当归总多糖对小鼠肝脏药物代谢酶活性具有调节作用

目的:观察当归总多糖(ASP)对正常及泼尼松龙(PSL)所致肝损伤小鼠肝脏药物代谢酶活性的影响。方法:PSL皮下注射15mg·kg-1,连续5d造成小鼠肝损伤。酶学测定Ⅱ相酶谷胱甘肽相关酶活性;测定细胞色素P450(CYP)含量、NADPH-细胞色素C还原酶、氨基比林N-脱甲基酶(AMD)及苯胺羟化酶(ANH)活性。结果:ASPig使正常小鼠肝微粒体及线粒体谷胱甘肽S-转移酶(GST)活性升高,肝线粒体谷胱甘肽(GSH)含量、谷胱甘肽还原酶活性无明显改变,对肝微粒体细胞色素P450酶系统有诱导作用。大剂量PSL使小鼠血清ALT明显升高,肝线粒体GSH含量明显下降,上述各项酶活性升高。ASP对PSL所致酶活性及GSH含量改变有恢复作用。结论:ASP具有调节肝脏药物代谢酶活性作用。

中药与肝脏药物代谢酶之间的相互作用

肝脏药物代谢酶是决定中药复方体内过程的关键因素,复方中化学成分对药物代谢酶的抑制或诱导作用是中药复方在药动学层次上产生相互作用的主要机制.本文首先建立中药配伍与肝脏药物代谢酶的相互作用技术,在有效组分、有效部位和饮片三个层次发现中药与肝脏药物代谢酶之间的相互作用,筛选发现中药复方中对肝脏药物代谢酶的诱导或抑制成分,探索肝脏药物代谢酶对中药成分代谢作用的具体亚型,结合中药复方作用的体内过程,系统阐述中药成分与机体之间的相互作用,为中药配伍、药效和安全性评价提供理论依据,为建立基于肝脏代谢酶表达方剂整体性研究的新模式提供技术支撑.

人工感染猪链球菌对小鼠肝脏药物代谢酶的抑制作用

【目的】评价猪链球菌感染对小鼠肝脏药物代谢酶活性的影响。【方法】120只雄性ICR小鼠,随机分为对照组和2个感染组,后者分别人工感染猪链球菌2型强毒力株HA9801和弱毒力株SS2-H,于感染不同时间测定小鼠体内肝脏药物代谢酶活性的变化。【结果】感染HA9801菌株的小鼠,细胞色素P450(CytP450)、细胞色素b5(Cytb5)、NADP-细胞色素C还原酶(NCCD)活性从第3日开始极显著(P<0.01)或显著(P<0.05)降低,第10日时降至最低(NCCD于第5天时最低),第15日时活性有所增强,但仍显著低于对照组;红霉素-N-脱甲基酶(ERND)活性从第5日开始极显著地降低(P<0.01),变化趋势与CytP450、Cytb5相似;氨基比林-N-脱甲基酶(AND)活性虽有变化,但与对照组比较,差异不显著(P>0.05);苯胺-4-羟化酶(AH)活性在第10日时开始极显著地下降(P<0.01),第15日时稍有上升。感染SS2-H的小鼠,CytP450、Cytb5的活性从第5日开始显著降低(P<0.05),第10日降至最低;NCCD、ERND和AH活性第10日时显著降低(P<0.05),而AND活性在感染期间未发生显著变化(P>0.05)。HA9801感染组与SS2-H感染组小鼠的谷胱甘肽巯基转移酶(-GSH-S-T)活性从感染后第3日开始即显著(P<0.05)降低。HA9801感染组与SS2-H感染组比较,CytP450、Cytb5活性在感染前期均有极显著(第3日、第5日)差异(P<0.01),而在感染后期,差异不显著(P>0.05)。微粒体蛋白浓度各组差异不显著(P>0.05)。【结论】猪链球菌感染可调节小鼠肝脏药物代谢酶CytP450、Cytb5、NCCD、ERND、AH和GSH-S-T活性,故在感染期间选择药物进行治疗时,应制定合理的给药方案,避免药物毒性反应产生,加重病情。

五味子酯甲对肝脏药物代谢酶的调节及药理作用的研究进展

五味子为木兰科植物五味子(北五味子)及华中五味子(南五味子)的干燥成熟果实,其药用价值高且临床应用广泛,是中医药处方配伍常用药材之一。五味子酯甲(Schisantherin A,SA)是五味子的主要活性成分和效应物质基础,其参与调节体内药物代谢,SA的体内代谢具有血药浓度达峰快(Tmax为1 h左右)、半衰期较长(t1/2为12 h左右)、口服生物利用度较低(F为4%左右)、易受CYP450酶影响、存在性别差异等特点,通过影响肝脏药物代谢酶(CYP450、UGTs和ADH/ALDH等)活性在组织、细胞水平调节体内药物代谢过程及存在潜在的药物-药物相互作用。SA的药理作用主要表现在抗炎性损伤、抗氧化应激和器官保护等方面,此外,还具有镇静催眠、抗疲劳、抑制血管新生等作用,其主要的效应机制有调控NF-κB、MAPK、Caspase途径以及ERK/Nrf2、PI3K/AKT信号通路等。

