上海市长宁区儿童家长肠道病毒71型灭活疫苗接种意愿及影响因素分析

目的 了解上海市长宁区托幼机构儿童家长为孩子接种肠道病毒71型灭活疫苗(EV71疫苗)的意愿并分析影响因素,为推广EV71疫苗接种提出建议。方法 采用随机抽样的方式抽取长宁区托幼机构就读的儿童,向儿童家长发放问卷进行调查。结果 有75.40%的家长愿意为孩子接种EV71疫苗。Logistic回归分析,不认为EV71会产生强烈副作用、疫苗犹豫量表得分越高、主动获取知识得分越低的家长更愿意为孩子接种EV71疫苗。结论 家长为儿童接种EV71疫苗的意愿受到对EV71疫苗副作用的认知、疫苗犹豫和主动获取知识情况的影响,应对家长开展相关健康教育,以提升接种率。

6-35月龄儿童接种肠道病毒71型灭活疫苗的手足口病保护效果和不良反应观察究

总结肠道病毒71型灭活疫苗(EV71)在用于6-35月龄儿童手足口病预防时的效果以及安全性;方法 对在我院接种和不接种肠道病毒71型灭活疫苗的6-35月龄儿童进行随访观察,统计接种和不接种肠道病毒71型灭活疫苗的儿童在1年内手足口病发生率和疫苗接种后的不良反应发生情况;结果 接种组和不接种组儿童的手足口病发生率分别分别为2.78%和10.24%(P<0.05),EV71灭活疫苗的VE为95%CI=73.85(61.50-83.65),接种组144名儿童的接种不良反应发生率为4.17%,轻度不良反应4例、中度不良反应2例;结论 肠道病毒71型灭活疫苗对6-35月龄儿童手足口病具有较好的防护效果,且安全性也较好,适宜儿童接种应用。

肠道病毒71型灭活疫苗上市后安全性监测与评价

目的 评价不同细胞基质制备的肠道病毒71型（EV71）灭活疫苗上市后常规免疫安全性。 方法 EV71灭活疫苗疑似预防接种异常反应（AEFI）数据来源于中国免疫规划信息管理系统，为2017年接种EV71 灭活疫苗后江苏省报告的监测数据；受种儿童人口学信息和接种剂次数来源于江苏省预防接种信息管理系统。 结果 2017年江苏省共接种EV71灭活疫苗316 889剂，报告AEFI 208例，报告发生率为65.64/10万剂（95% CI ：56.72/10万剂～74.56/10万剂），其中一般反应55.54/10万剂（95% CI ：47.34/10万剂～63.74/10万剂），异常反应 7.89/10万剂（95% CI ：4.80/10万剂～10.98/10万剂）；不同细胞基质的疫苗AEFI发生率（χ 2 =35.61， P ＜0.01）和一般反应发生率（χ 2 =34.09， P ＜0.01）差异有统计学意义，异常反应发生率差异无统计学意义（χ 2 =1.88， P =0.17），均未见严重异常反应，208例AEFI均未住院且均痊愈。EV71灭活疫苗（Vero细胞）首剂接种一般反应发生率高于第二剂（χ 2 =6.94， P ＜0.01），不同季度接种EV71灭活疫苗（人二倍体细胞）一般反应发生率差异有统计学意义（χ 2 =18.86， P ＜0.01）。 结论 不同细胞基质的EV71灭活疫苗在常规免疫接种中AEFI发生率均不高，有良好的安全性；一般反应以发热为主，异常反应以过敏性-荨麻疹、过敏性皮疹和过敏性斑丘疹等过敏性反应为主。

