临床药师参与肠外营养相关性肝损害患者治疗的药学监护

目的:探讨临床药师在肠外营养相关性肝损害(PNALD)患者的临床营养治疗中的作用,促进临床营养药物的合理应用。方法:临床药师参与1例PNALD患者的治疗过程,建议将原有的"全合一"营养液配方中的5%葡萄糖氯化钠注射液500 m L调整为0.9%氯化钠注射液500 m L,30%长链脂肪乳剂250 m L调整为20%中/长链脂肪乳剂250 m L,8.5%复方氨基酸注射液(18AA)1 000 m L调整为8%复方氨基酸注射液(15AA)750 m L,并加用20%丙氨酰谷氨酰胺注射液100 m L和10%ω-3鱼油脂肪乳注射液100 m L,其余配方不变。另加用保肝药物还原型谷胱甘肽、S-腺苷蛋氨酸进行保肝退黄治疗,并逐渐减少肠外营养(PN)的量,过渡到肠内营养(EN)。结果:医师采纳临床药师的调整建议,该患者的肝功能逐渐恢复正常。结论:PN使用时间,PN中脂质种类、摄入量,营养物过剩等是造成PNALD的主要因素。临床药师在患者的临床营养治疗中开展药学监护可确保营养药物安全、有效地利用,减少并发症及药物不良反应的发生。

肠外营养相关性肝损害的营养支持治疗

目的 :探讨肠外营养相关性肝损害的营养支持模式。方法 :对 19例肠外营养相关性肝损害病人 ,调整营养支持方案 ,给予减少非蛋白质热卡 10 4 .5kJ·kg-1·d-1、尽可能改用肠内营养、肠内与肠外营养液皆采用循环法输注的营养模式。结果 :19例的肝损害指标于调整后不同时间皆降至正常 ,血总胆红素及γ -GT于调整后 4周显著低于调整前 (P <0 .0 5 )。血ALT及ALP于调整后 3～ 4周恢复正常。治疗后胆囊胆泥淤积逐渐消退。结论 :PN相关性肝损害病人的肠外营养的目的是帮助病人渡过肝功能损害期 ,基本满足病人的营养需要。营养支持模式应为低非蛋白质热卡 10 4 .5kJ·kg-1·d-1,尽可能改用肠内营养 ;肠外与肠内营养液应采用循环法输注。

基于16S rDNA序列分析胃肠外营养相关性胆汁淤积症早产儿肠道微生态和肠-肝轴的研究

目的旨在研究胃肠外营养相关性胆汁淤积症(PNAC)早产儿的肠道微生态特征和肠-肝轴在PNAC发病中的作用。方法采用前瞻性研究收集2020年5月1日至2022年12月31日在中山市人民医院新生儿监护室收治的早产儿,住院期间曾接收14d以上的胃肠外营养治疗。实验组为13例患有PNAC的早产儿,对照组为24例未患PNAC的早产儿。对两组患儿不同日龄的粪便中肠道菌群的DNA情况采用16S rDNA序列分析技术进行测定。同时检测两组早产儿不同日龄血清血炎症细胞因子包括降钙素原(PCT)、白细胞介素6(IL-6)水平和肝胆生化变化,通过统计学分析组间差异。结果实验组与对照组生后第1、7和14d的肠道菌门构成比的差异无统计学意义(χ_(D1)^(2)=0,χ_(D7)^(2)=1.06,χ_(D14)^(2)=6.98,P均>0.05),生后第30d的肠道菌门构成比的差异有统计学意义(χ_(D30)^(2)=16.29,P<0.05);对比两组出生后不同日龄肠道菌门的相对丰度,结果显示两组在生后第7d厚壁菌门、拟杆菌门和变形菌门相对丰度的差异无统计学意义(t值分别为0.69、2.00、2.00,P均>0.05);两组在生后第14d厚壁菌门、拟杆菌门、变形菌门相对丰度的差异均有统计学意义(t值分别为15.41、24.74、6.64,P均<0.05),两组在生后第30d厚壁菌门、拟杆菌门、变形菌门和放线菌门相对丰度的差异有统计学意义(t值分别为37.88、25.88、34.63、33.36,P均<0.05),提示在生后第14d和第30d实验组厚壁菌门相对丰度低于对照组,实验组拟杆菌门、变形菌门的相对丰度均高于对照组。对比两组动态的肝胆生化和炎症指标,结果显示,血清谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(T-BIL)、直接胆红素(D-BIL)、总胆汁酸(TBA)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)水平上,实验组在生后第14d、第30d和第60d血清ALT、T-BIL、D-BIL、TBA、γ-GT水平高于对照组,通过统计学分析,我们发现组间差异具有统计学意义(P均<0.05);实验组血清PCT、IL-6水平在生后第14d和第30d高于对照组,组与组之间差异具有统计学意义(PCT:t_(D14)=16.39,t_(D30)=25.29,IL-6:t_(D14)=7.03,t_(D30)=9.65,P均<0.05)。实验组肠外营养(PN)的持续时间(22.0±3.2d)长于对照组(17.8±3.1d),两组PN的持续时间的差异有统计学意义(t=3.841,P<0.001)。结论患有PNAC且胃肠外营养超过14d的新生儿其在出生14d后的肠道菌群的组成与无合并PNAC的新生儿存在差异。患有PNAC新生儿在胃肠外营养至生后第14d和第30d时肠道菌群以拟杆菌门和变形菌门为主,且伴血炎症指标增高和胆汁淤积加重。PN持续时间长、肠道菌群的变化和炎症指标的增高可能与PNAC病情的发生发展有关,具体的机制仍需进一步深入研究。

