增强子RNA FGB在结直肠癌肝转移中的作用

目的研究增强子RNA(eRNAs)在结直肠癌肝转移中的调控作用,并进一步明确eRNA FGB在结直肠癌肝转移中的作用。方法从美国国家生物技术信息中心(NCBI)数据库下载获得105例原发性结直肠癌GSE178120和283例结直肠癌肝转移GSE15921组织的基因表达图谱,采用WGCNA分析、lasso回归分析、多重Cox回归分析、Pearson相关性分析结合生存分析,明确结直肠癌肝转移的核心eRNA基因。采用CCK8法、克隆形成和transwell法研究eRNA(FGB)基因对细胞增殖、迁移和侵袭性的影响。结果生物信息学分析筛选出2个具有重要预后意义的eRNA(FGB和SLC38A4)(P<0.05),同时FGB(P=0.00423)对比SLC38A4(P=0.01478)的统计学意义更为显著。体外细胞实验结果,明确FGB的过表达可以抑制结直肠细胞系的增殖和克隆形成能力,同时抑制结直肠癌细胞的转移。结论eRNA在结直肠癌肝转移的调控机制中发挥重要作用,FGB参与了结直肠癌肝转移的分子机制调控,这为结直肠癌肝转移的早期诊断和治疗提供了新的研究策略。

散发性青年直肠癌肝转移患者临床特点及其预后影响因素

目的探讨散发性青年直肠癌肝转移(RCLM)患者的临床特点及其预后影响因素。方法回顾性分析2016年1月-2021年1月北京大学第一医院收治的青年RCLM患者(发病年龄≤45岁)的临床病理资料(设为青年组,n=40),并按照1∶2的比例纳入中老年RCLM患者(发病年龄>45岁,设为中老年组,n=82)。比较两组临床病理因素的差异性,采用单因素及多因素Cox回归分析影响RCLM及青年RCLM患者预后的危险因素,结合Kaplan-Meier生存曲线分析肝转移瘤直径与局部治疗之间的预后关系。结果共纳入RCLM患者122例,青年组1、3、5年生存率分别为97.5%、47.5%、15.0%,中老年组1、3、5生存率分别为84.1%、26.8%、9.8%。两组BMI(P=0.008)、原发肿瘤存在并发症情况(P=0.006)、肝转移发生时限中同时性肝转移(P=0.005)、肝转移瘤最大直径>3 cm(P=0.019)差异有统计学意义。单因素及多因素Cox回归分析显示,年龄(P=0.003)、原发肿瘤N分期(P=0.007)、肝转移瘤局部治疗(P=0.047)和肝转移瘤最大直径(P=0.030)是影响RCLM患者预后的独立危险因素,原发肿瘤是否根治性切除(P=0.035)和肝转移瘤最大直径(P=0.041)是影响青年RCLM患者预后的独立危险因素。肝转移瘤最大直径与肝转移瘤局部治疗组间生存期差异有统计学意义(log-rank P=0.000)。结论青年RCLM患者肿瘤初始分期较晚,但生存预后优于中老年RCLM患者。淋巴结转移程度高、肝转移瘤未经局部治疗以及肝转移瘤最大直径>3 cm提示RCLM患者预后不良。原发肿瘤根治性切除及肝转移瘤最大直径是影响青年RCLM患者预后的独立危险因素,肝转移瘤局部治疗在RLCM患者治疗策略中起重要作用。

