非血缘脐血移植后肠道急性移植物抗宿主病的特点分析

背景:尽管非血缘脐血移植有望成为治愈恶性血液病的重要方法,但移植后肠道急性移植物抗宿主病方面的表现及临床特点仍然需要深入研究。目的:分析非血缘脐血移植后发生肠道急性移植物抗宿主病的临床特点。方法:2016年12月至2020年12月中国科学技术大学附属第一医院血液科造血干细胞移植亚专科668例恶性血液病患者接受非血缘脐血移植治疗,其中138例发生肠道急性移植物抗宿主病,男性76例,女性62例,移植时中位年龄13(1-62)岁。所有患者采取清髓性不含抗人胸腺细胞球蛋白方案进行预处理,以及采用环孢素A联合霉酚酸酯预防移植物抗宿主病。结果与结论:①非血缘脐血移植后肠道急性移植物抗宿主病患者均出现不同程度的腹泻,粪便为黄绿色以及黄褐色水样便或者黏液便,其中53例(38.4%)患者出现血便,82例(57.9%)患者伴有皮肤受累,18例(13.0%)患者继发肠道细菌感染,90例(65.2%)患者合并巨细胞病毒血症;②进一步比较1-2级肠道急性移植物抗宿主病(70例,50.7%)与3-4级肠道急性移植物抗宿主病(68例,49.3%)患者的临床特点,发现3-4级肠道急性移植物抗宿主病患者年龄大于1-2级肠道急性移植物抗宿主病患者(P<0.001),更易合并巨细胞病毒血症(P=0.035),腹泻持续时间更长(P=0.00),住院时间也明显增加(P<0.001),而两组患者在性别、移植前疾病状态、供受者HLA匹配度、疾病诊断、合并皮肤急性移植物抗宿主病、继发肠道感染率等方面无显著差异;③结果表明:非血缘脐血移植后肠道急性移植物抗宿主病的临床特点比较复杂,严重影响患者的预后和生活质量,需要及早识别,精准治疗。

黄芩汤调控肠道菌群治疗小鼠肠道急性移植物抗宿主病的机制

背景:肠道急性移植物抗宿主病是异基因造血干细胞移植后最凶险的并发症之一,具有较高的致死率,如何通过应用中药改善肠道炎症、调节自噬以治疗肠道急性移植物抗宿主病是当下值得研究的问题。目的:探讨黄芩汤调控肠道菌群治疗肠道急性移植物抗宿主病的机制。方法:CB6F1小鼠经总剂量8 Gy的60Co X射线照射后通过尾静脉输入Balb/c H-2d小鼠的单个核细胞悬液(骨髓+脾)制备急性移植物抗宿主病模型,随机分为模型组及黄芩汤高、中、低剂量组。造模后分别给予不同剂量黄芩汤或等体积生理盐水连续灌胃14 d,进行临床急性移植物抗宿主病评分并记录生存时间,取小肠组织做苏木精-伊红染色行小肠黏膜病理分级评分。使用16S rDNA测序检测各组小鼠肠道菌群,行免疫荧光、免疫组化染色、PCR等检测自噬相关标志物的表达。结果与结论:(1)与模型组相比,黄芩汤中、高剂量组小鼠存活时间显著延长(P<0.01),临床急性移植物抗宿主病评分显著降低(P<0.01),小肠黏膜病理分级评分显著降低(P<0.01),小肠组织炎症因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素6水平显著下降(P<0.01),小鼠小肠黏膜上皮结构完整性部分恢复;(2)肠道菌群研究发现,与模型组相比,黄芩汤中剂量组促炎菌株肠球菌显著减少(P<0.05),而有益菌如梭状芽孢杆菌及促自噬的红球菌显著增多(P<0.05);(3)与模型组相比,黄芩汤中剂量组的自噬标志物显著升高(P<0.05);透射电镜下,黄芩汤中剂量组自噬泡数量显著增多;(4)结果表明:黄芩汤显著降低条件性致病菌丰度和小肠组织炎症因子水平,并提高有益菌相对丰度,同时促进小肠黏膜自噬的表达,从而明显改善急性移植物抗宿主病小鼠肠道症状。

