肝X受体α(LXRα)及三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)参与子痫前期发病的机理研究

目的探讨在子痫前期发病中LXRα和ABCA1的变化及二者与脂质代谢异常的关系。方法选取2019年10月至2023年6月在福建医科大学附属泉州第一医院妇产科分娩的子痫前期孕妇112例(子痫前期组),根据妊娠34周前是否诊断为子痫前期,将其分为早发组和晚发组;同期住院生产的70名正常孕产妇为正常对照组(正常组),采用生化方法测得血清中血脂水平(TG、TC、LDL及HDL);采用ELISA法检测2组患者血清中的LXRα与ABCA1蛋白表达水平;采用免疫组化及半定量PCR(RT-PCR)检测正常组及子痫前期组胎盘组织中LXRα与ABCA1的表达。分析LXRα和ABCA1表达与血脂异常的关系。结果子痫前期组TG、TC、LDL高于正常组,HDL低于正常组,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。RT-PCR及免疫组化显示子痫前期组胎盘和血清的LXRα、ABCA1表达低于正常组(P<0.05)。胎盘上LXRαmRNA水平与LXRα蛋白表达水平呈正相关,差异具有统计学意义(P<0.05);两组患者血清ABCA1的表达水平与其胎盘上ABCA1蛋白浓度呈正相关,与血液循环中LDL的浓度水平呈负相关,与血液循环中HDL的浓度水平呈正相关,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论子痫前期妇女的血脂水平及血清中LXRα、ABCA1表达异常,且与病情严重程度相关;LXRα及ABCA1参与了子痫前期的血脂代谢异常的发生,可以作为临床上评判相关病程进展的依据。

LXR及其靶基因COX-2和CETP在肥胖OSAHS幼鼠肝组织中的保护作用

目的阐明肝X受体(liver X receptor,LXR)及其靶基因环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、胆固醇酯转移蛋白(cholesteryl ester transfer protein,CETP)的高表达是肥胖幼鼠阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome,OSAHS)发病过程中的保护性因素,为肥胖儿童OSAHS的发病机制提供基础研究资料。方法24只3~4周龄雄性Wistar幼鼠分为正常对照组(control组)、单纯肥胖组(obesity组)、单纯OSAHS组(OSAHS组)、肥胖+OSAHS组(obesity+OSAHS组)。HE染色观察幼鼠肝组织病理变化;蛋白免疫印迹法(Western blotting)检测幼鼠肝组织中LXRα、COX-2、CETP的表达水平;运用免疫组化方法检测幼鼠肝组织中LXRα、COX-2、CETP的表达水平及分布情况。结果单纯肥胖组和肥胖+OSAHS组幼鼠体质量、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)含量与正常对照组相比均明显增加(P<0.05),单纯OSAHS组和肥胖+OSAHS组幼鼠血氧饱和度与正常对照组相比均明显降低(P<0.05)。单纯肥胖组、单纯OSAHS组及肥胖+OSAHS组肝组织与正常对照组肝组织相比均有明显损伤,肥胖+OSAHS组肝组织损伤较单纯肥胖组、单纯OSAHS组肝组织损伤程度明显升高。单纯OSAHS组和单纯肥胖组幼鼠肝组织中LXRα、COX-2、CETP表达水平较正常对照组均明显升高(P<0.05)。肥胖+OSAHS组幼鼠肝组织中LXRα、COX-2、CETP表达水平较其余各组均明显升高(P<0.05)。结论LXR及其靶基因COX-2、CETP在肥胖OSAHS幼鼠肝脏中高表达,是发病过程中的可能保护性因素。

