2型糖尿病药物治疗新进展——肠促胰岛素激素类似物及二肽酶-Ⅳ抑制剂

早在20世纪60年代末期，Perley等发现，即使在相同的血糖浓度下，口服葡萄糖后刺激胰腺8细胞分泌的胰岛素多于静脉给予葡萄糖后分泌的胰岛素。这提示肠道可能释放对胰岛素分泌具有调节作用的因子。直到近年才发现并命名该因子，称之为肠促胰岛素激素（incretin）。它包括葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（glucose -dependent insulinotropic peptide,GIP）和胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1,GLP-1）。

单纯性肥胖患者肠促胰岛素分泌激素分泌特点的研究

目的比较单纯性肥胖者和正常体重者肠促胰岛素分泌激素的分泌特点。方法选取正常葡萄糖耐量、BMI<24 kg/m2的志愿者10例作为正常对照组,以正常葡萄糖耐量、BMI≥25 kg/m2者7例为肥胖组,均进行75 g葡萄糖负荷,并检测两组受试者的0、15、30、60、90、120 min的血糖、血清胰岛素和血浆胰岛素样多肽1(GLP-1)、葡萄糖依赖促胰岛素分泌肽(GIP),并计算曲线下面积(AUCGLP-1、AUCGIP)。结果肥胖组的血糖峰值升高并后移,胰岛素分泌增加伴高峰后移。肥胖组整体GLP-1分泌水平低于正常组[AUCGLP-1差异有统计学意义(P<0.05)]。肥胖组GIP分泌模式与正常组相似,但血浆水平较正常组升高[AUCGIP差异有统计学意义(P<0.05)]。结论在胰岛素分泌增加、胰岛素抵抗存在的同时,单纯性肥胖者的GLP-1分泌减少,GIP分泌增加。提示两者在单纯性肥胖的病理生理机制中可能发挥着不同的作用。

2型糖尿病药物治疗新进展

早在20世纪60年代末，Perley等发现，即使在相同的血糖浓度下，口服葡萄糖后刺激胰腺B细胞分泌的胰岛素多于静脉给予葡萄糖后分泌的胰岛素。提示肠道可能释放对胰岛素分泌具有调节作用的因子。

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂：一种新型口服抗高血糖药物

目前认为二肽基肽酶Ⅳ（dipeptidylpeptidase-Ⅳ，DPP-Ⅳ）抑制剂通过可逆性抑制二肽基肽酶，延缓活性肠促胰岛激素如胰升糖素样肽1（glucagon-likepeptide1，GLP-1）的降解，从而降低2型糖尿病患者的空腹血糖、餐后血糖和HbA1c水平。现有证据表明，DPP-Ⅳ抑制剂如维格列汀、西他列汀能够有效地增加胰岛素分泌，抑制胰升糖素分泌，并且这种效应具有葡萄糖依赖性。本文主要回顾了在2型糖尿病患者中，这类药物单药治疗及联合其他降糖治疗的临床试验数据。结果显示，DPP-Ⅳ抑制剂降低HbA1c的幅度与治疗前的基础水平关系密切；不引起体重增加，所致低血糖和胃肠道不良反应的发生率亦很低。作为一种新型的口服抗高血糖药物，DPP-Ⅳ抑制荆作用机制独特，临床疗效确切，安全性和耐受性良好，必将成为2型糖尿病治疗的新选择。