论1种新的肠型急性放射病比格犬模型的建立方法

核能源及核设施的广泛应用,大幅提升了核辐射暴露的风险,为减少核辐射暴露带来的巨大伤害,研制开发方便服用、低毒、有效的放射防护剂尤为重要。研究放射防护剂的有效性,需要适当的动物模型,然而,目前,肠型急性放射病的动物模型多局限于啮齿类动物,大动物模型(比格犬、非人灵长动物)的构建尚处于研究探索中。我们通过屏蔽比格犬头、胸及四肢,减少出血和/或其他较敏感器官损伤的可能性,并在照射后给予动物补液支持治疗,在60Coγ射线12.5Gy辐照水平,能看到明显的呕吐、腹泻并且表现为随照射后时间而逐渐加重的典型体征,6天死亡率100%,大体解剖、组织病理观察到明显的肠道损伤。该模型通过临床表现和组织病理学检查的相对客观的评价来反映肠型急性放射病,为进一步开展放射防护剂有效性评价的动物实验研究提供新的思路和方法。

异基因外周血造血干细胞移植治疗极重度骨髓型和肠型急性放射病的临床报告

目的探讨异基因外周血造血干细胞移植在肠型和极重度骨髓型放射病救治中的作用和地位。方法山东“10·21”60Co辐射事故中2例病人受到意外照射,病例A受照射剂量20～25Gy,诊断为“肠型放射病”,病例B受照射剂量9～15Gy,诊断为“极重度骨髓型放射病”。经联合环磷酰胺、抗淋巴细胞球蛋白和氟达拉滨预处理,2例分别行HLA半相合及全相合外周血造血干细胞移植。采用环孢霉素A和骁悉方案(病例A加用CD25单抗和供者间充质干细胞)预防移植物抗宿主病(GVHD)。结果2例均移植成功,供体完全存活,移植后9～11天白细胞开始恢复,2周后白细胞恢复正常、骨髓造血重建成功。2例均未发生移植排斥和GVHD。病例A照射后33天死于败血症和多器官功能衰竭。病例B照射后75天死于心衰为主的多器官功能衰竭。结论HLA相合及半相合外周血造血干细胞移植救治极重度骨髓型和肠型急性放射病是完全可能和可行的,联合免疫抑制剂预处理对促进供体稳定植入是必要的,环孢霉素A、骁悉和CD25单抗及供者间充质干细胞对预防GVHD有重要作用。

1例肠型急性放射病患者皮肤的护理

近年来,国内外辐射事故时有发生,但肠型急性放射病十分罕见。肠型急性放射病是以呕吐、腹泻、血水样便等胃肠道症状为主要特征的非常严重的急性放射病,其伤情严重、发展快、病程分期不明显,生存时间短,多在短期内死亡。临床上皮肤损害出现较早,

氨磷汀对小鼠肠型急性放射病的防护作用及其机制

目的研究氨磷汀(amifostine,WR2721)对小鼠肠型急性放射病的防护作用及其机制。方法建立小鼠肠型急性放射病模型。C57BL/6J小鼠随机分为对照组和WR2721给药组,接受15 Gy60Co-γ全身照射,照后移植健康小鼠骨髓细胞,观察小鼠受照后30 d的存活率和平均生存时间,以及用隐窝细胞微克隆实验,研究照后3.5 d隐窝细胞数量及小肠黏膜情况。结果对照组小鼠均在10 d内死亡,WR2721给药组存活率提高到80%;对照组和WR2721给药组平均隐窝数分别为(6.1±0.7)个、(28.0±1.1)个,差异有统计学意义(P<0.0001);对照组和WR2721给药组绒毛高度分别为(51.48±2.04)μm、(73.29±3.24)μm,差异有统计学意义(P<0.0001)。结论 WR2721对肠型急性放射病小鼠有保护作用,通过提高隐窝干细胞增殖活性,促进黏膜的恢复,提高小鼠的存活率。

DiI标记微血管可视化方法的建立及其在小鼠肠型急性放射病研究中的应用

目的建立荧光染料DiI心脏灌注标记血管的方法，用于观察小鼠小肠绒毛微血管结构在肠型急性放射病（IF—ARS）发生、发展中的变化，以期为IF．ARS的发病机制研究提供一种可行方法。方法 50Coγ线腹部局部照射C57BL／6小鼠建立肠型急性放射病动物模型；H_E染色观察照射小鼠小肠黏膜损伤；应用荧光染料DiI小鼠心脏灌注法标记血管．荧光显微镜和激光共聚焦显微镜下观察小鼠小肠绒毛微血管结构及其在照射后的变化。结果17．5Gv腹部局部照射的C57BL／6小鼠在照后第5天很少发现再生绒毛和隐窝，已达到肠型急性放射病的损伤程度。成功建立了DiI心脏灌注标记血管方法，在对照组可观察到完整且清晰的小鼠小肠绒毛微血管三维结构．而在照射组发现照后24h和48h内小肠绒毛微血管相继出现舒张、渗出的损伤改变．照后3～5d以微血管网充盈不良甚至脱落为主要表现。结论成功建立了DiI标记的小鼠小肠绒毛微血管可视化的方法，且将其初步应用于观察小鼠小肠绒毛结构及其在肠型急性放射病发生、发展中的变化是可行的。