新生儿肠外营养相关性胆汁淤积症发生的列线图建立

目的本研究的目的是分析新生儿肠外营养相关性胆汁淤积症(Parenteral Nutrition Assosiated Cholestasis,PNAC)的临床特点,建立一个可视化预测模型来评估PNAC发生风险。方法选取安徽省妇幼保健院新生儿重症监护病房(Neonatal Intensive Care Unit,NICU)2020年01月至2023年11月收治的肠外营养≥14天的新生儿294例,诊断为新生儿肠外营养相关性胆汁淤积症者64例。通过单因素和Logistic多因素分析出影响肠外营养相关性胆汁淤积症新生儿发生风险的因素,建立预测模型列线图(Nomogram),并通过bootstrap进行内部验证。结果Logistic多因素分析计算得计算得出出生体重OR0.749(95%CI0.575~0.976),P=0.032,Apgar评分0R21.939(95%CI3.558~135.283),P=0.001和禁食时间0R 6.975(95%CI1.014~47.984),P=0.048。出生体重、出生时Apgar评分和禁食时间是影响新生儿肠外营养相关性胆汁淤积症发生的因素是影响新生儿肠外营养相关性胆汁淤积症发生的独立危险因素。内部验证经bootstrap验证,具有较好的判别程度。校准曲线表明,模型具有较好的一致性。由出生体重、出生时Apgar评分和禁食时间是合成为一个综合模型进行ROC分析,模型AUC0.882,可见模型在预测新生儿PNAC发生率方面显示出较好的辨别力。结论基于出生体重、出生时Apgar评分和禁食时间构建的nomogram预测模型可有效筛选出发生新生儿肠外营养相关性胆汁淤积症的因素,为新生儿肠外营养相关性胆汁淤积症的个体化治疗提供依据。

老年患者消化道术后肠外营养相关性肝损伤及影响因素回顾性分析

目的探讨老年患者消化道术后肠外营养相关性肝损害(parenteral nutrition-associated liver disease,PNALD)的发生情况及其影响因素。方法回顾性分析162例接受全肠外营养支持的住院患者资料,包括年龄,性别,身高,体质量,体质量指数,消化道手术类型(食管、胃、结直肠等),禁食时间,肠外营养(PN)应用时间,总热量,非蛋白热量,热氮比,糖脂比,脂肪乳,氨基酸和葡萄糖用量,肝功能,PN时患者感染情况等。结果162例患者中,发生PNALD 37例(22.8%);PNALD组禁食时间,PN支持时间较肝功能正常组延长(P<0.05);PNALD组感染率较正常组升高(P<0.05)。结论老年患者消化道手术后PNALD发生率为22.8%。老年患者围术期缩短禁食时间和PN使用天数,控制感染,可降低PNALD发生率。

