肠安方联合化疗治疗大肠癌术后临床观察

目的观察肠安方联合化疗治疗大肠癌根治术后的临床疗效。方法将80例大肠癌根治术后病例随机分为治疗组和对照组各40例,治疗组以肠安方联合化疗治疗,对照组给予单纯化疗;主要观察两组化疗完成率、患者生活质量、外周血白细胞、血小板计数、癌胚抗原(CEA)和复发转移情况。结果治疗组在提高化疗完成率、改善患者生活质量、减少血小板下降等方面均优于对照组(P<0.05)。结论肠安方联合化疗治疗大肠癌根治术后,有减轻化疗毒副反应、提高患者生活质量的作用。

调脾安肠方联合虎符铜砭刮痧治疗老年糖尿病胃轻瘫所致便秘临床疗效

目的:观察调脾安肠方联合虎符铜砭刮痧治疗老年糖尿病胃轻瘫(DGP)所致便秘的疗效。方法:将82例老年DGP所致便秘患者随机分为两组,对照组(n=41)给予西医治疗,观察组(n=41)在其基础上给予调脾安肠方联合虎符铜砭刮痧治疗,疗程均为4周。比较两组疗效,记录两组治疗前后胃轻瘫症状严重指数(GCSI)、便秘患者症状自评量表(PAC-SYM)、胃排空时间和胃排空率、胃电图参数、血糖和生活质量的变化。记录两组不良反应和复发率。结果:观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。与治疗前比较,两组治疗后GCSI评分、PAC-SYM评分、胃电节律紊乱百分比、血糖指标(空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血红蛋白)、便秘患者生活质量量表(PAC-QOL)各维度评分和总分明显降低,胃排空率、平均收缩波频率(MFC)、平均收缩波振幅(AC)显著增加(均P<0.05),且观察组治疗后的上述指标优于对照组(均P<0.05)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组复发率低于对照组(P<0.05)。结论:调脾安肠方联合虎符铜砭刮痧治疗能提高老年DGP所致便秘的临床疗效,不仅能缓解患者症状,改善胃排空能力和胃肠动力,还能调节血糖,改善便秘患者生活质量,降低复发率,且安全性好。

痛泻安肠方治疗肝郁脾虚型腹泻型肠易激综合征临床观察

目的明确痛泻安肠方对肝郁脾虚型腹泻型肠易激综合征(IBS-D)的临床疗效和治疗优势。方法采用单中心、随机、阳性药物对照的临床设计开展探索性研究。共纳入36例肝郁脾虚型IBS-D患者,分为2组,每组18例;治疗组予痛泻安肠方,对照组予阳性对照药匹维溴铵片,2组疗程均为4周。观察2组疗效指标和安全性指标。结果治疗组肠易激综合征严重程度评测(IBS-SSS)总评分和中医证候评分低于对照组(P<0.05)。治疗组改善IBS-SSS总有效率、中医证候疗效总有效率为88.89%(16/18)、83.33%(15/18),略高于对照组的83.33%(15/18)、77.78%(14/18),差异无统计学意义(P>0.05)。此外,2组均无明显不良反应发生,安全性检查未见明显异常。结论痛泻安肠方治疗肝郁脾虚型IBS-D安全有效,在改善患者症状方面具有更好的效果。

痛泻安肠方对肠易激综合征小鼠短链脂肪酸代谢及Th1/Th2细胞免疫平衡的影响

目的观察痛泻安肠方对肝郁脾虚证腹泻型肠易激综合征(IBS-D)小鼠模型短链脂肪酸代谢及Th1/Th2细胞免疫平衡的影响。方法30只18~22 g的雄性C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、痛泻安肠方低剂量组、痛泻安肠方中剂量组、痛泻安肠方高剂量组,每组6只。采用束缚应激联合番泻叶灌胃复制IBS-D小鼠模型,造模成功后分别予相应浓度中药灌胃14 d,每日1次,通过靶向代谢组学检测小鼠粪便中短链脂肪酸含量的变化,并通过流式细胞术检测肠系膜淋巴结中CD3+CD4+INF-γ+T细胞(Th1细胞)、CD3+CD4+IL-4+T细胞(Th2细胞)的占比情况。结果与空白组相比,模型组小鼠粪便短链脂肪酸(SCFAs)相对含量显著升高(P<0.01),尤其是乙酸、丙酸及丁酸的含量均显著升高(P<0.01或P<0.05);不同剂量痛泻安肠方治疗后,粪便总SCFAs相对含量显著降低(P<0.01),乙酸、丙酸及丁酸均有不同程度降低,其中痛泻安肠方各剂量组均可显著降低乙酸和丁酸的含量,差异具有统计学意义(P<0.01),低剂量组及中剂量组可显著降低丙酸的含量,差异具有统计学意义(P<0.01)。造模后,肠易激综合征小鼠肠系膜淋巴结的Th2细胞占比明显降低,而Th1细胞占比及Th1/Th2细胞比率明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后,痛泻安肠方各剂量组Th2细胞占比均有升高,Th1细胞占比及Th1/Th2细胞比率降低。结论痛泻安肠方可以降低IBS-D小鼠粪便SCFAs的含量,调节小鼠Th1/Th2细胞免疫紊乱。