肠道病毒71型灭活疫苗免疫恒河猴在攻毒实验中的感染动力学

本文旨在根据前期研究建立的恒河猴感染动物模型,对同期研制的肠道病毒71型(EV71)实验性灭活疫苗免疫动物进行全面的免疫保护性评价。评价指标包括病毒攻击后动物体内病毒载量及病理学变化,根据所得结果进行实验性疫苗免疫后动物在病毒攻击中的感染动力学分析。3个疫苗剂量(20、80、320EU)免疫的恒河猴均出现不同效价的中和抗体,80EU和320EU剂量组在二次免疫后第6周抗体效价达1∶128～1∶256,经104.5CCID50病毒鼻腔攻击后均未检出阳性病毒载量。20EU剂量组中,淋巴器官、中枢神经系统及其他主要脏器均出现比对照组低但仍为阳性的病毒增殖现象。病理学方面,各剂量组免疫恒河猴的中枢神经系统以及肺等器官均未出现相关病理损伤。本实验在确定该疫苗对恒河猴有效保护性的同时,亦为明确EV71灭活疫苗免疫剂量提供了直接的实验依据。

肠道病毒71型灭活疫苗生产中氢氧化铝佐剂制备工艺优化

目的:对肠道病毒71型灭活疫苗生产工艺中氢氧化铝佐剂的制备工艺进行优化。方法:采用氨水法制备氢氧化铝佐剂,取优化前3批及优化后3批,对制备过程中氨水的滴加方式以及透析方式进行优化;检测优化前后的氢氧化铝佐剂的粒径、沉降率、铵离子及铝含量,同时检测优化前后各3批氢氧化铝对肠道病毒71型灭活疫苗的吸附效果。结果:优化后的氢氧化铝佐剂平均粒径显著小于优化前(P<0.05),且平均粒径变异系数小于优化前3批,优化后3批氢氧化铝佐剂的沉降率均为0 m L,铵离子检测合格率100%,铝含量及氢氧化铝含量显著大于优化前(P<0.05)、分别提高了24.7%和26.1%;优化前后6批氢氧化铝佐剂所配制的半成品,其上清液抗原百分含量均≤1.25%,优化前后的氢氧化铝佐剂对EV71抗原的吸附效果比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:本部分的优化方式提高了自配氢氧化铝佐剂的质量和安全性,减少了批间差异,提高了生产效率,并且其有效性没有因为优化而受到影响。

HPLC-UV法检测EV71-CA16二价手足口病灭活疫苗原液相关抗原纯度的方法建立与评价

为建立一种准确可靠的高效液相色谱-紫外(HPLC-UV)方法,检测EV71-CA16二价手足口病(HFMD)灭活疫苗原液中的相关抗原,肠道病毒71型(EV71)和柯萨奇病毒A组16型(CA16)的纯度。本文采用Waters体积排阻色谱柱(SEC,UltrahydrogelTM 2507.8×300 mm,6μm),流动相为0.01 mol/L的PBS中再加入0.1 mol/L氯化钠溶液,等度洗脱,流速0.3 mL/min,检测波长280 nm,进样量50μL,柱温21℃,进行EV71与CA16病毒原液的纯度检测,并对该方法的检测限、拖尾因子、专属性、重复性及检测范围进行验证。结果显示,2种抗原的灵敏度溶液的信噪比(S/N)分别为37.053和47.710,均远大于3,各试样的拖尾因子均小于3;CA16原液和EV71原液经HPLC分离纯化后的目标抗原峰馏分经SDS-PAGE和Western-Blot特异性鉴定,结果显示,色谱峰样品组成分别为CA16和EV71的2种病毒衣壳的结构蛋白,表明本检测方法专属性高。不同浓度的EV71与CA16病毒抗原经多次检测后,各浓度条件下的峰面积百分比与保留时间的RSD均小于1%,重复性良好。不同抗原浓度批样品检测结果显示,CA16原液抗原浓度在89 U/mL~26398 U/mL之间,EV71原液抗原浓度在170 U/mL~9074 U/mL之间时,2种抗原溶液经多次检测统计显示峰面积百分比与保留时间的RSD均小于1%,本方法在该抗原浓度范围内准确可靠,适用于EV71-CA16二价手足口病灭活疫苗原液中病毒抗原纯度的检测。

