湖北青砖茶对IBS-D模型大鼠肠道敏感性的影响

研究了湖北青砖茶对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)模型大鼠肠道的影响。结果表明,与正常组相比,模型组的痛阈值明显降低,血清中炎症因子前列腺素2(PGE2)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、类胰蛋白酶的含量明显增加;与模型组比较,湖北青砖茶低剂量组、高剂量组能够显著升高痛阈值,而血清中炎症因子PGE2、TNF-α、类胰蛋白酶的含量显著降低,且具有剂量依赖性。由此表明湖北青砖茶可降低IBS-D模型大鼠的肠道敏感性,其作用机制可能与血清中PGE2、TNF-α和类胰蛋白酶含量的降低有关。

内脏高敏性大鼠肠道敏感性与5-HT相关性及痛泻要方对其干预作用

目的:通过对内脏高敏性大鼠肠道敏感性、5-HT含量及二者相关性的影响,研讨痛泻要方对内脏高敏性大鼠干预作用。方法:采用乳鼠结肠刺激方法复制内脏高敏性大鼠IBS模型,以直肠内球囊扩张时行为学及腹壁收缩情况代表其内脏敏感性,观察各组大鼠肠道内扩张引起的腹部抬起和背部拱起的容量阈值和不同容量下扩张期间腹壁收缩次数,及其与血清5-HT含量之间关系,并观察痛泻要方对其干预作用。结果:经乳鼠结肠刺激方法复制内脏高敏性模型后,大鼠肠道敏感性增强,5-HT含量增高,二者存在相关性;经痛泻要方干预后,大鼠肠道敏感性、5-HT含量降低,对二者相关性具有调节作用。结论:痛泻要方可降低内脏高敏性大鼠肠道敏感性,其作用机理与降低内脏高敏性大鼠血清5-HT含量,从而提高内脏痛阈值,降低肠道过敏性有关。

隔药饼灸对功能性胃肠病肝郁脾虚模型大鼠SP与肠道敏感性的影响

目的:观察隔药饼灸对功能性胃肠病(functional gastrointestinal disorders,FGIDs)肝郁脾虚型模型大鼠组织中SP及肠道敏感性的影响,探讨隔药饼灸治疗FGIDs的可能的作用机制.方法:60只SD大鼠按照随机数字表法随机分为空白组、模型组、隔药饼灸组、逍遥散组和多潘立酮组5组,每组12只,除空白组外其余4组采用复合病因造模法(慢性束缚应激+过度疲劳+饮食失节+夹尾+摇晃)造模,连续21 d;再按被试因素施加方法每天进行隔药饼灸和逍遥散、多潘立酮灌胃14 d.分组治疗2wk后,采用腹壁撤离反射检测肠道敏感性,用Western blot法检测下丘脑、脊髓、胃窦和结肠组织中SP的含量.结果:隔药饼灸组、逍遥散组与多潘立酮组大鼠的肠道注水量明显高于模型组,SP含量明显低于模型组,差异均有高度统计学意义(P<0.01)(肠道注水量:0.8308 mL±0.2364 mL,0.9217 mL±0.1752 mL,0.8000 mL±0.1924mL vs 0.5775 mL±0.1103 mL,下丘脑中的SP含量:0.6780±0.0220,0.6840±0.0288,0.6933±0.0278 vs 0.8998±0.0239;脊髓中的SP含量:0.4430±0.0393,0.4763±0.0308,0.4628±0.0185 vs 0.5563±0.0261;胃窦中的SP含量:0.5690±0.0292,0.5546±0.0261,0.5583±0.0163 vs 0.6821±0.0224;结肠中的SP含量:0.5556±0.0209,0.5705±0.0282,0.5823±0.0361 vs 0.7477±0.0210,均P<0.01),但三组间比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:隔药饼灸能和逍遥散、多潘立酮一样通过下调各组织中SP的含量,从而达到改善肠道敏感性的作用,这可能是其治疗FGIDs的另一作用机制.