异基因造血干细胞移植后患者口腔及肠道菌群与早期胃肠道急性移植物抗宿主病的关系

目的 初步探讨异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT)患者肠道菌群及口腔菌群的变化与早期胃肠道急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease, aGVHD)之间的关联,寻找可能有效的生物学标志物。方法 选取2021年9月至2023年6月在四川省人民医院血液内科接受allo-HSCT后1个月内发生胃肠道aGVHD的10例急性白血病患者,收集其aGVHD前后粪便样本与唾液样本,采用16S rRNA测序分析方法,研究早期胃肠道aGVHD发生前后肠道菌群、口腔菌群的差异性改变。结果 (1)肠道菌群中拟杆菌属减少、肠球菌属及肠杆菌科增加与早期上消化道aGVHD发生呈正相关(P<0.05),而口腔菌群整体微生物多样性无显著差异(P>0.05)。(2)胃肠道aGVHD前后肠道菌群LEfSe分析发现克雷伯杆菌属、肠球菌属增加,大肠埃希菌减少;口腔菌群LEfSe分析发现存在差异显著10个微生物标志物,其中γ-变形菌纲的差异较为显著。(3)肠道菌群β多样性差异显著(P=0.03),而口腔菌群α、β多样性无显著差异。结论 Allo-HSCT患者发生早期胃肠道aGVHD前后肠道菌群存在显著差异,可能与口腔菌群变化有关。

1例异基因造血干细胞移植后继发肠道急性移植物抗宿主病患儿肠外营养治疗药学监护实践

目的探讨临床药师在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后继发肠道急性移植物抗宿主病(aGVHD)患儿营养治疗中的药学监护作用。方法临床药师参与1例allo-HSCT后继发肠道aGVHD患儿肠外营养治疗方案的制订。通过查阅并分析相关指南及总结临床经验,结合患儿的临床病理生理特点及实验室检查,从营养筛查、治疗途径、营养组方配比、药学监护等方面进行营养治疗方案调整。结果临床医师采纳临床药师建议,采用全营养混合液,经中心静脉以全合一方式滴注。调整肠外营养配方后,患儿营养状况得到较好改善。结论临床药师参与allo-HSCT后继发aGVHD的治疗,患儿的营养用药更合理,可促进临床合理用药,改善预后。

儿童异基因造血干细胞移植后肠道急性移植物抗宿主病危险因素分析及风险预测模型的建立

目的:进行儿童异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后肠道急性移植物抗宿主病(a GVHD)相关因素分析,并建立儿童allo-HSCT后肠道a GVHD的预测模型。方法:回顾性分析2018年2月至2021年9月于新疆维吾尔自治区人民医院血液科就诊并行allo-HSCT的62例儿童患者的临床资料,按a GVHD国际联盟(MAGIC)分级标准评估肠道a GVHD,通过10折交叉验证LASSO回归筛选变量,建立儿童allo-HSCT后肠道a GVHD的预测模型。结果:62例患儿中共有33例(53.2%)发生肠道a GVHD,其中25例为II度,8例为Ⅲ-IV度。通过10折交叉验证LASSO回归筛选变量,结果显示:有意义的变量包括少数民族(OR=7.229;95%CI:2.337-22.354)、PLT(OR=0.971;95%CI:0.932-0.993)、UA(OR=0.971;95%CI:0.935-0.988)、CRP(OR=1.217;95%CI:1.053-1.545)、病毒感染(OR=10;95%CI:3.021-32.668)与儿童肠道a GVHD独立相关(均P<0.05)。根据上述变量构建预测模型,计算该模型的受试者工作特征曲线(ROC曲线)下面积AUC值为0.983(0.966-1),布里尔分数(Brier Score)为0.055,评估该模型具有较高的区分度及校准度。结论:少数民族、低PLT、低UA、高CRP、病毒感染与儿童肠道aGVHD独立相关,应早期对此类高风险患儿提高重视。

