基于肠道干细胞探讨肠神经系统调节肠道炎症的机制研究进展

肠道干细胞受到肠神经系统调控,肠道干细胞与肠神经系统均与肠道炎症存在密切联系。相关研究表明肠道炎症中存在肠神经功能障碍,本文通过总结肠道干细胞、肠神经系统与肠道炎症三者之间的关系,探讨肠道炎症相关的肠神经系统损伤可能是肠道功能持续改变的基础,而肠神经元等为改善肠道炎症性疾病中出现的肠神经功能障碍提供了可行靶点,以期将多种类型干细胞用于改善肠道炎症中出现的肠神经功能障碍。

抗Hu抗体对胃肠动力障碍性疾病神经系统损伤机制的研究进展

越来越多的研究提示靶向神经元抗体特别是抗Hu抗体可对中枢神经系统和(或)肠神经系统造成不同程度的损伤,影响相关疾病的发生、发展和预后,因此明确这类抗体对神经系统损伤的机制及其与疾病的相关性对个体化诊断和治疗具有重要指导意义。本文就抗Hu抗体与副肿瘤性胃肠动力障碍性疾病、慢性假性肠梗阻、肠易激综合征等疾病的相关性及其对神经元的损伤机制作一综述。

肠道微生态与神经系统自身免疫性疾病

神经系统自身免疫性疾病是一组因免疫系统攻击神经系统导致功能损伤障碍的疾病。近年关于肠道微生物群在神经系统自身免疫性疾病的发生发展中的作用获得了广泛的关注。自身免疫性疾病的发生常常伴随有肠道菌群紊乱以及微生物代谢产物异常。肠道菌群紊乱以菌群的多样性和组成改变,以及病原体增加为特征。当肠道微生态失衡导致免疫稳态无法维持时,可能通过神经途径、内分泌以及免疫炎症网络等多元化的机制参与各种自身免疫性疾病的发生发展。该文综述了常见的神经系统自身免疫性疾病(如多发性硬化、视神经脊髓炎谱系疾病、自身免疫性脑炎、重症肌无力、吉兰巴雷综合征、慢性吉兰巴雷综合征等)与肠道微生物群的关系,并探讨了未来可能涉及肠道微生物群的神经系统自身免疫性疾病的治疗方法。

肠内营养在神经系统重症患者治疗中的应用效果分析

目的:探讨肠内营养在神经系统重症患者治疗中的应用效果。方法:以2018年6月至2020年6月在贵州医科大学附属白云医院ICU治疗的120例神经系统重症患者为研究对象,按照营养支持方式的不同分成两组,其中对照组采用肠外营养支持,观察组采用肠内营养支持,对比两组的营养指标、免疫指标及并发症发生率。结果:干预后,观察组白蛋白(Alb)、血红蛋白(Hb)、总蛋白(TP)、前白蛋白(PA)、转铁蛋白(TRF)均显著高于对照组(P<0.05)。干预后,观察组淋巴细胞(TLC)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白G(IgG)、HLA-DR抗体均显著高于对照组(P<0.05)。观察组并发症发生率显著低于对照组(P<0.05)。结论:给予神经系统重症患者肠内营养支持效果显著,能改善机体的营养状态,减少高代谢引起的营养消耗,提高机体免疫力,减少并发症的发生。

幽门螺杆菌感染对周围神经系统影响的研究进展

幽门螺杆菌(H.pylori)是一种可在人与人之间传播的革兰氏阴性杆菌,感染了全球约50%的人口。H.pylori是多种胃十二指肠病的主要致病因素,根除H.pylori可有效减低相关疾病的发生风险。近年来,H.pylori感染与胃十二指肠外疾病相关性的研究备受关注。研究表明H.pylori感染可能与自主神经系统(包括肠神经系统)病变、视神经病变及吉兰巴雷综合征等周围神经系统的病变相关。本文旨在就H.pylori感染对周围神经系统的影响进行综述,以期为相关领域的研究提供参考。

