肠抑胃肽与2型糖尿病

肠抑胃肽(GIP)又称葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽,是由分布于小肠上段的K细胞在摄入营养后反应性分泌的一种重要的分泌素。GIP在动物和人体均能发挥葡萄糖依赖的促胰岛素分泌作用,尤其对早期相胰岛素分泌更为重要。另外,GIP还能促进胰岛β细胞的增殖和存活。2型糖尿病患者GIP的分泌功能无缺陷,但是却存在严重的GIP抵抗。GIP功能的恢复有助于改善胰岛素分泌功能和葡萄糖耐量。另一方面,GIP受体拮抗剂能减轻胰岛β细胞过度增殖,减轻高胰岛素血症,显著增强胰岛素敏感性。针对GIP及其受体的药物通过改善胰岛功能或胰岛素敏感性可能成为2型糖尿病的一种新的治疗手段。现将GIP的生物学功能和GIP在2型糖尿病发病机制中的作用进行综述。

肠抑胃肽与2型糖尿病

肠抑胃肽(GIP)促进胰岛B细胞分泌胰岛素的作用减低或缺失是2型糖尿病发病机制的重要环节,具体可能与GIP受体的异常有关。应用GIP降解酶抑制剂、化学修饰的GIP可改善血糖水平,转染了GIP/胰岛素基因序列的K细胞能以血糖依赖方式分泌人胰岛素,并能在B细胞功能缺失下维持血糖。

肠抑胃肽和胰高血糖素样肽1的研究进展

目的综述比较两种肠促胰岛素肠抑胃肽(GIP)和胰高血糖素样肽1(GLP-1)的研究进展。方法通过查阅国内外最新文献,对肠抑胃肽和胰高血糖素样肽1在其分泌代谢、刺激葡萄糖依赖的胰岛素分泌及在很多表达有其受体的组织和器官中(胰腺、脂肪、骨骼、大脑、胃)参与的重要的生物学过程的研究现状和最新进展进行总结、分析和比较。结果两种肠促胰岛素肠抑胃肽和胰高血糖素样肽1虽然在胰腺、大脑组织中具有部分相似的作用,均能促进β细胞增殖、刺激胰岛素分泌、调节食欲,但是在对胰腺中的胰高血糖素、脂肪组织、骨骼及胃的调节中表现出不同甚至相反的作用。结论利用肠促胰岛素治疗2型糖尿病已成为今后糖尿病药物研究中重要的发展方向,科学地应用肠抑胃肽和胰高血糖素样肽1的生理特性及积极寻找新型的、长效的类似物成为治疗或缓解2型糖尿病的关键。

改良回肠转位术对2型糖尿病大鼠胰高血糖素样肽-1和肠抑胃肽的影响

目前2型糖尿病（T2DM）的研究主要集中于肠-胰岛素轴。我们利用改良回肠转位术（MIT）探讨其机制。

不同成分营养餐对肠促胰岛素分泌及胰岛功能的影响

目的通过给予糖耐量正常受试者不同成分营养餐,探讨其对肠促胰岛素、胰岛β细胞功能的影响。方法河北省人民医院于2010年招募15例健康志愿者,采用自身对照研究,受试者首先食用标准饮食洗脱1周,于试验当日接受高碳水化合物饮食(HC)、高蛋白饮食(HP)、高脂肪饮食(HF)之一作为早餐摄入,然后再采用标准饮食洗脱1周,重复试验过程,分别进食3种不同的营养餐。测定进餐后0、30、60、120、180、240 min血糖、胰岛素、抑胃多肽(GIP)和胰高血糖素样肽1(GLP-1)水平。结果受试者进食3种营养餐后血糖、胰岛素、GIP、GLP-1时间与组间对其的影响均存在交互作用(P<0.05)。受试者进食3种营养餐后AUC血糖30 min、AUC血糖240 min、AUC胰岛素30 min、AUC胰岛素240 min、AUCGIP30 min、AUCGIP240 min、AUCGLP-130 min、AUCGLP-1240 min比较,差异均有统计学意义(P<0.05),其中HC AUC血糖30 min、AUC血糖240 min、AUC胰岛素30 min、AUC胰岛素240 min、AUCGIP30min、AUCGIP240 min、AUCGLP-130 min、AUCGLP-1240 min均高于HP和HF,HP AUC胰岛素30 min、AUCGIP30 min高于HF,差异均有统计学意义(P<0.05)。不同营养餐ΔI30/ΔG30、AUCI/AUCG比较,差异有统计学意义(P<0.05),其中HPΔI30/ΔG30高于HC、HF,HF AUCI/AUCG低于HC、HP,差异均有统计学意义(P<0.05)。HC AUC胰岛素30 min与AUCGIP30 min、AUCGLP-130 min呈正相关(r=0.476、0.535,P<0.05)。HC AUCGLP-130 min与AUC血糖30 min呈正相关(r=0.517,P<0.05)。HP AUC胰岛素30 min与AUCGIP30 min呈正相关(r=0.433,P<0.05)。结论不同成分营养餐均可影响GIP、GLP-1分泌及胰岛功能变化;HC促进GIP、GLP-1以及胰岛素分泌作用最明显;HP可明显促进早期GIP、胰岛素的分泌,胰岛β细胞功能指数也明显增高。