重症急性胰腺炎患者肠外营养相关性肝损伤的风险模型构建

目的 构建重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP)患者肠外营养相关性肝损伤(parenteral nutrition-associated liver disease, PNALD)的风险模型,探讨造成PNALD的相关因素。方法 选择2020年1月至2023年8月我院收治的264例SAP患者为研究对象。采用计算机产生随机数法以2∶1的比例分为训练集(n=176)和测试集(n=88)。训练集患者根据是否发生PNALD,分为PNALD组(n=43)和非PNALD组(n=133)。通过单因素和多因素分析SAP患者发生PNALD的独立危险因素,并构建分类树模型。结果 与非PNALD组比较,PNALD组患者病程较长,NRS2002评分较高,全胃肠外营养(TPN)持续时间较久,胰腺坏死和急性呼吸窘综迫综合征(ARDS)人数占比较高,尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)、C反应蛋白(CRP)水平较高,白蛋白(ALB)和前血蛋白(PAB)水平较低(P均<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,病程和TPN持续时间为SAP患者发生PNALD的独立危险因素(P<0.05),ALB和PAB为独立保护因素(P<0.05)。分类树模型显示,TPN持续时间是患者发生PNALD的重要预测因素,收益图和索引图显示模型预测良好。校准曲线和ROC曲线提示该模型具有良好的准确性和区分度。结论 TPN持续时间对SAP患者PNALD发病风险的影响最大,病程、ALB和PAB也应予以重点关注,及时制定预防策略,以期降低PNALD的发病风险。

肠外营养相关性肝损害及其防治

肠外营养(parenteral nutrition,PN)能明显改善危重病患者的营养状态,提高患者生存率,但长期PN后往往伴随感染、胆汁淤积、肝功能异常、肝脏脂肪浸润、肝脏纤维化甚至肝硬化,以上现象通常被称为'肠外营养相关性肝损害(parenteral nutrition-associated liver disease,

肠外营养相关性肝损害的综合治疗

目的 探讨肠外营养相关性肝损害的综合治疗。方法 对 19例肠外营养相关性肝损害病人 ,给予减少非蛋白质热量 [10 4 5kJ/ (kg·d) ]、保肝以及尽可能改用肠内营养等治疗。 结果 19例病人的肝损害指标于治疗后不同时间皆降至正常。治疗后胆囊胆泥淤积逐渐消退。结论 出现肝损害时 ,肠外营养的目的是帮助病人渡过肝损害期 ,以基本满足病人的营养需要为宜。该组治疗方案安全有效。

住院患者全肠外营养相关性肝损伤危险因素分析

目的了解住院患者肠外营养相关性肝损害(Parenteral nutrition-associated liver disease,PNALD)的发生情况及其危险因素。方法回顾性分析111例接受全肠外营养(Total parenteral nutrition,TPN)支持的住院患者资料,包括年龄、性别、身高、体重、体重指数、基础疾病(高血压、糖尿病等)、是否患有肿瘤、是否手术、营养风险(Nutritional risk score 2002,NRS2002)评分、TPN持续时间、总热能、热氮比、脂肪乳和氨基酸种类、糖脂比、葡萄糖用量、氨基酸用量、肝功能、血常规等。结果 111例患者中,发生PNALD 55例(49.55%)。PNALD组TPN营养支持时间较肝功能正常组延长(P<0.05);PNALD组体重、BMI、白蛋白、前白蛋白等略低于肝功能正常组,NRS2002评分略高于肝功能正常组,但差异无统计学意义(P>0.05)。不同种类氨基酸、脂肪乳注射液PNALD发生率比较差异无统计学意义(P>0.05);丙氨酰谷氨酰胺注射液、糖脂比或热氮比对PNALD发生率的影响无统计学意义(P>0.05),但热氮比异常时,PNALD发生率更高。结论住院患者PNALD发生率为49.55%。缩短全肠外营养支持时间,选择合适脂肪乳,调整热氮比,可降低PNALD发生率。

全肠外营养相关肝损害小鼠模型的建立

目的:为进一步研究肠外营养(PN)相关肝损害(PNALD)的患病机制及干预措施,建立有效的小鼠模型。方法:将20只小鼠随机分为对照组和模型组,对照组小鼠正常饮食、颈静脉置管后微量泵持续输注等渗盐水;模型组小鼠禁食后颈静脉置管,用微量泵持续输注PN液。1周后比较两组小鼠体重变化,血清生化指标以及肝组织学改变。结果:模型组小鼠体重明显低于对照组(P<0.05),直接胆红素、总胆红素和胆固醇均显著高于对照组(P<0.05),且肝组织在光镜下可见广泛性肝细胞脂肪变性,细胞质内出现大小不一的空泡,主要集中于中央静脉周围。脂肪变性评分为(3.1±0.5)分,显著高于对照组(1.0±0.0)分。结论:模型组小鼠与成人PNALD病人初期的临床和病理改变相似,可用于该病的患病机制,药物治疗疗效以及具体机制的观察和研究。

含鱼油脂肪乳剂在儿童肠外营养相关性肝病的临床应用进展

肠外营养相关性肝病(PNALD)是长期肠外营养(PN)支持导致的肝损害性疾病。尽早肠道喂养替代PN是有效的防治方法,但对无法脱离PN的肠衰竭病儿,脂肪乳剂剂量及类型的选择是防治的关键之一。近年来,许多研究发现,含鱼油脂肪乳剂(FOLE)具有改善甚至逆转PNALD的作用。现对FOLE在儿童PNALD临床研究进展作一综述。