2017-2020年西安市新城区0~5岁儿童肠道病毒71型灭活疫苗接种率分析

目的回顾分析2017—2020年西安市新城区0~5岁儿童肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71)灭活疫苗的接种率,为制订和调整全区EV71灭活疫苗接种策略提供依据。方法2021年6—12月期间,通过西安市免疫规划信息管理系统查询2017—2020年西安市新城区0~5岁儿童EV71灭活疫苗接种数据,分析EV71灭活疫苗接种情况的时间分布、街道分布,用统计学方法χ2检验,比较2017—2020年西安市新城区EV71疫苗全程免疫接种率的统计学差异。结果2017—2020年西安市新城区0~5岁儿童共接种EV71灭活疫苗41038剂次,月均接种剂次分别为:2017年(570剂次)、2018年(1003剂次)、2019年(1019剂次)、2020年(921剂次)剂次,5—9月为接种高峰。2017—2020年接种剂次情况分别为:13.10剂次/百人、31.44剂次/百人、31.67剂次/百人和22.46剂次/百人,1岁组和2岁组较高、其次为6—12月龄组和3岁组、5岁组最低。疫苗接种率比较,2017年西一路街道接种率最高(16.69%),太华路街道最低(1.29%);2018年自强路街道接种率最高(37.69%),太华路街道最低(3.83%);2019年自强路街道接种率最高(28.05%),长乐西路街道最低(7.44%)。2020年解放门街道接种率最高(34.75%),胡家庙街道最低(9.58%)。全程接种率比较,2017年西一路街道最高(14.38%),太华路街道最低(0.84%);2018年自强路街道最高(32.71%),太华路街道最低(3.48%);2019年自强路街道最高(49.72%),长乐西路街道最低(17.43%);2020年解放门街道最高(19.09%),胡家庙街道最低(5.55%)。结论西安市新城区0~5岁儿童EV71灭活疫苗接种率处于较低水平,应进一步加强手足口病(HFMD)防控知识宣传,提高群众对EV71灭活疫苗接种安全性、有效性的认识,提高防病意识。

肠道病毒71型在RD细胞和Vero细胞中的增殖动力学特征

目的:利用噬斑法比较肠道病毒71型(EV71)在RD细胞和Vero细胞中的增殖动力学特征。方法:首先探讨培养基类型、羟乙基哌嗪乙磺酸(HEPES)、胎牛血清(FBS)、牛血清白蛋白(BSA)及甲基纤维素(MC)含量对EV71噬斑形成的影响,得到最适营养覆盖物配比;进一步,EV71以感染复数(MOI)为0.1分别接种RD细胞和Vero细胞,收集接种后不同时间点的细胞培养液,噬斑法测定各时间点培养液上清中的病毒滴度,并绘制log2(病毒滴度)-时间图,对比分析EV71在2种细胞中的增殖动力学特征。结果:终浓度含1%MC和2%FBS的MEM(1×)或DMEM(1×)为EV71噬斑形成的最适营养覆盖物;EV71在RD细胞和Vero细胞中的增殖周期均约为12 h,MOI=0.1时,EV71在RD细胞中的增殖活动较Vero细胞中活跃,增殖效率比Vero细胞中高2个数量级。结论:用RD细胞扩增EV71比Vero细胞更具优势。