幽门螺杆菌感染对非糖尿病人群糖代谢的影响

目的探讨幽门螺杆菌(HP)感染对非糖尿病人群糖代谢的影响。方法选取非糖尿病健康查体者69例,均进行C14呼气试验,其中C14阴性(正常组)33例、C14阳性(HP感染组)36例。研究对象均禁食8 h以上,检测空腹及服糖后30、60、120、180 min时胰岛素(INS)、胰高血糖素(GLuca)、胰高血糖素样肽1(GLP-1)、抑胃肽(GIP)、生长抑素(SS)。结果与同时间点对照组比较,HP感染组空腹及服糖后30、60、120、180 min时血清Gluca水平均升高(P<0.05或<0.01),血清SS水平均降低(P均<0.05);服糖后60、120、180 min时血清INS水平均升高(P<0.05或<0.01)。结论 HP感染者血清SS水平下降,糖负荷后更易出现高血糖及高胰岛素血症。

通腑清胰汤治疗急性胰腺炎疗效及对患者中医证候积分与肠功能的影响

目的:探讨通腑清胰汤治疗急性胰腺炎疗效及对患者中医证候积分及肠功能的影响。方法:以98例急性胰腺炎患者为研究对象,按随机数字表法分为对照组(49例,给予常规西药治疗)和研究组(49例,给予通腑清胰汤联合常规西药治疗)。统计治疗后所有患者临床疗效、肠道相关功能恢复时间及胃肠道功能评分,观察治疗前及治疗后中医证候积分、肠抑胃肽(GIP)、血清胃肠激素活动性肠肽(VIP)、血清微管相关蛋白1轻链3(MAP1-LC3)、髓样细胞触发受体-1(TREM-1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血淀粉酶(Ams)变化情况。结果:治疗前,两组腹痛剧烈、身热口渴、胸闷腹胀、头身沉重胀痛、恶心呕吐、便溏不爽比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组腹痛剧烈、身热口渴、胸闷腹胀、头身沉重胀痛、恶心呕吐、便溏不爽均较治疗前降低,其中研究组腹痛剧烈、身热口渴、胸闷腹胀、头身沉重胀痛、恶心呕吐、便溏不爽均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组临床疗效高于对照组(95.92%与79.59%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组肠道相关功能恢复时间及胃肠道功能评分均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组GIP、VIP、MAP1-LC3、TREM-1、IL-6、TNF-α、Ams比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组GIP、VIP、MAP1-LC3、TREM-1、IL-6、TNF-α、Ams均较治疗前降低,其中研究组GIP、VIP、MAP1-LC3、TREM-1、IL-6、TNF-α、Ams均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:通腑清胰汤治疗急性胰腺炎可减少患者中医证候积分,缩短肠道功能恢复时间,恢复肠道功能。

DPP-4抑制剂的多中心临床试验研究进展

DPP－4抑制剂是近年来上市的新一类口服降糖药物，它通过提高糖尿病患者自身胰岛BN胞产生胰岛素的能力，在血糖升高时增加胰岛素的分泌。进食后，机体胃肠内分泌细胞分泌两种肠促胰素：胰升血糖素样肽－1（GLP－1）和肠抑胃肽，它们能促进胰岛BN胞分泌胰岛素，而这些肠促胰素容易被DPP－4很快降解。DPP－4抑制剂的主要作用在于减少GLP－1的降解，延长其活性，使之持续分泌胰岛素，并减少肝脏葡萄糖的合成，从而控制糖尿病患者的血糖水平。

自制芒硝外敷袋对急性重症胰腺炎患者腹腔积液及血清GIP、MTL、VIP水平的影响

目的探讨自制芒硝外敷袋对急性重症胰腺炎患者腹腔积液及血清GIP、MTL、VIP水平的影响。方法选取2018年6月至2019年5月于宜宾市第一人民医院治疗的急性重症胰腺炎患者114例,按照随机嫩字表法分为对照组与试验组,各57例。对照组患者使用熬药袋外敷治疗,试验组患者使用自制芒硝外敷袋治疗。两组患者均进行7d的治疗。观察两组患者治疗情况、腹腔积液情况及治疗前后血清GIP、MTL、VIP水平。结果试验组患者腹痛、舒适度评分均低于对照组,而依从性高于对照组;且试验组患者腹腔积液总减少率为89.47%,高于对照组的68.42%;与治疗前比,治疗后两组患者血清GIP、VIP水平均降低,且试验组低于对照组;而血清MTL水平均升高,且试验组高于对照组(均P<0.05)o结论自制芒硝外敷袋应用于急性重症胰腺炎的治疗中,可提高患者血清GIP、VIP水平,降低血清MTL水平,促进胃肠运动,从而减少腹腔积液,且患者使用情况较好。