短链脂肪酸对神经系统疾病的影响

在过去的十年中,对于肠道微生物调节大脑功能方面的研究迅速增加,已有大量证据表明肠道微生物群与各种神经系统疾病的病理生理学相关,而两者之间的相互作用形成了肠道微生物-大脑轴(肠-脑轴)。因此,肠道微生物可能成为多种代谢性疾病和神经精神疾病当前和新出现的治疗靶点。近年来,人们开始认识到肠道微生物群通过分泌代谢物短链脂肪酸(SCFAs)在大脑发育、认知能力和免疫系统中发挥重要作用。越来越多的研究表明SCFAs是积极影响各种神经系统疾病病理过程的机制基础,其与阿尔茨海默病、帕金森病、自闭症谱系障碍、抑郁症和脓毒症相关性脑病等若干疾病的发展相关。然而,目前还需要更进一步的研究来明确SCFAs在神经系统疾病病理生理中的作用机制,本文就肠道菌群代谢物SCFAs对于神经系统疾病的相关影响的研究进展进行综述,为肠道微生物群与中枢神经系统疾病的研究发展提供支持。

外源γ-氨基丁酸通过调节肠道菌群改善神经系统疾病研究进展

外源γ-氨基丁酸能否进入大脑区域存在一定的争议,随着“微生物-肠-脑轴”概念的提出,提示外源γ-氨基丁酸可以通过口服等方式进入机体,调节肠道微环境,为其影响中枢系统、治疗神经系统疾病提供了一个新思路。目前,以微生物方法制备的γ-氨基丁酸可以作为新食品原料应用于部分食品,且已逐渐开发富含γ-氨基丁酸的功能性食品。大量文献证实,摄入一定量的γ-氨基丁酸可影响神经系统功能,具备改善睡眠质量、抑郁样行为、行为及认知障碍等生理功效。本文从外源γ-氨基丁酸的制备方法、与肠道菌群之间的关系、通过肠道菌群对相关神经系统疾病的影响及可能作用机制进行综述,以期为γ-氨基丁酸在药物和功能食品中的应用提供参考。

自主神经系统与机体稳态

自主神经系统是外周神经系统的重要组成部分,包括交感神经系统、副交感神经系统和肠神经系统[1],它在机体的稳态维持中发挥着重要作用。随着交叉组学技术、细胞特异性标记与调控技术、全身神经系统精准成像技术等的综合应用,人们对自主神经系统的精细化结构与功能有了更深入的认识。自主神经系统在从整体观和系统论角度认识机体与环境的相互调控机制方面发挥着重要作用[2]。

大黄对大鼠结肠动力及肠神经系统的影响

目的:探讨长期应用大黄对结肠肌电、肠神经系统的影响.方法:建立大鼠“泻剂结肠”模型,应用电生理、组化及免疫组化技术研究大黄对大鼠结肠动力、ENS多种神经递质及Cajal间质细胞(ICC)的影响.结果:大鼠饲养大黄3mo后,结肠慢波频率减慢;结肠肌间丛NADPH阳性神经细胞数目增多,AchE阳性神经细胞数目减少;NOS免疫反应性增强,SOM免疫反应性减弱;肌间丛ICC分布不均匀,突起连接杂乱.结论:长期应用大黄对结肠动力和ENS有损害作用,在临床治疗顽固性便秘时应避免长期应用大黄等刺激性泻剂.

肠易激综合征大鼠模型肠神经系统神经递质表达的初步研究

目的 利用我们以往建立的便秘型肠易激综合征(C-IBS)大鼠模型,对该模型中SP、VIP、GABA、Ach、NE在肠神经系统的分布及表达进行研究,探讨这些物质在IBS发病机制中的可能作用。方法 采用以往本研究小组建立的C-IBS大鼠模型,取模型组及正常对照组大鼠的回盲部、结肠标本,进行常规组织固定、包埋、切片。分别应用抗SP、VIP、GABA、乙酰胆碱酯酶(AchE)、酪氨酸羟化酶(TH)抗体进行免疫组织化学染色,结果应用彩色病理图像分析系统对阳性表达的面积、不透光率密度值进行半定量分析。结果 C-IBS大鼠模型回盲部、结肠肌层中SP表达的不透光率密度明显增高(P<0.05),阳性面积与正常对照组无显著差异(P>0.05);C-IBS大鼠模型回盲部、结肠肌层中VIP表达的阳性面积、不透光率密度均明显增高(P<0.05);C-IBS大鼠模型回盲部、结肠肌层中GABA表达的不透光率密度明显降低(P<0.05),阳性面积与正常对照组无显著差异(P>0.05);C-IBS大鼠模型回盲部、结肠肌层中AchE、TH表达的阳性面积、不透光率密度与正常对照组尤显著差异(P>0.05)。结论 C-IBS大鼠模型中肠神经系统SP、VIP、GABA表达具有改变,提示这些神经递质在肠道可能参与C-IBS的病理生理过程。

