目的探讨新型胰高血糖素样肽1和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽双受体激动剂(DA3-CH)对糖尿病大鼠脑缺血再灌注模型炎性反应的影响。方法将54只SD大鼠随机分为5组:对照组6只、模型组12只、单模组12只、实验组12只、药物组12只。后4组用...目的探讨新型胰高血糖素样肽1和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽双受体激动剂(DA3-CH)对糖尿病大鼠脑缺血再灌注模型炎性反应的影响。方法将54只SD大鼠随机分为5组:对照组6只、模型组12只、单模组12只、实验组12只、药物组12只。后4组用改良线栓法造脑缺血再灌注模型,其中模型组和药物组于脑缺血再灌注模型前先用链脲佐菌素造糖尿病模型,实验组和药物组造模前给腹腔注射DA3-CH 10nmol/(kg·d),连续14d。测定各组血糖、体质量及Longa评分,氯化-2,3,5-三苯基四氮唑染色法测定脑梗死体积比,采用Western blot测定TNF-α、白细胞介素(IL)-1β、NF-κB蛋白表达。结果与对照组和单模组比较,模型组血糖明显升高[(22.82±7.04)mmol/L vs(5.58±1.09)mmol/L和(5.29±0.78)mmol/L,P<0.01];体质量明显下降[(292.6±10.1)g vs(303.6±10.7)g和(301.2±12.8)g,P<0.05]。模型组较单模组和药物组Longa评分明显升高(P<0.05,P<0.01)。模型组较单模组脑梗死体积比明显增大(0.44±0.02 vs 0.16±0.02,P<0.01);实验组较药物组脑梗死体积比明显减小(0.12±0.01 vs 0.37±0.02,P<0.01);药物组较模型组脑梗死体积比亦明显减小(P<0.05)。模型组TNF-α和IL-1β及NF-κB蛋白表达较单模组和药物组增加(P<0.01);实验组TNF-α和IL-1β及NF-κB蛋白表达较单模组减少(P<0.05)。结论糖尿病加重脑缺血再灌注损伤,炎性反应在糖尿病加重脑缺血再灌注损伤中有重要作用;DA3-CH可能通过减轻神经炎症对合并糖尿病的脑缺血再灌注损伤起保护作用。展开更多
目的研究新型胰高血糖素样肽1(GLP-1)/葡萄糖依赖性促胰岛素样肽双受体激动剂DA-CH5对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)所致亚急性帕金森病(PD)小鼠步态运动行为的影响,并对比分析其与GLP-1受体激动剂NLY01的效果。方法将48只雄性C...目的研究新型胰高血糖素样肽1(GLP-1)/葡萄糖依赖性促胰岛素样肽双受体激动剂DA-CH5对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)所致亚急性帕金森病(PD)小鼠步态运动行为的影响,并对比分析其与GLP-1受体激动剂NLY01的效果。方法将48只雄性C57BL小鼠随机分为对照组、MPTP组、MPTP+DA-CH5组(联合1组)、MPTP+NLY01组(联合2组),每组12只。在PD建模第7天进行行为学测试,采用免疫组织化学染色观察小鼠脑组织黑质致密部酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞数。结果与对照组比较,MPTP组步态实验步幅、前爪摇摆时间百分比、后爪摇摆时间百分比、转棒实验掉落潜伏期、旷场实验总移动距离、中脑黑质区TH阳性细胞数、TH和Bcl-2表达明显降低,后爪步幅宽度、α突触核蛋白、Bax、Bax/Bcl-2比值明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。与MPTP组比较,联合1组和联合2组步态实验步幅、前爪摇摆时间百分比、后爪摇摆时间百分比、转棒实验掉落潜伏期、旷场实验总移动距离、TH阳性细胞数、TH及Bcl-2表达明显升高,联合1组后爪步幅宽度、α突触核蛋白、Bax、Bax/Bcl-2比值明显降低(P<0.01)。联合1组步态实验步幅、前爪摇摆时间百分比、后爪摇摆时间百分比、转棒实验掉落潜伏期、旷场实验总移动距离、TH阳性细胞数、TH、Bcl-2表达明显高于联合2组(P<0.05,P<0.01),后爪步幅宽度、α突触核蛋白、Bax、Bax/Bcl-2比值明显低于联合2组[(37.50±2.20)mm vs(44.99±1.58)mm,0.45±0.03 vs 0.97±0.02,0.70±0.03 vs 0.88±0.05,0.89±0.08 vs 1.36±0.11;P<0.05,P<0.01]。结论DA-CH5可抑制小鼠PD导致的步态行为学障碍,减少酪氨酸神经元丢失,具有神经保护作用,且效果优于NLY01。展开更多