肠外营养相关肝损害的发病机制及治疗进展

肠外营养(parenteral nutrition,PN)相关肝损害(parenteral nutrition-associated liver disease,PNALD)在肠衰竭依赖长期PN患者中广泛存在。临床表现从肝酶指标的异常到肝纤维化不等。目前普遍认为PNALD的病因是多因素的,近期研究表明植物固醇与PNALD的发生关系密切。早期恢复肠道喂养、使用添加鱼油或谷氨酰胺的PN、单纯小肠或者肝脏/小肠联合移植都是预防、治疗PNALD的有效措施。

谷氨酰胺预防幼兔全肠外营养相关肝损害的实验研究

目的:探讨谷氨酰胺对幼兔全肠外营养相关肝脏损害的保护作用。方法:将43只幼兔分为正常对照组(n=12)、PN-10d组(n=18)和Gln-PN组(n=13)等3组,对各PN组动物连续24h输注营养液,10d后比较各组的肝功能、光镜和电镜下的病理变化。结果:Gln-PN组血胆汁酸和直接胆红素水平较PN-10天组显著下降;肝脏无胆汁淤积样改变。结论:谷氨酰胺可以减轻全肠外营养相关的肝脏损害。

丹参防治全胃肠外营养致肝损害相关蛋白质组学初步研究

目的:寻找与丹参防治全胃肠外营养肝损害相关的蛋白质。方法:选取需要全胃肠外营养的患者,分别给予静脉全胃肠外营养(对照组)及全胃肠外营养+丹参(实验组)。治疗15d后收集两组血清,用二维凝胶电泳分离血清蛋白质获得差异表达蛋白质,采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱和数据库分析鉴定两组差异表达蛋白质。结果:发现5个具有明显表达差异的蛋白质斑点,经鉴定确定为血清清蛋白前体、接联球蛋白、免疫球蛋白κ链C区、补体C4-B前体和血清铁传递蛋白前体。结论:丹参可能通过上调或下调上述蛋白质的表达,参与防治全胃肠外营养对肝脏的损害。

谷草转氨酶与血小板比值指数联合总胆汁酸对胎龄<34周早产儿肠外营养相关性胆汁淤积症的预测价值

目的探讨谷草转氨酶与血小板比值指数(aspartate aminotransferase-to-platelet ratio index,APRI)联合总胆汁酸(total bile acid,TBA)对胎龄<34周早产儿肠外营养相关性胆汁淤积症(parenteral nutritionassociated cholestasis,PNAC)的预测价值。方法回顾性分析2019年1月—2022年9月在皖南医学院第一附属医院住院期间接受肠外营养(parenteral nutrition,PN)的270例胎龄<34周早产儿的临床资料,包括PNAC 128例和非PNAC 142例。比较两组的临床资料,通过多因素logistic回归分析探讨PNAC发生的预测因素,并采用受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)评价APRI、TBA单独及二者联合预测PNAC的价值。结果PNAC组在PN 1、2及3周后的TBA水平均高于非PNAC组(P<0.05);PN 2、3周后PNAC组APRI均高于非PNAC组(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,PN 2周后APRI和TBA升高是早产儿发生PNAC的预测因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,PN 2周后APRI联合TBA预测PNAC发生的灵敏度、特异度及曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.703、0.803、0.806;APRI联合TBA预测PNAC发生的AUC高于APRI、TBA单独预测的AUC(P<0.05)。结论在PN 2周后,APRI联合TBA对胎龄<34周早产儿PNAC的预测价值较高。

左卡尼汀预防肠外营养相关肝损害临床观察

目的探讨左卡尼汀在预防肠外营养相关肝损害方面的作用。方法将69例接受肠外营养(PN)的患者随机分为两组,治疗组(n=34)在接受PN的支持外同时给予左卡尼汀治疗,对照组(n=35)只给予PN治疗。观察治疗前、治疗后第5天和治疗后第10天时静脉血谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、谷氨酰转移酶(GGT)、总胆红素(TBIL)等指标变化。结果治疗组患者PN治疗后第5天和治疗后第10天ALT、AST、GCT、TBIL均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论适当加入左卡尼汀对于有效预防肠外营养相关肝损害具有重要意义。

