高效液相色谱-高分辨轨道阱质谱联用法对兰索拉唑肠溶制剂的杂质谱研究

采用高效液相色谱-高分辨轨道阱质谱联用检测方法,建立二维在线除盐检测方法对兰索拉唑肠溶制剂法定检验条件下检出的杂质进行结构推定,建立兼容质谱检测器的色谱方法对法检方法无法分离的杂质进行测定和结构推定,检出杂质结构的鉴定方法根据有无杂质对照品而异来推定其结构,以此考察不同企业间产品杂质谱的差异性。二维在线除盐方法的一维色谱条件同《中华人民共和国药典》(2020版)有关物质项下,二维质谱条件采用Waters C_(18)T_(3)(2.1 mm×100 mm,1.7μm)色谱柱,0.1%甲酸水-乙腈流动相,梯度洗脱。兼容质谱的色谱条件采用Agilent Extend C_(18)(4.6 mm×150 mm,5μm)色谱柱,流动相A相:25 mmol/L乙酸铵,B相:25 mmol/L乙酸铵-乙腈(1∶4)[用冰乙酸调节pH至6.5],梯度洗脱。二维在线除盐方法检出杂质9个,其中5个为已知杂质A~E,4个为未知杂质。兼容质谱检测器方法检出杂质14个,其中9个为未知杂质(4个与二维在线除盐方法结果一致,5个为该条件下新检出)。对未知杂质的结构进行了推测和来源归属。本文建立的两个高效液相色谱-高分辨轨道阱质谱联用检测方法对兰索拉唑制剂的质量控制和工艺评价具有指导意义。

乙酰水杨酸肠溶制剂的溶出度考察

对国内７个生产厂家的乙酰水杨酸肠溶片及胶囊进行了体外耐酸性能及溶出度对比实验。结果表明各产品耐酸性能均符合规定，但溶出参数存在显著差异（ｐ＜０．０１），Ｔ５０最大相差６．１倍。空心肠溶胶囊质量对溶出度有极显著影响。

国产与进口奥美拉唑肠溶制剂的质量对比

目的:对国产与进口奥美拉唑肠溶制剂进行质量对比。方法:参照《中国药典》2005年版二部奥关拉唑的质量标准,对含量、缓冲液中释放度进行测定,并用威布尔(Weibull)分布模型拟合溶出曲线,并对缓冲液中释放参数m,T_(50),T_d等采用方差分析及t检验进行统计。同时增加耐酸力考察。结果:国产与进口奥美拉唑肠溶制剂含量、释放度均符合规定,无显著性差异(P>0.05),但耐酸力、缓冲液中释放度参数m,T_(50),T_d有显著差异(P<0.05或P<0.01)。结论:国产与进口奥美拉唑肠溶制剂质量不完全一致。

不同厂家泮托拉唑钠肠溶制剂的溶出一致性研究

目的考察不同厂家泮托拉唑钠肠溶制剂体外溶出行为的一致性。方法以原研药为参比制剂,采用篮法进行溶出实验,考察不同厂家泮托拉唑钠肠溶制剂在0.1 mol·L^(-1)盐酸、pH 6.0和6.8的磷酸盐缓冲液(PBS)3种介质中的溶出行为,采用HPLC法测定泮托拉唑钠的含量并计算其释药量,以相似因子法比较溶出行为的相似性。结果泮托拉唑钠肠溶制剂在0.1 mol·L^(-1)盐酸中的溶出行为与原研药相似,在pH 6.0 PBS中有6个仿制药与原研药溶出行为相似,而在pH 6.8 PBS中仿制药的溶出行为与原研药均不相似。结论泮托拉唑钠肠溶制剂仿制药与原研药体外溶出行为不一致。

大环内酯类抗生素申报肠溶制剂立题合理性评述

针对大环内酯类抗生素申报肠溶制剂时立题依据方面存在的问题,通过比较国内外已上市大环内酯类抗生素肠溶制剂现状,结合新药审评中的思考和实例分析,对该类抗菌药物开发肠溶制剂立题合理性进行评述。

5个厂家雷贝拉唑钠肠溶制剂的质量评价

目的考察5个厂家雷贝拉唑钠肠溶制剂的质量。方法用紫外分光光度法测定雷贝拉唑钠的含量,以转篮法对雷贝拉唑钠肠溶制剂进行释放度考察,并对释药参数m、Td、T50进行统计分析。结果 5种雷贝拉唑钠肠溶制剂释药参数差异具有统计学意义。结论不同药厂生产的雷贝拉唑钠肠溶制剂的质量存在显著差异,预示在临床应用时会导致疗效的差异。