基于GEO数据库筛选胃肠道急性移植物抗宿主病相关基因及其致病机制分析

目的筛选胃肠道急性移植物抗宿主病发生发展过程中的关键基因,探索其潜在致病及调控机制并初步评估其临床应用价值。方法基于基因表达综合(gene expression omnibus,GEO)数据库下载异基因造血干细胞移植后患者直肠乙状结肠黏膜组织RNA-Seq数据集GSE168116,通过R软件limma包筛选胃肠道急性移植物抗宿主病患者黏膜组织表达水平上调基因;利用clusterProfiler包进行功能富集分析;基于String数据库和Cytoscape软件进行蛋白质互作网络构建及其关键子网络定位挖掘关键基因;通过Wikipathway插件进行代谢通路分析以探索其生物学功能。结果在胃肠道急性移植物抗宿主病患者黏膜组织筛选表达水平上调基因132个;上述基因主要富集于机体防御反应、机体免疫系统相关进程以及细胞因子、干扰素及趋化因子相关免疫信号通路;在蛋白质互作网络中定位以STAT1,CXCL10,IFIT3,CXCL8,ISG15,OAS2,OASL,MX2,IFI44L及IFI6为核心基因的关键子网络;CXCL9,CXCL10和CXCL11等趋化因子配体编码基因广泛参与炎症发展进程及细胞因子风暴相关通路;IFITM3,IFI6和IFI44等干扰素诱导蛋白编码基因主要通过干扰素-MAPK通路参与机体免疫反应;STAT1同时参与了上述两类基因涉及的生物学功能过程。结论CXCL9,CXCL10和CXCL11等趋化因子配体编码基因,IFITM3,IFI6和IFI44等干扰素诱导蛋白编码基因及STAT1基因与胃肠道急性移植物抗宿主病炎症发展进程及细胞因子风暴高度相关,具有成为相关诊疗靶点的潜力。

肠道急性移植物抗宿主病

移植物抗宿主病(GVHD)作为异基因造血干细胞移植的主要并发症之一,严重影响移植的成功率。越来越多的证据显示胃肠道受损在急性GVHD的发生发展过程中扮演着重要的角色,而肠道急性GVHD的诊断与治疗也是临床上关系移植成功的一个难点问题。本文就肠道急性GVHD的临床表现、鉴别诊断、发病机制和治疗药物的新进展作一综述。

肠道急性移植物抗宿主病患者营养支持的研究进展

对肠道急性移植物抗宿主病患者营养不良的原因、营养状态与疾病的关系及营养支持现状进行综述,提出应早期评估患者的营养状况,通过饮食指导、个体化营养支持及多学科协作,以改善营养不良或具有营养不良风险患者的营养状态及预后。

异基因造血干细胞移植后肠道急性移植物抗宿主病24例临床分析

目的观察异基因造血干细胞移植术后肠道急性移植物抗宿主病(aGVHD)的临床特征、治疗及转归。方法 24例患者中7例接受同胞间白细胞抗原(HLA)全相合造血干细胞移植、17例接受HLA半相合造血干细胞移植,预处理方案依据具体情况选择FBA(氟达拉滨、白消安、阿糖胞苷)、Bu/Cy(白消安/环磷酰胺)、CCNU+Bu+CTX(环磷酰胺)+Ara-c(阿糖胞苷)+ATG、IFBA(伊达比星、氟达拉滨、白消安、阿糖胞苷)+ATG方案,采用环孢素A(CsA)联合短疗程甲氨蝶呤(MTX)及吗替表考芬兮酯(MMF)预防GVHD。结果 24例患者发生肠道aGVHD的中位时间为移植后24d,Ⅲ度aGVHD 2例,Ⅳ度aGVHD 22例;经治疗,15例患者症状缓解,9例疗效欠佳。结论肠道aGVHD临床症状重,预后差,需早期诊断及治疗。

