重组肠促胰岛素分泌肽对B细胞功能和胰岛素敏感性的影响研究

目的:研究重组肠促胰岛素分泌肽对单用磺脲类(SUs)降糖药控制不佳的2型糖尿病(T2DM)患者的治疗效果及其对B细胞功能和胰岛素敏感性的影响。方法:纳入单用SUs降糖药治疗3个月以上血糖控制不佳的T2DM患者85例,早晚餐前皮下注射重组肠促胰岛素分泌肽治疗16周。采用胰岛B细胞功能指数(HOMA-B)及早期胰岛素分泌指数(ΔI30/ΔG30)评估B细胞功能;正常血糖胰岛素钳夹试验评估胰岛素敏感性。测定治疗前后空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)等。结果:与治疗前比较,肠促胰岛素分泌肽治疗16周后,FPG、2hPG及HbA1c均明显下降(P<0.01);ΔI30/ΔG30、HOMA-B以及胰岛素敏感指数(M/I)均显著升高(P<0.01)。结论:重组肠促胰岛素分泌肽能显著改善胰岛B细胞功能,增强胰岛素敏感性,有效治疗单药治疗疗效不佳的T2DM。

口服新型降糖多肽ODA的设计及其口服降糖活性

肠促胰岛素分泌肽胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽(GIP)能通过血糖依赖机制促进胰岛素分泌,其特异性结合受体GLP-1R和GIPR是治疗2型糖尿病的良好靶点。以本实验室前期设计的口服降糖多肽OHP2为基础,设计了可口服的新型降糖多肽——ODA。ODA较OHP2的亲脂性提高,在Caco-2细胞中的胞吞能力及跨细胞转运能力更强。ODA保留了OHP2对GLP-1R的激活能力,增强了与GIPR的结合能力。口服低剂量ODA(0.53 mg/kg)即可达到与口服OHP2(1.06 mg/kg)相当的降糖水平。研究结果显示,ODA是治疗2型糖尿病极具潜力的口服药物。