一例肠型急性放射病的临床报告

目的总结2004年济宁“10．21”辐射事故患者A的受照经过、剂量估算、临床表现及诊治经过。方法依据临床表现、现场模拟、生物剂量估算、电子自旋共振（ESR）等结果，综合估算全身受照20～25Gy，诊断为肠型急性放射病。照后3d入院，立即全环境保护、抗感染、HIJA配型等，7d进行同胞间单倍体异基因外周血造血干细胞移植。结果3d后出现顽固性腹泻，13d出现急性腹膜炎及不全肠梗阻，经过泰能等抗感染综合治疗伴随造血功能恢复而治愈。17d白细胞数开始上升，19d造血重建，骨髓及外周血均获稳定植入，同时出现肺部混合感染。25d皮肤放射损伤最严重，诊断为Ⅲ度皮肤急性放射损伤（皮肤损害面积14％）。肺部感染逐渐加重，先后出现呼吸衰竭、心功能衰竭、肾衰竭等，给予强有力抗细菌、抗真菌及全身支持等综合救治，效果不佳。30d呼吸机辅助呼吸，33d死于多器官功能衰竭（MOF）。结论患者A的全身剂量20-25Gy，诊断为肠型急性放射病。这是国内首例肠型急性放射病造血干细胞移植成功的报告。延长了患者的存活时间，获得了宝贵的临床救治经验，对今后类似病例的救治有重要指导意义。广泛严重放射性损伤、感染及MOF是死亡的主要原因。

丙线和中子所致肠型急性放射病时小肠运动变化

前文曾报告了狗经丙线一次全身照射500rad(造血型)后空肠、回肠运动的变化。观察到在照后5天内无论空肠或回肠在收缩频率方面均与正常相似,但在照后1～2天内收缩幅度有所增强,以后渐次减弱,极期时肠运动可进入无收缩麻痹状态。在部分动物中出现极明显的收缩紊乱。动物可以在长时间无收缩状态中突然出现高张力、高幅度、阵发性紧张性收缩。

放射性肠炎发生的分子机制

放射性肠炎是盆腔部位肿瘤放射治疗常伴有的并发症之一,其中以放射性直肠炎和结肠炎多见,偶见于辐射事故受大剂量照射致肠型急性放射病患者.如果小肠处于照射野内,也可导致放射性小肠炎.放射性肠炎分为急性和慢性两种类型.急性放射性肠炎发生于开始放射治疗的1～2周后,主要表现为肠蠕动增强、肠痉挛,出现腹痛、腹泻、里急后重和便血等症状.慢性放射性肠炎则出现于放疗结束后数月乃至数年,除了上述症状外,还可出现肠腔狭窄引起排便困难和不全肠梗阻等征象,甚至瘘管形成.

山东济宁^60Co辐射事故受照人员的临床救治

目的总结和探索肠型放射病和极重度骨髓型放射病临床诊治经验。方法中国山东济宁^60Co辐射事故中2例病人受到意外照射。综合估算，病例A受照剂量20～25Gy，诊断为“肠型放射病”；病例B受照剂量9～15Gy，诊断为“极重度骨髓型放射病”。经联合预处理，2例分别行单倍体和HLA相合外周血造血干细胞移植。结果2例患者均移植成功，供体完全植活，三系血细胞和骨髓造血重建成功，均无移植排斥和移植物抗宿主病。病例A于照后33d（d33）死于败血症和多脏器功能衰竭，病例B于d75死于心衰为主的多脏器功能衰竭。结论骨髓和外周血染色体及牙齿ESR检查等对超大剂量放射病诊断有重要价值。HLA相合及半相合外周造血干细胞移植救治急性放射病是完全可能和可行的。感染和多脏器功能衰竭仍然是病人的主要死亡原因。应加强对促进辐射损伤修复和多脏器功能衰竭的救治研究。

重组人粒细胞刺激因子对8Gy、10Gy与15Gy照射小鼠救治方案的差别研究

目的探讨骨髓型急性放射病与肠型急性放射病的救治方案差别。方法采用重组人粒细胞刺激因子(rhG-CSF)对接受8 Gy、10 Gy、15 Gy60Coγ射线照射的C57BL/6J小鼠进行救治,并对比其骨髓、胃肠受损程度。结果 rhG-CSF对8 Gy照射组救治作用良好(P<0.05),而对10 Gy、15 Gy照射组则不能起作用(P>0.05)。结论rhG-CSF单独用药适用于小鼠骨髓型急性放射病损伤,而对肠型急性放射病疗效不佳。