肠淤血大鼠肠神经系统内胆碱能和氮能神经的改变

目的研究肠淤血大鼠肠神经系统内乙酰胆碱酯酶(AchE)神经元和一氧化氮合酶(NOS)神经元的改变,以探讨肠淤血影响肠道运动功能的神经机制。方法SD大鼠分成实验组(依据肠道淤血时间分为肠淤血20min组、60min组)和对照组,取各组相同部位的回肠,制作肠肌间神经丛铺片标本,采用AchE和NADPH-d组化染色,观察比较各组AchE、NOS阳性神经元的分布密度和染色情况。结果与对照组比较,实验组大鼠的回肠肌间神经丛内AchE阳性神经元数量减少(P<0·01),阳性表达减弱,而NOS阳性神经元数量增多(P<0·01),阳性表达增强;与肠淤血20min组比较,60min组AchE阳性神经元较少(P<0·01),胞体染色较浅,而NOS阳性神经元数量较多(P<0·01),胞体大而染色深,但节间束NOS阳性神经纤维稀少。结论肠淤血会影响或损伤肠神经系统的胆碱能和氮能神经,这可能是肠淤血后肠道运动功能障碍发生的神经机制。

腹部外科手术操作对大鼠肠道运动功能和肠神经系统的影响

目的观察不同的腹部外科手术操作对大鼠肠道运动功能以及肠神经系统内乙酰胆碱酯酶(AchE)神经元和一氧化氮合酶(NOS)神经元的影响,探讨腹部外科手术对肠道运动功能影响的神经机制。方法48只SD大鼠随机分为单纯开腹组、肠道按摩组、肠道手术组和正常对照组(n=12),各组术后灌服炭末,测定小肠炭末推进率,同时取各组相同部位的小肠和大肠,制作肠肌间神经丛铺片标本,采用AchE和NADPH-d组化染色观察AchE、NOS阳性神经元的分布密度和染色情况。结果炭末推进率(%)肠道手术组、肠道按摩组低于单纯开腹组和正常对照组(P<0.01),肠道手术组低于肠道按摩组(P<0.05),单纯开腹组与对照组比较降低不明显(P>0.05);与正常对照组比较,肠道手术组、肠道按摩组的小肠和大肠肌间神经丛内AchE阳性神经元数量(个/200倍视野)减少(P<0.01),阳性表达减弱,NOS阳性神经元数量增多(P<0.01),阳性表达增强,节间束纤维粗大,而单纯开腹组的变化不明显;与肠道按摩组比较,肠道手术组小肠和大肠肌间神经丛内的NOS阳性神经元数量较多(P<0.01),胞体大而染色深,节间束纤维较粗大,而AchE阳性神经元数量和染色的差异不明显。结论腹部外科手术在一定程度上会影响或损伤肠神经系统的胆碱能和氮能神经,这可能是腹部外科手术后发生肠道运动功能障碍的神经机制之一。

肠神经系统退行性变的研究进展

肠神经系统(enteric nervous system,ENS)可独立调节胃肠道感觉、分泌和运动功能,ENS退行性变可导致胃肠道功能的异常,引起一系列的临床症状,其与胃肠动力性疾病和功能性胃肠病的发病有关。本文就导致ENS退行性变的原因、肠神经元退行性变引起的功能异常及其与临床症状的关联性、可能的治疗靶点等方面的研究进展作一概述。

重视研究肠道神经系统在炎症性肠病发病中作用

炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一类慢性复发性肠道炎症性疾病,其病因主要涉及遗传,免疫异常,感染,环境和精神因素等多方面,其发病机制仍不清楚.最近有多项研究表明在炎症性肠病中肠神经系统(enteric nervous system,ENS)结构和功能表现异常,损害ENS可引发鼠类肠道出现腹泻,血便等肠炎的表现,均提示ENS调控异常参与了的IBD发病,本文就目前炎症性肠病ENS调节异常的研究现状作简要评述.