肝脏X受体(LXRα)对奶牛子宫内膜炎调节机制的研究

为了探索肝脏X受体(LXRα)对脂多糖(LPS)诱导的奶牛子宫内膜上皮细胞炎症反应的调节机制,研究采用小鼠体内试验及奶牛子宫内膜上皮细胞体外试验,用LXRα激动剂T0901317激活LXRα,子宫灌注0.2 mg/mL LPS 50μL,检测奶牛子宫内膜上皮细胞活性、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、亚硝酸盐、前列腺素E_(2)(PGE_(2))等炎性细胞因子的表达情况,对核因子κB(NF-κB)、糖原合成酶激酶3β(GSK3β)-重组与合成蛋白(Nrf2)信号通路的影响。结果表明:10,20,40μmol/L的T0901317对奶牛子宫内膜上皮细胞没有毒性作用,对TNF-α、IL-1β、亚硝酸盐、PGE_(2)的表达具有极显著的抑制作用(P<0.01),可降低磷酸化蛋白65(p-p65)、磷酸化蛋白ⅠκB(p-ⅠκB)的磷酰化水平,提高磷酸化葡萄糖合成激酶3β(p-GSK3β)、Nrf2及Nrf2调控的抗氧化因子血红素氧化酶-1(HO-1)的表达。说明LXRα可以通过调节GSK3β-Nrf2信号通路抑制LPS诱导的子宫内膜炎症。

肝X受体激动剂直接激活肝细胞NgBR的表达

Nogo-B受体(Nogo-B receptor,NgBR)参与脂肪肝和胰岛素敏感性的形成,但是并不清楚肝X受体(liver X receptor,LXR)激动剂是否能够调控NgBR的表达。文章使用人工合成的LXR激动剂(T0901317和GW3965)分析其对肝源细胞系中NgBR表达的影响,构建正常或突变NgBR启动子,通过双荧光素酶报告基因系统检测LXR激动剂对启动子活性的影响;采用CRISPR-CAS9方法建立LXRα或LXRβ基因敲除的HepG2细胞系,通过Western Blot检测相关基因的表达变化;向ApoE-/-小鼠腹腔注射LXR激动剂T0901317,分析小鼠肝脏中NgBR的表达变化。结果发现,LXR激动剂能够通过激活LXR促进NgBR蛋白的表达,该诱导作用是以LXRE依赖的方式进行的,并且LXR的表达发挥着重要作用。在体内实验中,也证明了LXR激动剂T0901317上调NgBR蛋白表达。结果表明,NgBR是LXR的靶蛋白,LXR通过结合NgBR启动子LXRE序列促进其转录和翻译。

妊娠期肝内胆汁淤积症患者血清LXRα、SREBP⁃1c水平与不良妊娠结局的关系

目的探讨妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)患者血清肝X受体α(LXRα)、胆固醇调节元件结合蛋白⁃1c(SREBP⁃1c)水平与不良妊娠结局的关系。方法选取2020年5月至2023年10月西北妇女儿童医院收治的116例ICP患者,根据患者不同妊娠结局设妊娠结局不良组(n=35)与妊娠结局良好组(n=81)。对比两组血清LXRα、SREBP⁃1c水平,采用受试者工作特性(ROC)曲线评价血清LXRα、SREBP⁃1c对ICP患者发生不良妊娠结局的评估价值,采用多因素logistic回归分析探讨ICP患者妊娠结局的影响因素。结果妊娠结局不良组患者血清LXRα水平低于妊娠结局良好组、SREBP⁃1c水平高于妊娠结局良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。血清LXRα、SREBP⁃1c以及两者联合检测评估ICP患者发生不良妊娠结局的AUC(95%CI)分别为0.804(0.759~0.854),0.759(0.714~0.807),0.910(0.865~0.956)。妊娠结局不良组患者年龄≥35岁比例、胆汁酸≥40μmol/L比例、ICP家族史比例高于妊娠结局良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素回归分析显示,年龄≥35岁(OR=2.361,95%CI:1.196~4.660),胆汁酸水平≥40μmol/L(OR=3.010,95%CI:1.332~6.803),血清LXRα<11.04μg/mL(OR=4.375,95%CI:2.221~8.621),血清SREBP⁃1c≥12.97μg/L(OR=2.951,95%CI:1.579~5.514)是ICP患者发生不良妊娠结局的影响因素(P<0.05)。结论ICP患者血清LXRα水平降低、SREBP⁃1c水平升高与其不良妊娠结局密切相关,临床可早期监测两指标表达水平以降低不良妊娠结局的发生。

