基于“肝与大肠相通”探讨“肠道菌群-TLR4信号通路”在非酒精性脂肪性肝病的发病机制

近年来,由于肠道菌群在消化系疾病中发挥多种生物学作用而备受关注。肠道微生物与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)密切相关。“肠道菌群-TLR4信号通路”可通过"肠-肝轴"影响NAFLD的发生发展,而中医学“肝与大肠相通”理论与现代医学“肠-肝轴”学说存在相通、相似之处。基于“肠道菌群-TLR4信号通路”“肝与大肠相通”探讨NAFLD的发病,有助于更深入地认识和阐明该病的发病机制,亦可为探索中医药治疗、预防该病提供新的思路和视角。

三七注射液对慢性肾衰竭大鼠肠道失调信号通路及肠道菌群结构的影响

目的观察三七注射液对慢性肾衰竭大鼠肠道失调信号通路及肠道菌群结构的影响。方法将120只SD雄性大鼠随机分为六组:正常组、模型组、对照组(盐酸贝那普利组)、三七低剂量治疗组、三七中剂量治疗组和三七高剂量治疗组,每组各20只。采用经典5/6肾切除肾衰竭大鼠模型,8周药物干预后处死大鼠取材。ELISA法检测血清TNF-α、IL-6的含量。Western blot检测肾组织和肠组织TLR-4的表达。培养基平板计数法检测肠道菌群结构。结果(1)模型组尿素氮(BUN)和肌酐(SCr)水平较正常组上升(P<0.01),而经三七注射液及贝那普利干预后,BUN和SCr水平呈下降趋势,其中三七中剂量组、三七高剂量组及阳性对照组较模型组下降,有统计学意义(P<0.01)。(2)模型组TNF-α、IL-6含量高于正常组和治疗组,与正常组比具有统计学意义(P<0.01),各用药组与模型组相比均有下降,三七中剂量组、三七高剂量组和阳性对照组具有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结合Western blot结果,与模型组相比较,肾组织和肠组织TLR4蛋白表达的水平在三七治疗组和阳性对照组均下降(P<0.01或P<0.05)。(3)与正常组相比,模型组肠球菌、肠杆菌数量增加,乳酸杆菌、双歧杆菌、总厌氧菌数量明显减少,差异具有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,三七注射液中、高剂量组及盐酸贝那普利组肠球菌、肠杆菌数量显著减少,乳酸杆菌、双歧杆菌、总厌氧菌数量明显增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论三七注射液改善肠道菌群结构,可能与干预肠-肾轴中TLR-4炎症信号通路启动,抑制IL-6、TNF-α转录相关,从而延缓CRF的发展进程。