基于“心与小肠相表里”探讨阿尔茨海默病小鼠全肠道菌群移植对回肠肠道微环境的影响

【目的】在“心与小肠相表里”中医理论指导下,探讨阿尔茨海默病(AD)模型小鼠全肠道菌群移植,是否对正常小鼠回肠肠道微环境的影响更显著。【方法】将14只6月龄无特定病原体的雄性APP/PS1双转基因AD模型小鼠的全肠道菌群,移植至6只混合抗生素处理过的同月龄同背景正常C57BL/6J小鼠肠道内,移植14 d后再定殖14 d,观察小鼠回肠和结肠组织病理变化,并采用16S核糖体RNA(16S rRNA)基因测序技术分析小鼠回肠和结肠菌群。【结果】AD小鼠全肠道菌群移植到正常小鼠后,病理分析表明仅回肠组织出现粘膜层破坏和隐窝腺上皮细胞变性、坏死脱落;测序分析发现,仅回肠菌群的种类数量(P<0.01)、Chao1指数(P<0.01)和Simpson指数(P<0.01)降低且菌群组成和AD模型小鼠更相似。【结论】AD模型小鼠全肠道菌群移植对正常小鼠回肠菌群多样性及组成的影响显著高于结肠菌群,同时导致回肠粘膜的病理损伤,表明回肠肠道微环境可能和AD的发生发展关系更加密切,与“心与小肠相表里”中医理论高度切合。

AhR对急性胰腺炎大鼠肠道微环境及屏障功能的影响

目的探讨芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR)对急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)大鼠肠道微环境、屏障功能及核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf-2)通路的影响。方法通过胆胰管注射5%牛磺胆酸钠的方法建立AP大鼠模型,将50只大鼠随机分组:AP组、NC组(尾部注射5μl慢病毒空白载体)、AhR过表达组(尾部注射5μl过表达AhR慢病毒载体)、AhR抑制剂组(腹腔注射10μg 2-甲基-2H-吡唑-3-羧酸)、AhR过表达+ML385组(在AhR过表达组基础上,腹腔注射20 mg/kg ML385),另取10只大鼠为假手术组。心脏采血,检测血清中脂肪酶、淀粉酶水平以及SOD、MDA、CRP水平;分离胰腺组织,观察胰腺组织损伤程度及AhR、Nrf-2、HO-1蛋白表达水平;分离回肠组织,观察肠黏膜损伤情况并进行评分。结果与假手术组相比,模型组大鼠回肠、胰腺病理评分、CRP、MDA含量、脂肪酶、淀粉酶水平均升高,SOD含量、Nrf-2、HO-1、AhR表达显著降低(P<0.05);与模型组、NC组相比,AhR过表达组大鼠回肠、胰腺病理评分、CRP、MDA含量、脂肪酶、淀粉酶水平均降低,SOD含量、Nrf-2、HO-1、AhR蛋白表达水平显著增加(P<0.05);与模型组相比,AhR抑制剂组大鼠回肠、胰腺病理评分、CRP、MDA含量、脂肪酶、淀粉酶水平均升高,SOD含量、Nrf-2、HO-1、AhR蛋白表达水平显著降低(P<0.05);ML385逆转了AhR过表达对AP大鼠的保护作用(P<0.05)。结论增强AhR表达可以改善AP大鼠肠道微环境,恢复肠道功能,缓解大鼠胰腺和肠黏膜损伤,可能与激活Nrf-2通路有关。

杜仲方改善帕金森小鼠的肠道微环境

[目的]基于肠-脑轴探讨杜仲方(DZF)对帕金森病(PD)小鼠症状的改善及对其肠道微环境的影响。[方法]40只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组(Control)、模型组(Model)、杜仲方低剂量组(DZF-10 g/kg)、杜仲方高剂量组(DZF-20 g/kg),每组10只。除对照组外,其余各组每3.5 d腹腔注射1次1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP,25 mg/kg),1 h后皮下注射1次丙磺舒(250 mg/kg),共注射10次,对照组注射等量生理盐水。造模开始后,治疗组每天灌胃给予杜仲方,持续至末次造模后1周。分别于第1、3、6周进行爬杆、转棒实验;实验结束后,处死小鼠并取脑,检测小鼠中脑多巴胺能神经元数量及酪氨酸羟化酶(TH)表达水平;取结肠组织,观察结肠组织病理及Occludin、MPO、CD13表达情况;无菌条件下取粪便,16sRNA测序检测小鼠肠道菌群结构变化。[结果]杜仲方干预可明显改善PD小鼠的运动功能,缓解中脑黑质多巴胺能神经元的减少,改善肠道屏障功能和肠道炎症。同时能调整肠道菌群多样性,升高拟杆菌门(Bacteroidetes)丰度,降低厚壁菌门(Firmicutes)丰度,降低厚壁菌门/拟杆菌门(F/B)比值。[结论]杜仲方可以改善帕金森病小鼠的运动障碍及保护多巴胺能神经元,并且可以通过维持肠屏障功能,降低肠道炎症反应,改善肠道菌群结构影响肠道微环境。

