基于肠道干细胞探讨肠神经系统调节肠道炎症的机制研究进展

肠道干细胞受到肠神经系统调控,肠道干细胞与肠神经系统均与肠道炎症存在密切联系。相关研究表明肠道炎症中存在肠神经功能障碍,本文通过总结肠道干细胞、肠神经系统与肠道炎症三者之间的关系,探讨肠道炎症相关的肠神经系统损伤可能是肠道功能持续改变的基础,而肠神经元等为改善肠道炎症性疾病中出现的肠神经功能障碍提供了可行靶点,以期将多种类型干细胞用于改善肠道炎症中出现的肠神经功能障碍。

肠神经胶质细胞在炎症性肠病中的作用研究进展

近年来,肠神经胶质细胞(enteric glial cell,EGC)在炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)发病机制中引起广泛关注。在IBD患者中,肠道EGC通过释放细胞因子和介质参与调节肠道炎症反应,EGC与肠道上皮细胞、免疫细胞和神经元等相互作用,参与调节肠道的免疫平衡和功能,EGC在炎症性肠病治疗中的潜在应用,调控和干预EGC有望为治疗提供新思路和策略。

肠神经系统对肠上皮屏障的影响及其在炎症性肠病发生发展中的作用

肠神经系统(enteric nervous system,ENS)与肠上皮屏障(intestinal epithelial barrier,IEB)均是参与维持肠道"稳态"的重要组织结构.近年来,越来越多的证据表明ENS与IEB之间具有密切的联系.肠神经元细胞、神经胶质细胞可通过分泌神经递质、神经调节因子等多种物质持续地、多维度地对肠黏膜上皮屏障的功能与状态产生影响.同时,中枢神经系统也可通过迷走神经等间接的激活ENS,进而与肠上皮产生联系.目前炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)的病因及发病机制尚不清楚,但已有较多研究显示ENS对IEB的影响参与IBD的发生与发展.因此,本文将以文献综述的形式就这一方面的研究进展进行简单阐述.

肠神经胶质细胞与炎症性肠病

肠神经胶质细胞(EGC)是给予肠神经元支持和营养成分的细胞,具有维持肠神经系统(ENS)和上皮黏膜的完整性以及调节神经活动的功能。EGC可能在肠道炎症反应及免疫应答中起积极作用,EGC通过细胞因子和细胞受体的表达充当抗原提呈细胞的角色并与黏膜免疫相互作用。了解EGC与炎症性肠病(IBD)的关系有助于阐述IBD的病理生理基础,并对新的药理学干预的研制有重要作用。

肠神经胶质细胞在帕金森病中的作用研究进展

帕金森病(PD)是一种黑质致密部多巴胺能神经元退行性变性、死亡,以残存神经元细胞质内α-突触核蛋白(α-syn)聚集形成路易小体为主要病理改变的运动障碍性疾病[1]。目前PD尚无有效的治疗方法,随着其发病率的逐年上升,社会负担也逐渐加重,成为当今社会面临的重大挑战之一。造成这种局面的原因是PD病因及发病机制不明。虽然研究表明PD特征性α-syn病理沉积物首先出现在肠神经系统(ENS)[2]。

肠神经相关因子在出口梗阻型便秘直肠肌壁中的表达

目的 分析肠神经相关因子在出口梗阻型便秘(OOC)直肠肌壁中的表达。方法 选取2018年3月至2020年2月我院收治的36例以直肠黏膜内脱垂为主要病因的OOC手术患者为试验组,另选取同期收治的36例混合痔手术患者为对照组。取试验组直肠黏膜内脱垂段直肠肌壁及对照组直肠肌壁的黏膜固有层、黏膜下层、肌层组织行神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S-100蛋白染色。比较两组的NSE、S-100蛋白染色阳性细胞积分光密度值(IOD)及数量;分析OOC患者的肠神经系统(ENS)神经纤维及神经节显微镜下改变。结果 试验组的直肠肌壁黏膜固有层、黏膜下层、肌层S-100蛋白、NSE染色阳性细胞IOD低于对照组(P<0.05)。试验组的直肠肌壁黏膜固有层、黏膜下层、肌层S-100蛋白、NSE染色阳性细胞较对照组少。显微镜下显示,试验组的直肠黏膜内脱垂段肌壁间神经纤维束分布明显紊乱,显著增生,形态扭曲成波浪状;直肠黏膜内脱垂段肠壁黏膜固有层中神经节增生、粗大,染色变深。结论 OOC患者直肠肌壁中NSE、S-100蛋白表达下调,肌层中神经纤维及神经节功能代偿性增加,可能与中枢神经系统的分化障碍有关。