生理性衰老过程中大鼠肠道敏感性及Ghrelin水平的变化及其意义

目的探讨大鼠在生理性衰老过程中肠道敏感性、血清及脑肠轴Ghrelin水平的变化及其意义。方法将健康SD大鼠按3月龄、9月龄、18月龄和24月龄分为4组,每组各6只。采用直肠球囊扩张引起大鼠腹肌收缩产生的曲线下面积评价肠道敏感性;采用双抗体夹心酶联免疫方法检测大鼠血清及脑肠轴组织中的Ghrelin含量。结果①球囊直肠扩张后,3月龄组大鼠腹肌收缩产生的曲线下面积最小,而随着月龄的增大,曲线下面积逐渐增大,在中等容量及高容量扩张后更为显著(P均<0.05);②3月龄组大鼠血清Ghrelin含量最低,9月龄组最高,之后有逐渐降低的趋势,但各组间比较无统计学差异(P>0.05);大鼠全脑组织中Ghrelin含量3月龄组最低(P<0.01),之后增高,但9月龄、18月龄、24月龄组间比较差异无统计学差异(P>0.05);③胃肠道组织中Ghrelin含量随着大鼠月龄的增大而逐步增高(P均<0.05);同月龄组大鼠胃肠道组织胃体Ghrelin含量最高(P<0.01),空肠、回肠与胃体的含量相比减少(P<0.05),结肠较空肠、回肠降低(P<0.05),乙状结肠与直肠交界部Ghrelin含量最低(P<0.05)。结论在大鼠生理性衰老过程中,肠道敏感性随月龄的增加而增高;血清Ghrelin含量随月龄的增加而降低,脑肠轴组织中Ghrelin含量随月龄的增加有增高的趋势,但是变化不是很明显。这些变化导致的胃肠道感觉与运动异常可能参与了老年人群胃肠功能性疾病的发生和发展。

抗抑郁药物对肠易激综合征患者治疗效果与肠道敏感性的影响

目的探讨抗抑郁药物对肠易激综合征患者治疗效果与肠道敏感性的影响。方法肠易激综合征患者120例根据入院顺序分为治疗组60例和对照组60例,两组都采用传统方法治疗,治疗组在此基础上加用抗抑郁药物黛力新治疗。结果治疗组总体疗效(96.7%)明显高于对照组(75.0%),差异有统计学意义(P<0.05)。对照组只有疼痛频率的有效率与治疗组相当,治疗组其他各单症状有效率都明显高于对照组(P<0.05),尤其是大便紧迫感与腹胀方面(P<0.01)。结论应用抗抑郁药物治疗肠易激综合征患者可提高总体疗效,其中对疼痛时间、大便形状、大便紧迫感和腹胀等肠道敏感性有明显改善作用,值得推广应用。

双歧杆菌对母婴分离大鼠成年后肠道敏感性及结肠脑源性神经营养因子表达的影响

目的:探讨双歧杆菌对母婴分离大鼠成年后肠道敏感性及结肠脑源性神经营养因子表达的影响。方法:将60只新生期SD大鼠随机分为NS组(正常组)、MS组(模型组)、MS+Bif组(双歧杆菌干预),每组20只大鼠,应用避水应激模型(chronic water avoidance stress,WAS)避水实验构建大鼠应激波形,通过兴盛时期母婴分离建立大鼠的肠道高敏感模型,新生鼠在断奶之后对溶剂组与双歧杆菌组分别进行灌胃干预,取大鼠的新鲜粪便进行选择性培养基平皿技术方法检测大鼠粪便的菌群代表性菌种数量。到大鼠8 w成年之后应用阶梯体积直肠求精扩张对三组大鼠肠道敏感性进行评价。结果:与对照组相比,模型组大鼠的大肠杆菌和类杆菌数量明显增多,且通过双歧杆菌干预之后大肠杆菌和类杆菌数量下降,三组大鼠大肠杆菌和类杆菌数量差异显著(P<0.05),三组大鼠的双歧杆菌和乳酸菌对比无明显差异(P>0.05);对比大鼠成年时利用阶梯体积为0 mL、0.4 mL、0.8 mL和1.2 mL直肠球囊扩张评价三组大鼠的肠道敏感性发现,NS组与MS组在0 mL和0.4 mL体积球囊出现扩张的时候血管运动反应性(vascular motor reactivity,VMR)对比无明显差异(P>0.05),从0.4 mL到1.2 mL两组大鼠显著提高,且对比出现显著差异(P<0.05),MS组与MS+Bif组,在0 mL到0.4 mL体积球囊出现扩张的时候VMR对比无明显差异(P>0.05),在0.4 mL到1.2 mL之后VMR差异显著(P<0.05);对比大鼠血清中的促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)和促肾上腺皮质激素释放因子(corticotropin releasing factor,CRF)发现,三组ACTH和CRF表达差异显著(P<0.05);对比大鼠结肠中脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)发现,三组大鼠的BDNF表达与SP(P物质)表达对比出现显著差异(P<0.05)。结论:母婴分离大鼠成年之后会出现肠道高敏感性现象,应用双歧杆菌干预之后能够调节肠道菌群,稳定结肠脑源性神经因子表达,改善肠道敏感性现象。