个体化肠外营养支持对比预混肠外营养配方对急性肾损伤患者肝功能的影响

目的比较个体化肠外营养支持对比预混肠外营养配方对急性肾损伤(AKI)患者肝功能的影响。方法选择2021年1月-2022年3月我院重症医学科收治的97例AKI患者,按随机数字表法分为商业预混多腔袋(MCB)组(48例)和个体化全合-营养液(COM)组(49例)。两组患者及时给予纠正可逆性病因的常规治疗,待液体复苏成功或小剂量血管活性药物血流动力学稳定后48 h内开始肠外营养支持治疗。MCB组患者给予脂肪乳氨基酸(17)葡萄糖(11%)注射液1袋,静脉输注,每日1次。COM组患者给予中/长链脂肪乳注射液(C8~24Ve)0.5~0.8 g/kg+复方氨基酸18AA-Ⅶ1.0~1.2 g/kg+葡萄糖注射液1.5~2.5 g/kg+注射用水溶性维生素1支+脂溶性维生素注射液(Ⅱ)10 mL+多种微量元素注射液(Ⅱ)10 mL+个体化补充氯化钠、氯化钾,糖脂比5∶5、热氮比100∶1。两组患者疗程均为7 d。观察两组患者治疗前后的肝功能异常占比、肝功能指标[丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、天冬氨酸转氨酶(AST)]、白蛋白(ALB)、白细胞介素6(IL-6)及C反应蛋白(CRP)水平。结果治疗后,MCB组患者的肝功能异常占比、ALT、AST、CRP水平均显著高于同组治疗前,且MCB组患者的肝功能异常占比、ALT、CRP水平均显著高于COM组(P<0.05);COM组患者治疗前后肝功能异常占比、ALT、AST、TBIL、CRP水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论个体化肠外营养支持治疗可减少AKI患者肝损伤的发生,改善患者的营养状况。

肠内免疫微生态营养与重症急性胰腺炎肝损害的相关性分析

目的:研究肠内免疫微生态营养支持对重症急性胰腺炎(SPA)肝损害患者的影响。方法:选取2015年10月~2016年10月我院收治的SPA患者46例,随机分为观察组和对照组各23例。观察组患者给予肠内免疫微生物营养支持,对照组患者给予肠内营养支持,比较两组患者细胞因子、内毒素水平及肝功能变化。结果:治疗前,两组内毒素、IL-6、TNF-α水平及肝功能各项指标比较无显著性差异(P>0.05);治疗后,观察组内毒素、IL-6及TNF-α水平均低于对照组(P<0.05);治疗7 d后,两组患者ALT、AST、GGT水平等肝功能指标均降低,但组间比较无显著性差异(P>0.05);治疗14 d后,观察组ALT、AST、GGT水平显著低于对照组(P<0.05)。结论:对SPA患者给予肠内免疫微生态营养支持,可利于补充肠道益生菌,减少细菌易位,降低体内毒素以及炎症因子水平,减轻肝功能损害,值得临床推广应用。

临床药师参与1例肠外营养相关性肝损伤治疗的药学监护

目的 探讨临床药师在1例肠外营养(PN)相关性肝损伤患者治疗中的作用,为临床营养药物的合理应用提供借鉴。方法 临床药师参与1例PN相关性肝损伤患者的PN治疗过程,一方面确定导致肝损伤的原因,另一方面建议将PN配方调整为50%葡萄糖注射液500 mL,8.5%复方氨基酸注射液(18AA-V)1 500 mL,20%中/长链脂肪乳注射液250 mL,其余配方不变。并在患者原发病情控制后,逐渐减少PN的量,过渡到肠内营养(EN)。结果 医师采纳临床药师的调整建议,该患者的丙氨酸氨基转移酶和碱性磷酸酶等肝功能指标基本恢复正常。结论 PN使用时间,PN中脂质种类等都可能进一步加重肝损伤。临床药师在临床营养治疗中开展药学监护可确保营养药物安全、有效地利用,减少并发症及药品不良反应的发生。

ω-3多不饱和脂肪酸逆转肠外营养所致肝损害的实验室观察

目的:从临床实验室和组织学观察ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3PUFA)对成人肠外营养相关肝损害(PNALD)的作用。方法:选取15例长期行PN导致胆汁淤积(直接胆红素≥34μmol/L)的成人短肠综合征病人。动态观察病人应用ω-3PUFA前和治疗1个月内肝功能和血清游离脂肪酸谱的变化。同时行肝穿刺活检,观察治疗前和治疗1个月后的肝组织学改变。结果:ω-3PUFA治疗1个月后,80%(12/15)病人直接胆红素水平恢复正常,所有病人肝功能指标和血清游离脂肪酸谱均得到改善,从肝组织学上亦证实了这种效果。结论:ω-3PUFA能很好地逆转成人PNALD,并改善病人的血脂状况。