基于“肠道微环境”探讨脾主运化对痛风合并2型糖尿病的影响

痛风合并2型糖尿病以反复发作的急性关节炎、高尿酸、高血糖以及相应靶器官损害为主要表现,发病率、复发率高,严重影响患者的生活质量,加重经济负担。本病的中医治疗可改善脾胃功能,调节肠道菌群,改善肠道微环境,降低尿酸、血糖及炎性因子水平进而控制疾病的发生发展,为痛风合并2型糖尿病提供新的治疗方向。

药食同源中药基于肠道微环境干预糖尿病前期的研究进展

在我国“健康中国2030规划纲要”政策指导下,贯彻中医“治未病”思想,在糖尿病前期阶段给予有效干预是预防和延缓糖尿病发生的关键。对近年来有关文献报道进行研究,总结糖尿病前期人群肠道微环境的特点和肠道菌群紊乱在糖调节受损人群中可能的致病机制。糖尿病的发生发展与菌群数量、肠道通透性改变等机制相关,中医脾瘅理论为干预糖尿病前期提供理论基础,总结目前药食同源目录内中药通过调节肠道微环境干预糖尿病前期的研究进展,为延缓糖尿病进展提供循证学依据和治疗靶点。

清热化湿法在结直肠癌前病变肠道微环境中的作用

湿热蕴结是结直肠癌前病变的主要证型之一,肠道微环境由不同类型细胞和分子组成的系统,正向或负向地调控结直肠癌前病变的进展。现代研究发现运用清热化湿法治疗结直肠癌前病变可从肠道菌群、肠道炎症、血管新生影响肠道微环境。文章探讨了清热化湿法在结直肠癌前病变肠道微环境中的作用,以期为结直肠癌前病变的中医诊疗提供新思路和理论依据。

β-葡聚糖对肉仔鸡生长性能、免疫功能和肠道微环境的影响

本试验旨在研究饲粮中添加β-葡聚糖对肉仔鸡生长性能、免疫功能和肠道微环境的影响。选取1日龄爱拔益加（AA）肉仔鸡672只,随机分为4个组,每组14个重复,每个重复12只鸡。对照组饲喂基础饲粮,试验组分别饲喂在基础饲粮上添加100、150和200 g/tβ-葡聚糖的试验饲粮。试验期为42 d。结果表明：1）150 g/t剂量组1~21日龄肉仔鸡体增重显著高于对照组（P〈0.05）。2）150 g/t剂量组肉仔鸡血清免疫球蛋白含量高于对照组（P〉0.05）。3）21日龄时,150 g/t剂量组肉仔鸡盲肠内乳酸菌数量显著高于对照组（P〈0.05）,空肠和回肠内沙门氏菌数量显著低于对照组（P〈0.05）;42日龄时,150和200 g/t剂量组肉仔鸡盲肠内沙门氏菌数量显著低于对照组和100 g/t剂量组（P〈0.05）。4）饲粮添加β-葡聚糖对42日龄肉仔鸡空肠绒毛高度与隐窝深度比值影响显著（P〈0.05）。由此可见,饲粮中添加适量的β-葡聚糖可提高肉仔鸡出栏重,改善肉仔鸡生长性能,增加盲肠内乳酸菌数量,减少空肠、回肠和盲肠内沙门氏菌数量。

肠道微环境与肝脏疾病

肝脏在行使其消化代谢功能的同时还有一系列的免疫调控机制,以保持免疫耐受,阻止来自肠道的有害刺激进入全身的血液循环。肠道中富含微生物抗原和代谢产物的回流血会通过门静脉进入肝脏,正常生理条件下,肝脏会清除回流血中潜在的危险信号,维持免疫耐受,保持稳态。一旦既有的平衡状态被打破,肠道微生物环境改变,经回流血进入肝脏的肠道的微生物抗原便会引发肝脏中的炎症反应,持续的炎症刺激使肝脏发生病理损伤并导致更为严重的肝脏疾病。本文论及三种不同种类的肝脏疾病以及肝脏疾病演化的三个不同阶段,总结了近几年关于肠道微环境在肝脏疾病发生发展的过程中所发挥作用的最新研究成果,以为更加全面的认识肝脏疾病的发病机制,从而制定更加完善的诊断治疗方案提供理论线索。

应用肠道微环境重组技术提高家禽抗病力的研究——乳杆菌对致病性大肠杆菌的体外拮抗作用

应用肠道微环境重组技术提高家禽抗病力的研究１）——乳杆菌对致病性大肠杆菌的体外拮抗作用项光华伏小平胡永浩（甘肃农业大学动物医学系兰州７３００７０）在我国养鸡业中，致病性大肠杆菌所致的雏鸡消化道疾病屡见不鲜，严重威胁着养鸡业的发展，目前多用抗生素对其进...

