杞蓉益精颗粒对高脂血症大鼠血清胆固醇浓度及其肝脏LDLR基因表达的影响

目的 :研究杞蓉益精颗粒对高脂血症大鼠血清胆固醇浓度及其肝脏LDLR基因表达的影响。方法 :雄性Wistar大鼠 ,高脂饲料喂养造成高脂血症模型 ,杞蓉益精颗粒 1 5g·kg- 1·d- 1灌胃给药 ,每日 1次 ,连续 2周。取血测血清胆固醇浓度 ,取肝组织采用斑点探针杂交法测LDLRmRNA ,以LDLRmRNA与 β actinmRNA比值表示LDLR基因表达水平。结果 :动物血清胆固醇水平为高脂模型组 (7 0 1± 1 1 9)mmol/L ,高脂模型 +给药组 (5 6 4±1 1 2 )mmol/L ,两组比较有明显差异 (P <0 0 5 )。各组动物肝LDLR基因表达水平依次为正常对照组 (1 0 0± 1 9) % ,高脂模型组 (39± 1 4 ) % ,两组比较有明显差异 (P <0 0 5 )。高脂模型 +给药组 (78± 8) % ,与高脂模型组比较有明显差异 (P <0 0 1 )。结论 :高脂饲喂大鼠可显著升高血清胆固醇水平 ,并可显著抑制其肝脏LDLR基因的表达 ,而杞蓉益精颗粒可显著降低其血清胆固醇以及上调高脂血症大鼠肝脏LDLR基因的表达 ,其分子生物学机制有待进一步研究。

降脂新药PCSK9抑制剂研究现状

前蛋白转化酶枯草溶菌素9（proprotein convertase subtilisin／kexin9，PCSK9）是由肝脏合成的蛋白酶[1]。该酶经分子内自身催化切开后分泌人血，与肝细胞表面低密度脂蛋白受体（LDLR）结合，促进LDLR降解，致使低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高。同时一系列体外和在体研究均证明PCSK9可促进肝脏LDLR的降解[2]。目前，大量的基础研究和临床试验结果表明，外源性干预措施抑制PCSK9活性后，可加速血浆低密度脂蛋白（LDL）清除，从而产生良好的降脂效果。因此，PCSK9抑制剂很可能将是治疗血脂紊乱及相关心血管疾病的新一代药物，现就抑制PCSK9的方法和研究进展进行综述。