目的:基于组织常驻记忆性T细胞(tissue resident memory T cells,T_(RM))探讨刺络放血对咪喹莫特诱导的复发型银屑病小鼠的影响及作用机制。方法:采用背部涂抹咪喹莫特乳膏(Imiquimod,IMQ)二次诱导的方法建立复发型银屑病模型。将实验...目的:基于组织常驻记忆性T细胞(tissue resident memory T cells,T_(RM))探讨刺络放血对咪喹莫特诱导的复发型银屑病小鼠的影响及作用机制。方法:采用背部涂抹咪喹莫特乳膏(Imiquimod,IMQ)二次诱导的方法建立复发型银屑病模型。将实验随机分为分为正常对照组、模型组、刺络放血组、阳性对照组4组,每组6只C57BL/6小鼠,造模后刺络放血组小鼠在背部皮损夹脊穴区域进行刺络放血,阳性对照组小鼠在背部皮损区域均匀涂抹卡泊三醇软膏,正常对照组、模型组小鼠只抓取,不治疗,共治疗6 d。记录各组小鼠背部皮肤表现并进行银屑病面积与严重程度指数(PASI)评分;取各组小鼠背部皮肤HE染色法观察皮肤组织形态表现并行表皮厚度测量,免疫组化及流式细胞术检测各组小鼠背部皮肤组织CD_(8)^(+)T_(RM)与CD_(69)表达。结果:与正常对照组相比,模型组小鼠明显可见红斑、鳞屑、皮肤增厚等表现,PASI评分显著升高,病理切片可见角化过度、炎性细胞浸润、局部出血及表皮层明显增厚(P<0.01);与模型组相比,刺络放血组小鼠红斑、鳞屑、皮肤增厚等表现均减轻,PASI评分降低,病理切片角化过度、炎性细胞浸润、局部出血程度减轻,表皮层增厚减轻(P<0.05);刺络放血组与阳性对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与正常对照组相比,模型组小鼠背部皮肤组织CD_(8)^(+)T_(RM)及CD_(69)阳性细胞数显著增多(P<0.01);与模型组相比,刺络放血组小鼠背部皮肤组织CD_(8)^(+)T_(RM)及CD_(69)阳性细胞数有所减少(P<0.05);刺络放血组与阳性对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:刺络放血可能通过抑制机体T_(RM)细胞的表达起到改善银屑病的作用。展开更多
皮损反复发作是银屑病重要的临床特点和治疗难点之一,且复发常可位于原皮损消退区域,提示银屑病的复发与“免疫记忆”有关。皮肤组织常驻记忆性T细胞(tissue resident memory T cells,TRM)是记忆性T细胞中的重要亚群,具有在皮肤中长期存...皮损反复发作是银屑病重要的临床特点和治疗难点之一,且复发常可位于原皮损消退区域,提示银屑病的复发与“免疫记忆”有关。皮肤组织常驻记忆性T细胞(tissue resident memory T cells,TRM)是记忆性T细胞中的重要亚群,具有在皮肤中长期存活(long-lived)和低迁移(lowmigration)的显著特点。研究提示,TRM细胞在银屑病复发中发挥重要作用,本文就TRM细胞的生物学特性及其参与银屑病复发的研究进展进行综述。展开更多
虽然球虫激发宿主产生的保护性免疫应答机制已有很多相关研究,但是保护记忆性免疫应答机制这一关键点常常被忽视。高效保护记忆性免疫应答是球虫感染宿主和球虫病疫苗设计的基础。本研究对该领域50年的相关研究进行系统性回顾和分析,提...虽然球虫激发宿主产生的保护性免疫应答机制已有很多相关研究,但是保护记忆性免疫应答机制这一关键点常常被忽视。高效保护记忆性免疫应答是球虫感染宿主和球虫病疫苗设计的基础。本研究对该领域50年的相关研究进行系统性回顾和分析,提出开发高效球虫疫苗的设想和评估候选球虫病疫苗产生高效免疫保护的新策略,该设想和新策略基于产生高效保护性记忆免疫应答的三大关键点,即产生免疫水平的阈值、效应部位以及时间。结果表明:1)球虫病活卵囊疫苗与球虫重组蛋白疫苗、DNA疫苗、以病毒或细菌为载体的球虫病活载体疫苗免疫鸡群激发宿主产生的免疫应答存在本质区别,活卵囊疫苗免疫过的鸡对球虫的感染处于“Primed”免疫状态(即免疫系统可快速高效地识别球虫百余个抗原,抵抗球虫再次感染的能力更高。),而非活卵囊疫苗对球虫的感染仍处于“Naive”状态(即免疫系统仅能识别特定的1个或几个球虫抗原,抵抗球虫再次感染的能力较弱。)