背根神经节P2X3受体在结肠炎诱导的膀胱过度活动中的作用

目的通过三硝基苯磺酸(2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid,TNBS)灌肠方式建立大鼠结肠炎模型,探讨背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)中P2X3受体在结肠炎诱导的膀胱排尿功能障碍中的作用。方法按随机数字表法将雌性SD大鼠分为3组:对照组、TNBS-3d组和TNBS-7d组。对照组用生理盐水灌肠,后2组分别用50%TNBS乙醇溶液(100 mg/kg)诱导大鼠结肠炎,灌肠3 d或7 d后采用HE染色或尼氏染色分别观察大鼠结肠和膀胱的组织病理变化,应用膀胱测压技术检测大鼠膀胱的排尿功能,免疫荧光染色检测DRG中P2X3受体的表达情况,鞘内注射P2X3抑制剂A-317491观察P2X3受体在结肠诱导的膀胱排尿功能障碍中的作用。结果TNBS诱导结肠炎后,大鼠结肠表现出黏膜充血水肿,炎性细胞浸润。大鼠膀胱未见明显组织病理学改变,但肥大细胞浸润增多。与对照组相比,TNBS-3d组的大鼠表现出明显的膀胱过度活动,其中膀胱排尿间隔缩短(P<0.01)和最大排尿压增加(P<0.01)。与对照组相比,TNBS-7d组的大鼠主要表现为膀胱排尿间隔缩短(P<0.01),最大排尿压无明显变化。与对照组相比,TNBS-3d组和TNBS-7d组的大鼠DRG中P2X3阳性神经元数量均明显增加(P<0.01),鞘内注射A-317491能显著延长TNBS-3d组和TNBS-7d组大鼠的膀胱排尿间隔(P<0.01),同时显著降低TNBS-3d组大鼠的最大排尿压(P<0.05),但TNBS-7d组大鼠的最大排尿压无明显影响。结论DRG中P2X3受体在结肠炎诱导的膀胱过度活动起着重要作用,鞘内注射P2X3抑制剂能明显改善膀胱的排尿功能障碍。