的最佳转染剂量为1.5μL(20μmol/L),3个特异性siRNA的干扰效率分别为34.2%、52.0%及72.5%,干扰牛FOXM1基因效果最好的siRNA是siRNA-929,它能够阻止细胞中LC3-Ⅰ型向LC3-Ⅱ型的转化,使自噬过程受到抑制。说明试验成功筛选到干扰牛FOXM1基因的特异性siRNA。

siRNA肌细胞特异性增强因子2D对人肺癌细胞株A549和H460增殖及凋亡的影响

目的探讨siRNA肌细胞特异性增强因子(MEF)2D对人肺癌A549和H460细胞增殖的影响及可能的机制。方法 RT-PCR检测正常组织和肺癌组织内MEF2D mRNA的表达水平,siRNA MEF2D转染A549和H460细胞,MTT和流式细胞仪分别检测不同处理组的细胞存活率和凋亡率,Western印迹检测MEF2D和cleaved caspase-3蛋白的表达水平。结果 MEF2D mRNA在肺癌组织中的含量比在正常组织内高,细胞转染siRNA MEF2D后,细胞的存活率和MEF2D表达水平下降,而细胞的凋亡率和cleaved caspase-3的表达水平增加。结论 siRNA MEF2D抑制了A549和H460细胞的增殖并促进了其凋亡。

肝脏特异性对比剂在肝脏肿瘤中的临床应用价值

钆塞酸二钠(Gd-EOB-DTPA)是目前常用的肝脏特异性对比剂,其应用使肝脏MRI在肝脏肿瘤评估方面取得了重大进展。Gd-EOB-DTPA增强MRI(EOB-MRI)在肝脏肿瘤的检测与定性、治疗决策、肝脏及胆系的结构及功能评估方面具有重要价值,其正在与新的诊断工具(如生物标志物、影像组学、影像基因组学和人工智能等)相结合,以开发新的影像标志物,应用前景愈加广阔。本文介绍了EOB-MRI的成像原理和技术,并就其在肝脏肿瘤临床应用现状和进展及其作为影像标志物在新兴领域中的应用进行综述。

NS特异性siRNA真核表达载体的构建

目的 :构建nucleostemin(核干细胞因子 ,NS)特异性siRNA真核表达载体。方法 :以小鼠组织基因组DNA为模板 ,PCR方法克隆小鼠编码U6snRNA基因的启动子 ,将NS -siRNA表达序列、PolⅢ识别的终止信号与U6启动子连接起来 ,并将其插入 pcDNA4 /C载体中。 结果 :(1 )从小鼠基因组DNA中克隆到编码U6snRNA基因的启动子 ,(2 )构建了含有U6启动子、NS -siRNA表达序列和PolⅢ识别终止信号的NS -siRNA表达的片段 ,(3)将NS -siRNA表达片段插入了 pcDNA4 /C真核表达载体。 结论 :构建了针对NS特异性的siRNA真核表达载体 pcDNA4 /C -NS -Silencer。

多层螺旋CT动态增强扫描与磁共振肝脏特异性对比剂增强在早期肝癌诊断中的应用对比研究

目的:对比多层螺旋CT(MSCT)动态增强扫描与磁共振(MRI)肝脏特异性对比剂增强在早期肝癌诊断中的应用效果。方法:选取我院疑似肝癌患者78例,均行MSCT动态增强扫描与MRI肝脏特异性对比剂增强检查,以病理诊断作为“金标准”,对比两种检测方式的敏感性、准确率、特异性。结果:病理诊断结果为78例疑似肝癌患者中阳性48例,阴性30例;MRI肝脏特异性对比剂增强诊断肝癌敏感性为93.75%(45/48)、准确率为89.74%(70/78)、特异性为83.33%(25/30),比MSCT动态增强扫描高(P<0.05)。结论:与MSCT动态增强扫描对比,MRI肝脏特异性对比剂增强在早期肝癌诊断中敏感性、准确率、特异性较高,可为临床早期诊断提供可靠的参考依据。

肝脏疾病影像学诊断与鉴别诊断(Ⅴ) 肝脏疾病影像学诊断中的特异性征象

肝脏疾病的诊断与鉴别需依靠多种影像学检查技术,即常规X线检查（平片、造影）、超声、血管造影、CT、MRI、PET/CT、（直接）胆道造影、单光子发射计算机体层摄影（SPECT）等。其中尤以超声、CT和MRI最有实用（方便、有效）价值,现已成为临床肝脏疾病的常规检查方法。

KCNH6基因肝脏特异性敲除小鼠的构建及其初步应用

目的构建KCNH6基因肝脏细胞特异性敲除小鼠,并监测其肝脏血脂变化。方法运用Cas9技术构建KCNH6 flox/flox转基因小鼠,将其与肝脏细胞特异性表达Cre重组酶工具鼠(Alb-cre)进行杂交,采用聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)方法鉴定基因型。监测基因敲除小鼠和同窝对照小鼠的体质量和进食量。分别检测8周和20周雌雄各两组小鼠的三酰甘油、胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。结果成功构建KCNH6基因肝脏细胞特异性敲除小鼠,其基因型为KCNH6 flox/flox/Cre T。与同窝对照组相比,基因敲除小鼠的体质量和进食量均无明显变化。8周雄性和雌性小鼠的血脂无明显变化。20周时雄性小鼠的胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白胆固醇均有明显升高。结论成功构建了KCNH6基因肝脏细胞特异性敲除小鼠动物模型,成年雄性小鼠存在肝脏血脂代谢异常。动物模型的构建为探讨KCNH6基因在肝脏脂代谢中的作用提供重要研究平台。

