通督调神针刺联合肝豆扶木汤加减治疗肝豆状核变性骨代谢障碍验案1则

肝豆状核变性骨代谢障碍,属于肝风范畴,病位在肾肝,特点为本虚标实,本虚为肝肾阴虚,或阴损及阳而产生脾肾阳虚,标实为铜毒湿热、痰瘀互结、肝气郁结,其中痰瘀贯穿始终,采用通督调神针刺联合肝豆扶木汤加减治疗,效果良好。

肝豆灵干预肝豆状核变性骨代谢障碍的疗效观察

目的探讨应用肝豆灵结合基础支持治疗肝豆状核变性骨代谢障碍的效果及可能作用机制。方法根据纳入标准共有44例肝豆状核变性骨代谢障碍病患入选,将入选的患者随机划分成两组,18例为肝豆灵组,26例为对照组,两组都提供基础支持,肝豆灵组加用肝豆灵组方。4周后比较两组治疗前后血Ca、1,25-(OH)_(2)D_(3)、BGP、BAP、IL-4、IL-10、TNF-α、IGF-1指标变化。采用24 h尿铜值、UWDRS评分、中医证候积分评定总体疗效。结果入组的WD患者血Ca、1,25-(OH)_(2)D_(3)、IL-10、IGF-1、IL-4、BGP、BAP、TNF-α较健康组,差异具有统计学意义(P<0.01)。肝豆灵组经过治疗之后TNF-α、BGP、IGF-1、BAP、1,25-(OH)_(2)D_(3)、血Ca、IL-4各项指标和治疗前相比差异具有统计学意义(P<0.01),与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。肝豆灵组疗后24 h尿铜值、中医证候积分值与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。肝豆灵组发生不良反应的概率率为11.11%,对照组发生不良反应的概率为23.07%,前者概率显著低于后者。结论肝豆灵联合基础治疗可一定程度改善血Ca、1,25-(OH)_(2)D_(3)、IGF-1、IL-4、BGP、BAP、TNF-α指标,其作用机制可能是通过影响参与骨代谢的细胞因子,促进铜排出,减轻骨代谢紊乱,降低中医证候积分,改善临床症状。

基于“气虚髓减,毒损脑络”理论浅谈肝豆状核变性认知障碍核心病机

肝豆状核变性(Wilson’s disease,WD)认知障碍是一种因铜离子代谢障碍,铜毒沉积脑络而形成的认知功能的损害,以早期出现神情呆板、健忘失算、呼之迟应、少动懒言、行动笨拙,舌质暗、脉沉弦为主要表现,当铜毒致脾肾之气渐虚之时,无力推动气血津液行于脉中,且精微物质无力上输脑髓,则形成痰浊、瘀血等病理毒物,损伤脑络。基于此提出“气虚髓减,毒损脑络”为WD认知障碍发生发展的核心病机,并强调在“髓减”“络损”轻浅之时尽早固本培元、解毒通络可以减轻WD认知障碍患者的病情,延缓患者进入反复期、直下期,以期为中医药防治WD认知障碍提供理论依据。

头针配合体针治疗脑型肝豆状核变性痉挛性肌张力障碍的临床研究

目的观察头针配合体针治疗脑型肝豆状核变性痉挛性肌张力障碍的临床疗效。方法选取60例脑型肝豆状核变性痉挛性肌张力障碍患者,随机分为观察组和对照组,每组30例。两组均接受基础驱铜治疗,对照组加用口服巴氯芬片治疗,观察组在对照组基础上加用头针配合体针治疗。观察两组治疗前后改良Ashworth量表(modified Ashworth scale,MAS)、日常生活能力评定量表(activities of daily living,ADL)、简易Fugl-Meyer运动功能量表评分的变化情况。结果两组治疗后MAS、ADL及Fugl-Meyer运动功能量表评分均较同组治疗前显著上升,差异均具有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后MAS、ADL及Fugl-Meyer运动功能量表评分明显高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论头针配合体针是一种治疗脑型肝豆状核变性痉挛性肌张力障碍的有效方法。