仪征市开展肠道病毒71型灭活疫苗接种对手足口病发病情况的影响

目的:分析接种肠道病毒71型灭活疫苗(EV71疫苗)对仪征市手足口病发病情况的影响,为下一步制定手足口病防控策略提供参考。方法:对2010—2021年仪征市手足口病发病情况和2017—2021年仪征市EV71疫苗接种情况进行描述性分析。结果:2010—2016年仪征市手足口病年均发病率为255.61/10万,2017—2021年仪征市手足口病年均发病率为164.10/10万,从发病率数据可以看出,开展疫苗接种后,仪征市手足口病发病率明显下降,差异有统计学意义(χ^(2)=638.60,P<0.01)。2010—2021年仪征市报告的14644例手足口病病例中,共有332例为接种EV71疫苗后仍感染手足口病的,其中经实验室确诊24例,未检出EV71感染,说明适龄儿童接种EV71疫苗为手足口病的保护因素,能显著降低儿童EV71病毒的感染风险,差异有统计学意义[OR=1.22,95%CI为(0.17,8.94),χ^(2)=7.93,P<0.01]。所有病例中累计报告重症手足口病病例36例,在已接种EV71疫苗的儿童中未发现重症手足口病病例,但与未接种疫苗的手足口病病例相比,减少重症手足口病的风险并不明显,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:为适龄儿童接种EV71疫苗能有效降低其手足口病的发病风险。戴口罩、勤洗手、减少人员聚集等非疫苗干预措施对减少手足口病的发病风险同样效果显著,在日常防控中尤其是低龄幼儿及校园内仍应大力倡导与坚持相关防控措施。随着手足口病病原分布的改变,在巩固EV71疫苗接种率的基础上,还应积极研发推广多价疫苗的使用,以降低其他种类病原带来的手足口病感染和重症手足口病的风险。

小儿接种肠道病毒71型灭活疫苗预防效果研究

目的探讨肠道病毒71型(Enterovirus 71,EV71)灭活疫苗对预防手足口病(hand-foot-mouth disease,HFMD)的预防作用及安全性。方法选取2018年1—12月山东省广饶县大码头镇辖区内786例适龄儿童为研究对象,按照是否接种EV71疫苗分为研究组(接种疫苗)367例与对照组(未接种疫苗)419例。分析儿童接种EV71疫苗后的不良反应,并统计比较两组儿童2年内EV71型HFMD发生率及重症HFMD发生率。结果研究组儿童接种EV71疫苗后30 d内不良反应发生率为3.54%(26/734);不同性别、不同年龄儿童接种EV71疫苗后全身不良反应、局部不良反应比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。随访2年,研究组EV71型HFMD发生率为0.27%,低于对照组的2.15%(P<0.05),两组重症HFMD发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论接种EV71疫苗,不良反应发生率低且症状轻微,具有较高安全性,可有效降低EV71型HFMD发病率。

肠道病毒71型对Vero细胞线粒体的损伤作用及机制

目的探讨肠道病毒71型(EV71)对Vero细胞的损伤作用及机制,为分析EV71的致病机制提供新思路。方法将临床分离的一株EV71接种于Vero细胞,观察细胞的形态改变,用免疫荧光方法检测EV71抗原在Vero细胞中的表达,用透射电镜观察Vero细胞超微结构的改变,用Image-Pro Plus 6.0图像分析软件测试分析病毒颗粒直径和面积密度以及空泡化线粒体的比例和面积密度。结果 EV71感染后Vero细胞形态发生改变,由梭形变为圆形或死亡,免疫荧光检测显示EV71抗原定位于胞质,超微结构观察可见胞质中有大量呈团块状分布、晶格状排列的高电子密度病毒颗粒,颗粒平均直径为16.3 nm,平均面积密度为38.3%;线粒体肿胀、变性并空泡化、崩解,空泡化线粒体数量约占90.9%,平均面积密度为89.2%;部分线粒体内可见EV71病毒颗粒。结论 EV71感染Vero细胞后在其胞质中增殖,并可侵入线粒体,导致线粒体直接损伤并致细胞死亡;线粒体是EV71在Vero细胞内的作用靶标。

