香菇多糖通过IL-6/STAT3通路对AOM/DSS诱导结肠炎相关结直肠癌的抑制作用及机制

目的 研究香菇多糖通过白细胞介素6/信号转导及转录激活蛋白3(IL-6/STAT3)通路对偶氮甲烷(AOM)/葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导结肠炎相关结直肠癌(CAC)的抑制作用及机制。方法 C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、低剂量组(0.865 mg/kg香菇多糖)、中剂量组(1.73 mg/kg香菇多糖)、高剂量组(3.46 mg/kg香菇多糖)。除对照组外,其余各组采用AOM/DSS诱导CAC,造模过程中给予相应药物腹腔注射干预。比较各组小鼠体质量、疾病活动度(DAI)评分、结肠长度、肿瘤数目,苏木精伊红染色观察结肠组织病理形态,ELISA法检测血清中IL-6及IL-1β、IL-18含量,Western blot检测结肠组织中IL-6、p-STAT3、c-Myc表达。结果 模型组肿瘤数目、DAI评分、血清IL-6、IL-1β、IL-18含量及结肠组织中IL-6、p-STAT3、c-Myc的表达水平均高于对照组,体质量、结肠长度低于对照组(P<0.05),病理形态显示结肠组织可见腺癌形成;不同剂量香菇多糖干预后,肿瘤数目、DAI评分、血清IL-6、IL-1β、IL-18含量及结肠组织中IL-6、 p-STAT3、 c-Myc的表达水平均低于模型组,体质量、结肠长度高于模型组(P<0.05),病理形态显示结肠组织可见不同级别腺瘤,未出现腺癌。结论 香菇多糖抑制CAC的形成,其抑癌作用与抑制IL-6/STAT3通路有关。

清化肠饮对结肠炎相关结直肠癌小鼠及其肠道屏障功能的影响

目的观察清化肠饮对结肠炎相关结直肠癌(colitis-associated colorectal cancer,CAC)小鼠及其肠道屏障功能的影响。方法将40只C57BL/6小鼠随机均分为空白组、模型组、清化肠饮组、阳性对照组。除空白组外,其余组均用氧化偶氮甲烷(azoxymethane,AOM)/葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium salt,DSS)联合诱导建立CAC小鼠模型,清化肠饮组给予清化肠饮灌胃剂量为1.8 g/(kg·d);阳性对照组给予柳氮磺吡啶混悬液0.45 g/(kg·d);空白组给予等量无菌生理盐水灌胃。均干预8周。观察并记录小鼠一般情况、体质量、疾病活动指数(disease activity index,DAI)及肿瘤长度;采用HE染色法观察小鼠结直肠组织病理变化;采用Western blot法检测小鼠结直肠组织中闭合蛋白-1(Claudin-1)、咬合蛋白(Occludin)、带状闭合蛋白-1(ZO-1)蛋白表达水平。结果模型组出现便血、脱肛等情况。与空白组相比,模型组、清化肠饮组、阳性对照组小鼠DAI评分明显升高(P<0.05或P<0.01)。与空白组相比,模型组、清化肠饮组、阳性对照组小鼠结直肠长度均缩短(P<0.01或P<0.05);与模型组比较,清化肠饮组与阳性对照组结直肠长度增长(P<0.01)。HE病理结果显示,模型组腺体高级别管状腺瘤形成,清化肠饮组存在低级别腺瘤和高级别瘤变。与空白组相比,模型组小鼠结直肠肿瘤组织中Claudin-1蛋白表达升高(P<0.01),Occludin、ZO-1蛋白表达水平降低(P<0.01);与模型组相比,清化肠饮组、阳性对照组Claudin-1蛋白表达水平降低(P<0.01),清化肠饮组、阳性对照组Occludin、ZO-1蛋白表达水平升高(P<0.05或P<0.01)。与清化肠饮组相比,阳性对照组Claudin-1蛋白表达水平降低(P<0.01),Occludin、ZO-1蛋白表达水平升高(P<0.01)。结论清化肠饮可抑制CAC,其机制可能与改善肠道炎症反应、调节肠道屏障功能相关。