初始不可切除结直肠癌肝转移患者转化治疗结局的影响因素及风险预测模型构建

目的探讨初始不可切除结直肠癌肝转移患者转化治疗结局的影响因素,并构建风险预测模型。方法采用回顾性研究,选取转化治疗失败的50例初始不可切除结直肠癌肝转移患者作为转化失败组,另选取同期转化治疗成功的81例患者作为转化成功组。收集两组患者的基线资料及相关临床指标,采用Logistic回归性分析检验影响初始不可切除结直肠癌肝转移患者转化治疗结局的影响因素,依据回归结果构建风险预测模型,再绘制受试者工作曲线(ROC)分析风险预测模型效能。结果两组患者在肿瘤原发部位、肝转移灶数量、是否侵犯门静脉、血清白蛋白、是否贫血方面比较,差异有统计学意义(P<0.05)。经Logistic回归性分析显示肿瘤位于右半结肠,转移灶数量≥5个,侵犯门静脉,血清白蛋白<36 g/L,贫血是影响初始不可切除结直肠癌肝转移患者转化治疗结局的影响因素(P<0.05)。构建风险预测模型,ROC内部验证显示曲线下面积(AUC)为0.784,AUC的95%CI为:0.703~0.864、P<0.001、特异度:0.654,敏感度:0.880,约登指数:0.534。外部验证:AUC为0.793,AUC的95%CI为0.714~0.873、P<0.001、特异度:0.654,敏感度:0.880,约登指数:0.534。结论肿瘤原发部位、侵犯门静脉、血清白蛋白、贫血及肝转移灶数量是影响初始不可切除结直肠癌肝转移患者转化治疗结局的影响因素,基于上述因素构建的风险预测模型对转化治疗效果具有中等预测价值。

多参数3D MRI影像组学模型预测结直肠癌肝转移及相关临床危险因素的分析

目的探讨多参数3D MRI影像组学模型对于结直肠癌肝转移(CCLM)的预测价值及相关临床危险因素的分析。方法收集2019-2022年在本院术前行MRI检查且术后病理证实的198例结直肠癌患者的临床及影像资料。按照8:2的比例随机分为训练集及验证集(n=159及39)。对T_(2)WI、DWI、e-THRIVE+序列分别逐层勾画,得到3D VOI,提取组学特征并降维处理、构建影像组学模型。采用逻辑回归分析,筛选出CCLM的独立危险因素并构建临床模型。结果三序列联合的影像组学模型预测CCLM的效能高于单一序列模型,其训练集与验证集AUC值分别为0.919及0.896。逻辑回归分析得到CCLM的独立危险因素分别为CEA、CA199及NLR(P<0.05)。三者联合的临床模型效能亦高于单一临床模型,训练集与验证集的AUC值分别为0.800及0.791。结论多参数3D MRI影像组学模型对于CCLM具有较高预测效能。基于CEA、CA199、NLR的临床模型对于CCLM具有一定预测效能。

调脾安肠方对裸鼠结肠癌肝转移灶miR-34a-5p、Notch1/NF-κB表达的影响

目的探讨调脾安肠方对裸鼠结肠癌肝转移(colorectal cancer liver metastasis,CLM)灶组织中MicroRNA-34a-5p(miR-34a-5p)及其靶基因Notch1/核转录因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)通路表达的影响。方法选取30只雄性Balb/c裸鼠随机分为空白组、模型组、中药组,每组10只。脾脏原位注射HCT-116人结肠癌细胞(细胞数约为1×107个/mL)法构建CLM模型。中药组在CLM造模完成2周后开始调脾安肠方(2 g/mL,每日0.2 mL)灌胃2周,空白组和模型组同期予等体积0.9%生理盐水灌胃。苏木素—伊红染色观察肝转移灶病理组织形态;蛋白免疫印迹法测定肝转移灶Notch1、NF-κB p65蛋白水平;实时荧光定量PCR测定肝转移灶miR-34a-5p及Notch1、NF-κB p65 mRNA水平。结果与模型组比较,中药组裸鼠镜下病理转移灶面积明显减小,核分裂像减少,提示调脾安肠方抑制了结直肠癌细胞在肝脏的定植和迁移。与空白组比较,模型组肝转移灶中miR-34a-5p含量显著降低(P<0.01),Notch1、NF-κB p65蛋白表达升高(均P<0.05),Notch1、NF-κB p65的mRNA表达显著升高(均P<0.01)。与模型组比较,中药组Notch1蛋白及mRNA表达降低(P<0.05),NF-κB p65的mRNA表达显著降低(P<0.01)。miR-34a-5p与Notch1 mRNA在结肠癌肝转移灶组织中表达水平呈负相关(r^(2)=0.8845,P<0.05),Notch1与NF-κB p65在结肠癌肝转移灶组织中mRNA表达水平呈显著正相关(r^(2)=0.9291,P<0.01)。结论中药复方调脾安肠方能抑制裸鼠结肠癌肝转移灶形成,其机制可能与通过抑癌基因miR-34a-5p靶向负性调节Notch1/NF-κB通路表达有关。