枳实槟榔散对大鼠肠道高敏感性的影响及其作用机制研究

目的观察枳实槟榔散对大鼠肠道高敏感性的影响及其可能的作用机制。方法采用醋酸慢性刺激乳鼠建立肠道高敏感性大鼠模型,观察枳实槟榔散对大鼠肠道敏感性以及结肠黏膜P物质、5-羟色胺(5-HT)免疫反应阳性纤维的影响。结果枳实槟榔散组的低与高剂量组的痛阈值和最大耐受疼痛阈值与模型组比较有明显升高(P<0.05);肠道内P物质含量高于模型组(P<0.01),肠道黏膜下的5-HT免疫阳性神经元/神经纤维阳性指数(IOD)显著性减少(P<0.01)。结论枳实槟榔散可降低大鼠肠道高敏感性,其作用机制可能与引起5-HT免疫阳性神经纤维减少、改善P物质分泌紊乱有关。

心理应激对大鼠肠道敏感性及血浆孤啡肽含量的影响

目的探讨慢性心理应激对大鼠肠道敏感性及血浆孤啡肽(OFQ)含量的影响。方法 80只SD雌性大鼠分为实验组和对照组,实验组大鼠采用束缚应激的方法制作肠易激综合征(IBS)动物模型,并鉴定模型。2组分别于实验0、1、2、3、4周时随机取出8只,用球囊扩张的方法测定肠道敏感性,用放射免疫方法测定血浆OFQ含量。结果 IBS模型经鉴定符合其病理特征,结肠组织学观察显示各组均无明显炎症表现。实验组大鼠各时点肠道敏感性均高于相应对照组(P均<0.01);应激1周时肠道敏感性最高(P均<0.01);应激2周时,肠道敏感性高于3、4周组(P均<0.01);应激3、4周肠道敏感性差异无统计学意义(P>0.05)。实验组大鼠血浆OFQ含量与相应对照组比较均明显升高(P均<0.01),应激1周时最高(P<0.05或P<0.01),2～4周逐渐下降,3、4周时差异无统计学意义(P>0.05),但仍高于应激前水平(P均<0.05)。肠道敏感性与血浆OFQ含量变化趋势一致,二者呈显著正相关(r=0.660,P<0.01)。结论慢性心理应激引起大鼠肠道敏感性及血浆OFQ含量增高;血浆OFQ含量与肠道敏感性变化趋势一致,可能与慢性心理应激大鼠肠道敏感性变化有关。

抗抑郁治疗对腹泻型肠易激综合征患者肠道敏感性的影响

目的 观察腹泻型肠易激综合征(IBS-D)伴抑郁状态患者抗抑郁治疗前后症状积分、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)积分及直肠敏感性的变化,评价抗抑郁药物在IBS-D治疗中的作用.方法 依据RomeⅢ标准和CCMD3标准将符合IBS-D伴抑郁状态的患者随机分为研究组和对照组,前者给予常规治疗加抗抑郁药物及心理疏导,后者给予常规药及对症治疗.治疗前后分别进行症状积分、HAMD积分及直肠敏感性测定,并进行统计学分析.结果 研究组与对照组治疗后及研究组治疗前后症状积分、HAMD积分、直肠敏感性比较差异均有统计学意义(P<均0.01).结论 伴抑郁状态的IBS-D患者加用抗抑郁药物能减轻临床症状,降低肠道敏感性,从而改善与之相关的疼痛,其疗效优于对照组.