黄芩汤调控自噬干预小鼠肠道急性移植物抗宿主病的机制

背景:如何应用中药干预肠黏膜屏障损伤后的自噬失衡状态,从而最终干预胃肠道急性移植物抗宿主病的发生是造血干细胞移植后亟需解决的问题。目的:探讨黄芩汤干预急性肠道移植物抗宿主病的具体机制。方法:CB6F1小鼠随机分成正常对照组、模型对照组、黄芩汤低剂量组、黄芩汤中剂量组、黄芩汤高剂量组,每组16只。模型对照组及黄芩汤低、中、高剂量组小鼠在^(60)Co全身照射后4 h内(照射总剂量8 Gy),经尾静脉输注Balb/c H-2d小鼠单个核细胞悬液(骨髓细胞8×10^(7)/只+脾细胞8×10^(7)/只)。造模后当天开始分别给予不同浓度黄芩汤灌胃,模型组及正常对照组灌胃等容量的生理盐水,连续应用15 d。最后一次灌胃后8 h取材,每组取6只小鼠小肠组织,采用PCR和Western blot检测LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin 1、P62表达水平,苏木精-伊红染色进行小肠黏膜病理分级评分,透射电镜观察小肠黏膜上皮细胞自噬泡结构;每组剩余10只(除正常对照组)小鼠进行临床急性移植物抗宿主病分级并记录生存时间。结果与结论:①应用黄芩汤后,小鼠存活时间显著延长,临床急性移植物抗宿主病评分显著降低,小肠黏膜病理分级评分显著下降,黄芩汤中、高剂量组评分较模型对照组下降最显著,且黄芩汤中、高剂量组之间无显著差异;②模型对照组小鼠小肠组织自噬相关指标LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin 1水平显著低于正常对照组(P<0.01),P62水平显著高于正常对照组(P<0.01),黄芩汤可以促进LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin1水平的恢复并下调P62水平(P<0.01);③透射电镜观察黄芩汤治疗组的自噬泡明显比模型对照组增多,且伴有如线粒体等重要细胞器形态的恢复;④结果表明,黄芩汤通过干预自噬相关蛋白,促进肠道急性移植物抗宿主病自噬稳态的恢复,保护肠黏膜屏障从而减轻了移植后肠道的排异,有望成为治疗急性移植物抗宿主病的新方法。

非亲缘异基因骨髓移植术后重症肠道急性移植物抗宿主病的内镜分析

目的分析非亲缘异基因骨髓移植术后并发中、重度结肠炎内镜、病理特征及治疗情况。方法分析总结12例接受骨髓移植术后出现急性移植物抗宿主病(aGVHD)患者的内镜下表现资料。结果4例患者分别于移植后的1～57d并发不同程度中、重度结肠炎,肠镜和病理活检示结肠黏膜充血水肿或上皮层坏死脱落,肠腔正常结构消失,直、结肠多发性溃疡,见较多淋巴细胞和浆细胞浸润,未见巨细胞病毒(CMV)包涵体和巨细胞,诊断为结肠aGVHD。予以糖皮质激素为主的治疗,其中3例予FK506、抗CD3单克隆抗体治疗。2例出现血CMV抗原血症,给予更昔洛韦/磷甲酸钠治疗。1例治疗无效死亡,其余得到有效控制。结论非亲缘异基因骨髓移植后并发aGVHD所致结肠炎,诊断有赖于肠镜和病理活检并为正确治疗提供依据。

肠道急性移植物抗宿主病黏膜通透性与肠黏膜病理改变的相关性研究

目的研究肠道急性移植物抗宿主病(aGVHD)黏膜通透性变化与肠黏膜病理改变以及二者之间的关系。方法32只BALB/C小鼠随机分为4组:单纯照射组(对照组)和3个时段aGVHD组(aGVHD后7、11和15天组),各8只。TBI剂量8.0Gy,剂量率1.0Gy/min。高效液相色谱-蒸发光散射检测器分析(HPLC-ELSD)检测尿液标本中乳果糖(lactulose,L)和甘露醇(mannitol,M)的排出率比值(L/M),评价各组小鼠的肠道通透性;收集空肠组织标本做病理评估。结果肠道aGVHD后7、11和15天组L/M比值均明显高于对照组(P<0.05),分别为0.509±0.353,0.717±0.012,0.762±0.014,0.291±0.053。aGVHD后7、11和15天组aGVHD严重程度评分较对照组显著增加(P<0.05),分别为0.810±0.259,1.940±0.176,2.750±0.267,0.000±0.000。各组L/M与肠道aGVHD严重程度水平呈显著相关(r=0.903,P<0.01)。结论 aGVHD后随着时间延长肠黏膜通透性逐渐增加且肠道aGVHD严重程度评分逐渐增高;aGVHD后肠道通透性与肠道aGVHD严重程度呈显著相关,尿液L/M可作为肠道aGVHD严重程度的无创评估方法。