基于PPARγ/LXRα/ABCA1信号通路探讨芪黄疽愈方对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化形成的影响及其作用机制

目的 基于过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ/肝X受体(LXR)α/三磷酸腺甘结合盒转运体(ABC)A1信号通路探讨芪黄疽愈方影响对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化(AS)形成及其作用机制。方法 选取25只C57BL/6小鼠作为空白组给予普通饲料喂饲配合生理盐水灌胃,68只ApoE^(-/-)小鼠随机分为模型组(24只)、中药组(22只)、对照组(22只)给予高脂饲料喂饲配合对应药物灌胃,12 w后通过主动脉苏木素-伊红(HE)染色证实造模成功,通过小鼠状态了解小鼠一般状况;主动脉HE染色、油红O染色观察动脉硬化及脂质沉积情况;肝脏HE染色、油红O染色观察肝脏病理变化、红染脂滴情况,并通过Western印迹、聚合酶链反应(PCR)检测PPARγ、LXRα、ABCA1蛋白表达情况。结果 空白组皮毛水润光泽,精神状态良好,活跃,饮食饮水正常;模型组精神萎靡,皮毛晦暗,倦怠懒动,饮食差,饮水正常;与模型组相比,中药组及对照组给药后各症状均有不同程度改善。各组主动脉HE、油红O染色显示,空白组主动脉切片未见AS斑块,主动脉大体标本未见明显红染脂质;与空白组相比,模型组主动脉切片可见斑块,大体标本可见明显红染脂质;与模型组相比,中药组及对照组动脉切片中AS斑块面积较小,大体标本中红染脂质面积较小。小鼠肝脏HE、油红O染色显示,空白组肝细胞结构正常,细胞核位于细胞中央,细胞沿中央静脉为中心向四周放射排列,未见脂肪变性;油红O未见红染脂质;与空白组比较,模型组肝细胞排列紊乱,胞内可见形态不同、大小不等、数量不一的脂滴空泡,油红O切片可见大量红染脂质。与模型组比较,对照组、中药组肝脏病变程度减轻,肝细胞结构大部分清晰可见,脂滴数量减少,油红O红染脂质明显减少。Western印迹检测肝脏PPARγ、LXRα、ABCA1蛋白的表达;与空白组相比,模型组PPARγ、LXRα、ABCA1蛋白表达均明显降低(P<0.05);与模型组相比,中药组均显著升高(P<0.05)。PCR检测肝脏PPARγ、LXRα、ABCA1 mRNA的表达,与空白组相比,模型组PPARγ、LXRα、ABCA1 mRNA表达均明显降低(P<0.05);与模型组相比,中药组显著升高(P<0.05)。结论 芪黄疽愈方能够影响小鼠动脉硬化,升高肝脏PPARγ、LXRα、ABCA1蛋白表达,调节肝脏脂质代谢,促进胆固醇逆转运,延缓AS进展。