益生菌补剂辅助生物反馈治疗对功能性便秘患者粪便性状和胃肠动力学及血清肠神经递质水平的影响

目的探讨益生菌补剂辅助生物反馈治疗对功能性便秘(FC)患者粪便性状、胃肠动力学及血清肠神经递质水平的影响。方法选取2020年1月至2021年6月成都市双流区第一人民医院收治的88例FC患者作为研究对象,随机分为观察组与对照组,各44例。对照组给予生物反馈治疗,观察组在对照组基础上增加益生菌补剂辅助治疗,比较两组治疗前后粪便性状[Bristol粪便性状评估表(BSFS)]、胃肠动力学指标[胃动素(MTL)、胃泌素(GAS)、口-盲肠通过时间(OCTT)]及血清肠神经递质[肠内P物质(SP)、一氧化氮(NO)]水平。结果治疗4周时,两组均未见患者粪便性状BSFS呈6型/7型;观察组1型/2型占比低于对照组,3型/4型/5型占比高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗4周,两组MTL、GAS水平均高于治疗前,OCTT均短于治疗前,且观察组MTL、GAS水平高于对照组,OCTT短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗4周,两组SP水平均高于治疗前,NO水平均低于治疗前,且观察组SP水平高于对照组,NO水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论益生菌补剂辅助生物反馈治疗FC能有效改善患者便秘症状,提高患者胃肠动力,改善血清肠神经递质水平,值得临床推广应用。

大鼠肠神经干细胞分离和体外培养的初步研究

目的:探索和建立大鼠肠神经干细胞分离与体外培养的方法。方法:取胎龄20d的SD大鼠肠道,剥取含有肌间神经丛的外纵肌,并以胶原酶消化,获得单细胞悬液;接种单细胞悬液到改良的肠神经干细胞培养液,置于37℃、5%CO2培养箱内常规培养,待神经球出现后进行免疫学鉴定,并观察培养细胞的部分生物学特性。结果:培养第2天有细胞集落形成,第10天左右出现肠神经球;免疫细胞化学染色显示Nestin阳性,已分化的肠神经球免疫双染示TUJ-1、GFAP阳性。结论:初步建立了肠神经干细胞分离与体外培养方法,为下一步肠神经干细胞的移植应用奠定基础。

肠神经胶质细胞——肠黏膜屏障构成家族的新成员

肠神经胶质细胞是肠神经系统中含量最多、分布最广的一类细胞。在形态和功能上,该细胞与中枢神经系统的星形胶质细胞相似。近几年的研究显示,肠神经胶质细胞在肠黏膜屏障功能、胃肠蠕动功能和肠道肿瘤中均起一定作用。而在肠黏膜屏障中的积极作用,已获广泛认同,以下就该方面研究进展作一综述。

腹泻型肠易激综合征患者血清抗肠神经元抗体免疫反应特点及其临床意义

目的通过检测腹泻型肠易激综合征(IBS-D)患者血清中抗肠神经元抗体(AENA),分析与症状的相关性,探讨AENA在IBS发病中的可能作用。方法纳入符合罗马Ⅲ诊断标准IBS-D患者和健康对照者,采集血清,以豚鼠黏膜下神经丛为底物,间接免疫荧光法检测血清AENA,盲法判断免疫反应染色结果;比较AENA阳性和阴性/弱阳性IBS-D患者临床症状的差别。结果 1)127例IBS-D患者AENA阳性率为85.8%;86名健康对照者阳性率为7.0%。109例AENA阳性的IBS-D患者血清分别为强阳性23.6%、阳性43.3%、弱阳性18.9%,表现为单纯胞质染色、单纯胞核染色、胞质和胞核染色、核膜染色、胞质和核膜染色;6名AENA阳性的健康对照血清均为单纯胞质染色。2)AENA强阳性的IBS-D患者,其肠道症状重于抗体阴性和弱阳性患者,表现为肠道症状计分高分(>10分者,58.8%比38.1%)、平素腹痛频发(91.7%比60.0%)、排便前腹痛/腹部不适严重的患者比例数高(24.7%比9.5%);AENA阳性IBS-D患者排便急迫感更常见(87.3%比57.1%)。结论 AENA在IBS发病中可能起一定作用,其有望成为IBS-D的生物学标志。