文摘目的探讨新型胰高血糖素样肽1和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽双受体激动剂(DA3-CH)对糖尿病大鼠脑缺血再灌注模型炎性反应的影响。方法将54只SD大鼠随机分为5组:对照组6只、模型组12只、单模组12只、实验组12只、药物组12只。后4组用改良线栓法造脑缺血再灌注模型,其中模型组和药物组于脑缺血再灌注模型前先用链脲佐菌素造糖尿病模型,实验组和药物组造模前给腹腔注射DA3-CH 10nmol/(kg·d),连续14d。测定各组血糖、体质量及Longa评分,氯化-2,3,5-三苯基四氮唑染色法测定脑梗死体积比,采用Western blot测定TNF-α、白细胞介素(IL)-1β、NF-κB蛋白表达。结果与对照组和单模组比较,模型组血糖明显升高[(22.82±7.04)mmol/L vs(5.58±1.09)mmol/L和(5.29±0.78)mmol/L,P<0.01];体质量明显下降[(292.6±10.1)g vs(303.6±10.7)g和(301.2±12.8)g,P<0.05]。模型组较单模组和药物组Longa评分明显升高(P<0.05,P<0.01)。模型组较单模组脑梗死体积比明显增大(0.44±0.02 vs 0.16±0.02,P<0.01);实验组较药物组脑梗死体积比明显减小(0.12±0.01 vs 0.37±0.02,P<0.01);药物组较模型组脑梗死体积比亦明显减小(P<0.05)。模型组TNF-α和IL-1β及NF-κB蛋白表达较单模组和药物组增加(P<0.01);实验组TNF-α和IL-1β及NF-κB蛋白表达较单模组减少(P<0.05)。结论糖尿病加重脑缺血再灌注损伤,炎性反应在糖尿病加重脑缺血再灌注损伤中有重要作用;DA3-CH可能通过减轻神经炎症对合并糖尿病的脑缺血再灌注损伤起保护作用。
文摘目的研究新型胰高血糖素样肽1(GLP-1)/葡萄糖依赖性促胰岛素样肽双受体激动剂DA-CH5对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)所致亚急性帕金森病(PD)小鼠步态运动行为的影响,并对比分析其与GLP-1受体激动剂NLY01的效果。方法将48只雄性C57BL小鼠随机分为对照组、MPTP组、MPTP+DA-CH5组(联合1组)、MPTP+NLY01组(联合2组),每组12只。在PD建模第7天进行行为学测试,采用免疫组织化学染色观察小鼠脑组织黑质致密部酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞数。结果与对照组比较,MPTP组步态实验步幅、前爪摇摆时间百分比、后爪摇摆时间百分比、转棒实验掉落潜伏期、旷场实验总移动距离、中脑黑质区TH阳性细胞数、TH和Bcl-2表达明显降低,后爪步幅宽度、α突触核蛋白、Bax、Bax/Bcl-2比值明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。与MPTP组比较,联合1组和联合2组步态实验步幅、前爪摇摆时间百分比、后爪摇摆时间百分比、转棒实验掉落潜伏期、旷场实验总移动距离、TH阳性细胞数、TH及Bcl-2表达明显升高,联合1组后爪步幅宽度、α突触核蛋白、Bax、Bax/Bcl-2比值明显降低(P<0.01)。联合1组步态实验步幅、前爪摇摆时间百分比、后爪摇摆时间百分比、转棒实验掉落潜伏期、旷场实验总移动距离、TH阳性细胞数、TH、Bcl-2表达明显高于联合2组(P<0.05,P<0.01),后爪步幅宽度、α突触核蛋白、Bax、Bax/Bcl-2比值明显低于联合2组[(37.50±2.20)mm vs(44.99±1.58)mm,0.45±0.03 vs 0.97±0.02,0.70±0.03 vs 0.88±0.05,0.89±0.08 vs 1.36±0.11;P<0.05,P<0.01]。结论DA-CH5可抑制小鼠PD导致的步态行为学障碍,减少酪氨酸神经元丢失,具有神经保护作用,且效果优于NLY01。
