肠肝脑轴在帕金森病发病中的作用

肠肝脑轴在帕金森病(Parkinson’s disease,PD)发病中的机制是目前研究的热点。α-突触核蛋白(α-syn)、脂多糖(LPS)、短链脂肪酸(SCFAs)通过轴的神经免疫及内分泌免疫路径,扮演着诱发PD的关键角色,而胃肠道(GI)功能紊乱的微生物群(GM)更是充当着“始作俑者”。肠肝脑轴整体网络化、动态演变化的特点突破了以往PD研究的单因素局限性。故而借助已有成果,综合分析轴内系统化分子信号,以期助力PD机制研究的进展。

针刺治疗轻微型肝性脑病的肠-肝-脑轴作用机制研究进展

轻微型肝性脑病(MHE)是肝性脑病的一种亚型,以认知损伤为主要特征。基于现代“肠-肝-脑轴”理念,本文概述了近年来MHE的发病机理、肠-肝-脑轴在MHE中的作用,从多个视角探讨了针刺通过调节肠道菌群、抑制炎症与氧化应激、增进脑部葡萄糖代谢和突触反应能力以及降低神经自噬和细胞凋亡等机制如何影响MHE的认知功能障碍。目前针对针刺通过肠-肝-脑轴治疗MHE的作用研究甚少,本文为MHE的临床预防和治疗提供了新的治疗策略和理论支撑,为进一步的实验研究和临床实践提供理论基础。

复方地黄颗粒对帕金森病阴虚动风证大鼠肠-肝-脑轴DJ-1、IP3R、GRP75、VDAC1表达的影响

目的观察复方地黄颗粒对帕金森病(PD)阴虚动风证大鼠肝脏和结肠组织DJ-1、肌醇1,4,5-三磷酸受体(IP3R)、葡萄糖调节蛋白75(GRP75)、电压依赖性阴离子通道1(VDAC1)表达的影响。方法采用右侧黑质注射6-羟基多巴胺法制备PD阴虚动风证大鼠模型,将造模成功的65只大鼠随机分为模型组、美多芭组(美多芭150 mg/kg)和中药低、中、高剂量组(复方地黄颗粒1.75、3.5、7 g/kg),每组13只。另取13只未造模大鼠为正常对照组、13只仅注射抗坏血酸溶液大鼠为假手术组。各药物组予相应药物灌胃,正常对照组、假手术组和模型组予生理盐水灌胃,每日1次,连续28 d。观察大鼠神经行为学变化,HE染色观察肝组织、结肠组织形态,免疫组化染色、RT-PCR、Western blot分别检测肝组织和结肠组织DJ-1、IP3R、GRP75、VDAC1蛋白及mRNA表达。结果与正常对照组和假手术组比较,模型组大鼠旋转圈数增加,肝组织颗粒样变性,细胞胞质疏松,少量肝细胞脂肪变性,结肠黏膜层及黏膜下层水肿,结缔组织疏松,有少量淋巴细胞浸润,较多血管扩张,肝组织和结肠组织DJ-1、IP3R、GRP75、VDAC1蛋白及m RNA表达均明显降低(P<0.01);与模型组比较,美多芭组及中药各剂量组大鼠旋转圈数减少,肝细胞轻度颗粒样变性,胞质疏松,肝索排列较整齐,结肠轻度水肿,有少量淋巴细胞、粒细胞浸润,少量血管扩张,肝组织和结肠组织DJ-1、IP3R、GRP75、VDAC1蛋白及mRNA表达均明显升高(P<0.05),中药高剂量组变化最明显,与美多芭组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论复方地黄颗粒可能通过调节肝组织和结肠组织DJ-1、IP3R、GRP75、VDAC1表达恢复内质网-线粒体稳态,改善肠-肝-脑轴线粒体功能,保护多巴胺能神经元,延缓PD进程。