腹泻型肠易激综合征大鼠模型的建立及敏感性评估的实验研究

目的建立腹泻型肠易激综合征（IBS）大鼠模型并对模型的肠道敏感性进行评估。方法将出生8～21d的大鼠乳鼠给予连续性的直肠内炎症性刺激（直肠注入0．087mol·L^-1醋酸0．5ml），建立IBS内脏感觉过敏的动物模型，通过观察模型大鼠在直结肠扩张时痛觉阈值的变化以及致痉剂对模型大鼠的离体肠管舒缩运动的影响，研究IBS大鼠模型内脏敏感性的变化。结果第6周和第8周模型组抬腹和拱背的压力阈值明显低于正常组（P〈0.01），离体肠管运动实验中，加致痉剂后模型组升高比值均大于正常组，差异有显著性（P〈0．05）。结论乳鼠的新生期肠道内的慢性炎症刺激，可以在成年后引起慢性内脏敏感性增高，是一个符合IBS基本特征的动物模型。

痛泻要方对内脏高敏性大鼠结肠5-HT、5-HT_4受体表达影响的研究

目的:通过对内脏高敏性大鼠肠道敏感性、5-HT、5-HT4受体蛋白表达的影响,研讨痛泻要方对内脏高敏性大鼠干预作用。方法:采用乳鼠结肠刺激方法复制内脏高敏性大鼠IBS模型,以直肠内球囊扩张时行为学及腹壁收缩情况代表其内脏敏感性,观察各组大鼠肠道内扩张引起的腹部抬起和背部拱起的容量阈值和不同容量下扩张期间腹壁收缩次数,及其对结肠组织中5-HT、5-HT4受体蛋白表达的影响,观察痛泻要方对其干预作用。结果:经乳鼠结肠刺激方法复制内脏高敏性模型后,大鼠肠道敏感性增加强,5-HT蛋白表达增高,5-HT4受体蛋白表达降低;经痛泻要方干预后,大鼠肠道敏感性、5-HT表达降低,5-HT4受体蛋白表达增强。结论:痛泻要方可降低内脏高敏性大鼠肠道敏感性,其作用机理与降低内脏高敏性大鼠结肠5-HT表达,增强5-HT4受体蛋白表达,从而提高内脏痛阈值,降低肠道过敏性有关。

痛泻要方对内脏高敏性大鼠结肠MC形态学影响的研究

目的:通过痛泻要方对内脏高敏性大鼠结肠形态学、结肠MC形态学、结肠MC密度的影响,研讨其对内脏高敏性大鼠结肠MC干预作用。方法:采用乳鼠结肠刺激方法复制内脏高敏性大鼠IBS模型,以HE染色法观察痛泻要方对各组结肠组织形态学的影响,以甲苯胺蓝改良法对MC进行染色,观察痛泻要方对各组结肠MC形态学、密度的影响。结果:经乳鼠结肠刺激方法复制内脏高敏性模型后,结肠形态学变化不明显,MC边界不清,呈不规则形状,且MC颗粒增多,经痛泻要方干预后,MC形态改善、数量降低。结论:痛泻要方降低内脏高敏性大鼠肠道敏感性与改善MC形态、降低MC数量有关。