影像组学与深度学习在结直肠癌肝转移早期预测及疗效评估中的研究进展

基于影像组学的结直肠癌肝转移(colorectal cancer liver metastases,CCLM)早期预测及疗效评估,对于CCLM患者的个体化管理与治疗方式选择具有重要意义。以卷积神经网络为基础的深度学习(deep learning,DL)具有人工智能(artificial intelligence,AI)参与度高、可重复性强、性能可靠等优势,提高了模型的预测效能,应用前景值得期待。随着多模态融合模型、多中心大样本数据库的逐步构建,影像组学和DL将在CCLM管理中发挥更为重要的作用。本综述介绍了影像组学及DL的主要步骤,总结归纳其在CCLM早期状态预测及不同治疗方式疗效评估的应用价值,并展望其在CCLM临床管理中的深入应用潜能。

《中国肿瘤临床》文章推荐:影像组学与深度学习在结直肠癌肝转移早期预测及疗效评估中的研究进展

基于影像组学的结直肠癌肝转移(CCLM)早期预测及疗效评估,对于CCLM患者的个体化管理与治疗方式选择具有重要意义。以卷积神经网络为基础的深度学习(DL)具有人工智能(AI)参与度高、可重复性强、性能可靠等优势,提高了模型的预测效能,应用前景值得期待。随着多模态融合模型、多中心大样本数据库的逐步构建,影像组学和DL将在CCLM管理中发挥更为重要的作用。

CT引导下^(125)I粒子植入治疗不能手术切除的全身化疗失败后的结直肠癌肝转移的疗效及安全性

目的:评价CT引导下^(125)I粒子植入治疗不能手术切除的全身化疗失败后的结直肠癌肝转移(colorectal liver metastases,CRLM)的有效性和安全性。方法:回顾性分析2017年01月至2022年10月间我院核医学科收治的76例CRLM患者的临床资料,评价粒子植入肝转移灶疗效;采用两独立样本t检验及重复测量方差分析比较谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)术前、术后差异;分析粒子植入术后总生存期(overall survival,OS),并分别比较左半结肠癌(left-side colon cancer,LSCC)、右半结肠癌(right-side colon cancer,RSCC)及直肠癌OS差异。结果:76例患者共133个肝转移灶,^(125)I粒子植入成功率为96.99%(129/133),术后6个月有效率80.62%,局部控制率89.92%。血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、糖类抗原19-9(carbohydrate antigen199,CA199)和甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)治疗前后比较差异均有统计学意义(t=2.803、5.015、2.221,P均<0.05)。76例患者粒子植入术后中位OS为26.25个月(范围为7.9~55个月);LSCC、RSCC及直肠癌粒子植入术后中位OS分别为32个月(范围为8.5~55个月)、21个月(范围为7.9~35个月)、26.5个月(范围为8.2~42.2个月),总OS比较:LSCC肝转移较RSCC和直肠癌显著延长(χ^(2)=10.42,P=0.005 5);进一步分析KRAS野生型亚组,LSCC肝转移亦较RSCC和直肠癌OS显著延长(χ^(2)=4.564,P=0.010 21)。结论:CT引导下^(125)I粒子植入对全身化疗失败后的不能手术的CRLM进行了安全有效的补救治疗,LSCC肝转移患者^(125)I粒子植入术后整体生存率明显高于RSCC及直肠癌肝转移患者,特别对于KRAS野生型的LSCC肝转移患者总生存率显著较RSCC及直肠癌肝转移患者增高。