基于“肠-肝-脑轴”的通腑法治疗脑出血的理论研究

脑出血的基本病机是阴阳失调,气血逆乱,上犯于脑。通腑法可通过通降腑气以协调气机,达到气血和调、脑清神聪的效果。“肠-肝-脑轴”是指肠、肝、脑各自发挥其正常生理功能以维持正常气血运行的一条气机轴。文章从中西医维度阐述“肠-肝-脑轴”的内涵并以此为基础探讨通腑法治疗脑出血的理论研究,为挖掘通腑法治疗脑出血的作用机制提供新的思路。

基于“肝-脑-目”轴探讨中医药论治干眼

“肝”“脑”“目”三者在生理及病理上相互联系,形成了“肝-脑-目”轴交互体系。其关系存在多向交互串扰,影响干眼的发生发展。应用脏腑辨证理论从生理和病理两个层面对“肝-脑-目”轴的内涵进行阐述,并提出“肝-脑-目”轴的3种失衡状态及其与干眼发病的关系,且肝、肾与目的关系为“肝-脑-目”轴理论之关键。提出清肝疏肝以畅“肝-脑-目”轴、益精生髓以充“肝-脑-目”轴、补肝肾阴以理“肝-脑-目”轴的中医药治疗干眼思路,以期为临床治疗干眼提供参考。

从中医的“肝-髓-脑”轴理论探讨肠易激综合征发病机制

肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)是一种复杂的慢性功能性肠道疾病,其发病机制涉及内脏高敏感、肠道菌群失衡、肠-脑轴紊乱等。在中医理论中,IBS属于“腹痛”“泄泻”范畴,其病理主要与肝、脾、肾的失调有关。中医中的“肝”“髓”“脑”通过肝髓相生、髓脑相通、肝脑互动形成一个互动体系,即“肝-髓-脑”轴。这一轴的异常可能导致肝失疏泄、脾虚失运、肾气亏虚,进而影响到肠-脑轴的正常功能,导致肠道菌群-胆汁酸代谢轴的失衡以及下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的异常。现代医学研究表明,IBS的发病机制与神经内分泌系统的紊乱、心理社会因素、肠道免疫功能异常等因素密切相关。特别是肠-脑轴的互动在IBS的发展中扮演着重要角色。将中医的“肝-髓-脑”轴与现代医学对IBS发病机制的研究相结合,探索从“肝-髓-脑”轴角度出发的治疗策略,可能为IBS的防治提供新的思路。

基于“肝-肠-脑轴”的胆汁酸信号通路神经调节作用的研究进展

胆汁酸在肝脏内由胆固醇转化而成,并在肠道微生物的共同作用下进行信号传导和发挥作用。胆汁酸信号通路是机体类固醇物质的主要清除途径,其不仅促进脂类的消化和吸收,还参与调节机体糖脂代谢和能量平衡。胆汁酸在胃肠道的作用机制已在糖脂代谢性疾病和肝胆疾病中得到很好的证实。此外,胆汁酸信号通路也在中枢神经系统中发挥着重要的作用,并在中枢神经元、小胶质细胞及星形胶质细胞中有所表达,具有抗炎和抗凋亡的作用。基于“脑-肠轴”、“肝-肠轴”学说与中枢神经系统的发病机制推导出肝、肠、脑之间存在神经-内分泌系统的调控通路,提出“肝-肠-脑轴”学说,这与胆汁酸的生成和信号传导不谋而合。本文将从胆汁酸的生物合成与信号传导过程出发,深入叙述胆汁酸在中枢神经系统中的生理功能,并从抗神经炎症反应、抑制细胞凋亡及抗氧化应激等多角度分析胆汁酸在神经系统中的作用,为中枢神经系统疾病的治疗提供新的视角和机会。

从“肠道微生态”角度初探夏桂成教授“心(脑)肾-肝脾-子宫轴”的理论创新及用药思考

国医大师夏桂成教授(以下尊称“夏老”)在临床反复实践中对“心-肾-子宫轴”产生了新的认识,肝脾为枢纽,同为生化之源,协助心肾相交。基于“肠道微生态”的现代医学内涵,阐述其在“心(脑)肾-肝脾-子宫轴”理论中的加入“肝脾”二脏的分子基础,进而证实“肠道菌-卵巢轴”平衡是其功能正常的重要因素。临证用药以调和肝脾四法为基础,最终达到心肾同治、肝脾同调的境地,并贯穿于“调周法”的全过程。