肠道病毒71型灭活疫苗对手足口病重症病例保护效果研究:检测阴性病例对照研究

目的评估肠道病毒71型(enterovirus A71,EV-A71)灭活疫苗在真实世界中对EV-A71感染相关重症病例保护效果。方法本研究于2019年1月1日至2021年12月31日在湖南、河南和云南省采用检测阴性设计(test-negative design,TND)病例对照研究评估EV-A71疫苗对手足口病重症病例的保护效果(vaccine effectiveness,VE)。结果本研究共纳入896例6~71月龄的手足口病重症患者,肠道病毒检测阳性率为83.3%,其中,CVA6阳性248例(33.2%),CVA16阳性142例(19.0%),CVA10阳性62例(8.3%),EV-A71阳性52例(7.0%),未分型242例(32.4%)。EV-A71阳性病例中,均未接种EV-A71疫苗,EV-A71疫苗对EV-A71相关的手足口病重症病例的保护效果为100.0%,对CVA16、CVA10和其他肠道病毒感染都无交叉保护作用。结论EV-A71疫苗对EV-A71感染相关的手足口病重症病例具有良好的保护效果。鉴于目前引起手足口病重症病例的肠道病毒优势血清型发生改变,应加紧研发多价疫苗以预防其他肠道病毒感染,尤其是针对CVA6和CVA16等肠道病毒血清型。

肠道病毒71型灭活疫苗研究进展

肠道病毒71型(Enterovirus type 71,EV71)传染性较强,可引起儿童手足口病(Hand,foot and mouth disease,HFMD)、疱疹性咽颊炎和中枢神经系统感染等。中国EV71感染所致HFMD的疾病负担和经济负担较重,接种EV71疫苗是预防EV71感染最经济有效的措施,2015年12月EV71灭活疫苗获批上市后中国HFMD发病呈下降趋势。本文综述了近年来EV71疫苗上市前和上市后研究结果、接种EV71疫苗对HFMD的影响和处于研发阶段的含EV71成分疫苗,为EV71疫苗应用和含EV71成分多价疫苗研发提供参考。

国产原材料在肠道病毒71型灭活疫苗(Vero细胞)生产中的替代研究

目的评估国产原材料(199培养基、DMEM培养基和球状微载体)替代进口原材料在肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71)灭活疫苗(Vero细胞)规模化生产的可行性。方法在其他生产物料、生产设备、工艺流程和主要质控点等均不变的前提下,采用国产原材料进行3批次EV71灭活疫苗规模生产,对比分析进口原材料(变更前)和国产原材料(变更后)生产批次中间产品、成品的各项质量指标及产品稳定性。结果变更前后中间产品和成品的各项检测结果均符合质量标准要求,病毒收获液的抗原含量和病毒滴度平均值分别为6903 U/mL、8.7 lgCCID_(50)/mL和6171 U/mL、8.6 lgCCID_(50)/mL;原液的抗原含量、蛋白含量、比活、Triton X-100残留和纯度平均值分别为17605 U/mL、15μg/mL、1180 U/μg、7.0μg/mL、99.93%和15631 U/mL、14μg/mL、1111 U/μg、6.7μg/mL、100.00%;半成品的pH和铝含量平均值分别为6.8、0.18 mg/剂和6.9、0.18 mg/剂;成品的pH、体外相对效力、体内效力、渗透压摩尔浓度和铝含量平均值分别为6.9、388.0 U/剂、28.67 U、4.7 EU、333.7 mOsmol/kg、0.18 mg/剂和6.9、388.7 U/剂、25.00 U、6.2 EU、335.7 mOsmol/kg、0.18 mg/剂,均符合质量标准要求。变更前后产品长期稳定性和加速稳定性的结果均符合质量标准要求,且具有较好的一致性。结论国产原材料具有应用于EV71灭活疫苗(Vero细胞)规模生产的可行性。

