丹参酮Ⅱ_A磺酸钠联合思美泰对同种异体1/2原位肝脏移植大鼠P450及肝功能的影响

目的采用改良双袖套法建立大鼠同种异体1/2原位肝脏移植动物模型,观察术后丹参酮Ⅱ_A磺酸钠对细胞色素P450亚型酶活性及肝功能的影响,探讨药物干预机制,为临床治疗肝移植合理用药提供理论依据。方法选择60只大鼠,随机分为空白对照组、模型组、思美泰组及丹参酮组,思美泰组经尾静脉注射思美泰2 mg/(kg·d),丹参酮组在此基础上经尾静脉注射丹参酮Ⅱ_A磺酸钠5 mg/(kg·d)治疗14 d,空白对照组及模型组注射等体积生理盐水。采用高效液相色谱仪检测治疗前后肝微粒体细胞色素P450亚型酶(CYP2E1、CYP1A2、CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9),生化检测肝功能中胆汁酸(TBA)、总胆红素(STB)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)及丙氨酸氨基转移酶(ALT)、谷氨酰转移酶(GGT)水平,并计算肝移植术大鼠存活率,评价丹参酮Ⅱ_A磺酸钠对大鼠同种异体1/2原位肝脏移植的影响。结果经丹参酮Ⅱ_A磺酸钠及思美泰药物干预,丹参酮组CYP2E1、CYP1A2、CYP2C9、CYP3A4酶活性及TBA、GGT、ALT、AST、STB均明显降低,存活率达60%,与模型组及思美泰组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论丹参酮Ⅱ_A磺酸钠抑制大鼠肝微粒体细胞色素P450亚型酶活性,减轻过敏反应,提高同种异体1/2原位肝脏移植大鼠存活率,恢复肝功能,与思美泰联用可增强Na+/K+-ATP酶泵功能,同时,活血化淤、增加肝脏组织供氧相关。

丹红注射液对大鼠50%同种异体肝移植影响的实验研究

目的观察丹红注射液对大鼠50%减体积原位肝移植术后存活及酶活性的影响,为临床合理用药提供理论依据。方法选择30对大鼠,随机分为模型组、丹红小剂量组、丹红大剂量组,采用改良双袖套法建立50%大鼠同种异体减体积原位肝脏移植动物模型,另设10只为空白对照组,其中丹红小剂量组、丹红大剂量组经尾静脉注射丹红注射液治疗14d,测定治疗后各组大鼠肝微粒体5种细胞色素P450亚型酶(CYPIA2、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4)活性及治疗前后谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和胆红素(TBil)水平,统计肝移植术受体大鼠存活率。结果丹红小剂量组、丹红大剂量组受体大鼠肝微粒体CYPIA2、CYP2C9、CYP3A4酶活性及ALT、AST水平均明显降低,受体大鼠存活率为70%,与模型组比较差异均有统计学意义(P均<0.05),丹红小剂量组、丹红大剂量组组间比较差异无统计学意义。结论丹红注射液可提高50%减体积原位肝移植大鼠的存活率,抑制大鼠肝微粒体CYPIA2、CYP2C9、CYP3A4酶活性,促进肝功能恢复。