乳清蛋白对2型糖尿病患者胰岛功能的影响

目的:通过给予2型糖尿病患者乳清蛋白预进餐,探讨其对血糖及胰岛功能的影响。方法:2型糖尿病患者102例,随机分为对照组和观察组,所有对象给予饮食控制指导,其中观察组52例给予乳清蛋白预进餐,对照组50例给予安慰剂预进餐,于观察1w早餐后测定0、30、60、120min抑胃多肽(GIP)和胰高血糖素样肽1(GLP-1)水平;4w后观察并比较两组患者体质指数、血糖和胰岛素抵抗指数变化情况。结果:饮食干预4w后,2组患者体质指数(BMI)、空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(PBG)和胰岛素抵抗指数(Homa-IR)均有下降,且观察组下降程度大于对照组(P<0.05);在饮食控制后1周监测的2组患者不同时相GIP、GLP-1均有不同程度升高,且2组指标比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:乳清蛋白预进餐可促进GIP、GLP-1分泌,增加胰岛素敏感性,有利于控制血糖。

新型肠促胰岛素双受体激动剂对亚急性帕金森病小鼠步态行为的影响及机制研究

目的研究新型胰高血糖素样肽1(GLP-1)/葡萄糖依赖性促胰岛素样肽双受体激动剂DA-CH5对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)所致亚急性帕金森病(PD)小鼠步态运动行为的影响,并对比分析其与GLP-1受体激动剂NLY01的效果。方法将48只雄性C57BL小鼠随机分为对照组、MPTP组、MPTP+DA-CH5组(联合1组)、MPTP+NLY01组(联合2组),每组12只。在PD建模第7天进行行为学测试,采用免疫组织化学染色观察小鼠脑组织黑质致密部酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞数。结果与对照组比较,MPTP组步态实验步幅、前爪摇摆时间百分比、后爪摇摆时间百分比、转棒实验掉落潜伏期、旷场实验总移动距离、中脑黑质区TH阳性细胞数、TH和Bcl-2表达明显降低,后爪步幅宽度、α突触核蛋白、Bax、Bax/Bcl-2比值明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。与MPTP组比较,联合1组和联合2组步态实验步幅、前爪摇摆时间百分比、后爪摇摆时间百分比、转棒实验掉落潜伏期、旷场实验总移动距离、TH阳性细胞数、TH及Bcl-2表达明显升高,联合1组后爪步幅宽度、α突触核蛋白、Bax、Bax/Bcl-2比值明显降低(P<0.01)。联合1组步态实验步幅、前爪摇摆时间百分比、后爪摇摆时间百分比、转棒实验掉落潜伏期、旷场实验总移动距离、TH阳性细胞数、TH、Bcl-2表达明显高于联合2组(P<0.05,P<0.01),后爪步幅宽度、α突触核蛋白、Bax、Bax/Bcl-2比值明显低于联合2组[(37.50±2.20)mm vs(44.99±1.58)mm,0.45±0.03 vs 0.97±0.02,0.70±0.03 vs 0.88±0.05,0.89±0.08 vs 1.36±0.11;P<0.05,P<0.01]。结论DA-CH5可抑制小鼠PD导致的步态行为学障碍,减少酪氨酸神经元丢失,具有神经保护作用,且效果优于NLY01。

糖依赖性胰岛素释放肽促胰岛素分泌及脂肪分解效应

肠抑胃肽/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(glucose- dependent insulintropic polypeptide, GIP)是由哺乳动物十二指肠和空肠内分泌细胞-K细胞分泌的一种42个氨基酸的多肽[1].1970年Brown和Pederson在观察不同纯度的缩胆囊素对狗去神经小胃胃酸分泌影响时发现的，最初认为其主要作用为抑制胃酸分泌[2].通过近年研究，发现GIP作为一种“促胰液素”在肠道激素引起餐后胰岛素分泌增高的机制中起主要作用，同时GIP在脂肪代谢中的效应也越来越引起人们对其在肥胖中作用的研究.