调脾安肠方对伊立替康致迟发性腹泻小鼠肠道菌群的影响

目的研究调脾安肠方对伊立替康致迟发性腹泻小鼠肠道菌群结构及其毒性代谢产物活性的影响。方法将32只健康BALB/c雌性小鼠随机分为空白组、模型组、调脾安肠方组、黄连素组,每组8只。除空白组外,其余3组小鼠制备CT26皮下荷瘤模型后再建立伊立替康致迟发性腹泻模型,从伊立替康腹腔注射当天开始,调脾安肠方组每天于化疗前2 h给予调脾安肠方浓缩制剂0.4 mL(28 g/kg)灌胃,模型组每天于化疗前2 h给予生理盐水0.4 mL灌胃,黄连素组每天于化疗前2 h给予盐酸小檗碱片水溶液0.4 mL灌胃(100 mg/kg),空白组与造模组相同时间段给予生理盐水0.4 mL灌胃,均连续灌胃10 d。于实验结束后当天留取各组小鼠粪便,分光光度法检测粪便样本中β-葡萄糖醛酸苷酶活性,16S rRNA高通量测序技术检测样本中肠道菌群结构及分布情况。结果模型组β-葡萄糖醛酸苷酶活性明显高于空白组(P<0.05);调脾安肠方组及黄连素组β-葡萄糖醛酸苷酶活性均明显低于模型组(P均<0.05),且调脾安肠方组明显低于黄连素组(P<0.05)。粪便样本测序显示,模型组小鼠肠道菌群物种丰度、均匀度及多样性下降,而调脾安肠方组小鼠肠道菌群物种丰度、均匀度及多样性均得到逆转,趋近于正常小鼠,且在菌群物种组成上与空白组相似,黄连素组与模型组相似;空白组及调脾安肠方组OTUs数量较多,其次为黄连素组,模型组数量最少;肠道菌群物种门水平分析,各组样本中厚壁菌门(Firmicutes)和拟杆菌门(Bacteroidetes)丰度均较高,其中疣微菌门(Verrucomicrobia)、变形菌门(Proteobacteria)在模型组样本中具有较高丰度;肠道菌群物种属水平分析,乳杆菌属(Lactobacillus)在各组均有较高丰度,模型组样本中阿克曼菌属(Akkermansia)、拟杆菌属(Bacteroides)丰度降低,调脾安肠方组丰度上调至接近正常水平;各组OTUs相比,模型组小鼠肠道菌群中丹毒丝菌目、梭菌目、疣微菌目、伯克菌目、红蝽菌目数量上调,调脾安肠方组小鼠肠道菌群中厚壁菌门、双歧杆菌目、拟杆菌目和乳杆菌目菌群数量增加;模型组的标志物种包括肠球菌科、肠球菌属、帕拉普菌科、普雷沃菌属等,调脾安肠方组的标志物种包括双歧杆菌目、双歧杆菌科、双歧杆菌属及拟杆菌目的S24-7科等,黄连素组的标志物种包括颤螺菌属、副拟杆菌属、粪球菌属、瘤胃球菌属和紫单胞菌科等。结论伊立替康会导致小鼠肠道菌群物种丰度、均匀度及多样性下降,增加β-葡萄糖醛酸苷酶活性,调脾安肠方可调节肠道菌群结构并降低毒性代谢产物活性。