基于PPARγ/LXR-α信号通路探讨槲皮素对急性肺损伤肺泡巨噬细胞胞葬功能影响机制

目的 观察槲皮素对急性肺损伤大鼠肺泡巨噬细胞胞葬功能的影响,并基于过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPARγ)/肝X受体α(LXR-α)信号通路研究其作用机制。方法 将60只雄性SD大鼠随机分为6组,每组10只。槲皮素低、中、高剂量组分别于造模前给予10 mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg的槲皮素灌胃,地塞米松组给予5 mg/kg的地塞米松灌胃,正常组和脂多糖组给予等量生理盐水灌胃,均1次/d。连续灌胃14 d后,除正常组外,其余组均采用鼻滴法给予脂多糖建立急性肺损伤模型。于造模后24 h,检测各组大鼠肺泡巨噬细胞胞葬功能,原位末端转移酶标记法(TUNEL)测定肺组织细胞凋亡率,ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)水平,HE染色观察肺组织病理形态,免疫组化法检测肺组织中PPARγ、LXR-α、CD68蛋白阳性表达情况,RT-PCR法检测肺组织中PPARγ、LXR-α、CD68 mRNA表达情况。结果 与正常组比较,脂多糖组大鼠肺泡巨噬细胞胞葬功能明显减弱(P<0.05),肺组织细胞凋亡率和血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平均明显增高(P均<0.05),血清IL-10水平明显降低(P<0.05),肺细胞肿胀、变性及大量炎性细胞浸润,肺组织中PPARγ、LXR-α、CD68蛋白阳性表达平均光密度值及mRNA相对表达量均明显降低(P均<0.05);与脂多糖组比较,槲皮素各组及地塞米松组大鼠肺泡巨噬细胞胞葬功能均明显增强(P均<0.05),槲皮素中、高剂量组及地塞米松组肺组织细胞凋亡率和血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平均明显降低(P均<0.05),槲皮素各剂量组血清IL-10水平均明显升高(P均<0.05),槲皮素高剂量组肺组织病理损伤明显改善,槲皮素中、高剂量组PPARγ、LXR-α、CD68阳性表达平均光密度值和PPARγ、LXR-α、CD68 mRNA相对表达量均明显高于脂多糖组(P均<0.05),地塞米松组PPARγ和CD68阳性表达平均光密度值、PPARγ和LXR-α mRNA相对表达量均明显高于脂多糖组(P均<0.05)。结论 槲皮素可增强脂多糖诱导急性肺损伤大鼠肺泡巨噬细胞胞葬功能,减轻肺组织病理损伤,其机制可能与激活PPARγ/LXR-α信号通路有关。

肝X受体激动剂对抑郁模型小鼠海马树突棘数目的影响

目的:探讨肝X受体(LXRs)激动剂GW3965对慢性不可预知性应激(CUS)诱导的抑郁症模型小鼠海马结构各亚区CA1、CA3和DG内树突棘数目变化的影响。方法:选取雄性C57BL/6J小鼠,经过适应性喂养和糖水基线调整后,被随机分为对照组(control)、对照+GW3965组(GW)、抑郁模型组(CUS)以及抑郁模型+GW3965组(CUS/GW)。CUS组和CUS/GW组小鼠接受连续10周的CUS干预,GW组和CUS/GW组小鼠在CUS干预的第7周开始接受4周的GW3965给药。第10周末进行行为学测试,之后应用免疫组化及现代体视学技术精准定量小鼠海马结构各亚区树突棘密度和总数目改变。结果:持续数周的应激使小鼠的体质量及糖水偏好百分比明显下降,强迫游泳不动时间显著增加。体视学结果显示CUS干预使小鼠CA1、CA3和DG区树突棘密度和数量明显减少。4周GW3965治疗改善了小鼠的抑郁样行为及逆转了DG区树突棘密度和总数目的下降。结论:LXRs激动剂GW3965对CUS模型小鼠DG区树突棘总数目的影响可能是其发挥抗抑郁作用的神经生物学基础之一。

TO901317经LXRα/NF-κB抑制MCF-7乳腺癌细胞迁移

目的探究肝X受体(LXR)激动剂TO901317对MCF-7人乳腺癌细胞迁移能力的作用及机制。方法体外培养MCF-7细胞。先运用不同浓度的TO901317处理MCF-7细胞24 h,然后通过LXRαsiRNA转染或核因子κB(NF-κB)抑制剂PDTC处理细胞,划痕愈合实验检测MCF-7细胞迁移能力的改变,同时运用蛋白免疫印迹法检测LXRα、NF-κB p65与IκBα的表达。结果随着TO901317处理浓度的增加,MCF-7细胞的迁移能力明显得到抑制,差异具有统计学意义(P<0.05);同时LXRα与IκBα的表达逐渐增强,而NF-κB p65的表达则显著降低。LXRαsiRNA可显著延缓TO901317的上述作用,PDTC处理则进一步增强TO901317对乳腺癌细胞迁移的抑制作用。结论TO901317可激活LXRα,下调NF-κB p65、上调IκBα的表达,抑制乳腺癌细胞迁移。