APE1通过免疫抑制性肿瘤微环境介导结肠炎相关结直肠癌的发生发展

目的探讨脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1(apurinic/apyrimidinic endonuclease 1,APE1)在慢性肠道炎症向结肠炎相关性结直肠癌(colitis-associated colorectal cancer,CAC)转化过程中的调控机制。方法将C64S点突变纯合子(APE1^(C64S))和野生型(APE1^(WT))小鼠分别按随机数字表法分为实验组与对照组,实验组应用氧化偶氮甲烷(azoxymethane,AOM)及葡聚糖硫酸钠盐(dextran sulfate sodium salt,DSS)溶液构建CAC体内模型,采用免疫组化及多重免疫荧光分析各组小鼠结肠组织APE1表达及免疫细胞浸润情况。通过慢病毒转染构建APE1稳定敲低的小鼠结肠癌MC38细胞系,并对APE1^(WT)与APE1^(C64S)小鼠进行皮下荷瘤实验以确定肿瘤细胞来源的APE1导致免疫抑制性肿瘤微环境,采用免疫组化及多重免疫荧光分析荷瘤标本APE1、趋化因子(C-X-C基序)配体1[chemokine(C-X-C motif)ligand 1,CXCL1]表达及免疫细胞浸润情况。对来自陆军特色医学中心的1名28岁女性CAC患者的肿瘤标本采用免疫组化及多重免疫荧光分析肿瘤及邻近炎症组织中APE1、CXCL1的表达及免疫细胞浸润情况。结果与对照组及APE1^(WT)实验组相比,APE1^(C64S)实验组小鼠的疾病活动指数及肿瘤形成数量明显降低,多形核髓源抑制细胞(polymorphonuclear myeloid-derived suppressor cells,PMN-MDSCs)浸润显著减少,CD4^(+)及CD8^(+)T细胞显著增多(P<0.05)。APE1^(WT)与APE1^(C64S)皮下荷瘤小鼠肿瘤生长及各免疫细胞差异无统计学意义;而使用敲低APE1的肿瘤细胞进行荷瘤实验,发现肿瘤生长明显抑制,PMN-MDSCs浸润减少,同时CD4^(+)及CD8^(+)T细胞显著增多(P<0.05)。在CAC患者肿瘤组织中APE1高表达、PMN-MDSCs浸润增加,CD8^(+)T细胞在肿瘤组织中较炎症组织浸润显著减少(P<0.05)。结论肿瘤细胞中APE1的氧化还原功能可促进PMN-MDSCs肿瘤浸润,同时减少T细胞的数量,从而形成免疫抑制性肿瘤微环境介导CAC的发生发展。

溃疡性结肠炎相关结直肠癌的外科治疗进展

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种病因尚未明确的慢性非特异性肠道炎症性疾病。UC相关结直肠癌(ulcerative colitis associated colorectal cancer,UC-CRC)是UC患者最严重的并发症之一,是导致UC患者死亡的重要原因。由于UC-CRC具有独特的临床特点,其手术适应证、手术时机以及手术方式的选择以及围手术期处理等方面均有别于散发性结直肠癌。本文就UC-CRC外科治疗现状以及围手术期管理等方面进行综述,旨在为临床实践提供参考。

肠炎和肠炎相关结直肠癌miRNA表达检测及生物信息学分析

背景与目的:炎症性肠病(inflammatory bowel diseases,IBD)为一组慢性肠道疾病,包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)与克罗恩病(Crohn’s disease,CD)。肠炎相关性结直肠癌(colitis-associated colorectal cancers,CAC)是由IBD癌化形成的一种恶性肿瘤。该研究通过检测UC、CD和CAC组织中相关微小核糖核酸(mi RNA)的水平,初步探讨其作为肠炎癌转化分子标志物的可能性,并对在肠炎和CAC中显著变化的一组mi RNAs进行靶基因归集和生物信息学分析,为以mi RNAs为靶点的基因治疗提供理论和实验基础。方法:采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)技术,检测13例UC组织、3例CD患者组织、12例CAC组织及8例正常肠组织中16种mi RNAs的表达。通过生物信息学对显著变化的一组mi RNA进行靶基因分析,将文献中已报导的所有靶基因进行汇总,并利用DAVID数据库对靶基因进行功能富集分析(GO-analysis)和信号转导通路富集分析(KEGG-analysis,BIOCARTA-analysis)。结果:炎症相关mi R-146a和癌症相关mi R-27a、mi R-29a、mi R-20a、mi R-21在UC、CD和CAC中的表达都显著高于正常结肠组织,且这一组mi RNA的靶基因都富集在癌症相关通路、免疫信号相关通路和炎癌转换相关通路上。结论:mi R-146a、mi R-27a、mi R-29a、mi R-20a和mi R-21可能是参与肠炎向结直肠癌转化的一组mi RNA。