肠神经元性发育不良病理学特征临床意义的探讨

目的探讨肠神经发育不良(IND)病理学特征的临床意义。方法回顾分析我院1990年～2002年间269例临床诊断为“HD”(小儿258例,成人11例)病人的临床和病理资料。选取HD病变段和近端各12例,节细胞减少症3例,IND8例,以及对照21例的全层结肠标本行SY免疫组化染色。光镜下观察肠神经丛的分布,肠壁肌层SY免疫活性纤维的分布。结果269例中单纯IND15例(6%),HD+IND6例(2%),两者各有1例因近端肠壁IND病变症状复发而再手术。对照中2例见纵肌异位神经丛,1例同时见粘膜下巨大神经丛;先天性肛门闭锁的横结肠和结肠肿瘤各2例,肠肌间见丰富的巨大神经丛。肠壁SY免疫活性在HD和节细胞减少症的病变段,有不同程度的明显减低;对照组和HD近端功能正常的肠壁多表现丰富;IND病变段表现正常和轻度减低的各一半。结论IND的病理特征缺乏特异性,是IND研究结果不一致的重要原因之一。IND与“具有IND特征改变的继发性现象”可能仅是组织学现象上的相似,应有不同的病理基础。IND的诊断应结合病人的年龄、合并的其它病理因素及临床症状的情况,量化IND的病变更有诊断意义。

慢传输型便秘动物模型的结肠神经病理学研究

慢传输型便秘（STC）又称慢通过性便秘或结肠无力,是指结肠的传输功能障碍,肠内容物传输缓慢所致的便秘,症状为大便次数减少,便意消失,伴腹胀。其症状顽固,多发于育龄期妇女,而且随着时间的推移症状逐渐加重,部分患者最终需行结肠次全或部分切除术。目前STC病因和发病机制尚不清楚,可能与肠神经系统、神经递质和Cajal间质细胞（ICC）等因素有关。鉴于临床的局限性,为进一步前瞻性研究,近年来STC动物模型的相关研究报道增多,造模方法主要有泻剂法、止泻法及吗啡法。现将STC动物模型的结肠神经病理学研究情况综述如下。

儿童肠神经节发育异常症临床病理分析

目的探讨儿童先天性巨结肠(HD)、肠神经元性发育异常症(IND)和肠神经节减少症(IH)的临床和病理特征。方法回顾性分析238例肠神经节发育异常症患儿的临床资料和病理切片,比较其发病年龄、性别、病变累及肠段和预后等的差异。结果 238例患儿中,138例(58.0%)由直肠黏膜活检明确诊断。其中单纯HD122例,中位确诊年龄9个月,男女比为4.3︰1,均未累及全结肠;单纯IND 45例,中位确诊年龄14个月,男女比为1.05︰1,33.3%累及全结肠;单纯IH 2例,分别为12、18岁的男性,全部累及全结肠;HD合并IND 59例,中位年龄13个月,男女比5.56︰1,16.9%累及全结肠;HD合并IH 10例,中位年龄为11.5个月,全部为男性,80.0%累及全结肠。五组患儿诊断时年龄、男女性别比、累及全结肠比例以及患儿治愈率差异有统计学意义(P均<0.01)。结论直肠黏膜活检是诊断儿童肠神经节发育异常症的主要方法。HD发生率较高,病情较轻,预后好;单纯IH和HD合并IH发生率最低,病情最重,预后最差;单纯IND和HD合并IND居于前两组之间。

肠神经胶质细胞与溃疡性结肠炎的关系研究进展

肠神经胶质细胞(EGC)是肠神经系统的组成部分。EGC表现为一种"星形"外观的小细胞,包裹肠神经元胞体及神经束。EGC对肠神经元具有营养和保护作用。溃疡性结肠炎(UC)是主要侵及结肠黏膜的慢性非特异性炎性疾病,病因尚未阐明。EGC除了营养和保护肠神经元外,还具有调节肠道黏膜屏障完整性的作用,并且通过释放和影响细胞因子参与UC的炎症过程。但EGC和UC的关系尚未完全阐明。

肠神经系统神经肽对免疫系统的作用

肠神经系统和免疫系统有着极为密切的联系。神经肽不仅在肠神经元合成,而且在肠相关淋巴组织的免疫细胞也有合成。淋巴细胞表达大部分神经肽的受体。淋巴细胞、巨噬细胞、肥大细胞和肠上皮细胞都能对这些神经产生应答,并促增生或抗增生的反应,还能影响细胞因子和免疫球蛋白的合成。一些神经肽,特别是胆囊收缩素、促胃泌素释放肽和神经降压素,似乎可为因疾病或胃肠道切除而不能接收肠正常反馈的患者维持黏膜免疫。