法尼醇X受体影响胆道闭锁肝纤维化机制的研究进展

胆道闭锁是一种罕见的导致新生儿及婴儿胆汁淤积的先天性胆道系统疾病,以肝内外胆管进行性炎症以及肝纤维化为特征,导致胆汁在胆道内大量淤积,并最终引起肝硬化。如不及时治疗,胆道闭锁患儿往往于出生后2年内死于终末期肝病[1-2]。胆道闭锁早期诊断困难的特性与其高病死率一直是困扰小儿外科医师的难题。

肝X受体α:胆固醇转运和癌症调控的共同平台

胆固醇是维持细胞结构所必需的基本分子,对各种正常的生物功能至关重要,其代谢异常可能增加肥胖、心血管疾病的风险,也与癌症的发生、发展密切相关。肝X受体(LXR)α属于核受体家族成员之一,可促进胆固醇排泄、参与胆固醇逆转运,降低胆固醇水平,是维持胆固醇正常转运的重要因子。LXRα在肝癌、乳腺癌、结直肠癌、肺癌等多种癌症中存在异常表达。LXRα可靶向三磷酸腺苷结合盒转运体蛋白(ABC)A1、3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)、胆固醇调节元件结合蛋白1(SREBP1)和过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)等多种下游基因,既在胆固醇转运,又在癌症调控中发挥关键作用。本文就近年来LXRα在胆固醇转运及癌症调控方面的研究进展进行综述,以期为癌症防治提供新的思路。

肝脏X受体(LXR)调控溶血磷脂胆碱酰基转移酶3(LPCAT3)的研究

本试验对鸡肝癌细胞(LMH)转录组与肝脏X受体(LXR)药理学激动剂T0901317间的反应进行了分析。通过搜索硅中对T0901317敏感的基因启动子中与LXR反应元件(LXRR)相一致的序列,在溶血磷脂胆碱酰基转移酶3(LPCAT3)启动子区鉴定出1个LXRR,该元件在种群间高度保守。对基因的调控进一步研究,结果发现,LPCAT3对T0901317的反应在人和鸡肝癌细胞中被诱导表达。转录和电泳迁移率试验结果发现了鸡LPCAT3启动子中具有启动功能的LXRE。本研究结果首次发现鸡LPCAT3基因是一个LXR的直接靶基因,表明LXR在磷脂平衡中将发挥新的作用。

肝X受体α在泡沫细胞胆固醇流出中的调控作用

以THP 1巨噬细胞源性泡沫细胞为研究对象 ,观察肝X受体α (LXRα)在THP 1巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇流出中的调控作用 .结果发现 ,2 2 (R ) 羟基胆固醇剂量依赖性增加THP 1巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇流出 ,而DIDS剂量依赖性减少THP 1巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇流出 .逆转录聚合酶链反应显示 ,2 2 (R) 羟基胆固醇可增加THP 1巨噬细胞源性泡沫细胞LXRαmRNA的表达 ,DIDS可抑制THP 1巨噬细胞源性泡沫细胞LXRαmRNA的表达 .结果提示 ,LXRα在巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇流出中起着重要的调控作用 。