单倍体造血干细胞移植后肠道急性移植物抗宿主病的发病机制

背景:肠道急性移植物抗宿主病是异基因造血干细胞移植后最常见的危及生命的并发症之一,由供体免疫活性T细胞攻击健康受体组织导致,目前治疗方案效果不佳。长链非编码RNA参与免疫反应等多种生物学过程,但在肠道急性移植物抗宿主病中的作用尚不清楚,有待进一步研究。目的:构建肠道急性移植物抗宿主病差异长链非编码RNA和mRNA表达谱,预测其可能的作用及机制。方法:采集4例单倍体造血干细胞移植后肠道急性移植物抗宿主病患者和4名健康志愿者的外周血单个核细胞进行高通量测序,并对差异mRNA进行GO和KEGG富集分析。根据基因表达信号值的动态变化,构建差异长链非编码RNA-mRNA共表达网络,基于长链非编码RNA对下游靶基因不同的调节机制,分别预测其通过顺式或反式调控及经由竞争性内源RNA机制调控的靶基因,使用Cytoscape构建基因互作网络,通过对靶基因的功能分析预测差异长链非编码RNA可能的作用及相关机制。结果与结论:肠道急性移植物抗宿主病患者的外周血单个核细胞中有1311个长链非编码RNA和3283个mRNA差异表达,GO和KEGG结果提示这些差异mRNA主要富集在白细胞介素18、白细胞介素1介导的信号通路、转录因子AP-1复合物、巨核细胞分化和肿瘤坏死因子信号通路,这与肠道炎性反应及与骨髓造血能力关系密切。差异长链非编码RNA顺式及反式调控的靶基因包括一些炎症相关分子,如ZEB2、CDK6、CEACAM1、CXCL1等,经由竞争性内源RNA机制调控的通路主要有PI3K/Akt通路和Notch通路,这与T细胞的活化以及肠道干细胞的稳态相关。结果表明,差异长链非编码RNA可能通过调控炎症相关因子的表达,影响T细胞介导的免疫反应及肠道干细胞的稳态,在肠道急性移植物抗宿主病的发病及进展中发挥重要作用,可能成为诊断及治疗的新靶点。

异基因造血干细胞移植后重度肠道急性移植物抗宿主病的临床分析

目的探讨异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)后重症肠道急性移植物抗宿主病(aGVHD)的发生情况及预后。方法2例慢性粒细胞白血病(慢性期)患者接受异基因造血干细胞移植,预处理方案为BU/CY、GIAC方案,以CsA、MMF、ATG加短程MTX预防aGVHD。结果2例分别于移植后21、40d并发重度肠炎,诊断为肠道aGVHD,予以糖皮质激素为主的综合治疗包括FK506、抗CD25单克隆抗体后缓解。结论重度肠道aGVHD是异基因造血干细胞移植后常见的最严重并发症之一,有效治疗直接关系到疾病的预后。