艾滋病与肠道微环境的研究进展

艾滋病即获得性免疫缺陷综合征(AIDS),是由人类免疫缺陷病毒(HIV)感染所引起的以全身性严重免疫缺陷为主要特征的致命性传染病。HIV病毒通过各种途径如肠黏膜上皮进入人体后,导致肠黏膜功能障碍,肠道微环境发生改变,进而出现肠道相关症状。此文就AIDS与肠道微环境变化的关系作一综述。

肠道微环境与溃疡性结肠炎

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC),是炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)中的一个亚型,其病因及发病机制尚未明确,主要表现为结肠黏膜病变,多以溃疡为主,病变部位多发生在直肠和乙状结肠,甚则累及整个结肠.近年来,随着肠道微生物学理论研究的不断突破,其在UC的诊断和治疗方面涌现出新的热点,包括肠道菌群的分类及其对肠道黏膜和肠道免疫的影响等,这可能会突破UC原有的诊疗方法,发展为研究UC诊治的新方向,本文就肠道微环境与UC的内在机制作一综述.

食用海藻对肠道菌群及肠道微环境影响的研究

综述了食用海藻对大鼠盲肠肠道菌群及肠道微环境的影响。大鼠喂食添加紫菜等 9种食用海藻的饲料后 ,均能对其盲肠微生物区系及代谢产物和血清脂质水平产生不同的影响 :使肠道中的双歧杆菌数量增加 ,p H值降低 ;抑制血清甘油三酯及血清游离脂肪酸含量。

肠胶质细胞与肠道微环境相互作用的研究进展

肠神经系统(ENS)是胃肠功能的主要调节系统,由神经元和肠胶质细胞(EGCs)组成。EGCs多途径整合调控肠细胞、肠神经元、肠屏障、免疫细胞等,在肠道微环境中扮演关键角色。本综述旨在介绍EGCs的最新研究进展及其与肠屏障、肠神经元、免疫细胞、肠道炎症之间的相互作用。

肠道微环境对TH17细胞分化及其功能影响的研究进展

肠道微环境是指肠道微生态环境,由大量微生物菌群组成并参与机体肠道黏膜保护、能量传递及营养代谢等生理机制,微环境发生改变时会引起肠道病理性反应。人体内肠道菌群失调会影响肠道TH17细胞的正常发育、分化及功能,从而使免疫系统的抗病能力降低,导致肠道黏膜损伤及肠道炎症反应。肠道微环境、肠道菌群、肠道TH17细胞与肠道炎症性反应相关因素之间有密切关系,但目前联系并不明确。本文就肠道微环境、肠道菌群、肠道TH17细胞与肠道炎症反应相关因素之间关系作一概述,从而探讨肠道疾病可能的发病机制,为炎症性肠道疾病治疗途径提供新的思路。

pH值对粪便微生物移植治疗溃疡性结肠炎小鼠肠道微环境的影响

目的:研究pH值对粪便微生物移植(FMT)治疗溃疡性结肠炎(UC)小鼠肠道微环境的影响。方法:C57BL/6小鼠随机分为5组:对照组(Control)、模型组(Model)、FMT低pH值组(FMT-L)、FMT中pH值组(FMT-M)和FMT高pH值组(FMT-H),每组20只。Control组小鼠自由饮用纯净水,其余小鼠给予2%葡聚糖硫酸钠(DSS)连续7 d构建UC模型。FMT-L、FMT-M和FMT-H组分别灌肠酸性粪便滤液、中性粪便滤液、碱性粪便滤液,2次/d,连续7 d;其余组灌肠等量生理盐水。记录并评估小鼠疾病活动指数和结肠组织病理评分;16S肠道菌群测序分析结肠内容物菌群变化;流式细胞术和Luminex分别检测结肠组织Treg和Th17比例及相关免疫细胞因子的表达。结果:不同pH值FMT治疗均能显著降低UC小鼠的疾病活动度、增加结肠长度、改善结肠病理损伤,以FMT-M组最为显著(P<0.01或P<0.05)。FMT干预均能升高菌群Chao1指数和Shannon指数,改变菌群分布,且以FMT-M组最为显著(P<0.05,P<0.01)。此外,FMT干预均能改善UC小鼠结肠中Treg和Th17细胞比例,同样以FMT-M组最显著(P<0.01,P<0.05)。FMT能不同程度回调IL-10、IL-17A、TGF-β1、IL-4、IFN-γ、TNF-α免疫因子的异常表达水平,以FMT-M组的改善作用最显著(P<0.01或P<0.05)。结论:FMT治疗UC小鼠的疗效与移植菌液的pH值相关,中性pH值FMT能调节肠道菌群与结肠组织Treg和Th17的比例和功能,改善肠道微环境,缓解UC小鼠病情。