肝X受体在胆固醇代谢过程中的作用机制

胆固醇是细胞膜的组成成分,对维持机体代谢及正常的功能有着至关重要的作用。肝X受体(LXR)是肝脏中丰富表达的一种核受体,通过在肝细胞层面调控胆固醇及胆汁酸的合成、转化及转运来影响胆固醇代谢过程,在维持机体胆固醇稳态中发挥重要作用。另外,LXR能抑制食物中胆固醇在肠道的吸收,从而降低机体外源性胆固醇水平,从一定程度上降低机体总胆固醇水平,预防高胆固醇血症、胆结石等的形成。从肝脏和肠道两个层面对LXR调控胆固醇代谢的机制进行了总结。

肝X受体抑制乳鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤

目的:探讨肝X受体(LXRs)对乳鼠心肌细胞缺氧/复氧(A/R)损伤的影响和相应的细胞信号通路。方法:分离培养乳鼠心肌细胞,复制A/R模型;不同浓度LXRs激动剂T0901317(1、5、10μmol/L)预处理后,常规比色法检测复氧24 h后各组上清液乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)的活性;real-time PCR检测各组细胞肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和单核细胞趋化因子-1(MCP-1)mRNA表达;心肌特异性表达LXRα及LXRβ的腺病毒载体转染H9c2细胞,随后进行A/R实验,荧光素酶报告基因法测定各组核因子-κB(NF-κB)活性。结果:T0901317预处理显著减轻A/R损伤引起的LDH和CK活性升高(P<0.05);与对照组比较,T0901317预处理组心肌细胞炎症因子释放显著减少(P<0.05);LXRs过表达明显抑制A/R损伤造成的H9c2细胞NF-κB活化。结论:LXRs是机体抗心肌缺血/再灌注损伤的重要防御因子。

肝X受体的基因多态性与代谢类疾病的相关性

肝X受体(liver X receptor,LXR)是人体内一种重要的核受体,为配体依赖性蛋白。LXR作为体内激素和营养信号的整合者,主要通过调控脂质和糖类等途径调节机体新陈代谢,参与Ⅱ型糖尿病、肥胖、心血管疾病、高脂血症等多种常见代谢疾病的发生发展。有研究证明,多个LXR基因多态性位点与代谢类疾病发生发展密切相关。研究LXR参与代谢性疾病的病理机制、探究LXR基因多态性与代谢性疾病的相关性,有利于从基因层面检测和评估代谢类疾病的发生风险,从而实现早期发现和预防该疾病的发生,提高代谢性疾病患者的生存质量,延长生存期。本文拟就近五年LXR参与代谢途径和其基因多态性与代谢性疾病的相关性做一综述。

肝X受体激动剂T0901317对脂多糖诱导的THP-1巨噬细胞炎性因子释放的影响及其机制

目的观察肝X受体激动剂T0901317对脂多糖诱导的THP-1巨噬细胞炎症因子释放的影响,并探讨其机制。方法 160 nmol/L佛波酯孵育THP-1巨噬细胞24 h后分为四组:对照组、脂多糖组、T0901317组和脂多糖+T0901317组,酶联免疫吸附法检测培养液中炎症因子含量。LipofectamineTM2000转染ATP结合盒转运子A1(ABCA1)siRNA,定量PCR检测细胞ABCA1、ABCG1和Toll样受体4(TLR4)的mRNA表达,Western blot检测AB-CA1、ABCG1、TLR4和核因子κB(NF-κB)p65的蛋白表达。结果 T0901317抑制脂多糖诱导的肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和白细胞介素1β(IL-1β)释放,促进THP-1巨噬细胞ABCA1和ABCG1表达;转染ABCA1 siRNA后,ABCA1的蛋白表达明显下降,T0901317对炎症因子的抑制作用明显减弱;T0901317下调TLR4和核内NF-κB的表达。结论 T0901317抑制脂多糖诱导的炎症反应,可能与其促进膜转运体ABCA1表达,抑制膜受体TLR4和转录因子NF-κB的表达有关。