复方血竭制剂对小鼠溃疡性结肠炎相关结直肠癌的疗效及可能机制

目的初步探讨复方血竭制剂对实验性溃疡性结肠炎相关结直肠癌(UCRCC)的疗效及可能机制。方法 60只5周龄BALB/c小鼠按照随机原则分为正常组、模型组、低剂量复方血竭治疗组和高剂量复方血竭治疗组,实验中进行疾病活动指数(DAI)评分,造模11周后处死小鼠,取出回盲部至肛门全部结直肠,行大体及组织学观察,检测各组结直肠组织β-catenin活化水平以及c-myc、PCNA基因转录、总蛋白表达量。结果模型组肉眼可见黏膜明显充血、水肿,多处息肉状隆起形成;镜下可见大量炎性细胞浸润及不同程度上皮内瘤变,散在癌变表现。两治疗组肉眼可见黏膜充血、水肿,偶见息肉状隆起;镜下可见炎性细胞浸润,少量低级别上皮内瘤变,未见癌变。与正常组相比,模型组及两治疗组小鼠DAI评分以及结肠上皮细胞β-catenin蛋白入核量、c-myc和PCNA基因的mRNA转录及蛋白表达量均显著升高(P<0.05),两治疗组之间差异无统计学意义,但较模型组均显著降低(P<0.05)。各组小鼠结肠上皮细胞β-catenin基因在mRNA转录水平无明显差异。结论复方血竭制剂能够显著延缓实验性UCRCC的发生,其机制可能与促进结肠组织炎症缓解以及抑制Wnt/β-catenin通路的激活有关。

结肠炎相关结直肠癌的发病机制研究进展

炎症性肠病与结直肠癌的发生密切相关。核因子κB和环氧合酶2、前列腺素通路的持续激活,释放促炎细胞因子,增强活性氧和活性氮水平导致炎症反复发作。炎症信号进一步增加氧化应激,促进DNA诱变,导致肿瘤的发生;激活上皮细胞促存活和抗凋亡途径,促进肿瘤的发展;创造肿瘤微环境,支持血管生成、迁移与肿瘤细胞浸润,促进肿瘤进展和转移。本文通过复习文献,主要综述了结肠炎相关结直肠癌的可能发病机制。

大黄蛰虫丸对AOM/DSS诱导结肠炎相关结直肠癌小鼠的抑制作用

目的:研究大黄蛰虫丸(DZP)对结肠炎相关结直肠癌(CAC)的影响及其可能机制。方法:以C57BL/6小鼠为研究对象,随机分为对照组、模型组,DZP低(2 g·kg^(-1))、高剂量组(4 g·kg^(-1))。除对照组外,其余各组采用AOM/DSS诱导小鼠CAC模型,并于造模中各组给予相应的药物灌胃干预。实验结束,比较各组小鼠死亡率,并以ELISA检测小鼠血清IL-1β和IL-18水平;苏木素-伊红(HE)染色观察结肠组织损伤情况;免疫荧光染色分析小鼠结肠Occludin和ZO-1的表达;免疫组化染色分析小鼠结肠ATG5、IL-1β和IL-18的表达水平;蛋白印迹检测小鼠结肠中LC3BⅠ/Ⅱ、SQSTM1及ATG5的蛋白表达水平。结果:经8周灌胃给药,对照组、模型组,DZP低、高剂量组的死亡率分别为0%、40.00%、20.00%、6.67%。与模型组相比,DZP能显著降低血清IL-1β和IL-18水平,提高小鼠肠道组织中Occludin和ZO-1的表达水平。同时,DZP能显著降低模型小鼠结肠组织中IL-1β、IL-18及SQSTM1的表达水平,提高模型小鼠肠道组织中的LC3BⅠ/Ⅱ和ATG5的蛋白表达水平。结论:DZP能显著降低CAC模型小鼠的炎症和死亡率;其作用机制可能与促进CAC模型小鼠肠道自噬改善肠道紧密连接相关。