从“脑-肝-血管”轴初步探讨肝藏血、主疏泄的机制

"肝藏血,主疏泄"是中医藏象学说的重要内容,在中医辨证论治诸多疾病中应用广泛,尤其在高血压病的从肝论治方面。然其调节血压、调节肝血流的具体机制,调节血压血流的途径、部位等尚不甚明确。收集国内外相关文献,从"脑-肝-血管"轴的角度,基于肝血管和生理、神经支配等方面,初步探讨其"藏血、主疏泄"的机制,及两者之间的关系,为今后相关深入基础机制研究提供思路。

中风病“肾-肝-脑”轴及针刺督脉治疗研究

中风病发病与肾水亏虚、肝风内动、脑髓气血逆乱等证机有关,三者存在递发关系,"肾-肝-脑"轴失调是中风病核心病机。在经络与功能上,督脉同肾、肝、脑有着密切的联系,针刺督脉腧穴是调节"肾-肝-脑"轴、治疗中风的有效方法。临床及研究证实,百会、大椎穴是治疗中风重要穴位。

肠-脑-肝轴治疗糖尿病中西医病理机理

传统观点认为小肠只是消化和吸收营养物质的器官。最近这种观点有所改变,因为发现口腔黏膜和十二指肠等还能够感受营养物质触发负反馈回路,并且通过控制食物摄入量抑制葡萄糖生产来维持代谢平衡。此外,研究发现糖尿病和肥胖症患者的十二指肠营养感知存在缺陷,因而导致葡萄糖产生增加。相比之下,空肠营养感知功能的改变、介导减肥手术的早期抗糖尿病作用和肠道菌群组合物的改变,可能会改变肠道营养感应机制,可以使糖尿病和肥胖症患者能够长期有效地维持葡萄糖稳定。这一观点的重点是:肠道表面内的营养感应和反射机制可以维持葡萄糖稳定,并且可以靶向地改善糖尿病和肥胖病人的肠道营养感应机制,可能成为一个降低血糖浓度的治疗策略。中医观念认为消渴病与脾胃及舌象有着重要联系,而脾胃及舌象在消渴病的辨证论治过程中,起着关键作用,因而现代医学理论的小肠及口腔黏膜等还能够感受营养物质,触发营养和能量代谢的负反馈回路的新发现为古老的中医理论奠定了现代医学基础。

肝-脑轴在中医脑病肝治中的认识与应用

总结中医脑病肝治的理论基础及从清肝、疏肝、养肝、抑肝论治脑病的思路。肝与脑的作用是双向的,因此存在肝-脑轴,肝的合成及代谢产物通过血液循环、内分泌、神经系统影响大脑和行为,这与中医脑病从肝论治理念相契合。结合现代医学分子生物学机制,阐明中医脑病从肝论治的现代分子机制,为中医脑病肝治提供现代科学依据。

肠-脑-肝轴在2型糖尿病及减重手术中的作用

2型糖尿病严重危害人类健康,且发病率逐年递增。传统内科治疗长期减重、维持血糖良好控制、减少并发症的效果并不理想,而以胃旁路术为代表的减重手术不但可减轻体重,而且对2型糖尿病具有明显的治疗效果,并可显著改善与代谢综合征相关的心血管风险。但胃旁路术后糖尿病改善的机制目前尚未完全明确,肠-脑-肝轴概念的提出,为糖尿病发病机制及治疗手段的研究提供了新的视野与思路。现对肠-脑-肝轴在2型糖尿病及其在减重手术中的作用与相关研究进展作一综述。