肝豆状核变性合并双相情感障碍抑郁发作1例

本病例报告了一例17岁女性患者,因“情绪欠佳、易烦躁5月+”来院治疗。患者5岁时诊断肝豆状核变性。此次入院后,根据《国际疾病分类(第10版)》(ICD-10),诊断为:①肝豆状核变性;②双相情感障碍抑郁发作。给予心境稳定剂和抗抑郁药联合治疗后病情好转。目前,鲜有关于肝豆状核变性合并双相情感障碍抑郁发作的报道,诊断考虑躯体疾病所致的精神障碍还是两者共病,存在争议。另外,在对患者精神疾病的治疗中,往往忽视躯体情况。本案例综合考虑患者的精神症状和躯体情况,对诊断和药物治疗方案进行分析,提示精神科医生在临床工作中既要关注精神症状,也要密切重视患者既往躯体疾病病史,进行合理诊断与治疗。

黄芩苷通过铜代谢途径干预铜负荷肝豆状核变性大鼠的作用机制研究

目的基于铜代谢途径探讨黄芩苷对铜负荷肝豆状核变性(HLD)大鼠的干预作用及机制。方法采用灌胃五水合硫酸铜(CuSO4·5H2O,300 mg·kg^(-1))的方式,每日1次,连续30 d,复制铜负荷HLD大鼠模型。将雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、青霉胺组(90 mg·kg^(-1))及黄芩苷低(67.5 mg·kg^(-1))、中(135 mg·kg^(-1))、高(270 mg·kg^(-1))剂量组,每组10只;造模同时灌胃给药,灌胃体积10 mL·kg^(-1),每日1次,连续30 d。检测大鼠尿铜(Cu)、肝铜及血铜水平;检测大鼠血清及肝组织中的谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)水平;测定并计算肝脏系数;采用HE染色法观察肝脏组织病理变化;采用免疫组化法及Real-time PCR法检测肝组织中铜转运体1(CTR1)、抗氧化蛋白1(ATOX1)、腺嘌呤核苷三磷酸7B(ATP7B)、超氧化剂物歧化酶铜伴侣蛋白(CCS)、细胞色素氧化酶17(COX17)和金属巯蛋白(MT)的蛋白及mRNA表达水平。结果与正常组比较,模型组大鼠的尿铜、肝铜、血铜水平明显升高(P<0.05);肝脏系数以及血清和肝脏GPT、GOT水平均明显升高(P<0.05);肝细胞肿大,胞质疏松呈丝网状,出现羽毛状变性及网状坏死等病理变化;肝组织中CTR1、MT蛋白及mRNA表达水平明显升高(P<0.05),ATOX1、ATP7B、CCS、COX17蛋白及mRNA表达水平明显降低(P<0.05)。与模型组比较,青霉胺组和黄芩苷组大鼠的尿铜、肝铜、血铜水平明显降低(P<0.05);肝脏系数以及血清和肝脏GPT、GOT水平均明显降低(P<0.05);肝细胞羽毛状变性与网状坏死程度明显减轻;肝组织中CTR1、MT蛋白及mRNA水平明显降低(P<0.05),ATOX1、ATP7B、CCS、COX17蛋白及mRNA水平明显升高(P<0.05)。结论黄芩苷能降低HLD大鼠体内的铜蓄积水平,并改善肝功能及肝脏组织病理损伤,其机制可能与调节铜代谢途径相关因子表达水平有关。

人迎寸口脉针法联合肝豆汤治疗肝豆状核变性吞咽障碍的疗效观察

目的观察人迎寸口脉针法联合肝豆汤治疗湿热内蕴型肝豆状核变性(hepatolenticular degenera-tion,HLD)吞咽障碍的临床疗效。方法将60例湿热内蕴型HLD吞咽障碍患者随机分为对照组和治疗组,每组30例。对照组予常规排铜治疗,治疗组在对照组治疗基础上予人迎寸口脉针法联合肝豆汤治疗。采用洼田饮水试验(water swallow test,WST)、标准吞咽功能评价量表(standardized swallowing assessment,SSA)及吞咽生活质量问卷(swallow quality of life questionnaire,SWAL-QOL)评价吞咽功能及生活质量,同时检测24 h尿铜及血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平,并比较两组临床疗效。结果治疗后,两组WST及SSA评分较治疗前降低(P<0.01),SWAL-QOL评分较治疗前升高(P<0.01);治疗组WST及SSA评分低于对照组(P<0.01),SWAL-QOL评分高于对照组(P<0.01)。治疗后,两组24 h尿铜水平较治疗前升高(P<0.01),且治疗组高于对照组(P<0.01)。治疗组治疗后血清Hcy水平低于治疗前和对照组(P<0.01,P<0.05),对照组治疗前后无明显变化(P>0.05)。两组总有效率和痊愈率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论在常规排铜治疗基础上,人迎寸口脉针法联合肝豆汤能显著改善湿热内蕴型HLD患者的吞咽功能及生活质量,促进铜排出,升高血清Hcy。