阿司匹林对结肠炎相关结直肠癌小鼠模型肿瘤细胞凋亡的影响

目的探讨阿司匹林对结肠炎相关结直肠癌(CAC)小鼠模型的肿瘤形成、肿瘤细胞凋亡以及肠道炎症的影响。方法将60只雄性Balb/c小鼠随机分为模型组、治疗组和对照组各20只。模型组和治疗组采用致癌剂氧化偶氮甲烷(AOM)联合致炎症试剂右旋糖酐硫酸钠(DSS)诱导建立小鼠CAC模型,治疗组从实验开始给予阿司匹林200mg/kg直至实验结束;对照组无任何处理。造模第80天,取结肠组织行病理学检测,采用TUNEL法检测肿瘤细胞的凋亡,ELISA法检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)和髓过氧化物酶(MPO)的表达。结果治疗组肠道炎症评分、肿瘤数量、肿瘤直径、TNF-α及MPO表达分别为2.38±0.92、4.17±2.32、(3.18±2.07)mm、(39.69±7.27)pg/mg和(3.32±1.29)pg/mg,与模型组的2.5±0.93、6.33±3.16、(5.38±2.28)mm、(42.68±8.13)pg/mg和(3.56±1.24)pg/mg比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗组、模型组和对照组小鼠的凋亡率分别为(15.92±3.26)%、(7.31±1.27)%和(3.70±1.65)%,差异具有统计学意义;治疗组凋亡指数为1.7±0.38,显著高于模型组的0.95±0.21(P=0.01)。结论阿司匹林能够显著促进CAC小鼠模型结直肠癌细胞的凋亡,但对肠道炎症无明显影响,因而在CAC防治方面可能存在潜在的临床应用价值。

G-CSF在结肠炎相关结直肠癌中的表达

目的探索粒细胞集落刺激因子(granulocyte-colony stimulating factor,G-CSF)在结肠炎相关结直肠癌小鼠模型中的表达情况,并研究小鼠结直肠部位G-CSF的细胞来源。方法利用致癌剂氧化偶氮甲烷(azoxymethane,AOM)和致炎剂葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)诱导小鼠的结直肠癌,通过免疫组化方法检测G-CSF在炎症向肿瘤发展各阶段小鼠结直肠组织中的表达情况,利用免疫荧光方法检测小鼠结直肠部位与GCSF共定位的细胞。结果 AOM/DSS小鼠模型能良好地模拟结肠炎相关结直肠癌病程特点:本研究将其分为3个阶段,即AD1、AD2、AD3阶段。其中AD1阶段小鼠结直肠部位存在大量淋巴细胞的浸润,AD2阶段小鼠有不典型增生和腺瘤,AD3阶段小鼠结直肠出现原位癌病变。与正常小鼠相比,AD1、AD2、AD3阶段小鼠结直肠部位G-CSF表达升高,且AD2阶段表达水平最高;G-CSF与小鼠结直肠部位的上皮细胞共定位最广泛,只有少量的肌成纤维细胞和巨噬细胞能跟G-CSF共定位。结论本研究中AOM/DSS小鼠模型经历了正常黏膜→不典型增生→腺瘤→腺癌的发展过程,能够较好地模拟人由炎症性肠病逐步发展成结肠炎相关结直肠癌的病程;AD小鼠与正常小鼠相比表达较高水平的G-CSF,且AD2阶段G-CSF表达最高;AOM/DSS小鼠模型中,G-CSF主要由小鼠结直肠部位的上皮细胞分泌,部分巨噬细胞和肌成纤维细胞也可以产生G-CSF。