肠神经系统的研究进展

经典的自主神经系统只包括胆碱能神经和肾上腺素能神经．70年代后期已认定还有第三种神经成分存在．特别是在胃肠道。Bloom等研究提出，胃肠道自主神经的第三种成分所释放的递质是肽类物质．并概称这类纤维为肽能神经，认为肠肽能神经是一种新发现的重要的控制系统。

肠神经胶质细胞与胃肠道运动功能研究进展

肠神经胶质细胞(enteric glial cells, EGCs)是肠神经系统的重要组成部分,在维持胃肠道功能方面发挥着重要作用.营养和支持胃肠神经元,参与胃肠道内神经活动的整合和调节以及参与肠道炎症反应,直接或间接调节胃肠道运动功能.研究肠神经胶质细胞对胃肠神经的影响以及在肠道炎症所致胃肠道运动障碍中的作用,有助于揭示肠神经胶质细胞对胃肠道动力影响的作用机制.在临床上, EGCs具有作为多种胃肠道运动功能障碍性疾病的治疗靶点的应用前景.本文将对EGCs对胃肠道运动功能的影响进行综述.

肠神经发育不良患儿直肠肛门测压与分析

目的分析肠神经发育不良(IND)患儿直肠肛门测压有关参数,探讨其与IND病理改变程度的关系及直肠肛门测压在IND诊断中的作用。方法对20例重型肠神经发育不良(SIND)和41例轻型肠神经发育不良(MIND)患儿及20例功能性便秘(FC)患儿同时作直肠肛门测压检查。结果SIND患儿平均发病年龄明显低于MIND及FC患儿;SIND患儿直肠肛门抑制反射(RAIR)发生率明显低于MIND及FC患儿;与MIND及FC患儿比较,SIND患儿直肠静止压、肛管静止压、肛管高压带长度及直肠顺应性之间无明显差异;但平均反射阈值、平均反射潜伏期及平均反射持续时间之间却有显著差异。IND直肠肛门测压并无特征性改变,RAIR表现为不典型松弛波,呈“W”或“V”形,其反射阈值增大,反射潜伏期及反射持续时间长,RAIR与IND病理改变程度呈相关性变化。结论结合钡灌和乙酰胆碱酯酶组织化学检查,直肠肛门测压可协助诊断IND,并可作为反应IND病理类型的一项参考指标。

肠易激综合征大鼠模型肠神经元可塑性改变的观察

目的:建立和评价肠易激综合征(IBS)大鼠模型,观察结肠肌间神经丛内神经元数目的变化,探讨其对肠易激综合征发病的意义。方法:采用乙酸灌肠和慢性激怒分别制造肠易激综合征大鼠模型,分别用腹壁肌电活动评估肠道敏感性及用结肠排便时间、排便颗粒评价肠道运动功能,免疫组化检测结肠肌间神经丛肠神经元标记物组织蛋白酶-D,计数各组肠神经元个数。结果:乙酸灌肠制造的IBS大鼠模型存在内脏感觉过敏,慢性激怒造成的IBS大鼠模型出现结肠运动功能紊乱。乙酸灌肠组肠神经元数目低于慢性激怒组和正常对照组(P<0.05),慢性激怒组与正常对照组肠神经元数目无显著差异(P>0.05)。结论:乙酸灌肠和慢性激怒方法制成的IBS动物模型可以用于IBS的实验研究。炎症因素致IBS大鼠模型结肠肌间神经丛存在神经元可塑性改变,推测这种改变可能是肠易激综合征发病的原因之一。

腓肠神经的血供

观察了15具(30例)成年尸体的腓肠神经的血供。对腓肠神经及其根(腓肠内侧皮神经和腓神经交通支)的营养动脉及其来源动脉的数目、外径及来源动脉的类别等进行了观察。吻合型腓肠神经、非吻合型腓肠神经、腓肠内侧皮神经和腓神经交通支来源动脉平均支数分别为2.55±0.31支,3.31±0.39支,1.75±0.27支和2.20±0.24支;它们的外径平均数分别为0.63±0.04、0.75±0.10、0.66±0.08和0.58±0.05毫米。还讨论了吻接血管的神经移植问题,认为腓肠神经、腓神经交通支是较理想的带蒂移植供体。