卷柏多糖抗肠道病毒71型活性及机制研究

目的:研究卷柏多糖对肠道病毒71型(EV71)的抑制作用,并初步探讨其抗病毒机制。方法:测定30%、50%醇沉卷柏多糖对Vero细胞的毒性和对EV71感染致Vero细胞病变的抑制作用,筛选出选择指数(SI)高的卷柏多糖醇沉部位,检测活性高的卷柏多糖部位对EV71的直接灭活作用及对病毒生活周期的影响。结果:30%和50%醇沉卷柏多糖及利巴韦林抑制EV71致细胞病变的IC50值分别为23.62±2.50、10.43±0.38和38.66±4.91 mg/L,SI分别为>169、>384和101,提示50%醇沉卷柏多糖抗EV71活性最好。机制研究显示,50%醇沉卷柏多糖对EV71无直接杀病毒作用;与模型组相比,50%醇沉卷柏多糖可显著抑制EV71对Vero细胞的吸附作用(P<0.05),而对EV71的进入、复制及释放环节无影响。结论:卷柏多糖具有抗EV71活性,可能通过抑制病毒的吸附达到抗病毒作用。

西安地区某三甲医院221名健康人群肠道病毒71型隐性感染状况调查

目的了解西安地区某三甲医院221名健康体检人群肠道病毒71型(EV71)隐性感染情况,为EV71感染预防提供依据。方法以2018年3月至6月于西安交通大学第二附属医院进行体检的健康人群为研究对象,共7个年龄组221名,其中0~5岁37人,6~10岁26人,11~20岁38人,21~30岁30人,31~40岁30人,41~50岁30人,51~60岁30人。采用酶联免疫分析(ELISA)方法检测外周血EV71-IgM。结果221名健康体检者EV71-IgM隐性感染率8.14%(18/221),其中男性EV71-IgM隐性感染率为8.15%(11/135),与女性的8.14%(7/86)比较,差异无统计学意义(χ^(2)=0.000,P=0.998);各年龄段隐性感染率比较,差异无统计学意义(χ^(2)=9.641,P=0.095)。0~5岁隐性感染率为8.11%(3/37),11~20岁隐性感染率最高,为21.05%(8/38),21~50岁隐性感染率稳定在6.67%(2/30)。结论221名健康体检人群存在中等水平的EV71隐性感染,这可能成为EV71流行的重要传染源,建议针对3岁以下易感人群按时接种EV71灭活疫苗,更好地预防EV71流行。

十堰市郧阳区2013—2022年手足口病流行特征及EV71疫苗接种效果分析

目的分析十堰市郧阳区2013—2022年手足口病(hand-foot-mouth disease,HFMD)流行特征和肠道病毒71型(Enterovirus 71,EV71)灭活疫苗接种效果,为HFMD防控提供科学依据。方法通过中国疾病预防控制传染病疫情报告信息系统和湖北省免疫规划信息系统,收集郧阳区2013年1月至2022年12月HFMD发病数据、病原学监测分型和EV71灭活疫苗接种数据,对HFMD流行特征和EV71灭活疫苗接种与HFMD发病率、病原体构成的影响进行描述性流行病学分析。结果郧阳区2013—2022年HFMD累计报告7972例,年平均发病率164.54/10万,每间隔2~3年出现1次发病高峰。各年份HFMD报告发病率差异有统计学意义(χ^(2)=1995.732,P<0.001);每年的3月份病例数开始上升,5月份达到高峰,病例主要集中在4~8月,占全部病例的76.94%;发病人群主要为男性、4周岁及以下儿童,1岁年龄组发病人数最多,占32.49%,性别发病差异有统计学意义(χ^(2)=74.615,P<0.001);随着EV71灭活疫苗接种的实施,EV71型HFMD病例呈下降趋势。结论2013—2022年郧阳区HFMD隔2~3年高发,有明显的季节、地区和人群分布特征;夏季高发,应加强重点地区及4岁以下重点人群的HFMD防控工作;开展EV71灭活疫苗接种,特别是1岁前完成全程免疫,可有效预防控制由EV71感染引起的HFMD的流行,减少重症和死亡病例发生;关注HFMD病原学构成的变化,研制联合多价HFMD疫苗,不断提高疫苗接种率,能够更好地保护易感者。