电针“天枢”“大肠俞”穴对肠易激综合征大鼠肠道动力和敏感性影响的比较研究

目的:观察电针"天枢"和"大肠俞"对肠易激综合征(IBS)大鼠的肠道压力值和敏感性的影响,并探讨其效应差异及相关机制。方法:新生Wistar大鼠40只,按随机数字表法分为空白对照组、模型对照组、天枢组和大肠俞组,每组10只。采用新生期母子分离、醋酸灌肠和结直肠扩张联合制备IBS模型。9周鼠龄时,天枢组和大肠俞组分别对双侧"天枢"和"大肠俞"进行电针干预,隔日1次,每次20min,共5次。通过改良的腹部回撤反射法评估肠道敏感性和动力,即记录肠道起始收缩波潜伏期、90s内收缩波个数、90s内收缩波峰峰值;采用免疫组化法检测结肠肌层M3受体及黏膜层5-羟色胺(HT)3A受体的阳性表达。结果:与空白对照组相比,模型对照组肠道起始波潜伏期缩短,90s内收缩波个数增多,90s内收缩波峰峰值增大(P<0.01),M3和5-HT3A受体阳性表达增强(P<0.01)。与模型对照组相比,天枢组和大肠俞组潜伏期延长、峰峰值变小(P<0.01),天枢组收缩波个数减少(P<0.01),天枢组和大肠俞组M3和5-HT3A受体阳性表达减少(P<0.01)。与天枢组相比,大肠俞组潜伏期明显缩短(P<0.01),收缩波个数增多(P<0.05),M3和5-HT3A受体阳性表达增强(P<0.05,P<0.01)。结论:电针"天枢""大肠俞"穴均能调整IBS大鼠肠道动力和敏感性,且电针"天枢"穴的调节效应优于"大肠俞",其机制可能与调整结肠内M3受体和5-HT3A受体表达有关。

电针不同穴位对肠易激综合征大鼠肠道动力和敏感性的影响

目的:比较电针"合谷"和"足三里"穴对肠易激综合征(IBS)大鼠肠道敏感性和动力的影响,探讨其效应差异及相关机制。方法:新生Wistar大鼠40只,随机分为空白对照组、模型对照组、合谷组和足三里组,每组10只。采用母婴分离、醋酸灌肠结合结直肠扩张的方法制备IBS模型。两穴位组从第9周开始给予电针治疗,隔日1次,共5次。通过Bristol便型分类法及改良的腹部回撤反射(AWR)法评估肠道动力和敏感性;采用免疫组织化学法检测结肠黏膜层及肌层5-羟色胺3A受体(5-HT3AR)的阳性表达。结果:造模后,3个造模组的Bristol评分均明显高于空白对照组(P<0.01)。与空白对照组比较,模型对照组的Bristol评分明显上升(P<0.01),AWR潜伏期明显缩短、收缩波个数明显增多(P<0.01),结肠黏膜层和肌层5-HT3AR表达均明显升高(P<0.01);与模型对照组比较,两穴位组的Bristol评分明显降低(P<0.01),AWR潜伏期明显延长、收缩波个数明显减少(P<0.01,P<0.05),结肠黏膜层和肌层5-HT3AR表达明显降低(P<0.01);与合谷组比较,足三里组的Bristol评分明显降低(P<0.01),AWR潜伏期明显缩短、收缩波个数明显增多(P<0.05),结肠黏膜层5-HT3AR表达明显升高(P<0.01),肌层5-HT3AR表达明显降低(P<0.01)。结论:电针"合谷""足三里"穴能有效调节IBS模型大鼠肠道高敏感性和动力异常,改善腹痛和腹泻的症状,且"合谷"穴治疗腹痛即肠道敏感性的效果更佳,而"足三里"穴治疗腹泻即肠道动力的效果更好,说明穴位存在效应特异性。

脐疗对腹泻型肠易激综合征模型大鼠影响的实验研究

目的:探讨隔药灸脐法对腹泻型肠易激综合征模型大鼠的影响效应。方法:将大鼠按随机数字表法分为5组,除空白对照组外,其余4组均建立IBS-D模型。空白对照组与模型组不做任何治疗,其余组分别采用隔药灸脐法、药物敷贴法、艾条灸脐法进行治疗。对各组大鼠症状、结肠运动及肠道敏感性进行评估并比较各组差异。结果:在改善IBS-D模型大鼠症状、结肠运动及肠道敏感性方面,隔药灸脐组、药物敷贴组、艾条灸脐组均优于模型组,隔药灸脐组优于药物敷贴组和艾条灸脐组。结论:隔药灸脐法、药物敷贴法、艾条灸脐法能够改善IBS-D模型大鼠症状、结肠运动及肠道敏感性,且隔药灸脐法疗效最佳。