超声造影评估高强度聚焦超声联合化疗治疗结肠癌肝转移短期疗效的价值

目的:探讨超声造影评估高强度聚焦超声联合化疗治疗结肠癌肝转移短期疗效的价值。方法:选取2019年1月至2022年12月在洛阳市第六人民医院进行治疗的结肠癌肝转移患者79例,对所有患者进行高强度聚焦超声联合化疗治疗,并于治疗前后行超声造影检查,评估其短期疗效的价值。结果:(1)79例患者治疗后,完全缓解患者8例(10.13%),部分缓解患者12例(15.19%),疾病稳定患者7例(8.86%),疾病恶化患者52例(65.82%),其中恶化纳入无效组52例(65.82%),完全缓解、部分缓解及疾病稳定纳入有效组27例(34.18%);(2)治疗前,有效组、无效组峰值强度(PI)、达峰时间(TTP)、平均渡越时间(MTT)、曲线下面积(AUC)对比无差异(P>0.05);治疗后,有效组PI、MTT较无效组低(P<0.05),AUC、TTP较无效组高(P<0.05);(3)受试者工作特征曲线分析显示,超声造影参数中PI评估短期疗效效能最高,当PI的截断值>77.59 dB时,曲线下面积(AUC)为0.799,预测敏感度为88.46%,特异度为77.78%。结论:对于高强度聚焦超声配合化疗治疗结肠癌肝转移,超声造影技术可较为准确的显示肿瘤内血流灌注情况及信号强度,有助于指导其疗效评估。

比较多期增强MRI与多期动态增强MSCT诊断结直肠癌肝转移的临床意义

比较多期增强MRI与多期动态增强MSCT诊断结直肠癌肝转移的临床意义。方法 自2021年1月1日~2022年12月30日,选取我院77例疑似结直肠癌肝转移样本调查,均进行两种不同的影像学检查,对比分析这两种方法的准确性及应用优势及不足。结果 经SPSS24.0软件统计分析,以及进行数据之间的比对显示,与多期动态增强MSCT检查相比,多期增强MRI检查的检出率及准确率更高,同时对不同检查方法的误诊及漏诊情况进行了调查对比,显示后者这两种情况发生均较少(p<0.05)。结论 对结直肠癌肝转移患者行多期增强MRI检查,相比于多期动态增强MSCT的检出率更高,且可提升诊断准确率,减少误诊与漏诊,值得推荐。

结直肠癌肝转移消融与外科切除的治疗选择与时机

结直肠癌是全球第三高发恶性肿瘤,易发生肝转移。消融治疗与外科切除是结直肠癌肝转移有效且安全的局部治疗方法,可在全身治疗有效的基础上,有效控制局部病灶,延长患者生存期。药物治疗的进步使很多既往不宜局部治疗的结直肠癌肝转移患者获得了局部转化治疗机会。然而对于不同治疗目标、不同肿瘤负荷的结直肠癌肝转移,消融治疗与外科切除干预的时机以及术式尚没有明确的界限。本文对结直肠癌肝转移消融治疗与外科切除的研究进展以及治疗时机选择进行讨论。

MRI瘤周特征在预测结直肠癌肝转移非解剖性肝切除术预后的价值

目的:研究结直肠肝转移(colorectal liver metastases,CRLM)瘤周影像特征在非解剖切除(non-anatomic resection,NAR)后CRLM患者中长期预后的价值。方法:回顾性纳入术前行腹部钆塞酸二钠增强磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)和NAR术后的CRLM患者。影像特征评估动脉期瘤周高强化、肝胆期(hepatobiliary phase,HBP)瘤周低摄取和瘤周胆管扩张。应用Kaplan-Meier法计算生存率,并采用Cox比例风险回归模型进行单因素和多因素分析以确定无肝内复发生存期(liver recurrence-free survival,LRFS)、无复发生存期(recurrence-free survival,RFS)和总生存期(overall survival,OS)的独立预测因素。结果:本研究共纳入36例患者,58个CRLM病灶。存在和不存在动脉期瘤周高强化的患者3年LRFS和RFS率有统计学差异(LRFS:14.3%vs.43.9%,P=0.005;RFS:14.3%vs.40.3%,P=0.006)。动脉期瘤周高强化与较差的LRFS(P=0.002,HR=5.541,95%CI=1.853~15.975)和较差的RFS(P=0.002,HR=5.392,95%CI=1.887~15.412)独立相关。胆管扩张和HBP瘤周低摄取均不为LRFS、RFS和OS的独立预测因素。结论:动脉期瘤周高强化是接受NAR的CRLM患者LRFS和RFS预后因子。