儿童异基因造血干细胞移植后肠道急性移植物抗宿主病的临床研究

目的:观察儿童异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后肠道急性移植物抗宿主病(aGVHD)的临床特点、治疗及转归,并分析其危险因素。方法:回顾性分析2016年8月-2020年8月在同济医学院附属武汉儿童医院接受allo-HSCT的136例患儿的临床资料,观察肠道aGVHD患儿的临床特征,并用Logistic回归分析其危险因素及Kaplan-Meier模型分析其累积生存率。结果:136例患儿中24例(17.6%)发生肠道aGVHD,其中4例为II度,20例为III-IV度,发生的中位时间为28(10-63)d。临床表现为腹泻黄绿色稀水便伴间断腹痛,其中17例伴有恶心呕吐,11例伴鲜血便,8例患儿在出现肠道aGVHD前有皮疹。肠道aGVHD的平均治疗时间为33(11-100)d;18例患儿接受电子肠镜检查及组织病理学检查。经过治疗后,24例患儿中20例肠道aGVHD症状得到控制,总有效率为83.3%,最终9例在随访期内死亡。发生肠道aGVHD组累积总生存率为62.5%(15例/24例),明显低于无肠道aGVHD组(90.2%,101例/112例)(Log-rank检验,P=0.001)。单因素分析显示,儿童allo-HSCT后肠道aGVHD的发生与患儿年龄及性别、基础疾病、供者性别、供受者血型、预处理方案、GVHD的预防方案、ATG使用剂量、移植物单个核细胞数(MNC)和CD34;数量、中性粒细胞及血小板的植入时间无明显相关性(P>0.05),与移植类型(χ^(2)=16.020,P=0.001)及HLA相合程度(χ^(2)=15.502,P=0.001)具有相关性(P<0.05);多因素分析显示,仅HLA不全相合(1位点不合)无关供者是儿童allo-HSCT后并发肠道aGVHD的独立危险因素(P=0.014,OR=16,95%CI 1.735-147.543)。结论:肠道aGVHD是影响儿童allo-HSCT后总生存率的危险因素,HLA不全相合(1位点不合)无关供者为其发生的高危因素。

黄芩苷调控自噬保护肠黏膜屏障干预肠道急性移植物抗宿主病

背景:急性移植物抗宿主病是造血干细胞移植后早期最容易致死的并发症之一,如何干预急性移植物抗宿主病病程是个热点问题。目的:探讨黄芩苷调控自噬干预肠道急性移植物抗宿主病的机制。方法:60 Co照射CB6F1小鼠4 h,立即尾静脉输注Balb/c小鼠单个核细胞悬液(骨髓+脾),建立单倍体造血干细胞移植模型。造模后当天开始模型组灌胃生理盐水,治疗组灌胃黄芩苷,剂量为30 mg/(kg d),共14 d。治疗后进行小鼠急性移植物抗宿主病临床评分、小肠黏膜急性移植物抗宿主病病理评级,透射电镜观察小肠黏膜自噬泡结构,流式细胞仪检测小肠黏膜上皮细胞活性氧水平,Western blot检测自噬相关蛋白LC3Ⅱ、LC3-Ⅰ、Beclin1的表达。结果与结论:①治疗组临床急性移植物抗宿主病评分、小肠黏膜病理评级明显优于模型组;②透射电镜下模型组存在自噬泡但线粒体结构毁坏严重,治疗组自噬泡增多且线粒体结构相对完整;③治疗组小鼠小肠黏膜上皮细胞活性氧水平低于模型组(P<0.01),治疗组LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin1的表达水平明显高于模型组(P<0.01);④结果表明,黄芩苷可以通过降低活性氧的产生,提高小肠黏膜细胞的自噬水平,保护肠黏膜屏障,进而降低移植后肠道急性移植物抗宿主病的发病率。

芡莲肠安胶囊联合西药治疗异基因造血干细胞移植后肠道急性移植物抗宿主病临床研究

目的观察芡莲肠安胶囊联合西药治疗异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后肠道急性移植物抗宿主病(aGVHD)的临床疗效。方法将54例allo-HSCT后肠道aGVHD患者按照随机数字表法分为观察组与对照组,每组27例。对照组予西药常规治疗,观察组在对照组治疗基础上加用芡莲肠安胶囊,治疗疗程1个月。比较2组治疗前后中医症状评分、肠道菌群变化情况,并评估中医证候疗效和临床疗效,比较2组治疗期间发生肠道等各种感染需要应用抗生素的例数及治疗后见效的时间。结果治疗后,2组腹痛、恶心呕吐、腹泻频率、食欲减退、四肢无力评分均较本组治疗前显著降低(均P<0.05),且观察组恶心呕吐、腹泻频率、食欲减退、四肢无力评分均较对照组更低(均P<0.05)。治疗后,2组肠道菌群失调程度均较本组治疗前好转(P<0.05),且观察组正常(0度)比率高于对照组(P<0.05)。治疗后,2组肠道革兰阳性(G~+)杆菌菌落计数占比均较本组治疗前显著升高(均P<0.05),G~+球菌菌落计数占比均较本组治疗前显著降低(均P<0.05),且观察组G~+杆菌菌落计数占比高于对照组(P<0.05),G~+球菌菌落计数占比低于对照组(P<0.05)。观察组中医证候总有效率为66.67%(18/27),对照组为44.44%(12/27),观察组高于对照组(P<0.05)。2组临床疗效、治疗期间发生肠道等各种感染需要应用抗生素的例数及治疗后见效的时间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论芡莲肠安胶囊联合西药治疗allo-HSCT后肠道aGVHD,能够调节肠道菌群,并明显改善患者的症状。