小鼠结肠炎相关结直肠癌发展过程中大肠组织IL-9的表达

目的:探讨小鼠结肠炎相关结直肠癌(CAC)发生发展过程中大肠组织白介素9(IL-9)表达的动态变化。方法:60只小鼠随机分为对照组和实验组,每组30只。实验组采用1,2-二甲肼+葡聚糖硫酸钠诱发、构建小鼠CAC模型。2组均于14、18和22周处死10只小鼠并收集大肠标本,计数肿瘤数目并鉴定其病理性质,采用免疫组化法和Western blot分别检测IL-9在大肠组织的表达部位及表达水平。结果:实验组从14周开始出现癌前病变,18~22周肿瘤增多。IL-9在对照组少量表达于上皮和间充质细胞;在实验组则显著表达于转化的上皮细胞和肿瘤基质细胞,实验组14、18、22周,小鼠大肠组织IL-9的表达逐渐升高,且高于对照组(P<0.01)。结论:IL-9在CAC发生发展过程中升高;IL-9可能是小鼠CAC发病机制中的关键因素。

桦褐孔菌多糖通过NLRP3/NF-κB信号通路对结肠炎相关结直肠癌小鼠的影响

目的:明确桦褐孔菌多糖(IOP)是否通过激活NF-κB和NLRP3通路阻止结肠炎相关结直肠癌(CAC)的发生发展。方法:IOP处理SW620细胞,CCK-8测定细胞活力;RT-PCR和Western blot法分别检测NLRP3/NF-κB信号通路中相关基因、蛋白及细胞凋亡相关基因、蛋白水平。以氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸钠(AOM/DSS)诱导CAC小鼠模型,记录小鼠体重及结肠腺瘤的变化;HE染色检测组织病理学变化;RT-PCR和Western blot检测相关蛋白表达。结果:IOP可有效抑制SW620细胞增殖并诱导SW620细胞发生凋亡;NLRP3炎症小体和NF-κBp65磷酸化表达经IOP处理后呈增加趋势(P<0.05)。体内实验中发现,与模型组相比,IOP组小鼠体重有明显增加趋势,且结肠肿瘤和结肠病理组织形态得到改善;组织中IL-6和TNF-α基因表达降低,ASC、Caspase-1、NLRP3及NF-κBp65磷酸化蛋白水平显著增加(P<0.05)。结论:IOP抑制AOM/DSS诱导的小鼠CAC的发展,其机制可能与NF-κB和NLRP3信号途径的调控有关。

马甲子干预实验性结肠炎相关结直肠癌前期病变的网络药理学及实验研究

目的:研究马甲子(Paliurus ramosissimus,PR)对结肠炎相关结直肠癌(colitis-associated colorectal cancer,CAC)前期病变的干预作用,探索作用机制。方法:采用基因功能注解(GO)、基因数据库(KEGG)富集分析和分子对接等方法,分析马甲子提取物中主要药效成分白桦脂酸干预CAC前期病变的潜在靶点和通路;采用腹腔注射氧化偶氮甲烷(Azoxymethane,AOM)及经饮水摄入葡聚糖硫酸钠(Dextran sulfate sodium,DSS)对小鼠进行循环处理方式,建立实验性CAC前期病变小鼠模型,连续42 d灌胃给予马甲子提取物205、820 mg/kg,观察其对小鼠模型疾病活动指数(DAI)、结直肠组织病理等的影响,ELISA法检测血清中癌胚抗原(CEA)、白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,q RT-PCR法检测结直肠组织中信号转导和转录激活子3(Stat3)m RNA表达。结果:网络药理学研究筛选出157个白桦脂酸干预CAC的潜在作用靶点,对激素的反应、跨膜受体蛋白酪氨酸激酶信号通路、细胞迁移的正向调节、等874个生物过程,激酶结合、蛋白激酶活性等75个分子功能,膜筏、谷氨酸能突触等37个细胞组分,涉及的主要通路有癌症通路、癌症中的蛋白聚糖、脂质和动脉粥样硬化、前列腺癌、JAK-STAT信号通路;白桦脂酸与IL-1β、STAT3等靶点亲和力均<-5 kcal/mol。与正常对照组比较,模型对照组小鼠死亡率明显增高(P<0.05),脾脏指数及组织病理评分显著升高(P<0.01),异型增生等提示癌前病变,血清中CEA、IL-1β、TNF-α含量显著升高(P<0.01),Stat3 m RNA的表达显著上调(P<0.01);与模型对照组比较,马甲子提取物820 mg/kg组组织病理评分明显降低(P<0.05),血清中CEA、IL-1β、TNF-α含量显著降低(P<0.01),Stat3 m RNA的表达显著下调(P<0.01)。结论:马甲子提取物经口给药可抑制AOM/DSS所致实验性CAC癌前病变,其作用机制与炎症抑制及下调STAT3等有关。