调脾安肠方对裸鼠结肠癌肝转移灶miR-34a-5p、Notch1/NF-κB表达的影响

目的探讨调脾安肠方对裸鼠结肠癌肝转移(colorectal cancer liver metastasis,CLM)灶组织中MicroRNA-34a-5p(miR-34a-5p)及其靶基因Notch1/核转录因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)通路表达的影响。方法选取30只雄性Balb/c裸鼠随机分为空白组、模型组、中药组,每组10只。脾脏原位注射HCT-116人结肠癌细胞(细胞数约为1×107个/mL)法构建CLM模型。中药组在CLM造模完成2周后开始调脾安肠方(2 g/mL,每日0.2 mL)灌胃2周,空白组和模型组同期予等体积0.9%生理盐水灌胃。苏木素—伊红染色观察肝转移灶病理组织形态;蛋白免疫印迹法测定肝转移灶Notch1、NF-κB p65蛋白水平;实时荧光定量PCR测定肝转移灶miR-34a-5p及Notch1、NF-κB p65 mRNA水平。结果与模型组比较,中药组裸鼠镜下病理转移灶面积明显减小,核分裂像减少,提示调脾安肠方抑制了结直肠癌细胞在肝脏的定植和迁移。与空白组比较,模型组肝转移灶中miR-34a-5p含量显著降低(P<0.01),Notch1、NF-κB p65蛋白表达升高(均P<0.05),Notch1、NF-κB p65的mRNA表达显著升高(均P<0.01)。与模型组比较,中药组Notch1蛋白及mRNA表达降低(P<0.05),NF-κB p65的mRNA表达显著降低(P<0.01)。miR-34a-5p与Notch1 mRNA在结肠癌肝转移灶组织中表达水平呈负相关(r^(2)=0.8845,P<0.05),Notch1与NF-κB p65在结肠癌肝转移灶组织中mRNA表达水平呈显著正相关(r^(2)=0.9291,P<0.01)。结论中药复方调脾安肠方能抑制裸鼠结肠癌肝转移灶形成,其机制可能与通过抑癌基因miR-34a-5p靶向负性调节Notch1/NF-κB通路表达有关。

疏肝安肠方治疗腹泻型肠易激综合征伴焦虑患者临床疗效及对5-羟色胺的影响

目的:观察疏肝安肠方对肝郁脾虚型腹泻型肠易激综合征(IBS-D)伴焦虑患者临床疗效及5-羟色胺(5-HT)的影响。方法:将符合纳入标准的78例肝郁脾虚型腹泻型肠易激综合征患者,随机分成观察组和对照组。观察组40例,予疏肝安肠方汤剂口服;对照组38例,予匹维溴铵片口服。结果:观察组总有效率95.00%,对照组总有效率76.32%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05);两组治疗后汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分均明显降低(P<0.05),观察组较对照组降低更明显,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后血清5-HT观察组较对照组升高明显,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:疏肝安肠方能缓解肝郁脾虚型IBS-D合并焦虑患者的临床症状,提高患者5-HT含量,有效治疗腹泻型肠易激综合征。

肠安方联合化疗治疗大肠癌根治术后患者的临床观察

目的:观察肠安方联合化疗治疗大肠癌根治术后患者的疗效及其对患者生命质量的影响。方法:80例大肠癌根治术后患者随机分为治疗组(n=40)和对照组(n=40)。治疗组采用肠安方联合化疗治疗,对照组仅采用化疗,观察两组患者的复发转移情况、生存率,并采用EORTC QLQ-C30量表评价患者的生命质量。结果:治疗组Duke’s B期患者的复发转移率明显低于Duke’s C期患者(P<0.05)。治疗组术后3年生存率较对照组略高,但其差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组患者在躯体功能、角色功能、情绪功能、认知功能、社会功能方面的改善均明显优于对照组(P<0.05～0.001),且其疼痛、食欲丧失症状较对照组明显减轻(P<0.001,P<0.01)。结论:肠安方能一定程度地改善大肠癌术后患者的生命质量。

肠安方加减治疗肝郁脾虚型肠易激综合征70例临床观察

目的:观察肠安方加减治疗肝郁脾虚型肠易激综合征的临床疗效。方法:70例肝郁脾虚型肠易激综合征患者均采用肠安方加减治疗,观察其临床疗效。结果:治疗4周后,临床治愈17例、显效34例、有效16例、无效3例,总有效率95.7%。结论:肠安方加减治疗肝郁脾虚型肠易激综合征有较好的临床疗效。

肠激安方抑制肠易激综合征模型大鼠肥大细胞的实验研究

目的观察肠激安方对肠易激综合征(IBS)模型大鼠肥大细胞的影响。方法对出生后8～21d的大鼠连续性给予结肠内炎症刺激,建立腹泻型IBS的动物模型。采用甲苯胺蓝改良染色法,以光镜和电镜观察肥大细胞数量及其细胞脱颗粒情况。结果肠激安方能提高抬腹和拱背的压力阈值,与模型组相比有显著性差异(P<0.01);光镜及电镜观察显示,肠激安方中、高剂量组肥大细胞计数及脱颗粒百分比显著降低,与模型组相比有显著性差异(P<0.05)。结论肠激安方能降低IBS模型大鼠的肠道敏感性,对肥大细胞脱颗粒有显著改善作用。