中药肠溶制剂研究进展

中药肠溶制剂是指将中药的有效成分、有效部位等包于肠溶材料内,使其在胃中不崩解,而在肠的特定部位完全释放的一种制剂。近年来随着肠溶材料的不断发展,中药肠溶制剂在中医药科技工作者的努力下也有了长足进展。本文通过查阅国内外文献,并进行整理、归纳和总结,从肠溶制剂的生理学基础、肠溶材料种类和肠溶制剂分类等几个方面综述了中药肠溶制剂近几年的研究进展。

洋葱肠溶制剂的制备及其质量评价

制备洋葱肠溶片和肠溶胶囊,并建立其质量评价方法。以80目烘干洋葱粉为原料,以崩解时限等为指标筛选处方,制备洋葱肠溶片和洋葱肠溶胶囊,并测定洋葱粉及制剂中硫及总黄酮的含量。结果表明:两种肠溶制剂在盐酸溶液中2h不崩解,在人工肠液中迅速崩解,片剂和胶囊中的硫含量分别为0.213mg/片和0.205mg/粒,总黄酮含量分别为0.685mg/片和0.662mg/粒。

不同厂家奥美拉唑肠溶制剂在不同溶出介质中的溶出曲线比较研究

目的比较奥美拉唑肠溶片原研制剂和国内4个厂家生产的样品在4种溶剂中的溶出曲线,为科学评价药品质量提供依据。方法采用溶出度测定中的转篮法,以4种溶剂为溶出介质,转速为100 r/min,温度为37℃,采用高效液相色谱法,测定溶出曲线,并用f2因子法进行比较分析。结果在pH 1.2氯化钠盐酸溶液中,5个厂家奥美拉唑的溶出曲线一致,而在其他3种溶剂中,国内厂家与原研制剂拟合的f2因子均小于50。结论原研制剂和国内仿制品之间质量存在较大差异。

国家评价性抽验泮托拉唑钠肠溶制剂质量分析

目的:评价国内不同企业生产的泮托拉唑钠肠溶制剂的质量现状及存在问题。方法:采用法定检验方法和探索性研究进行样品检验,统计分析国产泮托拉唑钠肠溶制剂的质量现状并进行评价。探索性的考察样品的有关物质、溶出度和含量。结果:按照法定检验方法检验285批样品,合格率为97. 9%,6批不合格样品为泮托拉唑钠肠溶胶囊,不合格项目均为溶出度。探索性研究显示,不合格批次数为11批,不合格样品为泮托拉唑钠肠溶片,不合格项目为溶出度。结论:目前国产泮托拉唑钠制剂的产品质量基本能符合现行标准的要求,但现行标准存在缺陷,需进一步完善。

两种盐酸二甲双胍肠溶制剂的溶出度比较

盐酸二甲双胍主要用于2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,对某些磺酰脲类药物无效的病例也有效,是一类重要的降糖药,其药品质量应当受到关注[1].但其胃溶片有恶心、呕吐、腹泻等胃肠道不良反应.现在已上市的口服肠溶制剂,降低了原有胃溶片的胃肠道不良反应发生率.为全面考察其口服肠溶制剂的溶出,本实验参考有关文献,对国内两种口服肠溶制剂进行了溶出度的比较研究,旨在为肠溶制剂的质量稳定考察提供科学依据.

双螺杆挤出技术制备双氯芬酸钠肠溶制剂的研究

目的制备一种不含肠溶包衣的双氯芬酸钠肠溶片。方法以双氯芬酸钠(DS)为模型药物,以Eudragit L100-55为肠溶性材料,通过双螺杆挤出技术,制备双氯芬酸钠肠溶颗粒,随之压制成片;并以市售双氯芬酸钠肠溶片为参比制剂,考察自研制剂的溶出行为及体内药动学行为。结果溶出结果显示自研制剂在胃内不溶,肠内以溶蚀型方式释放。家兔药动学实验结果显示,自研制剂的平均滞留时间和达峰时间长于参比制剂,血药浓度峰值略低于参比制剂,结合溶出结果可知,自制制剂在体内具有一定的缓释效果。结论采用双螺杆挤出技术制备肠溶制剂,工艺简单、操作易行、可实现颗粒连续式生产,为肠溶制剂的制备提供了新思路。

雷贝拉唑钠肠溶制剂的体外释放度比较

目的对3个药厂生产的雷贝拉唑钠肠溶制剂的体外释放度进行研究,为其质量控制提供参考。方法选用转篮法,用紫外分光光度法测定雷贝拉唑钠的含量,并对释药参数m、T50、Td、T70进行统计分析。结果3种雷贝拉唑钠肠溶制剂在45min的释放量均超过标示量70%,但释药参数差异具有统计学意义(P<0.01)。结论不同药厂生产的雷贝拉唑钠肠溶制剂的质量存在显著差异,预示在临床应用时会导致疗效的差异。