鸦胆子油乳注射液对结肠炎相关性结直肠癌小鼠的作用及机制研究

目的:建立结肠炎相关性结直肠癌(CAC)小鼠模型,研究鸦胆子油乳注射液(BJOEI)的抗癌作用及机制。方法:将60只SPF级C57BL/6雄性小鼠随机分为正常组、模型组、阿司匹林组和BJOEI低、中、高剂量组,每组10只。除空白组外,各组小鼠均采用氧化偶氮甲烷(AOM)和葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导CAC小鼠模型,从第3周开始,各组予以相应药物治疗,阿司匹林组25 mg/kg灌胃,BJOEI低、中、高剂量组分别以1.5 mL/kg、3.0 mL/kg、4.5 mL/kg剂量腹腔注射BJOEI,空白组和模型组腹腔注射等体积生理盐水,1次/d,连续给药10周后取材并记录结直肠肿瘤个数,计算脾脏指数;HE染色观察小鼠的结肠组织病理变化,并进行病理学评分;ELISA法检测小鼠血清白细胞介素(IL)-6水平;免疫组化检测结肠组织Ki67、肿瘤坏死因子(TNF)-α和血管内皮生长因子(VEGF)的表达;Western blot检测结肠组织磷酸化核因子-κB(p-NF-κB)/NF-κB蛋白相对表达量。结果:与模型组相比,BJOEI低、中、高剂量组肠道肿瘤个数和脾脏指数均减少,有统计学意义(P<0.05),肠组织病理学评分和Ki67、TNF-α、VEGF、p-NF-κB/NF-κB表达水平均降低,有统计学意义(P<0.05),BJOEI中、高剂量组血清IL-6水平降低,有统计学意义(P<0.05)。结论:BJOEI可能通过抑制NF-κB通路来减轻肠黏膜炎症反应发挥抗CAC作用。

Claudin家族蛋白在炎症性肠病及肠炎相关性结直肠癌中的研究进展

近年来,肠道黏膜屏障的产生、维持及调节成为炎症性肠病(Inflammatory bowel disease,IBD)和肠炎相关性结直肠癌(Colitis-associated colorectal cancer,CAC)发生发展及治疗预后方面的研究重点。紧密连接(Tight junction,TJ)蛋白是肠道黏膜屏障的重要组成部分,其中,Claudin家族蛋白成为相关研究热点。本综述主要介绍Claudin蛋白在IBD和CAC中的变化情况,及在IBD和CAC发生发展和临床治疗中作用的最新研究。

NLRP3炎性小体及其在结肠炎相关性结直肠癌中作用研究进展

NLRP3炎性小体是天然免疫的重要组成部分,对白细胞介素(IL)-1β和IL-18的产生至关重要,其参与多种疾病的发生与演变,尤其在恶性疾病中可发挥双重作用。本研究就NLRP3炎性小体及其在恶性疾病尤其是结肠炎相关性结直肠癌中的作用进行综述。