肠激安方对腹泻型肠易激综合征模型大鼠T淋巴细胞和5-羟色胺的影响

【目的】观察肠激安方对腹泻型肠易激综合征(IBS)模型大鼠T淋巴细胞水平和5-羟色胺(5-HT)分泌的影响。【方法】选用新生SD大鼠46只,随机分成正常组,模型组,肠激安方低、中、高剂量组(中药低、中、高剂量组,剂量分别为0.94、1.88、3.76 g.kg-1.d-1),补脾益肠丸组(剂量为6.76 g.kg-1.d-1);采用直肠内醋酸刺激法复制肠道高敏感大鼠模型,经大鼠排便统计及肠道敏感性评估确认造模成功后,采用流式细胞术检测各组外周血CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞亚群水平,采用免疫组化法观察各组大鼠肠组织5-HT阳性细胞数和免疫染色强度。【结果】模型组大鼠排便量显著增加,肠道敏感性显著升高,CD4+水平及CD4+/CD8+比值显著降低,CD8+水平显著升高,5-HT阳性细胞数及染色强度显著增加(均P<0.01);中药低、中、高剂量组可减少大鼠排便量(治疗第14天),降低肠道敏感性,升高CD4+水平及CD4+/CDS+比值,降低CD8+水平,减少5-HT阳性细胞数及染色强度(均P<0.01)。【结论】肠激安方治疗IBS的作用可能与改善细胞免疫功能和肠道敏感性,减少5-HT分泌有关。

痛泻安肠方调控肠易激综合征小鼠Th17/Treg细胞免疫平衡的研究

目的观察痛泻安肠方治疗腹泻型肠易激综合征(IBS-D)(肝郁脾虚证)小鼠及对辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)细胞免疫平衡的影响。方法将36只C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、匹维溴铵组和痛泻安肠方低、中、高剂量组,每组6只,采用束缚应激联合番泻叶灌胃建立IBS-D(肝郁脾虚证)小鼠模型,匹维溴铵组予匹维溴铵混悬液灌胃,痛泻安肠方低、中、高剂量组分别予4.78、9.56、19.12 g/kg痛泻安肠方溶液灌胃,模型组予0.9%氯化钠溶液灌胃,连续14 d。观察小鼠的一般状况、体质量变化及粪便性状,计算小鼠粪便含水量;采用腹壁撤退反射评分评估小鼠内脏敏感性;采用HE染色观察小鼠结肠组织病理变化;流式细胞术检测肠系膜淋巴结Th17和Treg比例。结果与空白组比较,模型组小鼠出现不同程度的情绪低落、大便稀溏等症状,体质量显著偏低,Bristol粪便性状量表评分及粪便含水量、腹壁撤退反射评分均显著升高,组织病理学观察未见明显差异,肠系膜淋巴结Th17占比显著升高,Treg占比显著下降(P<0.05或P<0.01);经不同剂量痛泻安肠方治疗后,粪便含水量显著下降,中、高剂量组Bristol粪便性状量表评分、腹壁撤退反射评分均显著降低,各剂量组肠系膜淋巴结Th17占比显著降低,Treg占比显著回升(P<0.05或P<0.01)。结论痛泻安肠方对IBS-D(肝郁脾虚证)小鼠具有较好的治疗效果,其作用机制可能与恢复Th17/Treg细胞平衡有关。

肠激安方干预腹泻型IBS模型大鼠SP、CGRP的机制研究

目的研究肠激安方干预腹泻型IBS模型大鼠SP、CGRP的机制。方法对出生后8～21d的大鼠给予连续性的结肠内炎征性刺激,复制IBS内脏感觉过敏的动物模型,观察肠激安方对SP、CGRP的影响。结果肠激安药液能明显改善大鼠的腹泻状况,降低肠道敏感性,高、中、低剂量肠激安药液均能降低模型大鼠结肠黏膜中CGRP、SP阳性纤维的平均OD值,改善肠黏膜表面糜烂、溃疡,与模型组比较差异显著(P<0.01或P<0.05)。结论肠激安方能明显改善大鼠的腹泻状况,降低肠道敏感性,降低模型大鼠结肠黏膜中CGRP、SP阳性纤维的平均OD值水平,改善肠黏膜表面糜烂、溃疡。