Sox10和EDNRB在人胚胎肠神经系统发育中的表达

目的动物实验和先天性巨结肠患儿狭窄段肠管的相关实验已经证实EDNRB与Sox10在肠神经系统发育中发挥重要作用。而对人胚胎肠神经发育的研究较少，我们通过检测Sox10、EDNRB在人胚胎后肠的表达情况，探讨二者与肠神经系统发育的关系，从而为进一步探讨先天性巨结肠病因提供基础性研究。方法应用免疫组化sP方法检测32例7—12周人胚胎后肠Sox10、EDNRB的表达情况，并以神经营养因子p75NTR标记肠神经嵴细胞。结果Sox10：7-8周，仅在浆膜层有很弱的阳性表达；9～10周，阳性表达明显增强，表达于肠道外缘的浆膜层和环肌层，黏膜下的肠道间质中也有少许表达。11—12周，表达较前稍减弱。EDNRB：7-8周，浆膜层有很弱的阳性表达；9～10周，阳性表达明显增强，表达于肠道环肌层和浆膜层，黏膜下也有少许表达；11，12周表达模式与9～10周相似，仍表达于肠道环肌层和浆膜层。同一标本，经连续切片，免疫组化染色显示p75NTR标记的神经嵴细胞阳性表达几乎与Sox10、EDNRB表达成一致性。结论Sox10、EDNRB的阳性表达说明二者参与了人胚胎后肠肠神经系统的发育过程。

肠神经系统与慢传输型便秘

慢传输型便秘(STC)病因未明,多因素与其发病相关。肠神经系统(ENS)可独立调节肠道功能,其在慢传输型便秘中的改变具有重要意义。此文就此予以阐述,为STC临床治疗提供依据。

肠神经系统对肠上皮屏障的影响及其在炎症性肠病发生发展中的作用

肠神经系统(enteric nervous system,ENS)与肠上皮屏障(intestinal epithelial barrier,IEB)均是参与维持肠道"稳态"的重要组织结构.近年来,越来越多的证据表明ENS与IEB之间具有密切的联系.肠神经元细胞、神经胶质细胞可通过分泌神经递质、神经调节因子等多种物质持续地、多维度地对肠黏膜上皮屏障的功能与状态产生影响.同时,中枢神经系统也可通过迷走神经等间接的激活ENS,进而与肠上皮产生联系.目前炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)的病因及发病机制尚不清楚,但已有较多研究显示ENS对IEB的影响参与IBD的发生与发展.因此,本文将以文献综述的形式就这一方面的研究进展进行简单阐述.

肠神经系统重塑的研究进展

研究证实，肠神经系统（ENS）是一个独立的整合系统，虽然也受中枢神经系统（CNS）调控，但可独立进行信息传递及程序处理，协调肠道的整体行为，因此被喻为“肠脑”。随着ENS研究的逐渐深入，发现ENS的重塑与某些疾病的病因、临床表现乃至治疗有着密切联系。本文将近年来相关重塑表现及影响因素的研究作一简要综述。

胃肠道肥大细胞与肠神经系统的相互作用

作为胃肠道免疫系统重要成员的肥大细胞与肠神经系统（ENS）间存在复杂的相互作用,其对胃肠道正常功能的维持至关重要,并与一些疾病的发生密切相关.本文综述了肥大细胞与ENS相互作用的解剖学基础和分子生物学机制及其在胃肠道疾病病理生理学机制中的作用,为探讨相关疾病新的治疗靶点提供了线索.

肠易激综合征大鼠肠神经系统内γ-氨基丁酸及其受体的表达

目的通过研究γ-氨基丁酸(GABA)及其受体在便秘型肠易激综合征(C-IBS)大鼠模型肠神经系统中表达的变化,探讨GABA在肠易激综合征(IBS)发病机制中的可能作用。方法通过0～4℃冰水灌胃方法建立C-IBS大鼠模型,分别取模型组和正常对照组大鼠的回盲部以及距肛门3cm处结肠的标本,进行灌注、固定、切片。用抗谷氨酸脱羧酶(GAD)、GABAA受体、GABAB受体抗体进行免疫组织化学染色,应用病理图像分析系统对不透光率密度值进行半定量分析。结果与正常大鼠相比,C-IBS大鼠模型回盲部及距肛门3cm处结肠肌层中GAD免疫反应性明显降低(P<0.05),GABAA受体免疫反应性无明显变化(P>0.05),GABAB受体免疫反应性明显降低(P<0.05)。结论 GABA可能通过其受体间接地参与IBS的病理生理过程。