法舒地尔对肝纤维化大鼠肝脏缺血再灌注损伤的有效剂量

目的探讨法舒地尔对肝纤维化大鼠肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)的影响及其有效剂量。方法以SD大鼠构建肝纤维化模型,80只大鼠分为假手术组、HIRI组、法舒地尔1组和法舒地尔2组,每组20只。开腹显露肝蒂,假手术组和HIRI组经腹腔注射生理盐水5 ml/kg,法舒地尔1组和法舒地尔2组分别注射20μg/kg和80μg/kg法舒地尔;HIRI组、法舒地尔1组和法舒地尔2组30 min后阻断肝门20 min,假手术组不阻断肝门,解除阻断并关腹。术毕4 h取各组6只大鼠血液和肝组织标本,检测谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和肿瘤坏死因子(TNF)-α。肝组织苏木素-伊红(HE)染色行组织病理检查。记录各组余14只大鼠96 h生存情况,统计生存率。结果与假手术组相比,HIRI组、法舒地尔1组和法舒地尔2组血清AST和ALT水平显著上升(P<0. 05);法舒地尔1组和法舒地尔2组血清AST和ALT水平显著低于HIRI组(P<0. 05),且法舒地尔2组显著低于法舒地尔1组(P<0. 05)。与假手术组相比,HIRI组、法舒地尔1组和法舒地尔2组肝组织MDA含量显著上升,SOD含量显著下降(P<0. 05);法舒地尔1组和法舒地尔2组肝组织MDA含量显著低于HIRI组(P<0. 05),SOD含量显著高于HIRI组(P<0. 05),且法舒地尔2组和法舒地尔1组比较差异有统计学意义(P<0. 05)。与假手术组相比,HIRI组、法舒地尔1组和法舒地尔2组血清TNF-α水平显著上升(P<0. 05);法舒地尔1组和法舒地尔2组血清TNF-α水平均显著低于HIRI组(P<0. 05),且法舒地尔2组显著低于法舒地尔1组(P<0. 05)。假手术组、HIRI组、法舒地尔1组和法舒地尔2组96 h生存率分别为78. 57%、28. 57%、50. 00%和64. 29%。法舒地尔1组和法舒地尔2组与HIRI组总体存活时间差异有统计学意义(P<0. 05)。结论法舒地尔对肝纤维化大鼠HIRI后肝脏具有保护作用,且呈剂量依赖形式,可能通过提高机体的抗氧化能力,降低炎症细胞因子水平和脂质过氧化水平而发挥作用。