ConA诱发昆明小鼠特异性肝脏损害模型的建立

目的：研究刀豆素A(ConA)能否诱发昆明小鼠特发性肝损害。方法：ConA将刀豆素A用于昆明小鼠，并成功地诱发了T细胞介导的特异性肝脏损害。结果显示：该实验模型所造成的肝脏损害为ConA剂量依赖性：肝组织病理示，门管区大量淋巴细胞浸润，并可见点片状肝细胞坏死。以环孢霉素A(CSA)预先抑制T淋巴细胞活化，则未见肝脏损害，肝组甥病理也未发现淋巴细胞的浸润。结论：该实验模型进一步验证了ConA性肝损害为无种属特异性的T细胞依赖性肝损害模型，同时也为深人研究病毒性肝炎、自身免疫肝病等病理机制提供了又一方便、理想的实验模型。

肝脏特异性表达载体的构建及Western blotting检测

研究靶向于肝细胞的组织特异性siRNA,实现siRNA基因治疗的组织特异性,可用于特异性治疗乙肝,突破RNA干扰技术在临床应用的一大障碍。用靶向于EGFP的siRNA(以下简称siEGFP)替代靶向于乙肝病毒保守区的siRNA,构建可以在肝细胞中特异性表达的载体,用来表达siRNA。将目标载体分别转染肝癌细胞HepG2、乳腺癌细胞MDB-MB-231、人胚肾细胞293,在蛋白质水平上检验siRNA抑制的组织特异性。Western blotting结果证实,siEGFP在肝组织来源的细胞系HepG2中抑制效率明显高于其他两组细胞。构建的载体可以在肝癌细胞系中特异性的表达siRNA,而在其他组织细胞中不表达,实现了组织特异性。进一步将siEGFP替换为抑制HBV表达的siRNA,同样可以实现肝脏特异性的表达。

肝胆特异性对比剂MRI在肝脏弥漫性疾病的应用进展

MRI对肝脏疾病的检出与诊断具备重要作用,肝胆特异性对比剂作为一种新型的细胞特异性对比剂,能被正常肝细胞特异性摄取,而功能受损的肝细胞摄取减少,这一特性使其不仅可以获得整体肝脏功能信息,在节段性肝功能的评估方面更加具有独特优势。本文首先介绍了肝胆特异性对比剂MRI的原理,并就其在肝脏弥漫性疾病如脂肪肝、肝纤维化、肝炎、肝硬化、肝缺血等方面的应用进展及其结合人工智能方法在肝功能评估的应用进行综述。

肝脏特异性造影剂菲立磁在肝脏占位性病变诊断中的序列优化

目的 :探讨肝脏特异性造影剂菲立磁在肝脏占位性病变诊断中的序列选择。方法 :对 3 5例肝局灶性病变患者于增强前、增强后 3 0 min、3 h、6h分别进行 T2 W-TSE序列、压脂的 T2 W-TSE及 FL ASH-T1 W、FL ASH T2 *序列扫描。以横轴位为主要扫描方位 ,测量增强前、后肝脏实质、病灶、背景的信号强度。计算增强前、后各序列病灶 -肝脏对比信噪比(CNR)。并对各序列增强前、后各时间段的 CNR值及增强后各序列的 CNR值进行统计学分析。结果 :增强后 3 0 min、3 h、6h各序列的 CNR值之间无显著性差异 ,分别与增强前相比均有显著性差异。增强后 FLASH T2 *的 CNR最大 ,与 T2 W-TSE、压脂的 T2 W-TSE、FLASH-T1 W序列相比其 CNR值有显著性差异。 T2 W-TSE、压脂的 T2 W-TSE分别与FLASH-T1 W序列相比其 CNR值均有显著性差异 ,T2 W-TSE与压脂的 T2 W-TSE之间无显著性差异。FLASH T2 *显示病灶大小、边界清楚 ,解剖结构显示好。结论 :菲立磁肝脏增强可提高病灶 -肝脏的 CNR值 ,其中以 FLASH T2 *序列提供 CNR值最大 ,病变显示清楚 ,有利于病变检出率的提高 ,是一种值得推荐的扫描序列。

肝脏特异性含ZP结构域蛋白在肥胖小鼠模型中的表达

目的·研究肝脏特异性含ZP结构域蛋白(liver-specific ZP domain-containing protein,LZP)在肥胖小鼠模型中的表达。方法·检测C57BL/6J小鼠各组织LZP的基因和蛋白表达水平。通过高脂饮食诱导C57BL/6J小鼠肥胖模型,以高脂饲料喂养ob/ob小鼠,在实验期间监测体质量和血糖,实验结束后检测肝质量和体脂,进行肝脏组织学检查。应用realtime-PCR检测肝脏组织LZP基因表达水平,Western blotting检测肝脏组织LZP蛋白表达水平。结果·Realtime-PCR结果表明LZP基因主要在C57BL/6J小鼠的肝脏表达,在脾脏和睾丸等部位表达量少;Western blotting结果表明仅在肝脏组织中检测到LZP蛋白表达。与普通饮食喂养的C57BL/6J小鼠相比,高脂饮食喂养的小鼠体质量、体脂和血糖增加(均P<0.05);肝质量增加(P<0.05),肝脏脂肪变明显;肝脏LZP在基因和蛋白表达水平均显著下降(均P<0.05)。与同窝野生型小鼠相比,ob/ob小鼠体质量和血糖均明显增高,但LZP在基因和蛋白水平均明显下降(均P<0.05)。结论·LZP在肥胖小鼠模型中表达明显下降,提示其可能参与机体的能量代谢。