非甾体类消炎药肠溶制剂餐前餐后用药情况分析

目的分析进食对非甾体类消炎药肠溶制剂的影响,标准化病人教育信息。方法通过收索数据库:Up To Date,Cochrane Library,Pubmed,Clinicalkey及相关药物信息网站;查询临床证据,同时对我院临床常用的两种非甾体类消炎药肠溶制剂进行处方时间的调查分析,给出推荐意见。结果综文献所述,对于长期规律服用不需要快速起效的NSAIDs肠溶制剂并非必须饭前服用。结论基于目前弱的证据,我们对于非甾体类抗炎药肠溶制剂的餐前餐后用药难以得出确定结论,但是在临床上统一标准,有利于提高患者依从性,减少纠纷。笔者推荐按照国内说明书于饭前服用。若患者饭前服用影响服药依从性或出现胃部不适等可考虑更换至饭后。

肠溶制剂在兽药领域的研发和应用

本文从肠溶制剂的包衣原理、制剂类型及检测方法等方面阐述了肠溶包衣技术的主要特点,对兽用肠溶制剂的研发现状以及国内外首个上市的"替米考星肠溶颗粒"产品的特点及药效评价做简要概述。

一致性评价下埃索美拉唑肠溶制剂的制备

目的:研究原研制剂药学评价一致的埃索美拉唑肠溶缓释制剂的开发。方法:通过分析原研制剂在不同国家的注册信息及公开资料,评价不同剂型的优缺点,选择工业化生产和药物经济学的剂型、处方及生产工艺,以含药层药物浓度、隔离层增重和肠溶层增重为选择因素,以稳定性和溶出曲线为评价指标筛选处方,并对最终处方进行验证。结果:最适合工业化生产的剂型为胶囊剂,最有工业技术含量的剂型为微丸压片片剂,胶囊剂处方为上药层浓度15.00%,隔离层增质量13.20%,肠溶层增质量30.50%。结论:该剂型最适合目前国内工业化生产及药物经济学选择,处方工艺可行,重复性好,质量稳定可靠。

多种技术不同维度分析兰索拉唑肠溶片溶出度异常原因

利用激光红外成像技术和轨道阱高分辨质谱技术分析兰索拉唑肠溶制剂抽检中样品溶出度异常的原因并提出改进建议。按照法定标准对抽检制剂进行检验,一批样品的溶出度低于限度,其他项目均符合规定。考虑到本品对酸、碱不稳定,结合对生产企业飞行检查的结论,从不同维度设计实验考察该批次样品溶出度异常的原因,包括高温高湿的贮存环境对样品关键质量属性的影响、2 h抗酸实验对溶出度的影响、片芯成像及包衣层厚度测定、有关物质色谱条件优化、杂质谱分析等。研究发现,流通环节贮存不当和样品包衣工艺差是引起该批次样品溶出度低的原因。流通环节可能出现的高温高湿贮存环境引起样品中崩解剂功效下降,主药难以完全释放;包衣液不能均匀包裹于片芯,引起隔离层薄且厚度不一,继而影响其保护主药防止酸降解的效果。两者共同造成该批次样品溶出度偏低。兰索拉唑肠溶制剂总体质量较好,但部分企业处方和工艺需要优化;流通环节需要严格按照规定控制温湿度。

对国内奥美拉唑肠溶制剂生物等效性试验的分析

肠溶制剂的生物等效性试验是仿制药质量和疗效一致性评价的难点之一。本文以质子泵抑制剂类代表药物奥美拉唑为例,总结和分析了奥美拉唑肠溶制剂通过仿制药质量和疗效一致性评价的生物等效性试验情况,就试验内容、试验设计及样本量等提出一些建议,旨在为今后开展奥美拉唑肠溶制剂生物等效性试验提供参考。

奥美拉唑在不同pH介质中的释放曲线及其在肠溶制剂质量评价中的应用

目的探讨已上市肠溶制剂的质量评价方法。方法按照日本"药品品质再评价工程"的相关方法,测定奥美拉唑肠溶制剂在pH1.0、pH6.0、pH6.8缓冲液及纯化水中的释放曲线。结果奥美拉唑肠溶制剂在不同pH介质中的释放行为存在极显著性差异。结论采用不同pH介质中释放曲线的测定结果来评价肠溶制剂更能区分其内在质量。

双氯芬酸钠口服肠溶制剂质量比较

1 仪器与试剂 ZRS-8智能溶出度仪;TU-1901双光束紫外分光光度计;FA1104电子天平;PHs -3C型酸度计;磷酸二氢钠,磷酸氢二钠,氢氧化钠,盐酸(均为分析纯);双氯芬酸钠对照品.