基于“肾-肝-脑”轴探讨围绝经期健忘的中医防治

围绝经期健忘是女性特殊生理时期发生的脑记忆功能减退的表现,严重影响女性的生活质量,且可能增加阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)发生的风险。健忘归属于中医学“呆症”范畴。基于肝肾母子相生的生理和女性围绝经期肾虚肝郁引起健忘发生的特点,本文首次提出“肾-肝-脑”轴及围绝经期健忘之概念,同时阐述养阴宁神方补肾滋肝以防治围绝经期健忘的重要作用,以期为中医防治围绝经期健忘提供理论基础。

基于“肝-脑-肠”轴理论探讨中医药论治肝纤维化

“肝”“脑”“肠”三者在生理及病理上紧密相连,形成“肝-脑-肠”轴交互体系。“肝-脑-肠”轴之间存在着多向交互串扰,轴系失衡影响肝纤维化(Liver fibrosis,LF)的发生、发展,因此恢复平衡轴系在LF治疗中起着重要作用。将中医理论与现代医学相结合对“肝-脑-肠”轴进行阐述:肝藏魂,魂得所养,则脑清神聪;心藏神,总统魂魄,心脑相通,调肝亦助心脑之康;肝肾精血同源,肾精充盛则脑髓充盈,形成“肝-脑”轴。肝-肠相通,肠道在肝脏正常疏泄的前提下共同完成升清降浊功能;肝疏泄调畅,脾运化水谷精微,化生气血有余而储藏至肝脏,肝脾疏运和调,形成“肝-肠”轴。脑为元神之府,脑心同治,脾所运化水谷精微能够养心濡神;大肠经、督脉与脑相连,经气布散周身,形成“肠-脑”轴。“肝-脑”轴通过肝脏的刺激影响中枢神经系统,“肝-肠”轴由门静脉循环、胆管和全身循环组成,是肠道和肝脏之间的相互联系,“肝”“脑”“肠”三者密切相互作用形成“肝-脑-肠”轴。基于滋补肝肾以理“肝-脑”轴、疏肝理脾以调“肝-肠”轴、涤肠开窍以通“脑-肠”轴探讨中医药论治肝纤维化,为今后中医治疗LF提供参考。

“肝-脑-肠轴”与中医脏腑辨证

“脑-肠轴”和“肝-肠轴”学说在胃肠、肝脏及中枢神经系统相关疾病的治疗中已得到了学者的广泛认同,但将这两种学说联系起来提出的“肝-脑-肠轴”研究偏少。一方面“肝-脑-肠轴”概念的提出可延伸“脑-肠轴”、“肝-肠轴”两种学说的覆盖范围,并将脑、肝、肠从病理生理上有机地结合起来,为相关疾病提供新的干预手段和治疗措施;另一方面探讨其在中医学理论中气化相通的脏腑辨证关系,可从中医视角提供新的研究思路和相关疗法。

靶向“肾-肝-脑”轴系统探讨督脉取穴对脑梗死跨神经元变性的影响

急性脑梗死(acute cerebral infarction,ACI)后的跨神经元变性严重阻碍神经功能的恢复,胶质细胞的增生以及由此引起的轴突损伤在跨神经元变性中起了重要作用;"肾-肝-脑"轴系统(肾虚,导致气虚血瘀,痰瘀阻络,久则化热,携肝风内动,上扰脑窍)是中风病急性期的核心病机,督脉通过经络与上述轴系统发生联系,在中风的发病及治疗中占有重要地位,合理地进行督脉取穴对脑梗死跨神经元变性有治疗作用。