基于量效融合评价优选肠安Ⅰ号方提取工艺

目的药效学结合有效成分含量优选肠安Ⅰ号方的提取工艺,并探究复方中有效成分含量与药效学指标间的相关性。方法通过小鼠止泻及镇痛试验确定最佳提取工艺路线,并通过SPSS 17.0软件对肠安Ⅰ号方治疗肠易激综合征的有效成分与药效学指标进行Pearson相关系数分析。结果肠安Ⅰ号方最佳提取工艺路线为全方水提,其有效成分芍药苷含量与镇痛率呈正相关(P<0.01),与腹泻指数无明显相关性(P>0.05)。结论采用量效融合法评价优选最佳提取工艺是科学合理的,为中药提取工艺的优化提供了一种新的思路,同时也为肠安Ⅰ号方的临床应用提供了可靠的实验依据。

连建伟疏肝安肠方治疗腹泻型肠易激综合征经验

腹泻型肠易激综合征是临床常见疾病之一,连建伟教授对于肝郁脾虚型腹泻型肠易激综合征,常遵循朱丹溪学术思想,认为该型常因“肝脾不调”且多由湿、火、气虚、痰积、食积引起。辨证常以平脉辨证法,认为“左关弦、右脉缓”为其脉诊特点。结合丹溪理论,临床自拟“疏肝安肠方”治之,参合“舌症”辨证加减,取得较好疗效。

健脾安肠方联合化疗治疗晚期结直肠癌临床研究

结直肠癌是最常见的消化道肿瘤之一,中晚期患者常失去手术根治机会。因此对晚期患者,治疗要解决的最大问题是如何延长患者生存期,减轻痛苦,提高生存质量。我科结合多年的临床经验,提出＂脾虚毒聚＂为晚期结直肠癌的基本病机,并确立了健脾解毒,消肿散结的治疗方法,自拟健脾安肠方联合改良的FOLFOX-6方案化疗治疗晚期结直肠癌,改善患者临床症状，提高患者的生活质量，取得较好的临床疗效，报道如下。

健脾安肠方治疗晚期结直肠癌疗效观察

结直肠癌（CRC）作为消化道发病率最高的恶性肿瘤之一,因初起常无特异性症状,导致很多患者成为晚期确诊者,而无根治手术机会,化疗因此成为主要的治疗手段。中医药不仅能辅助化疗减毒增效,还可直接抑制肿瘤、改善患者生存质量。我科健脾安肠方在临床实践中显示出对中晚期结直肠癌的良好疗效,本研究观察了该方对不能接受化疗的晚期转移性结直肠癌患者的作用,并与最佳支持治疗（BSC）方案进行对比,现报道如下。

基于药效学试验的肠激安方挥发油提取工艺筛选及其GC-MS研究

目的 比较不同方法提取的肠激安方挥发油的镇痛、抗炎、止泻作用,从而筛选出具有优势的挥发油提取方式;并对较优方法提取的挥发油进行化学成 分分析,以 揭示其相关药效的物质基础.方法 对于采用二氧化碳超临界萃取法（SFE-CO2法）和水蒸气蒸馏 法（SD法）两种不同工艺提取的挥发 油,通过醋酸致小鼠扭体实验考察其 镇痛作用;二甲苯致小鼠耳肿考察其抗炎作用;生大黄致小鼠腹泻实验考察其止泻作用,并通过综合三个实验的结果比较其药效作用.采用 GC-MS 对较优方法提取的挥发油进行化学成分分析, 用峰面积归一法计算各化合物的相对含量.结果 在镇痛实验中,SD 法挥发油与 SEF-CO2法挥发油均能非常有效地减少小鼠的扭体次数（P〈0.01）.结论 SD 法提取的挥发油具有镇痛、抗炎、止泻作用.

GC-MS方法分析肠激安方中的挥发性成分

目的采用GC-MS方法分析肠激安方中超临界CO2萃取物中挥发性成分。方法取萃取的挥发油用GC-MS法进行分析,结合计算机检索技术通过标准图谱对分离的化合物进行结构鉴定,应用色谱峰面积归一化法计算各成分的相对百分含量。结果超临界CO2萃取物挥发性成分各组分均得到较好分离,共分离出21个成分,鉴定了10个化合物。结论用GC-MS法测定肠激安方中超临界CO2萃取物挥发性成分的方法可行。

安肠止痛方联合曲美布汀治疗腹泻型肠易激综合征100例

目的:观察安肠止痛方联合曲美布汀治疗腹泻型肠易激综合征的临床疗效。方法:选择腹泻型肠易激综合征患者200例,按随机数字表法分为治疗组和对照组,每组各100例。对照组给予曲美布汀分散片治疗,治疗组在对照组的基础上加用自拟安肠止痛方治疗。结果:治疗组有效率为95.0%,对照组有效率为72.0%,两组有效率比较,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论:安肠止痛方联合曲美布汀治疗腹泻型肠易激综合征疗效显著。