国结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南(2023版)

第一部分诊疗指南肝脏是结直肠癌血行转移最主要的靶器官,结直肠癌肝转移(colorectal cancer liver metastases)是结直肠癌治疗的重点和难点之一。有15%~25%的结直肠癌病人在确诊时即合并肝转移,而另有15%~25%的病人将在结直肠癌原发灶根治术后发生肝转移,其中绝大多数(80%~90%)的肝转移灶初始无法获得根治性切除。肝转移也是结直肠癌病人最主要的死亡原因,未经治疗的肝转移病人中位生存期仅6.9个月。

结直肠癌肝转移的影像学评估研究进展

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是世界第三大恶性肿瘤,其肝脏转移发病率及死亡率较高。改善结直肠癌肝转移(colorectal liver metastases,CRLM)患者预后的关键是早期诊断和合理治疗肝转移灶。CT、MRI、正电子发射断层扫描(positron emission tomography,PET)和超声(ultrasound,US)等检查方法均可用于CRLM的评估。本文就CRLM的影像学评估方法进行梳理,为CRLM患者临床诊断及治疗策略提供参考。

温滋解毒法辨治晚期肠癌肝转移经验

国医大师周仲瑛教授创新性提出癌毒病机理论,创立了消癌解毒法。晚期恶性肿瘤是病机复杂的综合性疾病,施以常法收效颇微,临床基于消癌解毒法,运用复法大方温滋同用、阴阳并调、攻补皆施、标本兼顾,取得较好疗效。文章介绍吾师以温滋解毒法治疗晚期大肠癌肝转移的辨证思路,并附验案一则,观察基于癌毒病机理论运用复法大方治疗晚期恶性肿瘤的有效性,为提高晚期恶性肿瘤患者的生活质量、缓解其痛苦提供一些临床经验。

肿瘤微环境的细胞成分在结直肠癌肝转移中的研究进展

结直肠癌是以高发病率和高死亡率为特征的消化系统恶性肿瘤,肝脏是结直肠癌最常见的转移部位。近年来结直肠癌肝转移的综合治疗虽得到广泛发展,但许多方案的使用对晚期患者预后仍不尽如人意,结直肠癌肝转移发生发展中的作用机制和针对性的治疗手段仍需进一步探索。肿瘤微环境已被证明在结直肠癌肝转移中发挥重要作用,而其中肿瘤微环境相关细胞的作用不可忽视,由于肿瘤微环境内的相关细胞在遗传上是稳定的,因此可能成为一种有吸引力的治疗靶点。有关肿瘤微环境相关细胞与结直肠癌肝转移关系的相关报道日益增多,现就近年来肿瘤微环境中的细胞成分与结直肠癌肝转移的研究进展作一综述。