郑素军:罕见病肝豆状核变性的诊疗

记者问:什么是肝豆状核变性?发病率如何?郑素军教授:虽然肝豆状核变性被认为是罕见病或少见病,但实际上它是罕见病中的相对常见病,在全球范围内都有分布。它是由于ATP7B基因突变导致铜的转运、排泄障碍和代谢异常,铜在体内蓄积而引起的一种疾病,可以导致肝脏、脑部等多种组织器官的损伤。ATP7B基因突变的携带率大约是1/90,患病率大约在25~400/每百万人口。我国学者对安徽省三个县的调查数据。初步数据显示,每百万人口中大约有58.7人罹患肝豆状核变性,由此推算.

以精神障碍为首发症状的肝豆状核变性1例报告及文献复习

目的:分析1例以精神障碍为首发症状的肝豆状核变性(WD)患者的临床表现、发病机制、诊断和治疗方法,以提高临床医生对WD的认识。方法:收集1例神经精神系统表现明显的WD患者的临床资料,分析其临床特点和诊治方法,并结合相关文献进行复习。结果:患者,男性,47岁,9年前出现震颤,检查后诊断为肝硬化失代偿期,考虑乙醇所致可能性大;8年前出现妄想和恐惧等精神症状,诊断为精神分裂症。入院查体慢性肝病面容,神志清楚,四肢姿势性震颤伴有静止性震颤,肌张力增强,运动迟缓,语言失能。检查发现铜蓝蛋白和血清铜较低,24 h尿铜明显升高,角膜色素(K-F)环阳性,基因检测ATP7B在8号外显子上有2处点突变,根据WD中Leipzig评分系统评分为8分,诊断成立。进一步核磁共振成像(MRI)检查提示双侧豆状核、中脑和脑桥异常信号,符合WD表现。应用二疏丙磺钠联合锌剂驱铜治疗后,患者尿铜先升高后逐渐降低。驱铜3个疗程后,患者神经系统症状减轻,表现为震颤稍减轻,可与家人进行简短词语交流,可以短距离步行,说明治疗有效。结论:对于以精神障碍为首发症状的WD患者,结合肝脏受累,临床应注意鉴别,尽早完善铜蓝蛋白、眼科K-F环和头部MRI检查,必要时完善基因检测和(或)肝穿刺活检,一旦确诊WD,应尽早开始驱铜治疗,减少误诊和漏诊的发生。

肝豆灵片对肝豆状核变性认知障碍模型小鼠海马神经元自噬的作用机制

目的:研究肝豆灵片对肝豆状核变性(WD)模型毒乳(Toxic milk,TX)小鼠的神经保护作用及可能的自噬机制。方法:WD模型TX小鼠、DL同系对照小鼠适应性饲养1周后,随机分为正常组、模型组、肝豆灵组及奥拉西坦组,每组15只。各给药组分别灌胃相应药物,正常组、模型组灌胃等量溶媒,1次/d,连续28 d。Morris水迷宫试验检测WD模型TX小鼠学习记忆能力,HE染色观察WD模型TX小鼠海马病理组织的改变,Western blotting法和qRT-PCR法分别检测自噬相关蛋白(Beclin-1、LC3-Ⅱ、P62)及其mRNA表达。结果:水迷宫实验中,与正常组比较,模型组TX小鼠逃避潜伏期延长,跨越平台次数、经过目标象限次数及目标象限距离百分比均下降,差异有统计学意义(均P<0.01)。与模型组比较,肝豆灵组、奥拉西坦组TX小鼠逃避潜伏期缩短,跨越平台次数、经过目标象限次数及目标象限比例上升,差异有统计学意义(均P<0.01)。HE染色结果显示,模型组TX小鼠海马神经元萎缩,肝豆灵组、奥拉西坦组神经细胞形态及分化较模型组均有改善。与正常组比较,模型组中Beclin-1、LC3-Ⅱ表达下降,P62上升,差异有统计学意义(均P<0.01)。与模型组比较,肝豆灵组、奥拉西坦组中Beclin-1、LC3-Ⅱ表达上升,P62表达下降,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论:肝豆灵片可能通过上调Beclin-1、LC3-Ⅱ表达,下调P62表达诱导神经元自噬,改善WD模型TX小鼠认知障碍。