。这也是目前研发的基于一个或几个抗原的球虫“死”疫苗效果不佳的根本原因。2)高效的保护性记忆免疫应答的主要机制是多种效应机制协同发挥作用,如肠道微环境中的组织常驻记忆细胞(Tissue resident memory cells,T_(RM))、循环的效应记忆细胞(Effector memory T cells,TEM)、中心记忆性T细胞(Central memory T cell,T_(CM)),尤其是T_(RM)的量和质起关键作用。在疫苗设计中可以将抗原靶向可激发宿主产生针对鸡球虫高效保护性记忆免疫应答的重要部位—肠道。3)抑制球虫早期裂殖生殖是记忆性免疫应答抵抗球虫感染最重要的特征,为评估高效球虫疫苗提供了新思路。综上,对鸡球虫感染过程中产生高效免疫保护的机制有清晰的认识和理解,是实现基于免疫学理论的球虫病科学防控的基础。展开更多
文摘银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤病,白介素(Interleukin,IL)-23/IL-17细胞因子轴在银屑病的发生发展中起着核心作用。传统的治疗方法可缓解银屑病皮损,但治疗后极易在原皮损消退部位复发。组织常驻记忆T细胞(tissue resident memory T cells,T_(RM))是记忆性T细胞中的重要亚群,研究表明,T_(RM)细胞在银屑病发病中发挥重要作用。本文就T_(RM)细胞在银屑病发病中的作用研究进展进行综述,针对T_(RM)的治疗有望为银屑病提供新的治疗方向。
文摘皮损反复发作是银屑病重要的临床特点和治疗难点之一,且复发常可位于原皮损消退区域,提示银屑病的复发与“免疫记忆”有关。皮肤组织常驻记忆性T细胞(tissue resident memory T cells,TRM)是记忆性T细胞中的重要亚群,具有在皮肤中长期存活(long-lived)和低迁移(lowmigration)的显著特点。研究提示,TRM细胞在银屑病复发中发挥重要作用,本文就TRM细胞的生物学特性及其参与银屑病复发的研究进展进行综述。
文摘虽然球虫激发宿主产生的保护性免疫应答机制已有很多相关研究,但是保护记忆性免疫应答机制这一关键点常常被忽视。高效保护记忆性免疫应答是球虫感染宿主和球虫病疫苗设计的基础。本研究对该领域50年的相关研究进行系统性回顾和分析,提出开发高效球虫疫苗的设想和评估候选球虫病疫苗产生高效免疫保护的新策略,该设想和新策略基于产生高效保护性记忆免疫应答的三大关键点,即产生免疫水平的阈值、效应部位以及时间。结果表明:1)球虫病活卵囊疫苗与球虫重组蛋白疫苗、DNA疫苗、以病毒或细菌为载体的球虫病活载体疫苗免疫鸡群激发宿主产生的免疫应答存在本质区别,活卵囊疫苗免疫过的鸡对球虫的感染处于“Primed”免疫状态(即免疫系统可快速高效地识别球虫百余个抗原,抵抗球虫再次感染的能力更高。),而非活卵囊疫苗对球虫的感染仍处于“Naive”状态(即免疫系统仅能识别特定的1个或几个球虫抗原,抵抗球虫再次感染的能力较弱。)。这也是目前研发的基于一个或几个抗原的球虫“死”疫苗效果不佳的根本原因。2)高效的保护性记忆免疫应答的主要机制是多种效应机制协同发挥作用,如肠道微环境中的组织常驻记忆细胞(Tissue resident memory cells,T_(RM))、循环的效应记忆细胞(Effector memory T cells,TEM)、中心记忆性T细胞(Central memory T cell,T_(CM)),尤其是T_(RM)的量和质起关键作用。在疫苗设计中可以将抗原靶向可激发宿主产生针对鸡球虫高效保护性记忆免疫应答的重要部位—肠道。3)抑制球虫早期裂殖生殖是记忆性免疫应答抵抗球虫感染最重要的特征,为评估高效球虫疫苗提供了新思路。综上,对鸡球虫感染过程中产生高效免疫保护的机制有清晰的认识和理解,是实现基于免疫学理论的球虫病科学防控的基础。