疏肝健脾方药对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织LXRα mRNA及蛋白表达的影响

目的探讨疏肝健脾方药对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝组织LXRαmRNA及蛋白表达的影响。方法选用SD大鼠55只,随机分为正常组、模型组、疏肝组(灌服3.2 g.kg-1·d-1剂量的柴胡疏肝散)、健脾组(灌服10.0 g.kg-1·d-1剂量的参苓白术散)、综合组(灌服11.9 g.kg-1·d-1剂量的柴胡疏肝散和参苓白术散合方),模型组15只,其余各组10只。采用灌饲高脂肪乳剂(10 ml/kg)的方法复制大鼠NAFLD实验动物模型,给药8 w后处死动物,腹主动脉采血,用全自动生化分析仪检测血脂及肝功;常规HE染色观察肝组织病理变化;RT-PCR方法检测肝组织LXRαmRNA的表达;免疫组织化学方法检测肝组织LXRα蛋白的表达。结果与正常组相比,模型组大鼠肝细胞脂肪变性明显,血脂及肝功均有不同程度的升高(P<0.05,P<0.01),大鼠肝组织LXRαmRNA及蛋白表达明显升高(P<0.01);各给药组血脂及肝功和肝组织LXRαmR-NA及蛋白的表达均较模型组显著降低(P<0.05,P<0.01),其中以健脾组下降最为明显。结论疏肝健脾方药对高脂饮食诱导的大鼠NAFLD有较好的治疗作用,其机制可能与其下调肝脏LXRα的表达有关。

肝X受体——胆固醇逆转运与炎症的共同平台

肝X受体(LXR)属于核受体家族,包括LXRα和LXRβ两种亚型,不但参与胆固醇逆转运过程中多种靶基因的调节,促进体内胆固醇逆向转运,还对多种炎症因子及炎症介质的表达具有重要的调控作用。本文主要结合LXR作为胆固醇逆转运与炎症的共同平台作一综述。

大鼠非酒精性脂肪肝病中LXR-α和SREBP-1c表达及罗格列酮的干预研究

目的观察罗格列酮对高脂饲料喂养的SD大鼠肝细胞脂肪变性的防治作用。方法42只雄性健康SD大鼠正常喂养1周后,随机分为正常对照组、非酒精性脂肪性肝病组、罗格列酮早期干预组(即高脂喂养4周后予罗格列酮干预,又随机分为低、高剂量治疗组)、罗格列酮晚期干预组(即高脂喂养8周后予罗格列酮干预,又随机分为低、高剂量治疗组)。12周末,处死所有大鼠,测量大鼠体质量及肝脏湿重,检测血清及肝匀浆液中脂质的变化;肝组织病理学检查及脂肪变性程度的判定,并检测肝X受体(LXR)-α、SREBP-1c的mRNA的表达。结果(1)与对照组比较,模型组大鼠体质量、肝指数均升高(P<0.05),罗格列酮治疗后大鼠体质量高于模型组,但肝指数显著低于模型组(P<0.05),且早期干预优于晚期干预,并呈剂量依赖性。(2)与对照组比较,模型组存在脂质代谢紊乱(P<0.05),罗格列酮治疗后脂代谢紊乱明显改善(P<0.05),且早期干预优于晚期干预,并呈剂量依赖性。(3)与对照组比较,模型组有程度不同的脂肪变形,以中、重度为主(P<0.05),罗格列酮治疗后脂肪变以轻度为主,较模型组明显改善(P<0.05),且早期干预优于晚期干预,并呈剂量依赖性。(4)与对照组比较,模型组LXR-α、SREBP-1cmRNA水平均显著增高(P<0.05),罗格列酮治疗后LXR-α、SREBP-1c表达水平均明显下降(P<0.05),且早期干预优于晚期干预,并呈剂量依赖性。结论罗格列酮可减轻肝脏脂肪变性,对非酒精性脂肪性肝病有一定治疗作用,且早期干预治疗效果优于晚期治疗效果,并具有剂量依赖性,其分子机制可能是通过调节LXR-α的表达而下调肝脏中SREBP-1c水平。