新型糖尿病治疗药物二肽基肽酶IV抑制药的研究进展

二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制药是治疗2型糖尿病的一类新型口服降糖药。DPP-IV抑制药能抑制DDP-IV活性,从而减少胰高糖素样肽1(GLP-1)、葡萄糖依赖性促胰岛素肽(GIP)等的降解,并在GLP-1及GIP的作用下,促进胰岛素的分泌,在有效降低血糖的同时还具有保护胰岛β细胞的功能。本文就该类药物的研究现状及应用前景进行综述。

单纯性肥胖患者肠促胰岛素分泌激素分泌特点的研究

目的比较单纯性肥胖者和正常体重者肠促胰岛素分泌激素的分泌特点。方法选取正常葡萄糖耐量、BMI<24 kg/m2的志愿者10例作为正常对照组,以正常葡萄糖耐量、BMI≥25 kg/m2者7例为肥胖组,均进行75 g葡萄糖负荷,并检测两组受试者的0、15、30、60、90、120 min的血糖、血清胰岛素和血浆胰岛素样多肽1(GLP-1)、葡萄糖依赖促胰岛素分泌肽(GIP),并计算曲线下面积(AUCGLP-1、AUCGIP)。结果肥胖组的血糖峰值升高并后移,胰岛素分泌增加伴高峰后移。肥胖组整体GLP-1分泌水平低于正常组[AUCGLP-1差异有统计学意义(P<0.05)]。肥胖组GIP分泌模式与正常组相似,但血浆水平较正常组升高[AUCGIP差异有统计学意义(P<0.05)]。结论在胰岛素分泌增加、胰岛素抵抗存在的同时,单纯性肥胖者的GLP-1分泌减少,GIP分泌增加。提示两者在单纯性肥胖的病理生理机制中可能发挥着不同的作用。

胃旁路手术对糖耐量正常犬血糖、糖依赖性胰岛素释放肽和胰高血糖素样肽-1的影响

目的通过对糖耐量正常犬行胃旁路手术，观察术后糖耐量、糖依赖性胰岛素释放肽（gastricinhibitorypolypeptide，GIP）和胰高血糖素样肽-1（glucagon—likepeptide—1，GLP-1）的变化，探讨胃旁路手术治疗2型糖尿病的机制。方法选取6只糖耐量正常犬行胃旁路手术，于术前、术后1、2、4周行口服与静脉糖耐量实验，观察各时点血糖、胰岛素、GIP、GLP-1变化，以及术前、术后4周胰腺组织形态改变。结果与术前比较，术后第2周空腹血糖[（3．58±0．33）mmol／L]明显降低（t=3．571，P〈0．05）；术后第1周空腹及口服葡萄糖后30min时GLP-1升高[分别为（0．90±0．21）、（0．91±0．19）pmol／L，t=-3．660、-2．971，P〈0．05]，第2周时开始下降；术后第4周各指标基本恢复至术前水平。术后第4周时与术前比较，胰岛组织形态、胰岛数量（分别为6．8±0．8、7．1±0．8）及胰岛细胞数量（分别为16．7±2．5、16．3±3．1）均无明显变化（P〉0．05）。结论胃旁路手术对糖耐量正常犬的血糖、胰岛素及部分糖尿病相关胃肠激素仅有短暂的影响。

BISAP评分联合YKL-40和GIP对重症急性胰腺炎患者的预后评估

目的:探讨急性胰腺炎严重程度床边指数(BISAP)评分联合人软骨糖蛋白39(YKL-40)、血清肠抑胃肽(GIP)对于重症急性胰腺炎(SAP)患者的预后评估价值。方法:前瞻性选取2019年6月-2021年11月海南西部中心医院重症医学科收治的SAP患者98例为研究对象(SAP组),另选取同期海南西部中心医院消化内科收治的轻症急性胰腺炎(MAP)患者91例为MAP组,并同期随机选取于海南西部中心医院体检的90例健康体检者为对照组,比较3组研究对象体内血清YKL-40和GIP水平。将SAP组患者按住院期间预后分为死亡组(31例)和生存组(67例),比较两组一般资料和实验室指标,SAP死亡的相关高危因素采用logistic回归分析,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析BISAP评分及血清YKL-40、GIP水平预测SAP预后的价值。结果:SAP组患者血清YKL-40、GIP水平高于MAP组和对照组,MAP组患者血清YKL-40、GIP水平高于对照组(P<0.05);生存组和死亡组在BISAP评分、尿素氮、血肌酐、血糖、降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、血脂肪酶、YKL-40、GIP水平上差异有统计学意义(P<0.05);logistic回归分析结果显示,PCT、BISAP评分、YKL-40、GIP是SAP患者死亡的独立相关因素(P<0.05)。ROC分析显示,BISAP评分、YKL-40、GIP 3个指标联合检测对SAP患者预后的预测价值优于单一指标检测。结论:SAP患者体内血清YKL-40、GIP表达水平异常升高,与SAP患者病情严重程度及预后有一定关系,BISAP评分、血清YKL-40、GIP是SAP患者死亡的独立相关因素,三者联合检测可以提高预测SAP预后的准确性。