针刺联合舍曲林治疗肝豆状核变性相关抑郁障碍临床研究

目的:评价针刺联合舍曲林治疗肝豆状核变性相关郁障碍的临床疗效。方法:将60例肝豆状核变性相关抑郁障碍患者随机分成对照组与观察组各30例,每组均接受基础排铜治疗,对照组服用舍曲林片,观察组在对照组的基础上给予针刺治疗,隔日1次,连续治疗28 d。观察两组患者治疗前及治疗14、28 d后汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、抑郁自评量表(SDS)评分;观察患者治疗前后的血清5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)以及神经细胞因子脑源性神经营养因子(BDNF)和神经生长因子(NGF)水平变化。结果:观察组在治疗14 d后HAMD评分较对照组明显降低,在治疗后SDS评分较对照组明显降低,血清5-HT、NE、DA水平较对照组上升更为明显(P<0.05);对照组、观察组血清BDNF和NGF水平均升高(P<0.05),观察组患者血清BDNF和NGF水平较对照组升高明显(P<0.05)。对照组不良反应发生率为33.33%,观察组为13.33%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:针刺联合舍曲林片治疗可提高肝豆状核变性相关抑郁障碍患者的临床疗效,且降低临床不良反应。

替扎尼定联合肝豆灵治疗痰瘀互结型肝豆状核变性肌张力障碍疗效观察

目的观察替扎尼定(tizanidine)联合肝豆灵治疗痰瘀互结型肝豆状核变性(wilson's disease,WD)肌张力障碍的临床疗效和安全性。方法随机将年龄在15~45岁之间的30例痰瘀互结型WD肌张力障碍患者分为对照组各15例和治疗组各15例。在基础治疗上,对照组给予替扎尼定口服,治疗组在对照组的基础上给予肝豆灵口服。总疗程均为3周,治疗后对比2组患者的临床疗效。观察治疗前后改良Ashworth量表、肌张力障碍量表(BFM)、中医证候积分和血常规指标。结果临床疗效总有效率对照组为73.68%、治疗组为84.21%。治疗组优于对照组(P<0.05);治疗前对照组、治疗组改良Ashworth量表、BFM量表及中医证候积分差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后2组组内比较均优于治疗前(P<0.01),且治疗组优于对照组(P<0.01)。结论替扎尼定联合肝豆灵治疗痰瘀互结型WD肌张力障碍能提高临床疗效和改善中医证候,且疗效优于替扎尼定单用。

肝豆状核变性患者异常骨代谢机制研究

目的 探讨肝豆状核变性 (HLD)患者异常骨代谢机制。方法 对 3 5例HLD患者及 2 5例健康对照分别测定骨代谢相关的血清激素 :甲状旁腺激素 (PTH)、降钙素 (CT)、1,2 5二羟维生素D( 1,2 5 (OH) 2 vitD3)以及血清骨钙素 (BGP)水平 ;血、尿钙、磷及尿肌酐、脱氧吡啶啉 (DPD)等。其中 3 0例HLD患者驱铜治疗后重测上述指标。结果 HLD患者血PTH、1,2 5 (OH) 2 vitD3及血钙较正常对照明显减低 ;血CT、BGP较正常对照组明显升高。治疗后患者除骨痛症状基本消失外 ,尿钙、血CT较治疗前减低 ,血 1,2 5 (OH) 2 vitD3、尿DPD/肌酐较治疗前升高。结论 HLD患者存在异常骨骼代谢 ,驱铜治疗同时辅以补充钙剂、活性维生素D等有助于骨代谢改善。

肝豆状核变性并发肌张力障碍持续状态临床分析

目的分析肝豆状核变性(Wilson disease,WD)并发肌张力障碍持续状态(status dystonicus,SD)患者的临床特点。方法回顾性分析15例WD并发SD患者的临床特征、重要辅助检查、治疗及转归。结果患者均表现为严重的全身型肌张力障碍发作,其中强直型13例,相位型2例。14例伴吞咽障碍、呼吸功能障碍、疼痛和虚脱。WD患者发生SD的主要诱因是铜螯合剂和感染。患者血肌酸激酶(creatine kinase,CK)显著升高,脑MRI呈对称性豆状核,中脑、丘脑和桥脑异常信号伴脑萎缩。患者均在支持和对症治疗基础上,积极寻找和去除诱因,予适度镇静和麻醉,调整特异性抗肌张力障碍方案。随访有效4例,无效10例,死亡1例,总体预后不佳。结论WD是导致SD的重要潜在病因之一。WD并发SD的临床特征是原有肌张力障碍异常运动和姿势的严重恶化,可伴多种内环境紊乱并发症。虽然及早治疗可终止发作,但本病复发率高,远期结局仍差。

