肠安菌泰颗粒治疗肝郁脾虚型腹泻型肠易激综合征临床疗效观察

【目的】观察肠安菌泰颗粒(由太子参、白术、茯苓、炙甘草、白芍、防风、陈皮、黄连、木香等中药组成)治疗肝郁脾虚型腹泻型肠易激综合征(IBS-D)的临床疗效,并评价其安全性。【方法】采用单中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验设计,共纳入130例肝郁脾虚型IBS-D患者,采用随机数字表法将患者随机分为治疗组和对照组,每组各65例。治疗组给予肠安菌泰颗粒治疗,对照组给予肠安菌泰安慰剂颗粒治疗,疗程为12周。观察2组患者治疗前后IBS症状严重程度量表(IBS-SSS)、Bristol粪便性状分型量表(BSFS)、IBS生活质量量表(IBS-QOL)、医院焦虑与抑郁量表(HADS)评分的变化情况,并评估2组患者的临床疗效和用药安全性。【结果】(1)脱落情况方面,研究过程中,治疗组脱落6例,对照组脱落8例,最终共有116例患者完成临床研究,其中治疗组59例,对照组57例。(2)临床疗效方面,治疗12周后,治疗组的总有效率为88.14%(52/59),对照组为45.61%(26/57),组间比较(χ2检验),治疗组的临床疗效明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。(3)量表评分方面,治疗后,2组患者的IBS-SSS评分及治疗组的BSFS和IBS-QOL评分均较治疗前明显降低(P<0.01),而2组患者的医院焦虑量表(HADA)和医院抑郁量表(HADD)评分及对照组的BSFS和IBS-QOL评分均较治疗前无明显降低(P>0.05);组间比较,治疗组对IBS-SSS、BSFS和IBS-QOL评分的降低幅度均明显优于对照组(P<0.05或P<0.01)。(4)安全性方面,在整个试验过程中,2组患者均未发生严重不良反应和不良事件,也未发现与药物有关的肝肾功能异常、血液和心功能异常等情况。【结论】肠安菌泰颗粒可有效改善肝郁脾虚型IBS-D患者的临床症状和大便性状,提高患者的生活质量,疗效确切且安全性高,具有一定的临床推广应用价值。

基于生物钟调控探讨肠安菌泰对腹泻型肠易激综合征的作用机制研究

目的基于生物钟调控探讨肠安菌泰对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)的疗效及其作用机制。方法通过采用母婴分离、乙酸灌肠联合饥饱失常的方法构建IBS-D小鼠疾病模型。模型评价后,IBS-D小鼠称质量,按照随机数字将IBS-D小鼠分成模型组、肠安菌泰组和匹维溴铵组。给药两周后,评价各组小鼠的IBS-D发病情况,包括糖水偏嗜实验(SPT)、大便含水率测定(FMC)、排便频率(FF)和避水应激实验(WAS)。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测紧密连接蛋白ZO-1、Occludin、E-cadherin,生物钟基因CRY1,炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6),褪黑素合成酶Aanat、Asmt,褪黑素受体MT1、MT2的mRNA表达情况;免疫组化法检测Aanat、褪黑素Melatonin、肥大细胞类胰蛋白酶Tryptase的蛋白表达情况;免疫荧光法检测CRY1、p-IκBα、p65、p-p65的蛋白表达情况;蛋白免疫印迹(Western Blot,WB)法检测IκBα、p-IκBα、p65、p-p65的蛋白表达情况。结果与正常组比较,模型组小鼠糖水偏嗜率SP降低(P<0.01),FMC、FF和WAS均明显升高(P<0.01);而肠安菌泰可不同程度改善上述发病情况(P<0.05,P<0.01)。RT-qPCR结果显示,与正常组比较,模型组小鼠ZO-1、Occludin、E-cadherin、CRY1、Aanat、Asmt、MT1和MT2的mRNA表达水平降低(P<0.01),TNF-α和IL-6的mRNA表达水平升高(P<0.01);而肠安菌泰可不同程度升高ZO-1、Occludin、E-cadherin、CRY1、Aanat、Asmt、MT1和MT2的mRNA表达水平(P<0.05,P<0.01),降低TNF-α和IL-6的mRNA表达水平(P<0.01)。免疫组化结果显示,与正常组比较,模型组小鼠Aanat和Melatonin的蛋白表达平均光密度值降低(P<0.01),Tryptase蛋白表达平均光密度值升高(P<0.01);而肠安菌泰可上调Aanat和Melatonin的蛋白表达(P<0.01),降低Tryptase蛋白表达(P<0.01)。免疫荧光和WB结果显示,与正常组比较,模型组小鼠CRY1蛋白的相对荧光强度降低(P<0.01),p-IκBα和p-p65的蛋白表达水平升高(P<0.01);而肠安菌泰可提高CRY1蛋白的相对荧光强度(P<0.01),抑制p-IκBα和p-p65蛋白的磷酸化表达(P<0.05,P<0.01)。结论肠安菌泰可调控生物钟,并通过抑制NF-κB信号通路保护IBS-D小鼠肠黏膜屏障。