γ-干扰素对大鼠二甲基亚硝胺肝纤维化肝脏胶原代谢的作用

目的:探讨γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)影响肝脏胶原代谢的抗肝纤维化作用机制。 方法:二甲基亚硝胺腹腔注射诱导大鼠肝纤维化模型,以IFN-γ5万U/只,im,bid,共4wk。观察大鼠的体质量、肝脾重质量等一般情况.大鼠肝脏HE染色与丽春红胶原染色,分级分期观察肝组织的炎性坏死与胶原纤维沉积变化。检测大鼠血清肝功能与肝组织羟脯氨酸含量,分析肝组织间质型胶原酶(interstitial collagenase,MMP-1)活性,检测肝组织Ⅰ型前胶原[α_1(1)]基因表达。 结果:模型大鼠肝脏胶原纤维间隔形成,肝小叶与肝窦内胶原增生沉积明显;脾脏明显增大;血清ALT活性升高;肝组织羟脯氨酸含量上升,MMP-1活性轻度上升,Ⅰ型前胶原基因表达明显增多。与模型对照组比较,γ-干扰素可显著降低模型大鼠肝组织羟脯氨酸含量(29.8±11.0μg·g^(-1),vs 44.7±14.2μg·g^(-1),P<0.05),减轻肝脏内胶原纤维增生沉积,降低血清ALT活性(478.4±156.4nkat·L^(-1),vs 1055.2±128.4 nkat·L^(-1),P<0.05),提高肝组织MMP-1活性(39.8±6.5 U,vs 32.0±2.8 U,P<0.05),降低Ⅰ型前胶原基因表达(84.8±9.5％,vs 112.3±8.7％,P<0.05)。 结论:IFN-γ有良好的治疗二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化效果,其作用机制主要在于纠正纤维化肝脏异常胶原代谢。

鳖甲煎丸对大鼠肝纤维化过程中肝脏胶原及血清前胶原Ⅲ等影响的动态观察

鳖甲煎丸无论对轻度或较重度肝纤维化均能明显减轻其CoⅠ、CoⅢ、CoⅣ阳性程度 ,降低血清HA、LN、PcⅢ含量 ;改善血液循环 ,增加肝内循环血量 ,使肝内胶原纤维的降解增加 ;能直接抑制肝内胶原的沉积 ,从而减缓肝纤维化的发生。

福尔肝6号DMN诱导肝纤维化大鼠肝脏胶原增生沉积的影响

目的 探讨中药复方福尔肝 6号抗肝纤维化的作用。方法 二甲基亚硝胺 (dimethylnitrosamine,DMN)腹腔注射诱导大鼠肝纤维化模型 ,以福尔肝 6号灌胃治疗 ,每日 1次 ,共 4w ,并以γ -干扰素为治疗对照。观察模型大鼠体重、肝脾体重等变化 ,肝苏木精 -伊红染色 (HE)染色及丽春红胶原染色分级分期观察肝组织炎症坏死与胶原沉积的病理改变 ,检测血清肝功能变化及肝组织羟脯氢酸 (Hydroxyproline,Hyp)含量。RT-PCR法分析肝组织α1(Ⅰ )前胶原基因表达。结果 模型大鼠体重与肝重减轻 ,脾脏增大 ,腹水明显 ,血清ALT与AST水平、总胆红素含量升高 ,白蛋白下降 ,肝组织炎症坏死与胶原沉积明显 ,纤维间隔形成 ,Hyp含量增多。经福尔肝 6号及γ-干扰素治疗后 ,模型大鼠体重与肝重趋于恢复 ,血清AST水平与总胆红素含量显著下降 ,肝组织胶原沉积与Hyp含量明显减少。α1(Ⅰ )前胶原mRNA表达减少。两药物作用无明显差别。结论 福尔肝 6与具有较好抗DMN模型大鼠肝损伤及肝纤维化的作用 ,抗炎与抑制胶原过渡增生沉积可能是该方抗肝纤维化的主要作用机理。

晚期血吸虫病巨脾型患者肝脏胶原与血清肝纤维化指标的相关性研究(摘要)

目的:探讨晚期血虫吸病巨脾型患者肝脏胶原病理变化特点与血清肝纤维化指标的相关性。方法:用免疫组化LSAB法对20巨例脾型晚血患者和6例正常人肝脏Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原染色和HE染色,并采用多媒体彩色电脑病理图文分析系统测定胶原分布面积值,用放射免疫方法对83例晚血、急血、慢血患者及38例正常人血清肝纤维化指标PCⅢ、HA、CIV进行同步检测。

辛妥珠单抗治疗原发性硬化性胆管炎:深度剖析第二阶段研究成果对疾病自然史的影响

目的赖氨酰氧化酶-2(LOXL2)在纤维化过程中起重要作用,并且在原发性硬化性胆管炎(PSC)患者的血清和肝脏中升高。我们评估了辛妥珠单抗,一种针对LOXL2的单克隆抗体在PSC患者中的安全性和有效性。方法将PSC所致代偿性肝病患者随机分为3组,分别每周皮下注射辛妥珠单抗75mg、辛妥珠单抗125mg或安慰剂96周。主要疗效指标是在基线和第96周之间通过形态测定法评估肝脏胶原蛋白含量的平均变化。其他指标包括Ishak纤维化分期的变化和PSC相关临床事件的频率。结果总体而言,234名患者被随机分组并开始接受治疗。在第96周,接受辛妥珠单抗75mg的患者肝胶原含量与基线相比的平均变化为-0. 5%(P=0. 73 vs安慰剂),接受辛妥珠单抗125 mg的患者为+0. 5%(P=0. 33 vs安慰剂),接受安慰剂的患者为0。与安慰剂相比,两种剂量的辛妥珠单抗均未导致Ishak纤维化,进展为肝硬化或临床事件频率也显著降低。最终80名(34%)患者出现纤维化进展,47名(20%)患者出现PSC相关临床事件。在基线因素的多变量模型中,PSC相关临床事件在晚期纤维化患者中更常见(风险比[HR]2. 03; 95%CI 1. 02～4. 06; P=0. 045),碱性磷酸酶更高(HR/10 U/L 1. 01; 95%CI 1. 00～1. 02; P=0. 015),和更高的ELF评分(HR/单位:1. 26; 95%CI 0. 98～1. 61; P=0. 073)。总体来看,不良事件发生率和实验室异常率在各组之间相似。结论用LOXL2抑制剂辛妥珠单抗治疗96周对PSC患者没有临床益处。

灵丹王养肝胶囊治疗肝硬化的实验研究

目的:观察灵丹王胶囊抗肝硬化的作用机理。方法:采用CCL4皮下注射法造模,分别以灵丹王胶囊高、低剂量灌胃,并以乙肝养阴活血冲剂作对照,给药前后进行血清ALT、AST、血清总蛋白、白蛋白、球蛋白,羟脯氨酸测定,并进行病理组织学观察。结果:灵丹王胶囊可抑制小鼠ALT、AST升高,抑制A/G比例下降,降低γ-球蛋白及肝脏胶原蛋白含量。结论:灵丹王胶囊对CCL4引起的大鼠肝纤维化有良好的治疗作用。

肝硬化发病机理和药物治疗进展

肝硬化发病机理和药物治疗进展江西省彭泽县人民医院（３３２７００）汪秀英江西省彭泽县血防站熊振模，方榴英，徐晓燕江西医学院一附院刘仁树审校肝纤维化就是肝脏内纤维结缔组织的弥漫性增性增生；而肝硬化是指肝脏弥漫维纤维化加上正常肝小叶的结构破坏与改建，使肝脏...