Vero细胞肠道病毒71型灭活疫苗的纯化及鉴定

目的建立Vero细胞肠道病毒71型(EV71)灭活疫苗的纯化工艺。方法病毒收获液经离心澄清、福尔马林灭活和超滤浓缩后,采用Sephacryl S-400 HR凝胶过滤层析和Source 30Q离子交换层析2步层析法纯化EV71,进行各项检定及分析后除菌过滤。结果经纯化的疫苗各项纯化指标均符合中国药典2010年版的要求,杂蛋白去除率>99.9%;病毒纯化液在电镜下观察到典型的EV71病毒颗粒,经SDS-PAGE及Western blot分析,检测到与文献报道大小相符的EV71 VP1、VP2、VP3及特异性免疫反应;制备成疫苗后免疫大鼠能产生特异性中和抗体。结论本实验建立了Vero细胞的EV71灭活疫苗的纯化工艺,纯化后制备的EV71灭活疫苗具有较好的免疫原性。

微载体规模化培养Vero细胞制备肠道病毒71型灭活疫苗及其免疫原性分析

目的利用微载体规模化培养Vero细胞制备肠道病毒71型(enterovirus type 71,EV71)灭活疫苗,并检测其免疫原性。方法利用免疫荧光法检测从患手足口病(hand,foot and mouth disease,HFMD)伴发重症脑炎患儿粪便样本中分离鉴定的EV71毒株KC414134的特异性;用微载体规模化培养Vero细胞制备KC414134,50 KD超滤膜过滤,蔗糖密度梯度离心纯化病毒,经β-丙内酯灭活后,与氢氧化铝佐剂混合,制备灭活疫苗,经皮下免疫昆明小鼠3次,末次免疫后1周检测血清中总抗体和中和抗体效价。结果特异性荧光分布在细胞质中,表明分离的KC414134为EV71。微载体规模化培养Vero细胞制备得到大量病毒,纯化后未获得理想纯度的病毒颗粒,但病毒灭活完全;灭活疫苗免疫小鼠后,获得了较高效价的总抗体和中和抗体。结论利用微载体规模化培养Vero细胞成功制备了具有较高免疫原性的EV71灭活疫苗,为后期灭活疫苗的开发奠定了基础。

上海市金山区肠道病毒71型灭活疫苗接种情况及接种前后手足口病流行病学和病原学变化分析

目的 了解上海市金山区肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71)灭活疫苗接种水平及其对该区手足口病(handfood-mouth disease,HFMD)流行病学和病原谱变化的影响,为改进该区HFMD防控策略提供依据。方法 收集上海市金山区免疫规划信息综合管理系统中2016—2019年EV71灭活疫苗接种资料,描述接种特征;提取“中国疾病监测报告信息系统”中2013—2019年金山区HFMD病例资料,获取同期该区HFMD病原监测信息,比较接种前后HFMD发病率、病原阳性检出率等的差异性。结果 2016年11月—2019年12月,金山区共接种EV71灭活疫苗63 521剂次,第1针接种率为22.57%,全程接种率为21.05%,两剂次基础免疫完成率为94.65%。不同年份、月份、现住址、年龄、户籍等接种率存在差异性(P均<0.05),第1针接种率2018年最高(33.45%),全程接种率2017年最高(30.78%),5—8月份接种量较大,6~11月龄接种率最高,1岁以上接种量最大,本市儿童接种率高于流动儿童。接种前后HFMD发病率差异无统计学意义(χ^(2)=0.427,P=0.513),接种后重症发病率、EV71阳性检出率、EV71感染HFMD估算发病率均显著降低(χ^(2)分别为15.312、41.431和432.342,P均<0.001)。结论 接种EV71灭活疫苗降低了金山区HFMD EV71感染和重症发生,但接种率水平较低,还需关注HFMD病原谱变化,预防其他肠道病毒感染。建议加强宣传和信息化手段提高接种率,加快联合疫苗研发,提供更多抗体保护。