胃肠道急性移植物抗宿主病发病机制研究进展

异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)是治疗恶性血液病的主要方法之一,胃肠道急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease,aGVHD)作为移植后较高的非复发死亡率的主要原因而直接影响患者的生存时间。其中T细胞生物学行为的改变会影响allo-HSCT受者免疫重建过程而诱导aGVHD的发生,而肠道微生物的稳态则可以保护胃肠道黏膜,在移植后免疫重建过程中增加受者的免疫力。本文从allo-HSCT后T细胞以及肠道微环境的变化、脂肪酸和细胞因子等生物标志物影响aGVHD的角度,综合阐述了胃肠道aGVHD的发病机制,进一步为allo-HSCT后肠道aGVHD的预防与治疗提供了临床思路。

生物制剂治疗胃肠道急性移植物抗宿主病的研究进展

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是多种血液系统疾病的有效治疗手段,但移植物抗宿主病(GVHD)仍是移植后并发症和非复发性死亡的主要原因,其中胃肠道急性GVHD预示着患者的不良结局。急性GVHD患者一线治疗推荐使用全身性糖皮质激素,但仍有大部分患者对激素无应答。鉴于生物制剂在炎症性肠病等疾病中的显著疗效,其作为难治性急性GVHD的二线治疗也备受关注。本文就生物制剂在胃肠道急性GVHD的疗效及安全性等方面进行阐述,旨在为合理应用提供参考。

免疫监控指导治疗脐血移植后急性移植物抗宿主病一例并文献复习

目的探讨以皮疹为主要表现的急性移植物抗宿主病(aGVHD)在免疫监控指导下的精准诊疗效果。方法回顾1例因高危急性髓系白血病接受非血缘脐血移植、其后出现顽固性皮疹的患儿的临床资料及诊治过程,以“造血干细胞移植”“免疫重建”和“急性移植物抗宿主病”的中英文为检索词,对以下数据库的相关论文进行检索:PubMed、Web of Science、CNKI、万方数据知识服务平台,收集检索到的病例资料并进行分析。结果该例1岁9月龄女性患儿成功获得造血重建,移植后22 d患儿头部、后颈部出现密集红色丘疹(面积约19%)、瘙痒明显,口服他克莫司、外用激素类药物后皮疹无好转(面积>90%),此时监测CD3^(+)细胞、CD8^(+)细胞、CD3^(+)CD69^(+)细胞、CD3^(+)HLADR^(+)细胞比例明显升高,调节性T细胞(Treg)比例下降。免疫指标支持T淋巴细胞活化,考虑Ⅱ度aGVHD(皮肤3级),遂予加强免疫抑制治疗方案。期间患儿皮疹有消退,但仍反复,并伴皮肤明显脱屑,复查CD3^(+)细胞、CD8^(+)细胞、CD3^(+)HLA-DR^(+)细胞比例仍偏高,遂再次调整治疗方案、加强抗排斥,患儿皮肤aGVHD好转。定期监测原发病完全缓解、植入比例100%、免疫重建稳定,随访至移植后32个月,患儿无病存活。检索到相关文献9篇,均论证了早期CD3^(+)细胞、CD8^(+)细胞、活化T淋巴细胞比例升高以及Treg下调与aGVHD发生相关。结论对异基因造血干细胞移植术后患者的免疫状态进行动态监测,有利于评估其免疫重建情况及疾病状态(如aGVHD),有助于制定合理的免疫抑制治疗方案,使患者获得良好预后。