西咪替丁对坏死性小肠结肠炎新生大鼠CaMKIV/CREM通路及肠上皮完整性的影响

目的探讨西咪替丁对坏死性小肠结肠炎(NEC)肠上皮完整性及钙调蛋白依赖性蛋白激酶IV(Ca MKIV)/环磷酸腺苷反应元件调节蛋白(CREM)通路的影响。方法实验分为对照组、模型组、西咪替丁组和Ca MKIV抑制剂组。除对照组外,其余各组出生1 d缺氧+复氧+冷刺激建立NEC新生大鼠模型,连续3 d。每天刺激后西咪替丁组静脉注射30.5 mg/kg西咪替丁,Ca MKIV抑制剂组插管灌胃0.72 mg/kg Ca MKIV抑制剂KN62,对照组和模型组静脉注射和灌胃生理盐水处理相同天数。观察大鼠临床情况;异硫氰酸荧光素-葡聚糖(FITCDextran)示踪法检测肠道通透性;苏木精-伊红(HE)染色观察肠道组织病理学变化;酶联免疫吸附(ELISA)检测大鼠肠组织中血小板活化因子(PAF)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;蛋白免疫印迹检测大鼠肠组织中Ca MKIV、CREM蛋白水平。结果模型组出现活动减少、反应迟钝现象,喂养时出现不耐受现象,大便形状改变;肠壁充气扩张、弹性差,部分出现穿孔现象,显微镜下观察到黏膜下层或固有层分离严重,绒毛脱落、腺体紊乱。西咪替丁组和Ca MKIV抑制剂组较模型组活动量有所增加,喂养状态缓和;肠壁充气扩张,显微镜下观察黏膜下层或固有层部分分离,出现部分绒毛脱落现象。与对照组相比,模型组肠道FITC-Dextran水平,组织学评分,肠组织中PAF、TNF-α水平,Ca MKIV、CREM蛋白水平升高(P <0.05);与模型组相比,西咪替丁组、Ca MKIV抑制剂组肠道FITCDextran水平,组织学评分,肠组织中PAF、TNF-α水平,Ca MKIV、CREM蛋白水平降低(P<0.05)。结论西咪替丁可能通过抑制Ca MKIV/CREM通路缓解NEC中炎症进而改善肠上皮,从而实现对NEC新生大鼠的保护。

微生物群滋养性免疫在结直肠癌发生发展中的作用

微生物群滋养性免疫通过抑制肠道有害细菌、真菌的定植和异常扩张,在维持人体肠道微生物稳态、正常肠上皮细胞完整性及重塑宿主免疫系统中发挥了极其重要的作用。肠道微生物稳态的破坏及致病微生物的异常扩张所介导的炎症微环境及免疫功能异常已被反复证实与结直肠癌的发生发展具有紧密的联系。全文就微生物群滋养性免疫在抑制结直肠癌发生发展中的作用进行综述,并解释其中关键的作用机制。