基于STAT3/SREBP1介导的脂质代谢探讨乌梅丸防治结肠炎相关结直肠癌作用机制

目的:探讨乌梅丸防治结肠炎相关结直肠癌(CAC)的潜在作用机制。方法:36只C57BL/6J小鼠随机分为空白组、模型组、乌梅丸组。通过偶氮甲烷(AOM)和葡聚糖硫酸钠(DSS)联合应用,建立CAC动物模型。第一循环DSS结束1周后,乌梅丸组小鼠予乌梅丸(6 g·kg^(-1)·d^(-1))灌胃,空白组、模型组小鼠给予等体积0.9%氯化钠溶液灌胃,连续给药8周。在第10周结束时计算小鼠存活率、肿瘤数量、结肠长度等;HE染色观察结肠组织病理学改变;q-PCR检测小鼠结肠组织中白介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子(TNF-α)mRNA水平;Western Blot检测固醇调节元件结合蛋白-1(SREBP1)信号转导和转录激活因子3(STAT3)及p-STAT3的表达;使用超高效液相色谱和串联质谱(UPLC-MS/MS)检测小鼠血清脂质代谢物,使用多变量统计工具筛选血清代谢物的变化。结果:乌梅丸组可提高CAC小鼠存活率,减少肿瘤数量(P<0.05),缩小肿瘤体积,改善结肠病理损伤,降低CAC小鼠结肠组织中炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α的水平(P<0.01,P<0.05);乌梅丸能显著下调SREBP1和p-STAT3的表达(P<0.05);靶向脂质代谢组学显示29种与CAC相关脂质代谢物能够被乌梅丸所回调。结论:乌梅丸能有效防治CAC,其机制可能与STAT3/SREBP1介导的脂质代谢相关。

溃疡性结肠炎相关结直肠癌的外科治疗进展

溃疡性结肠炎(UC)是一种病因不明的慢性反复发作的消化道炎性疾病。UC相关结直肠癌(UC-CRC)预后差,是导致UC患者死亡的主要原因,其外科治疗较散发性结直肠癌更为复杂。本文从手术指征、术前评估、术式选择、术后辅助治疗及随访等方面对UC-CRC的外科治疗进行全面综述。

六神丸治疗小鼠结肠炎相关性结直肠癌的作用机制:基于网络药理学和体内验证方法

目的通过网络药理学和体内实验探讨六神丸治疗结肠炎相关性结直肠癌(CAC)的潜在作用机制。方法运用TCMSP、BATMAN-TCM、CNKI、PubMed、Genecards、OMIM和TTD数据库获取六神丸和CAC相关靶点,利用Venny在线作图网站得到六神丸-CAC共同靶点。然后,通过Cytoscape 3.8.2构建PPI网络筛选六神丸治疗CAC的核心靶点,并利用DAVID数据库进行GO和KEGG富集分析。体内实验验证分析,将C57BL/6J小鼠随机分为3组:对照组(Ctrl)、模型组(AOM/DSS)和六神丸组(LSW),采用AOM/DSS构建CAC小鼠模型。通过小鼠体质量变化、疾病活动指数评分、结肠长度、肿瘤大小和肿瘤数量等评估六神丸对CAC的治疗作用;HE染色、RT-qPCR方法检测六神丸对CAC小鼠炎症介质的作用;免疫组织化学染色、TUNEL染色评估六神丸对AOM/DSS诱导结肠肿瘤细胞增殖和凋亡的影响;免疫组织化学、Westernblot方法检测六神丸对CAC小鼠TLR4蛋白表达的影响。结果通过网络药理学方法获得69个六神丸-CAC共同靶点,构建PPI网络进行核心靶点筛选,得到33个核心靶点。KEGG通路富集分析显示,六神丸可能通过Toll样受体信号通路作用于CAC。体内研究结果表明,与模型组相比,六神丸治疗能够显著抑制小鼠结肠炎相关肿瘤的发生,减少肿瘤数量和负荷(P<0.05),明显改善小鼠结肠组织病理学变化,下调促炎细胞因子mRNA水平,抑制结肠肿瘤细胞增殖(P<0.01)并促进其凋亡(P<0.001);同时,六神丸还显著降低了结肠组织中TLR4蛋白表达(P<0.05)。结论六神丸可能通过调控Toll样受体信号TLR4的表达,减轻小鼠肠道炎症,抑制结肠肿瘤细胞增殖并促进其凋亡来发挥抗CAC作用。

溃疡性结肠炎相关结直肠癌的诊断与治疗

2010年1月至2016年1月鄂东医疗集团黄石市中心医院收治的17例溃疡性结肠炎相关结直肠癌患者的临床资料。17例患者均有黏液脓血便或血便，大便次数2-10次／d；6例并发肠梗阻。既往有明确溃疡性结肠炎病史3例。