术前NLR对同时性结直肠癌肝转移患者的预后价值

目的 探讨术前中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)和癌胚抗原(CEA)对同时性结直肠癌肝转移患者的预后价值。方法 回顾性收集2012年8月至2017年12月期间在河北北方学院附属第一医院行同期肝切除的同时性结直肠癌肝转移患者的临床病理资料,使用X-TILE软件来计算NLR的最佳截止点;采用Kaplan-Meier生存曲线和Log-rank检验来绘制和比较生存曲线,利用Cox比例风险回归模型来分析独立预后因素;采用时间依赖性曲线下面积(t-AUC)来绘制和比较不同指标联合使用时的预后价值。结果 共有122例同时性结直肠癌肝转移患者被纳入此研究,NLR进行预后分层时的最佳截止点为2.1,术前较高的NLR和更高的病理T分期相关(P=0.037),但与低NLR组相比在其他指标上均无明显差异(P>0.05);单因素生存分析提示术前NLR水平、最大肝转移直径、结直肠癌p T分期、是否淋巴结转移和术前CEA水平与同时性结直肠癌肝转移患者的预后相关(P均<0.05);多因素生存分析肝转移数目(HR=1.644,95%CI=1.063~2.542,P=0.025)、有淋巴结转移(HR=1.76,95%CI=1.045~2.965,P=0.034)、CEA≥3.4μg/L(HR=1.611,95%CI=1.054~2.460,P=0.028),以及NLR≥2.1(HR=1.625,95%CI=1.044~2.539,P=0.033)是同时性结直肠癌肝转移患者预后的独立危险因素。NLR在预测患者预后时的t-AUC为60.89%~66.41%,CEA为58.15%~66.41%,联合检测时的t-AUC为64.53%~68.36%,CEA在预测患者预后时的C-index为0.648(95%CI=0.543~0.752),NLR为0.688(95%CI=0.583~0.795),二者相比无明显差异(P=0.29),联合检测时C-index可提高到0.69(95%CI=0.586~0.795),但对比单独使用CEA(P=0.12)或NLR(P=0.52)时均无统计学差异。结论 术前NLR或CEA升高与同时性结直肠癌肝转移患者的不良预后密切相关,联合应用术前NLR和CEA可提高对患者预后预测的准确性。

动态增强CT扫描在结直肠癌肝转移临床诊断中的价值分析

目的 探究在结直肠癌肝转移临床诊断中,动态增强CT扫描的诊断价值。方法 回顾性分析2021年06月-2023年05月收入的60例结直肠癌肝转移患者数据,全部行动态增强CT扫描,分析结直肠癌肝转移灶分布、转移灶动态增强CT影像学表现、结直肠癌原发病灶分布以及肠系膜下静脉解剖位置。结果 结直肠癌原发病灶分布情况显示左半结肠分布高于右半结肠,左侧有40例、右侧20例;汇入脾静脉和肠系膜上静脉汇合处为5例、汇入肠系膜上静脉为30例、肠系膜下静脉汇入脾静脉25例;共计检出260个转移病灶,经CT诊断,正确病灶为240例(92.31%);左右结直肠癌肝内转移灶数统计学对比结果显示,P<0.05,提示差异对比有意义。结论 动态增强CT扫描实施价值高,对病灶分布情况、肠系膜上下静脉解剖位置、肝内转移灶的CT影像学特征等检出均具积极临床意义,可以提升疾病检出率,为后续疾病治疗提供科学指导。

结肠癌肝转移的介入治疗进展

结肠癌是我国常见高发的恶性消化道肿瘤,其发病率和致死率正逐年上升。其早期症状不明显,患者就诊时已处于中晚期,失去了根治性手术治疗的机会。虽然放化疗有一定的效果,但后期耐药和患者自身不耐受等问题使得结肠癌的治疗收效甚微。肝脏是结肠癌最常见的转移部位,常合并腹痛、黄疸、消化不良等症状。近年来介入治疗已成为结肠癌肝转移的首选,具有创伤小、恢复快、疗效显著等优点。本文对结肠癌肝转移介入治疗的现状及进展进行综述。

MRI评估结直肠癌肝转移瘤化疗疗效的研究进展

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是世界上第三位最常见的恶性肿瘤,也是导致癌症相关死亡的主要原因。肝转移是CRC最常见的远处转移,与不良预后密切相关。早期精准预测疗效对患者的预后至关重要。近年来,出现了一些基于MRI评估疗效的方法,包括功能MRI(functional magnetic resonance imaging,fMRI)和基于MRI的影像组学等。本文就各种MRI技术在结直肠癌肝转移瘤(colorectal liver metastasis,CRLM)疗效评估中的优劣进行综述,同时叙述了生物标志物在评估CRLM患者预后方面的应用,为临床制订个体化治疗方案提供可靠依据,为科研工作提供新的思路。