γ-干扰素对大鼠二甲基亚硝胺肝纤维化肝脏胶原代谢的作用

目的:探讨γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)影响肝脏胶原代谢的抗肝纤维化作用机制。 方法:二甲基亚硝胺腹腔注射诱导大鼠肝纤维化模型,以IFN-γ5万U/只,im,bid,共4wk。观察大鼠的体质量、肝脾重质量等一般情况.大鼠肝脏HE染色与丽春红胶原染色,分级分期观察肝组织的炎性坏死与胶原纤维沉积变化。检测大鼠血清肝功能与肝组织羟脯氨酸含量,分析肝组织间质型胶原酶(interstitial collagenase,MMP-1)活性,检测肝组织Ⅰ型前胶原[α_1(1)]基因表达。 结果:模型大鼠肝脏胶原纤维间隔形成,肝小叶与肝窦内胶原增生沉积明显;脾脏明显增大;血清ALT活性升高;肝组织羟脯氨酸含量上升,MMP-1活性轻度上升,Ⅰ型前胶原基因表达明显增多。与模型对照组比较,γ-干扰素可显著降低模型大鼠肝组织羟脯氨酸含量(29.8±11.0μg·g^(-1),vs 44.7±14.2μg·g^(-1),P<0.05),减轻肝脏内胶原纤维增生沉积,降低血清ALT活性(478.4±156.4nkat·L^(-1),vs 1055.2±128.4 nkat·L^(-1),P<0.05),提高肝组织MMP-1活性(39.8±6.5 U,vs 32.0±2.8 U,P<0.05),降低Ⅰ型前胶原基因表达(84.8±9.5％,vs 112.3±8.7％,P<0.05)。 结论:IFN-γ有良好的治疗二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化效果,其作用机制主要在于纠正纤维化肝脏异常胶原代谢。