布格呋喃与大鼠肝脏药物代谢酶的相互作用

目的：研究参与布格呋喃代谢的CYP450同工酶类型和体外代谢的酶促动力学特征，并观察口服布格呋喃对大鼠肝脏药物代谢酶的影响。方法：采用比色／动态荧法光及UV—HPLC法检测大鼠口服布格呋喃（8mg·kg^-1·d^-1，连续3日）后肝脏CYP450同工酶（CYP1A2、2C6、2C11、2D2、2E1和3A2）和Ⅱ相酶-谷胱甘肽巯基转移酶（GST）、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UDPGT）和谷胱甘肽还原酶（GR）活性。应用肝微粒体温孵法测定布格呋喃体外代谢速率（Vmax和米氏常数Km）。比较布格呋喃在正常及高诱导大鼠肝微粒体中代谢速率的差异以及CYP1A2、2C6、2C11、2D2、2E1和3A2的选择l生抑制剂（呋拉茶碱、磺基苯吡唑、奥美拉唑、奎尼丁、戒酒硫和酮康唑）对布格呋喃代谢的抑制程度，鉴定参与布格呋喃代谢的CYP450同工酶类型。结果：布格呋喃在乙醇、地塞米松和3-甲基胆葸诱导大鼠肝微粒体中的Km、Vmax分别为正常组的11倍、6倍和1.3倍；应用CYP3A2、2E1和IA2的选择性抑制剂酮康唑、戒酒硫和呋拉茶碱可不同程度地抑制布格呋喃的代谢，使代谢速率下降为对照组的34％、47％和78％。

复方丹参滴丸对人肝脏药物代谢酶CYP1A2活性的影响

目的:研究复方丹参滴丸对人肝脏药物代谢酶CYP1A2活性的影响,指导临床合理用药。方法:采用反相高效液相色谱法测定服用复方丹参滴丸前、后人尿液内咖啡因4种主要代谢产物的相对含量;采用(AFMU+1X+1U)/17U比率法评价人肝脏药物代谢酶CYP1A2活性的变化。结果:受试者用药前CYP1A2的平均活性为4·20±1·54,服用复方丹参滴丸14d后CYP1A2的平均活性为4·26±1·95,用药28d后CYP1A2的平均活性为4·35±1·26,二者分别比用药前升高1·42%和3·57%,但无统计学差异。结论:服用治疗剂量的复方丹参滴丸对人肝脏药物代谢酶CYP1A2的活性无明显影响,不会影响与之合用的需经CYP1A2代谢药物的疗效。

阿司匹林丁香酚酯对肝脏主要药物代谢酶活性的影响

采用SD大鼠和C57小鼠研究阿司匹林丁香酚酯(AEE)对肝脏主要药物代谢酶活性的影响。首先把研磨的AEE混悬在0.5%羧甲基纤维素钠溶液中,配制成20 g/L的AEE混悬液。将SD大鼠随机分为2组,试验组每日灌喂1次AEE(54 mg/kg),空白对照组每日灌喂1次等量的0.5%羧甲基纤维素钠溶液。连续3周后随机处死一半,取其肝脏,制备肝匀浆液;剩余一半的SD大鼠,停药2周处死,取其肝脏,制备肝匀浆液。采用ELISA考察AEE对肝脏细胞色素P450酶(cytochrome P450,CYP450)的影响。研究AEE对C57小鼠肝脏主要药物代谢酶活性的影响,方法同SD大鼠方法。结果显示,SD大鼠连续灌药3周后,AEE对CYP3A4、CYP2C19、CYP1A2的活性有一定的抑制作用(P<0.05),对CYP2C8的活性有一定的诱导作用(P<0.05);CYP2D6、CYP2C9无显著性差异(P>0.05);停药2周后,发现只有CYP2C19的活性没有恢复,而其余药酶活性都有一定的恢复,与正常组无显著性差异(P>0.05)。C57小鼠连续灌药3周后,AEE对CYP3A4、CYP2C19、CYP1A2、CYP2D6的活性有一定的抑制作用(P<0.05),对CYP2C8的活性有一定的诱导作用(P<0.05),对CYP2C9无显著性差异(P>0.05);停药2周后,发现只有CYP2C19的活性没有恢复,而其余药酶活性都有一定的恢复,与正常组无显著性差异(P>0.05)。结果表明,AEE对SD大鼠的CYP2C8有诱导作用,对CYP3A4、CYP2C19和CYP1A2有抑制作用,而对CYP2C9和CYP2D6无显著性影响(P>0.05);AEE对C57小鼠的CYP2C8有诱导作用,对CYP3A4、CYP2C19、CYP1A2和CYP2D6有抑制作用,而对CYP2C9无显著性影响(P>0.05)。本研究为AEE在动物体内药效及动物用药相互作用研究和临床应用提供了依据。