羟丙基甲基纤维素对盐酸小檗碱肠道微环境调控效应的影响

目的:探讨羟丙基甲基纤维素(HPMC)与盐酸小檗碱(BBR)合用时是否会对其肠道微环境调控效应产生影响。方法:选用C57BL/6雄性小鼠,分为对照组、HPMC(400 mg·kg^(-1))组、BBR(150 mg·kg^(-1))组、HPMC与BBR物理混合(H+B,400 mg·kg^(-1)+150 mg·kg^(-1))组,进行连续3周灌胃干预。取小鼠远端结肠,苏木精-伊红(HE)染色法检测结肠组织病理学形态;采用16S rRNA基因测序探究小鼠肠道菌群结构变化。结果:与对照组比较,BBR组小鼠肠道菌群Alpha多样性显著降低,Beta多样性结果表明菌群组成显著改变,变形菌门(Proteobacteria)、疣微菌门(Verrucomicrobia)及艾克曼菌属(Akkermansia)相对丰度显著提高。而HPMC与BBR物理混合给药后能够进一步促进BBR引起的小鼠肠道菌群Alpha多样性降低趋势,增强其抑菌效果;在Beta多样性方面,H+B组与BBR组的肠道菌群组成产生差异,同时显著增强了BBR富集变形菌门、疣微菌门和艾克曼菌属的作用。结论:HPMC与BBR物理混合后可正向促进BBR的菌群调节作用,推测原因为其高黏性能够增强小檗碱在肠道上的黏附,从而使小檗碱与肠道菌群充分接触。

基于“肺合大肠”理论探讨肠道微环境与骨质疏松症关系

骨质疏松症与肠道疾病是常见的两种疾病,随着我国人民生活水平的提高,饮食结构的变化,肠道疾病的发生率不断上升,成为骨质疏松症发病率上升的一个重要因素。本文基于《内经》"肺合大肠"理论,探讨肺、大肠与肠道微环境和骨质疏松的关系,为OP的防治及相关研究提供一定依据,更好的发挥中医整体观念在疾病治疗中的作用。

肠道微环境与CD4^(+) T细胞及相关疾病的研究

肠道中菌群、免疫分子与肠道黏膜免疫共同构成肠道微环境,T细胞在肠道免疫中具有重要作用。肠道内微生物与T细胞相互影响,共同构建机体免疫系统。许多疾病的发生也与肠道微环境及免疫系统稳态直接相关。T细胞分布于肠道上皮层、固有层、黏膜下层以及肠道集合淋巴结和其他有组织的卵泡集合中,其中固有层大多为CD4^(+) T细胞。文章主要阐述肠道微环境和CD4^(+) T细胞亚群的相互联系以及相关疾病的发生机制。

肠道微环境对胶质瘤的影响

肠道微环境已被证实与人体各大系统的肿瘤间均有密切联系。然而,肠道微环境与中枢神经系统(CNS)胶质瘤间的联系却常常被忽视。本综述介绍了肠道微环境通过神经、免疫、内分泌等多种途径对胶质瘤增殖的影响,以及肠脑轴传递的神经因子、信号通路、小胶质细胞的活化与能量代谢等机制,初步揭示肠脑轴对胶质瘤的作用;同时,也提示胶质瘤的研究可将视角投向CNS以外更广阔的方向中。

肠道微环境平衡介导肠-肺轴对肺癌治疗的影响

肺癌是癌症死亡的主要原因。近年来,肠道菌群与肺癌的关系已成为一个新的研究热点。基于肠-肺轴的各种生物相关性,肠道微环境平衡对肺癌的发生、转移、治疗有重要影响。肠道菌群可通过微生态失调、调节免疫系统和代谢产物等方式参与肺癌的发病与转移,且肠道微环境平衡对肺癌的化疗、放疗、免疫治疗等疗效和预后均有关键作用。目前,微生物疗法已成为提高癌症疗效的新兴手段,其最新技术与方法也在不断提高,故调节肠道菌群可为未来肺癌的精准治疗提供新思路。