肝豆汤联合吞咽治疗仪治疗湿热内蕴型肝豆状核变性患者吞咽障碍疗效观察

目的:观察中药肝豆汤口服联合吞咽治疗仪对湿热内蕴型WD患者吞咽障碍的疗效。方法:选取60例符合纳入标准的湿热内蕴型WD伴吞咽障碍患者,按随机数字法分为对照组与观察组,每组各30例。对照组采用DMPS常规驱铜治疗,观察组在对照组治疗基础上联用中药肝豆汤口服及吞咽治疗仪治疗,共治疗4个疗程,每个疗程8天。采用标准吞咽功能评定量表(SSA)、洼田饮水试验(WST)及中医证候积分量表对疗效进行评估。结果:对照组治疗后SSA评分、WST评分及中医证候积分较治疗前下降(P<0.05);观察组治疗后SSA评分、WST评分及中医证候积分较治疗前下降(P<0.05)。治疗后观察组SSA评分、WST评分及中医证候积分明显低于对照组(P<0.05)。结论:两种治疗方案均有效,但肝豆汤联合吞咽障碍治疗仪治疗湿热内蕴型WD吞咽障碍疗效更加显著,相较于DMPS常规驱铜治疗可明显改善WD患者的吞咽功能。

肝豆状核变性患者骨代谢指标变化与中医证型的相关性研究

目的探讨肝豆状核变性(WD)患者骨代谢指标变化与中医证型的相关性。方法对45例WD患者行骨钙素(BGP)、骨碱性磷酸酶(BAP)、Ⅰ型胶原末端肽(NTX)检测。并和25名健康对照者比较,进行中医证型组间对比分析。结果脾肾阳虚组、肝肾阴虚组、痰瘀互结组BGP水平与对照组比较均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),痰湿中阻组与对照组比较无统计学意义(P>0.05);痰瘀互结组、痰湿中阻组与脾肾阳虚组相比较有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。中医证型各组BAP水平与对照组比较均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。痰湿中阻组与脾肾阳虚组有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,NTX水平中医证型各组均有统计学意义(P<0.01),组间比较无统计学意义(P>0.05)。结论WD患者不同中医证型间骨代谢指标存在明显差异。WD患者不同中医证型间骨代谢指标的差异可以作为指导WD中医治疗的参考依据。

八段锦训练对肝豆状核变性患者步态障碍改善效果观察

目的:观察八段锦训练对肝豆状核变性(Wilson’s disease,WD)患者步态障碍的效果。方法:60例随机分为对照组30例和治疗组30例。两组均给予西医基础治疗,治疗组加八段锦训练。结果:治疗后两组改良Young量表评分降低,TUG降低,BBS量表评分升高,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗组各项指标改善优于对照组(P<0.05)。结论:八段锦训练能改善WD患者的步态障碍及临床症状。

肝豆状核变性患者骨关节损害和骨代谢指标研究

目的探讨肝豆状核变性(HLD)患者的骨关节损害和骨代谢指标变化。方法对40例HLD患者行骨关节损害情况调查并测定骨代谢指标:骨钙素(BGP)、骨碱性磷酸酶(BAP)、Ⅰ型胶原末端肽(NTX)。并和25例健康者对照比较。结果HLD患者的骨关节损害情况较为常见,HLD组BGP、BAP、NTX水平较对照组明显升高。结论HLD患者存在骨代谢的异常,X线检查能更早期的发现骨关节损害。

肝豆状核变性所致精神障碍违法犯罪1例

以精神症状为首发症状肝豆状核变性(Wilson's disease,WD)通常存在症状不典型、诊疗不及时、容易误诊等情况,该病患者因违反法律法规时通常会因其有精神障碍而需要对其进行法医精神病鉴定。本文报道1例WD患者因偷窥女性涉案进行受处罚能力鉴定的案例,借此探讨司法精神病鉴定中器质性精神障碍有关鉴定所面临的困境。

肝豆状核变性的骨骼代谢研究与治疗现状

肝豆状核变性（HLD）系常染色体隐性遗传性铜代谢障碍性疾病，是少数几种可以治疗的神经遗传性疾病之一，1912年Wilson对其临床及病理特征进行了详细探讨，故亦称为Wilson病（WD）。WD基因于1993年被成功克隆。