不容忽视的药物性佝偻病

提起佝偻病,人们往往只认为它是由于小儿营养不良及体内缺钙所致,然而某些药物也可诱发佝偻病,但人们对此尚未引起足够重视。 为什么药物亦会诱发佝偻病呢?其致病机理为:1.通过诱导肝脏药物代谢酶的活性,使这些酶的作用增强,加速对维生素D的代谢转变,导致维生素D缺乏。2.有些药物尚可抑制肝脏对维生素D的羟化酶,降低维生素D的活性,从而削弱其作用。3.某些药物可阻碍肠道对钙的吸收,或加速钙从尿中排出,导致体内钙不足而发生佝偻病。4.

老年戊型肝炎的营养支持及护理

戊型肝炎是由戊型肝炎病毒引起的经消化道传播的急性肝炎。老年戊型肝炎具有症状严重、黄疸深、并发症及合并症发生率高的特点,这可能与老年人肝脏退行性改变,肝细胞数减少,肝脏药物代谢酶活性减低,蛋白合成能力降低有关[1]。同时老年人机体衰老,各器官功能均有不同程度退化,故病程迁延,临床恢复时间较长。肝脏功能损害会引起物质和能量代谢失衡,导致不同程度的营养不良,并影响疾病的预后[2]。

合理用药科普

引起药物相互作用的因素较多,一些弱酸性或弱碱性药物可能改变体内pH值,从而影响其他药物的解离度,如抗酸药奥美拉座可以与酮康座等药物发生相互作用;一些药物可能与其他药物形成络合物,从而影响药物的吸收,如考来烯胺可以与地高辛等药物发生相互作用;一些药物可以抑制肝脏药物代谢酶,减慢其他药物的代谢,如西咪替丁可以与华法林等药物发生相互作用;一些药物可能与其他药物竞争结合受体,导致其他药物的治疗作用增强或减弱,如普蔡洛尔可以与异丙肾上腺素等药物发生相互作用。

黄连与吴茱萸合用大鼠体外肝代谢研究

目的:研究黄连配伍吴茱萸后对盐酸小檗碱(ber)大鼠肝脏代谢以及对大鼠肝脏药物代谢酶活性的影响,探讨黄连吴茱萸药对配伍的机制。方法:HPLC测定大鼠肝微粒体温孵体系中ber的含量,采用在体诱导-体外肝微粒体温孵的方法,考察ber在吴茱萸、黄连、连萸配伍(6∶1)诱导组及溶媒对照组肝微粒体系中的代谢变化;采用Nash显色,分光光度法测定空白组、阳性药物组(酮康唑)、黄连组、吴茱萸组、连萸配伍(6∶1)组大鼠肝微粒体中红霉素N-脱甲基酶(ERD)、氨基比林N-脱甲基酶(ADM)活性。结果:与空白对照组相比,ber在各给药组大鼠肝微粒体温孵液中的代谢速率均有明显下降(P<0.001),且代谢速率连萸配伍组<吴茱萸组<黄连组<空白对照组。与空白组大鼠比较,酮康唑组、吴茱萸组和连萸配伍组ERD活性均明显受到抑制(P<0.01),同时吴茱萸和连萸配伍组还可使ADM活性显著降低(P<0.01);黄连组对ADM活性抑制作用明显(P<0.05),但对ERD活性作用不明显。结论:连萸配伍合用通过抑制大鼠肝药酶ERD和ADM活性降低黄连主要有效成分盐酸小檗碱的肝脏代谢,这可能是连萸配伍相互作用的重要机制。

伏立康唑代谢受重度炎症的影响

研究背景及临床问题伏立康唑为广谱抗真菌药物,主要经肝药酶CYP2C19代谢,其药动学特征呈非线性,且个体差异大。伏立康唑的代谢容易受多种因素的影响,如年龄、肝功能、CYP2C19基因型以及联合使用的药物等。

自建“药历”益健康

随着年龄的增大,老钱这几年添了不少慢性病,如老慢支、高血压,还有消化道溃疡。患病多,免不了吃药多。常言说,"是药三分毒",药吃多了难免会对身体造成伤害。前年冬天,老慢支复发,医生给开了一种叫做"恩普乐"的口服抗菌消炎药物。

降脂、抗癌及其他

降血脂不宜吃柚子英国药管局最近提醒服用降血脂药的患者注意,不要在吃药的同时吃柚子。因为柚子里含有抑制肝脏药物代谢酶的化学成分。这种抑制成分可以大大减慢代谢酶中和降血脂药物的速率。所有经口服进入体内的药物都要先通过肝脏把关,也就是医学上常说的"第一线代谢"。柚子里含有的抑制成分恰好妨碍了降血脂药的第一线代谢。