基于“肠-肝-脑轴”理论探讨柔肝通络汤治疗肝肾阴虚型帕金森病的作用机制

目的基于“肠-肝-脑轴”理论探讨柔肝通络汤治疗肝肾阴虚型帕金森病的疗效及作用机制。方法选取湖南省中医药研究院附属医院脑病科2018年10月-2020年2月收治的肝肾阴虚型帕金森病患者62例作为研究对象,采用数字奇偶法分为对照组31例和观察组31例。对照组患者采用多巴丝肼片进行治疗,观察组患者在此基础上采用柔肝通络汤进行治疗,比较2组患者治疗1个月后临床疗效,观察2组治疗前后肠道菌群及血清5-羟色胺(5-HT)、α-突触核蛋白(α-Syn)水平和中医证候积分的变化。结果观察组患者的临床总有效率为96.8%(30/31),明显高于对照组的80.7%(25/31)(P<0.05);治疗后观察组患者肠道菌群中双歧杆菌、乳酸杆菌含量明显增高(P均<0.05),酵母菌、肠杆菌含量均明显降低(P均<0.05),且观察组各菌群改善情况优于对照组(P均<0.05),对照组治疗前后各菌群含量比较差异均无统计学意义(P均>0.05);治疗后观察组患者血清5-HT水平均明显高于治疗前及对照组(P均<0.05),α-Syn水平均明显低于治疗前及对照组(P均<0.05),对照组治疗前后5-HT、α-Syn水平比较差异均无统计学意义(均>0.05);治疗后观察组患者中医证候积分均明显低于治疗前及对照组(P均<0.05),对照组治疗前后中医证候积分变化不明显(P>0.05)。结论采用基于“肠-肝-脑轴”理论拟定的柔肝通络汤治疗肝肾阴虚型帕金森病临床疗效显著,其作用机制可能与调节肠道菌群及脑肠轴功能有关。

长期酒精暴露对SMS2^-/-小鼠肝脑的损伤及机制

目的观察长期酒精暴露引起的肝脑损伤与氧化应激的关系,探讨酒精引起多系统损伤的机制,神经酰胺在酒精暴露诱导海马应激损伤中的调节作用。方法建立C57BL6J野生小鼠和神经鞘磷脂合成酶2基因敲除(SMS-/-2)小鼠酒精暴露模型,利用HE和Masson染色观察肝脏细胞和结构变化,透射电子显微镜观察肝脏超微结构变化,免疫荧光染色法观察对照组与模型组小鼠海马CA1区氧化应激引起的阳性细胞数量变化,免疫印迹技术检测海马组织c-Fos、核因子-κB(NF-κB)激活蛋白的相对表达量。结果酒精暴露导致野生型和SMS-/-2小鼠肝细胞脂肪变性和肝纤维化,并有Mallory小体形成和炎症细胞浸润。免疫组织化学染色显示,酒精暴露后野生型和SMS-/-2小鼠海马c-Fos、NF-κB阳性细胞表达增多(P<0.01)且具有剂量依赖性;与相同处理条件的野生型小鼠相比,SMS-/-2小鼠海马c-Fos、NF-κB阳性细胞表达较多(P<0.05)。免疫印迹技术检测各组间小鼠海马组织cFos、NF-κB蛋白相对表达量与上述结果一致。结论长期酒精暴露引起肝脏和神经系统损伤的病理基础是氧化应激和炎症反应;神经酰胺参与酒精暴露诱导与促进肝脑细胞损伤的过程;酒精、胰岛素抵抗和神经酰胺相互作用造成肝脑损伤。

中医辨证论治肝性脑病研究进展

肝性脑病(HE)是严重肝病发病后期常见的严重并发症之一,其发病机理主要变现为氨代谢异常。临床表现以意识障碍、行为异常及昏迷为主。中医认为本病可归属于“肝厥”“昏厥”,其主要病因为湿、热、痰、瘀、毒、虚、风,发病机制为肝病日久,正气不足,湿、痰、瘀、热诸邪相互胶着,气机郁滞,日久化火生风,上扰清窍,元神失灵所致。病属本虚标实。本病发病前期以实证多见,中后期多为虚实夹杂。肝-肠-脑轴理论是HE病机分析的新理论,其认为HE的发病病位在肝、肠、脑。临床上应用肝肠轴理论认识治疗肝性脑病取得了非常好的疗效。文章从HE的病因病机、证候分型及治疗等方面阐述了中医学者对肝性脑病的认识,以便更好地运用中医药对其进行防治。