电针不同穴位对肠易激综合征大鼠精神行为及NMDA受体表达的影响研究

目的观察电针不同穴位对肠易激综合征(IBS)大鼠身心症状及前扣带回皮层(ACC)中NMDA受体表达的影响,探讨不同穴位对IBS的疗效差异及其相关机制。方法新生Wistar大鼠分为空白对照组、模型对照组、印堂组和大椎组,每组10只。除空白对照组外,均制备IBS模型。2月龄时,两电针组给予电针刺激,每次20 min,隔日1次,共5次。治疗结束后,采用腹部回撤反射(AWR)评估肠道敏感性;旷场试验(OFT)评估大鼠的精神行为;实时荧光定量PCR检测ACC中NMDA受体(NR1、NR2A、NR2B)的表达。结果与空白对照组比较,模型对照组的潜伏期明显缩短、收缩波个数明显增多(P<0.01),水平和垂直运动次数明显减少(P<0.01),NR1、NR2A、NR2B的表达均增加(P<0.05);与模型对照组比较,印堂组的潜伏期明显延长、收缩波个数减少(P<0.01),水平和垂直运动次数均明显增多(P<0.01),NR1、NR2A、NR2B的表达降低(P<0.05),大椎组的潜伏期延长(P<0.05),NR1、NR2B的表达降低(P<0.05);与印堂组比较,大椎组的收缩波个数明显增多(P<0.01),水平运动次数明显减少(P<0.01)。结论电针"印堂""大椎"穴均可有效改善IBS模型大鼠的抑郁样精神状态,但电针"印堂"穴的效应更佳,且二者对NR2A的阳性表达亦存在差异。

肥大细胞在肠易激综合征中的研究进展

肥大细胞的细胞生物学快速深入的研究证实,肥大细胞脱颗粒可由一系列物理、化学刺激经由不同途径诱发,而肥大细胞的功能不仅限于变态反应和前炎症反应,且与正常的生理、病理过程密切相关。近年来发现,肥大细胞在肠易激综合征的发病中发挥关键作用:包括炎症和粘膜的免疫生理、产生大量多功能生物化学介质、与神经免疫联系和脑-肠轴的关系及在肠道高敏感性中都起到重要作用。为此,有必要对肥大细胞的生物学作用进行更深入的研究及重新认识。

姜石颗粒联合微生态制剂治疗肠易激综合征腹泻型脾虚湿盛证30例临床观察

目的观察姜石颗粒联合微生态制剂治疗肠易激综合征腹泻型(IBS-D)脾虚湿盛证的临床疗效及对肠道敏感性的影响。方法选取甘肃中医药大学附属医院脾胃病科住院治疗的IBS-D脾虚湿盛证患者60例,采用随机数字表法分为治疗组和对照组,各30例。对照组给予微生态制剂治疗,治疗组在对照组治疗方法的基础上联合姜石颗粒治疗,2组均以14 d为1个疗程,治疗2个疗程后比较2组的临床疗效、不良反应发生情况以及治疗前后的中医症状积分、肠道敏感性状况评分。结果治疗后治疗组各项中医症状(腹痛、腹泻、神疲、纳少、四肢倦怠、便溏)积分及肠道敏感性状况评分明显降低,对照组除腹痛积分外,其他中医症状积分及肠道敏感性状况评分均明显降低,与同组治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05),且治疗组腹痛、腹泻、神疲等中医症状积分及肠道敏感性状况评分降低更明显,与对照组治疗后比较差异均有统计学意义(P<0.05);治疗组总有效率为93.4%(28/30),对照组为70.0%(21/30),2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论姜石颗粒联合微生态制剂可明显改善IBS-D脾虚湿盛证患者的临床症状及肠道敏感状况,临床疗效显著,且无明显不良反应。